广东汉族群体粘多糖贮积症Ⅰ型KpnⅠ位点的RFLP

本文对８５ 例无亲缘关系的广东汉人的１７０ 例染色体进行ＩＤＵＡ 基因Ｋｐｎ Ⅰ位点的ＲＦＬＰ研究,结果显示：等位基因Ａ１ 频率为０ ．１８ ,等位基因Ａ２ 频率为０．８２,杂合率为３２％ 。经ｘ２ 检验,证实这些结果与国外报道的无显著性差异。对３个家系１０ 位成员等位基因传递规律的研究结果表明：Ａ１ 、Ａ２ 在世代中的传递完全符合孟德尔遗传规律。     

成都地区汉族群体凝血因子A和B亚单位的遗传多态性研究

应用聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦酶免疫检测技术，调查了成都地区汉族群体凝血因子ＸⅢＡ和ＸⅢＢ的遗传多态性。等位基因频率为：Ｆ　Ａ＊１＝０．８７１９，Ｆ　Ａ＊２＝０．１２４０，Ｆ　Ａ＊３＝０．００４１；Ｆ　Ｂ＊１＝０．２７２７，Ｆ　Ｂ＊２＝０．０１６５，Ｆ　Ｂ＊３＝０．７１０７，Ｆ　表现型频率分布符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律。与国外其他群体的资料相比较，中国人Ｆ　Ａ＊１和Ｆ　Ｂ＊３等位基因频率相对较高。     

浙江汉族人冠心病患者载脂蛋白B基因的多态性研究

对１０３例浙江汉族人载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｂ基因ＸｂａⅠ酶切位点，应用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）研究表明：（１）冠心病组中少见Ｘ２等位基因的相对频率为０．１１，显著高于正常对照组的０．０２（Ｐ＜０．０１）；（２）Ｘ２等位基因的相对频率与冠心病的病变范围无明显关联；（３）冠心病组中具Ｘ１Ｘ２基因型者与具Ｘ１Ｘ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ及ＳＯＤ水平明显降低（Ｐ分别＜０．０１，＜０．０５）。本研究结果表明，ＡｐｏＢ基因ＸｂａⅠ酶切点的ＲＦＬＰｓ可能与冠心病的发病有一定关系。     

动脉粥样硬化性脑梗塞患者载脂蛋白B基因的MspⅠ限制性片段长度多态性研究

为了解动脉粥样硬化性脑梗塞（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＣＩ）与载脂蛋白代谢异常的关系，利用ＡｐｏＢｃＤＮＡ探针（ＬＢ１．５）检测了５４名ＡＣＩ患者和６２名正常对照者的载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）基因ＭｓｐⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）等位基因频率。结果显示，１１６份标本共出现２．３５ｋｂ（Ｍ１）和２．６０ｋｂ（Ｍ２）两条杂交片段。Ｍ２等位基因频率在ＡＣＩ（０．１５７）和对照者（０．０５６）之间存在明显差异（χ２＝７．１７，Ｐ＜０．０１）。Ｍ２基因的检出和基因频率的获得为进一步揭示ＡｐｏＢ基因区域在ＡＣＩ的脂类代谢中的作用提供了一个很好的遗传标记。还就不同基因型与血脂、脂蛋白水平的关系进行了讨论。     

早老素1基因多态性与Alzheimer病的相关研究

目的探讨中国人群中早老素１（ＰＳ１）基因多态性与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的相关情况。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法,观察了５８例早发性ＡＤ患者、６５例迟发ＡＤ患者、１５７名正常人中的ＰＳ１多态性分布,并对ＡＤ与ＰＳ１基因的各等位基因和基因型进行关联分析。结果（１）早发ＡＤ患者中,ＰＳ１基因２／２型频率显著降低（Ｐ＜０．０５）;等位基因１频率显著升高,等位基因２频率显著降低（Ｐ＜０．０５）。迟发ＡＤ患者与正常对照之间不存在ＰＳ１等位基因和基因型分布的差异。（２）早发ＡＤ与ＰＳ１等位基因１正关联（ＲＲ＝２．２９,Ｐ＜０．０５）,与等位基因２（ＲＲ＝０．４４）和２／２基因型负关联（ＲＲ＝０．２３,Ｐ＜０．０５）;迟发ＡＤ与ＰＳ１各等位基因及等位基因型之间无明显关联。（３）ＡｐｏＥε４型、早发性及女性ＡＤ患者与ＰＳ１基因的相关性尤为显著。结论中国人群中ＰＳ１基因多态性可能仅与早发ＡＤ之间具有关联,而与迟发ＡＤ无关;这种关联具有年龄、性别差别     

中国湖南地区汉族人Y染色体特异性短重复序列多态性研究

为了解中国汉族人群Ｙ染色体特异性短重复序列多态性分布，作者应用聚合酶链反应（ＰＣＲ），用两个Ｙ染色体特异性微卫星：Ｙ－２７Ｈ３９和ＹＣＡⅡ，分析中国湖南地区１３８例汉族人等位基因分布规律，并与北非突尼斯和意大利撒丁岛白种人之等位基因分布情况进行比较。结果显示：（１）Ｙ２７Ｈ３９除已报道的Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ５个等位基因外，又发现２个新的等位基因。湖南地区汉族人以Ｃ占多数，其频率为０．５５９（ｎ＝１１８）；撒丁岛白种人以Ｂ、Ｃ和Ｅ为主，分别为０．２５３，０．２５３和０．２８６（ｎ＝９１），突尼斯人则Ａ和Ｂ居多，分别为０．３８８和０．４０３（ｎ＝６７）；（２）ＹＣＡⅡ在１３８例汉族人中，以３Ｎ，ｂⅠ、ａⅤ，ｂⅣ和ａⅢ、ｂⅠ居绝大多数，其基因单体型频率分别为：０．２８３、０．１８８和０．１８８（ｎ＝１３８），尚未与其他人种的大样本量比较。提示：湖南地区汉族人与其它白种人、黑种人之间Ｙ特异性微卫星等位基因分布特点有明显差别。本研究结果，为人类遗传学提供了资料和研究手段。     

载脂蛋白AI基因的基因型与冠心病临床表现型的关系

对４３例经冠状动脉造影证实的冠心病患者及６０例正常人载脂蛋白（Ａｐｏ）ＡＩ基因ＰｓｔＩ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）进行检测，结果表明：冠心病组中少见Ｐ２等位基因的相对频率为０．１４，明显高于正常对照组的０．０５；Ｐ２等位基因的相对频率随冠状动脉病变支数的增多而增高，以３支病变增高最为明显；冠心病组中具Ｐ１Ｐ２基因型得与具Ｐ１Ｐ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ和ＳＯＤ水平明显降低，而ＴＣ及Ｌ     

Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。     

载脂蛋白AⅠ－CⅢ基因区域DNA多态性与动脉硬化性脑梗塞关系的研究

为探讨载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态性与动脉硬化性脑梗塞的关系，作者利用重组ＤＮＡ技术，对５９名正常血脂汉族个体和４４名动脉硬化性脑梗塞（ＡＢＩ）患者载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态频率和特征进行了分析，发现Ｓ２和Ｍ２２种多态性片段，正常人群等位基因频率为０．１５７和０．１９５，而在ＡＢＩ患者中分别为０．３６４和０．４８９．经统计学处理两组有显著性差异，提示Ｓ２和Ｍ２与ＡＢＩ发生有关。单体型分析表明，动脉硬化性脑梗塞患者Ｓ１－Ｍ２单体型频率（０．１２５）明显高于正常血脂人（０．０２９），两组有显著统计学差异，提示Ｓ１－Ｍ２单体型可作为一种遗传标记，有可能在中国人群中预测某些与脂类代谢障碍有关的疾病。     

中国人内源性高甘油三酯血症与载脂蛋白CⅢ基因Sst Ⅰ酶切位点多态性关联的研究

为观察中国人载脂蛋白ａｐｏＣⅢ基因变异的频率及其与内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）的关联，应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例ＨＴＧ患者ａｐｏＣⅢ基因酶切位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）进行了研究。结果表明：ＨＴＧ患者和正常人均以Ｓ１等位基因（ＳｓｔⅠ－）为主。大多数为Ｓ１Ｓ１纯合子基因型；Ｓ２等位基因（ＳｓｔⅠ＋）少见，其频率显著高于白种人（０．２７９ｖｓ０．１２０，Ｐ＜０．００３）。ＨＴＧ组Ｓ２等位基因频率较正常对照组有增加趋势（０．３５３ｖｓ０．２７９，Ｐ＞０．０５）。ＨＴＧ组及对照组中具有Ｓ２Ｓ２基因型者与Ｓ１Ｓ１及Ｓ１Ｓ２基因型者比较，血清ａｐｏＣⅢ及ａｐｏＥ水平显著升高（Ｐ＜０．０２，Ｐ＜０．０５）及血清ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值显著升高（Ｐ＜０．０３）。推测ａｐｏＣⅢ基因ＳｓｔⅠ酶位点的ＲＦＬＰ与中国人ＨＴＧ可能有一定关联，ａｐｏＣⅢＳ２Ｓ２基因型对血清ａｐｏＣⅢ、ａｐｏＥ含量及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值的升高有一定影响。     

血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因3′端CA重复多态性及与汉族人高血压病的关系

目的研究血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因（ＡＴ１Ｒ）３′端ＣＡ重复序列多态性在中国汉族人分布规律及与高血压病的关系。方法应用扩增片段长度多态性方法,对来自山东和西安两地的汉族人群进行血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因３′端重复多态性分析。结果在所研究人群中ＡＴ１Ｒ基因３′端重复序列存在９种等位基因（Ａ１～Ａ９）,扩增长度为１３０ｂｐ～１４６ｂｐ,其频率介于０．０１～０．３８,以扩增长度为１４０ｂｐ的Ａ４等位基因最为常见,其次为Ａ３和Ａ７,分布符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡定律,ＣＡ重复多态杂合率为０．７８９,多态信息量（ＰＩＣ）为０．７４６。与白种人相比等位基因分布趋势无显著性差异,但个别等位基因相对频率存在不同程度的差异,白种人Ａ４等位基因频率高于中国人。原发性高血压人群ＡＴ１Ｒ基因ＣＡ重复多态分布与正常人群有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论ＡＴ１Ｒ基因３′端ＣＡ重复多态性标志与中国汉族人高血压病相关。     

中国汉人HLA—DQA1基因对类风湿关节炎的遗传易感性研究

用ＰＣＲ－ＰＡＧＥ方法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型，研究ＤＱＡ１基因对类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感性。选择无亲缘关系的广东籍汉族健康者１０６例和５０例ＲＡ患者。发现该方法测的６种ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因中，ＲＡ组ＤＱＡ１＊０１０１（２７％，ＲＲ＝２．３３４，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．１５４）等位基因明显增高；而ＤＱＡ１＊０１０２（１％，ＲＲ＝０．０６８，Ｐ＜０．０１，ＰＦ＝０．５７７）明显下降；ＤＱＡ１的２种纯合子基因型（０１０１／０１０１和０３０１／０３０１）在ＲＡ组明显增高（Ｐ值分别小于０．０２５和０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有遗传易感作用，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型的检测对预测ＲＡ易感者和判断预后及疗效可能提供理论依据。     

成都地区汉族人群中FABP2和F13A1的遗传多态性

目的了解成都地区汉族群体中短串联重复序列ＦＡＢＰ２和Ｆ１３Ａ１的遗传多态性，获得ＦＡＢＰ２和Ｆ１３Ａ１两个基因座的群体遗传学数据。方法应用ＰＣＲ扩增技术结合聚丙烯酰胺凝胶水平电泳分型方法分别调查ＦＡＢＰ２和Ｆ１３Ａ１基因座在成都地区汉族群体中的基因型分布。结果ＦＡＢＰ２基因座在成都地区汉族群体中存在５个等位基因，基因频率分别为０．５１３，０．０９６，０．３３０，０．０５２，０．００９。杂合性为６０．８７％，基因型分布符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡。Ｆ１３Ａ１基因座在成都地区汉族群体中存在５个等位基因，基因频率分别为０．１２８，０．０５３，０．２８８，０．５２７，０．００４。杂合性６６．３７％，基因型分布不符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡，样本数据不能代表总体数据。结论ＦＡＢＰ２基因座的检测分型可用于法医学亲子鉴定与个人识别，Ｆ１３Ａ１基因座则不宜用于法医学亲子鉴定与个人识别。     

HLA—DQA1,DQB1基因与特发性膜性肾病关联研究

为探讨上海地区特发性膜性肾病（ＩＭＮ）与ＨＬＡ－Ⅱ类基因的关联，本研究用聚合酶链反应（ＰＣＲ）及序列特异性寡核苷酸（ＳＳO）探针杂交方法，对３３例上海地区汉族ＩＭＮ患者及７０例同一地区 正常人作了ＨＬＡ－ＤＱＡ１、－ＤＱＢ１位点的等位基因分型，并比较其基因频率。结果表明：ＩＭＮ组ＤＯＡ１０１０１等位基因频率高于对照组，统计学处理有显著性差异（ＲＲ＝３．０４３，Ｐ＝０．００２，Ｐｃ－０．０１８）。ＤＱＢ１０６０４等位基因频率较对照组高，而ＤＱＢ１０３０１等位基因频率较对照组低，但统计学处理后差异均不显著（Ｐ＜０．０５，Ｐｃ＞０．０５），以上结果提示，１ＭＮ的发病机制可能与免疫遗传因素有关。     

北京汉族人群载脂蛋白AI基因多态性与血脂水平关系的研究

目的：探讨中国汉族人ＡｐｏＡＩ基因变异特点及其与血脂水平的关系。方法：应用ＰＣＲ技术对北京地区４５０名汉族人的载脂蛋白ＡＩ基因启动子（ＭｓｐＩ１，－７５ｂｐ）及第一内含子（ＭｓｐＩ２，＋８３ｂｐ）两个ＭｓｐＩ限制性片段长度多态性进行分析。结果：北京汉族人群ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性以Ｍ１＋＋和Ｍ１＋－为主要基因型，Ｍ１－等位基因少见其频率为０２５９，男性显著低于女性（０２２０∶０２９４，Ｐ＜００５）；北京汉族人群中少见的Ｍ１－等位基因频率显著高于文献报道的欧美白种人。汉族人具有Ｍ１－－、Ｍ１＋－基因型者与Ｍ１＋＋基因型者比较，血清总胆固醇、甘油三酯水平显著降低（均为Ｐ＜００１）。ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ２位点大多数为Ｍ２＋＋基因型，Ｍ２－等位基因频率仅为００５８，与其他人种比较未见明显差异；ＭｓｐＩ２多态性对各血脂变量影响不明显。结论：１北京地区汉族人的ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性频率分布于性别间存在差异，与欧美白种人有明显差异；推测Ｍ１－等位基因对血清总胆固醇和甘油三酯水平降低可能有一定影响；２ＭｓｐＩ２多态性与其他人种间未见明显差异，其对各血脂变量影响不明显。     

与成人型多囊肾病基因位点1连锁的微卫星的遗传多态性研究

目的探讨广泛应用于高加索人多囊肾病（ＰＫＤ１）基因诊断的两个微卫星在中国汉族及壮族人群中的多态性及其等位基因频率是否存在群体差异。方法用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增与ＰＫＤ１连锁的两个微卫星，１０％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合ＤＮＡ序列测定检测ＰＣＲ产物。结果ＡＣ２．５和ＳＭ７两个微卫星：（１）在汉族中分别观察到１０和１１个等位基因，期望杂合度分别为６８．４％及７７．４％，多态信息含量（ＰＩＣ）分别为０．６８及０．７７；（２）在壮族中分别观察到８及９个等位基因，期望杂合度分别６７．１％及５７．５％，ＰＩＣ分别为０．６７及０．５７；（３）６个ＡＣ２．５等位基因的频率及８个ＳＭ７等位基因的频率存在群体差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＣ２．５和ＳＭ７在汉族和壮族中均高度多态（ＳＭ７在壮族中稍差），可用于汉、壮族人ＰＫＤ１基因诊断。同时，这两个微卫星的等位基因频率分布具有群体差异，在应用它们进行基因诊断和疾病关联性研究时应引起注意。     

广东汉族类风湿关节炎某些易感基因研究

为了探讨类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感基因，用多聚酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）和银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型，对１０６例健康人和５０例ＲＡ患者进行检测。结果显示：广东汉族共检出６种ＤＱＡ１等位基因，ＲＡ患者组ＤＱＡ１＊０１０１等位基因显著增高（ＲＲ＝２．３３４、Ｐ＜０．００５、ＥＦ＝０．１５４）；ＤＱＡ１＊０１０２明显减少（ＲＲ＝０．０６８、Ｐ＜０．０１、ＰＦ＝０．５７７）；对ＲＡ组中的３１例ＤＲ４阳性患者的ＤＱＡ１基因分析显示，ＤＲ４与ＤＱＡ１＊０３０１连锁的频率显著高于健康人组（Ｐ＜０．００５）。提示ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１和ＤＲ４基因型检测可能为预测ＲＡ易感者和估计预后提供理论依据。     

HLA－DRB1等位基因与中国湖北汉族人SLE关联的研究

在国内首次借助ＰＣＲ／ＳＳＰ技术对５２例湖北汉族人ＳＬＥ患者进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因型别分析。结果发现，实验组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０３０１基因频率为２４％，表型频率为４４．２％，ＲＲ＝４．７６，χ２＝２１．２，Ｐ＜０．０１；其它等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。该结果提示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０３０１基因与ＳＬＥ有关联     

载脂蛋白AI基因多态性与高脂血症关系的研究

本文利用２．２ｋｂ人ＡＰＯＡＩ基因探针，检测５７例高脂血症儿童及３８例正常血脂儿童的ＡＰＯＡＩ基因限制性片段长度多态性，发现中国上海汉族儿童人群ＡＰＯＡＩ基因存在ＰｓｔＩ多态位点，其等位基因频率Ｐ１为０．９２，Ｐ２为０．０８。并发现Ｐ２多态位点与低高密度脂蛋白血症关系密切（Ｐ＜０，０５），但与单纯高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症合并高胆固醇血症无相关性。     

HLA—DRB1等位基因与中国湖北汉族人SLE关联的研究

在国内首次借助ＰＣＲ／ＳＳＰ技术对５２例湖北汉族人ＳＬＥ患者进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因型别分析。结果发现，实验组ＨＬＡＷ－ＤＲＢ１＊０３０１基因频率为２４％，表型频率为４４．２％，ＲＲ＝４．７６，ｘ＾２＝２１．２，Ｐ〈０．０１；其它等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。该结果显示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０３０１基因与ＳＬＥ有关联。