新的三价麻疹-腮腺炎-风疹疫苗在幼儿中的临床试验

本文报道1982年1月～6月在芬兰坦佩雷市用三价麻疹-腮腺炎-风疹疫苗对幼儿进行的一次临床试验.作者将174名14～24月龄无麻疹、腮腺炎和风疹病史的健康儿童,随机分成3组.在双盲情况下接种下述三种疫苗之一:(1)高滴度Pluserix疫苗:每瓶含麻疹病毒Schwarz株10~(3.9)TCID_(50)、腮腺炎病毒Urabe Am9株10~(4.92)TCID_(50)和风疹病毒RA27/3株10~(4.14)TCID_(50);(2)低滴度Pluserix疫苗:每瓶含麻疹病毒Schwarz株10~(3.25)TCID_(50)、腮腺炎病毒     

不同类型麻疹、腮腺炎、风疹疫苗及初免年龄对抗体水平的影响

作者以加拿大魁北克省作为试验基地,用MMRⅡ和Trivirix两种不同配方的麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）疫苗对468名12～24月龄儿童进行接种。其中241人接种MMRⅡ疫苗,其余接种Trivirix疫苗。此两种疫苗中,风疹疫苗均用RA27/3株制备,且含量相同〔1000半数组织培养感染量（TCID_(50)）〕,但在麻疹和腮腺炎病毒和含量上有所差别,MMRⅡ疫苗含Enders Edmonston麻疹病毒1000 TCID_(50),Teryl Lynn腮腺炎病毒5000TCID_(50),Trivirix疫苗含Schwarz麻疹病毒1000 TCID_(50),Urabe Am 9腮腺炎病毒20000TCID_(50)。初免后5～6年,取静脉血,分别用蚀斑减少中和（PRN）试验、酶免疫试验和血凝抑制（HI）试验检测麻疹、腮腺炎和风疹抗体。     

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗的研制

目的 建立麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(measles,mumps,rubella and varicella,MMRV)联合减毒活疫苗的生产工艺和检定方法.方法 采用麻疹病毒沪-191株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRDⅡ株、水痘-带状疱疹病毒北京84-7株,在原代鸡胚细胞或人胚肺二倍体细胞2BS株中制备高滴度疫苗病毒原液.观察4种原液按不同比例稀释配制后病毒的滴度变化和相互干扰现象,确定MMRV疫苗中4种原液的配制比例,并筛选适宜保护剂,建立最佳冻干工艺.同时,建立MMRV联合减毒活疫苗的检定方法.采用t检验对结果进行比较.结果 选择最佳配制比例、保护剂和冻干工艺制备出连续多批MMRV疫苗,按国家药典要求检定全部合格.其中连续3批疫苗经国家检定机构检定合格:麻疹病毒基础滴度和37℃放置7d后的滴度分别≥3.9和≥3.5 lg半数细胞培养感染量(50％ cell culture infective dose,CCID50)/ml,腮腺炎病毒≥5.0和≥4.7 lgCCID50/ml,风疹病毒≥5.0和≥4.8 lgCCID50/ml,水痘病毒≥4.5和≥4.4 lg噬斑形成单位/ml.用建立的方法检测MMRV疫苗,结果4种病毒滴度实测值与理论值之间的差异无统计学意义(t值为0.149～1.838,P值均＞0.05).结论 建立了稳定、可行的MMRV疫苗生产工艺和检定方法.     

麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗研制

目的 研制中量规模麻疹腮腺炎风疹(measles,mumps and rubella,MMR)联合减毒活疫苗.方法 应用本所自主开发的麻疹病毒纯化沪-191株以及腮腺炎病毒S79株和风疹病毒BRD Ⅱ株制备3种疫苗原液,检测3种疫苗原液按不同比例稀释后病毒的滴度变化和相互之间的干扰现象,确定MMR疫苗中3种疫苗原液的配制比例和半成品配方.产品送国家检定部门进行全面质量检定.观察管制抗生素玻璃瓶包装疫苗的稳定性.结果 3种疫苗原液的病毒滴度在稀释体积增加1倍时下降幅度约为0.35～0.50 lg CCID50/ml,3种病毒之间无明显干扰现象.麻疹、腮腺炎、风疹、稳定剂的配制比例为1∶2∶1∶1.16批中试产品自检、7批产品经国家检定部门检定全部合格,保存21个月稳定性良好.结论 产品全面达到临床前研究的标准.     

麻疹、腮腺炎、风疹、水痘联合减毒活疫苗的生产工艺研究

目的  建立麻疹、腮腺炎、风疹、水痘联合减毒活疫苗（combined live attenuated measles，mumps，rubella and varicella vaccine，MMRV）的生产工艺。方法  根据现有疫苗病毒原液生产工艺，将麻疹病毒沪-191纯化株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRD-Ⅱ株和水痘-带状疱疹病毒Oka株在原代鸡胚成纤维细胞或人二倍体细胞MRC-5株中制备高滴度病毒原液，并超低温保存。筛选无明胶冻干稳定剂配方。按国外已上市同类产品的病毒配比，研究MMRV中4种病毒的原液配制滴度及成品配制比例，建立最佳冻干工艺。结果  用筛选出的适合于MMRV的无明胶冻干稳定剂配方进行试验，确定病毒原液的配制滴度为，麻疹4.6 lg半数细胞培养感染量（50% cell culture infective dose，CCID₅₀）/ml、腮腺炎5.8 lgCCID₅₀/ml、风疹4.3 lgCCID₅₀/ml、水痘4.8 lg噬斑形成单位（plaque forming unit，PFU）/ml。使成品中腮腺炎病毒滴度至少达到麻疹和风疹和水痘病毒的10倍，水痘病毒滴度高于现有单价水痘疫苗。连续制备3批MMRV，平均病毒滴度为，麻疹4.5 lgCCID₅₀/ml、腮腺炎5.1 lgCCID₅₀/ml、风疹4.3 lgCCID₅₀/ml、水痘4.6 lgPFU/ml；平均水分为1.2%。其他项目检定均合格。结论  建立了MMRV的生产工艺，可以稳定生产出达到国外同类产品质量标准并符合我国4种单价减毒活疫苗国家标准的产品。     

MMR三联疫苗效价试验方法的改进

麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗(MMR)的效价测定采用免疫细胞化学灶试验。其中麻疹与腮腺炎的病毒滴定是在Vero细胞上进行,风疹病毒滴定使用RK13细胞。由于RK13细胞中腮腺炎病毒能抑制风疹病毒病变灶形成。其原因是腮腺炎病毒诱导了干扰素的作用,如果在接种物中加入适量抗腮腺炎病毒血清则可消除这种干扰。在直径为3.5cm的6孔细胞培养板上分别制备Vero和RK13单层细胞,MMR三联疫苗以含2%小牛血清的Eagle液连续5倍稀释,测定麻疹与腮腺炎时接种Vero细胞,每孔加0.1ml。置二氧化碳孵箱37℃培养7天。在RK13细胞上滴定风疹病毒时首     

地区性调查与MMR三联疫苗有关的流行性腮腺炎性脑膜炎

作者在日本的群马地区作了一次有关接种新研制的麻疹、流行性腮腺炎和风疹(MMR)三联疫苗后发生的流行性腮腺炎性脑膜炎的调查研究。结果表明,应用由麻疹病毒AIK-C株、风疹病毒TO-336株和流行性腮腺炎病毒Urabe AM-9株组成的三联疫苗后引起的无菌性脑膜炎的发病率要比以往所报道的高。有4名儿童接种MMR疫苗后因患无菌性脑膜炎而住院引起了作者的注意。随后作者与当地医院的儿科医生合作,收集该地区在接种MMR疫苗后2个月内有脑膜炎、抽搐及腮腺炎症状和体征的患儿的急性期和恢复期脑脊液(CSF)及血液作病毒分离培养和血     

麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗生产场地变更的质量可比性研究

目的  比较生产场地变更前后生产的麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（麻腮风疫苗）的关键质量指标及其变化趋势。 方法   新老车间同步各生产3批麻腮风疫苗,比较新老车间生产的疫苗的关键指标及其变化趋势,同时对新老车间生产的疫苗进行稳定性和安全性比较研究。 结果   新老车间生产的疫苗成品的关键质量指标均符合相关规定的要求,其中新车间生产的疫苗的水分为1.6%~1.8%,其麻疹、腮腺炎和风疹病毒滴度分别为4.1~4.3、4.8~5.0 和3.9~4.1 lgCCID₅₀/ml,与老车间生产的疫苗（水分为1.6%~2.1%,麻疹、腮腺炎和风疹病毒滴度分别4.0~4.3、4.8~5.0和4.1~4.2 lgCCID₅₀/ml）相似。新老车间生产的疫苗成品的稳定性和安全性实验结果均符合相关规定的要求,且新老车间生产的疫苗的稳定性实验结果相似,新老车间生产的疫苗的抗生素残留量（t＝3.46,P>0.05）和牛血清白蛋白残留量（t＝2.00,P>0.05）间的差异无统计学意义。 结论   麻腮风疫苗生产场地变更未对其制品质量产生影响。     

妇女接种两种风疹疫苗后引起的关节反应比较

1979年春,美国波士顿医院发生风疹流行,为了控制流行,对妇女普遍接种了麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗。风疹疫苗的毒株分别为HPV77DE5及RA27/3,这两个毒株均为美国国家批准使用的疫苗株。HPV77DE5疫苗接种59人,RA27/3疫苗接种53     

麻疹病毒缺陷性干扰颗粒的产生及其在减毒活疫苗中的存在

五十年代后期,Enders等首次获得了麻疹病毒减毒株Edmonston,因这株病毒接种反应大而须进一步减毒,在此基础上又获得了3株减毒株(END、SCH和ZAG)。实验发现,病毒在未稀释的细胞培养液中连续传代,产生了同种缺陷性干扰(DI)颗粒,使病毒产量降低,影响了疫苗生产。为了解麻疹减毒活疫苗病毒减毒的机理及改进生产,作者选用3次蚀斑纯化的麻疹野毒株(HU2),在Vero细胞中连续传代3次,获得了无DI的野毒株(PP3)。以此为出发点,再用超声处理的高感染复数(MOI)的细胞培养液经多次连续传代,每代取样检查蚀斑形     

麻疹-腮腺炎二价疫苗稳定性的研究

试验所用的冻干麻疹-腮腺炎二价活疫苗(称为 Rimparix 疫苗)是以鸡胚成纤维细胞培养制备的。麻疹成为 Schwarz 株,腮腺炎成分为 Urabe Am9株。将每瓶含1人份的冻干麻疹-腮腺炎活疫苗放置4℃9及15月,     

狨猴致死性麻疹的发病机理和预防

[Albrecht P et al:Infect Immun27(3):969,1980(英文)] 用早代强毒麻疹病毒Edmonston株或JM株滴鼻感染野生狨猴(Saguinus mystax),12～14天后病死率分别为25％及100％。但临床表现和病理组织学发现缺乏其他灵长     

医学微生物学讲座（6） 感染人类的常见病毒

1 呼吸道病毒 呼吸道病毒主要由呼吸道传入,可引起呼吸道病变或伴有全身症状。据统计,在急性呼吸道感染中90％以上是由病毒引起。常见的呼吸道病毒主要有流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、鼻病毒、腺病毒及风疹病毒等。1.1 流行性感冒病毒(流感病毒)     

麻疹、腮腺炎和风疹单价和混合疫苗的临床和血清学评价

[Lerman sJ et al:Pediatrics 68(1):18,1981(英文)] 据认为,RA27/3风疹疫苗的免疫效果比HPV一77风疹疫苗好。为了评价用RA盯/3风疹疫苗代替麻疹、腮腺炎和风疹混合疫苗(MMR)中的HPV一"风疹疫苗的效果,作者对502名     

腮腺炎疫苗神经毒力试验的评价

鉴于腮腺炎病毒的亲神经特性 ,世界卫生组织 (WHO)及欧洲药典均要求腮腺炎疫苗制造商对主毒种或工作毒种或五批连续产品在易感恒河猴中测试神经毒力 ,以证明其对中枢神经系统的安全性。　　本试验中采用 WHO要求的方法 ,直接将不低于 1人份剂量的疫苗注入恒河猴丘脑中 ,对脑室及室周区域作组织病理学检查 ,按照炎症程度从轻到重以从 1到 4计分。测试毒株包括 :(1 ) LO1 ,野毒株 ,1 988年从腮腺炎病人中分离 ;(2 ) NT5 ,由接种含腮腺炎病毒Urabe株疫苗所致的脑膜炎病人中分离得到 ;(3) Urabe0 0 9,疫苗批 ,多株混合 ;(4)JL 2 0 31 46 3…     

英国儿童接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗后无菌性脑膜炎的危险性

无菌性脑膜炎是腮腺炎疫苗的并发症,一般在接种后2～4周发生。各国报告的发生率各不相同。作者在英国13个地区对实验室诊断或出院诊断为无菌性脑膜炎的儿童的疫苗接种史进行调查,并对麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗使用前后全国腮腺炎病毒阳性脑膜炎病例报告作比较,以评价疫苗相关脑膜炎的真正危险性以及野生腮腺炎病毒与疫苗病毒的相对危险性。     

风疹减毒活疫苗:比较HPV-77-DE5枝疫苗和RA27/3株疫苗的免疫应答

美国最广泛使用的风疹疫苗是 HPV-77-DE5(HPV)疫苗,但有人提出 RA27/3风疹疫苗是更好的疫苗,最近已在美国获准使用。RA27/3株是在人组织培养(WI38细胞)中繁殖,HPV 是在非洲绿猴肾细胞传代     

配制麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合减毒活疫苗的各病毒原液最适滴度研究

目的 研究配制麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合减毒活疫苗(measles-mumps-rubella-varicellacombined attenuated live vaccine,MMRV)的各病毒原液最适滴度.方法 将麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液分别冻干,检测各冻干单价疫苗的滴度和热稳定性,观察病毒滴度的下降幅度.将4种病毒原液按不同配比配制MMRV,检测配制前后的各病毒滴度,摸索配制MMRV的最佳配比.按确认的最佳配比配制MMRV并冻干,检测冻干MMRV的各病毒滴度和热稳定性,确定配制MMRV的各病毒原液最适滴度.结果 各病毒原液冻干后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.4 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml;各冻干单价疫苗37℃放置1周后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒的滴度分别下降约0.6、0.5、0.5 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml.在配制MMRV过程中,仅腮腺炎病毒可能在一定程度上受到其他病毒的干扰.按确认的最佳配比配制的MMRV冻干后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.5、0.6、0.5 lgCCID50/ml和0.6 lgPFU/ml;冻干MMRV于37℃放置1周后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.5 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml.结论 在按确认的最佳配比配制MMRV时,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液的滴度需分别≥6.0、≥6.5、≥6.0 lgCCID50/ml和≥5.3 lgPFU/ml.     

风疹疫苗鼻内接种后接触感染的危险性

Taylor-Robinson 等淡到 RA27/3株风疹疫苗鼻内接种不好,容易感染给孕妇,引起胎儿畸形的危险性。因为有这种看法,美国对 RA27/3的批准使用推迟了15年。     

实验室饲养的恒河猴及戴帽猴的麻疹抗体

作者用麻疹病毒Edmonston株,以Katz-Enders改良法检查实验室饲养的恒河猴及戴帽猴血清中的麻疹血凝抑制抗体。结果发现恒河猴67/80份(83.75％)标本阳性,大多数阳性标本的平均几何滴度达1:32～256。该结果说明被检恒河猴受麻疹病毒感染的百