间隙连接蛋白Cx43在乳腺癌组织中表达的研究

目的　探讨间隙连接蛋白connexin43 (Cx43 )表达与乳腺癌恶性程度的关系及其生物学意义。方法　应用S -P免疫组织化学方法 ,检测 66例乳腺癌组织和 3 5例良性病变组织中Cx43的表达。结果　Cx43蛋白阳性染色主要位于乳腺癌和乳腺良性病变组织细胞的细胞质和细胞膜上 ,阳性表达率分别为 3 4.8% ( 2 3 /66)和 91.2 % ( 3 2 /3 5 ) ,两者有非常显著性差异 ( χ2 =2 9.3 8,P<0 .0 1) ;Cx43基因表达与肿瘤分化程度呈正相关 (γ =0 .85 2 ,P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤恶性进程和转移呈负相关 (γ =-0 .83 1,γ =-0 .73 ,P <0 .0 5 )。结论　Cx43基因表达下调 ,可能是乳腺肿瘤发生发展和恶性进程的 1个重要环节 ,也是乳腺肿瘤的生物学行为特征之一。     

间隙连接蛋白Cx43、Cx45在鼻咽癌组织中的表达

背景与目的：间隙连接在细胞间的营养物质,离子和细胞调节因子的交换中起重要作用。间隙连接异常,细胞间的物质交换障碍,往往导致细胞分裂失控,在有些癌组织和癌细胞中存在间隙连接的功能异常。恢复这些癌细胞的间隙连接功能,它们表现出正常细胞的生物学表型,因此,探讨细胞间隙连接蛋白在鼻咽癌中的表达,将有可能为临床诊断提供方法。为鼻咽癌的发病机理提供新思路。方法;采用免疫组化技术检测间障连接蛋白Cx43,Cx45在鼻咽组织中的表达。结果：（1）Cx43,Cx45在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中有表达差异,在鼻咽癌中,Cx43,Cx45阳性率为44．8％,46．6％,与鼻咽慢性炎症柱状上皮细胞阳性率为85％和100％比较,显著性下降（P＜0．01）,（2）鼻咽慢性炎症组织比鼻咽癌组织含鳞状细胞的百分率低（P＜0．01）,分别为29．7％和56．9％,（3）Cx43,Cx45在鼻咽癌旁柱状上皮细胞中的表达低于癌旁鳞状上皮细胞（P＜0．001）,高于癌细胞（P＜0．01）,结论：Cx43,Cx45在鼻咽组织中的表达异常,可能与鼻咽组织鳞化和癌变有关。     

间隙连接蛋白Cx43在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

目的探讨间隙连接蛋白Cx43在非小细胞肺癌中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组织化学ABC法检测Cx43在65例非小细胞肺癌组织中的表达,并分析该蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系.结果 65例肺癌标本中Cx43的阳性表达率为36.92%,20例癌旁组织均见Cx43阳性表达.Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组间Cx43阳性表达率差异有显著性 (P<0.05),中～高分化的肺癌其Cx43阳性表达率明显高于低分化者(P<0.01).Cx43表达与淋巴结转移有密切关系(P<0.01),但与组织学类型无明显关系(P>0.05).结论 Cx43异常表达在肺癌发生、发展及转移过程中起着重要作用,对判断肺癌的生物学行为具有一定的意义.     

间隙连接蛋白Cx43基因在肺腺癌中的表达及意义

目的 观察间隙连接蛋白Cx43基因在人类肺腺癌组织中的表达,并探讨其与肺癌发生、发展和预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法以及原位杂交方法检测148例肺腺癌组织中Cx43基因的蛋白及mRNA表达,并分析其与癌浸润程度、分化、分期等病理特征及预后之间的相关性.结果 Cx43蛋白在高、中分化和低、未分化的肺腺癌组织中阳性表达率分别为48.7％（38/78）和30.0％（21/70）（P＜ 0.05）;Cx43在无淋巴结转移和有淋巴结转移的肺腺癌组织中阳性表达率分别为56.3 ％（18/32）和34.5％（40/116）（P＜0.05）;Cx43在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌组织中的阳性表达率分别为51.5％（49/95）和34.0％（18/53） （P＜0.05）.Cx43 mRNA在肺腺癌及正常肺组织中的阳性表达率分别为32.4％（48/148）和60.0％（12/20）,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 Cx43蛋白和mRNA的表达与人类肺腺癌的组织分化、淋巴结转移、TNM分期和预后相关.Cx43可能参与人类肺腺癌发生、发展的过程,并可能是肺腺癌预后相关的指标之一.     

乳腺癌中间隙连接蛋白Cx43和Cx26表达的意义

目的　研究间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法　应用 S- P免疫组化方法检测 Cx43和 Cx2 6在 5 0例乳腺癌组织中的表达。结果　间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6蛋白阳性染色位于乳腺癌细胞的胞膜上和胞浆中 ,阳性表达率分别为 44 .0 %和 32 .0 % ,Cx43和 Cx2 6的阳性表达与乳腺癌恶性程度及转移呈密切相关 (P<0 .0 5 )。结论　间隙连接蛋白表达和细胞间隙连接通讯功能异常 ,可能是乳腺肿瘤发生、发展和恶性进程的一个重要事件 ,也是乳腺肿瘤的生物学行为特征之一     

间隙连接蛋白43与恶性肿瘤

间隙连接所介导的间隙连接通讯对细胞增殖和分化调控起重要作用,构成间隙连接的是一组具有高度同源性的间隙连接蛋白家族,在转化或肿瘤细胞中间隙连接通讯功能的丧失常伴随间隙连接蛋白家族某一成员表达的改变.间隙连接蛋白43(Cx43)是一种主要的细胞间隙连接蛋白,其表达的异常与多种疾病的发生有关.本文就Cx43与肿瘤发生、发展的关系以及Cx43在肿瘤治疗中的应用进行综述.     

肺腺癌中间隙连接蛋白Cx43的表达

目的:观察间隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)在人肺癌组织中的表达,并探讨其与肺癌的发生、发展和预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测146例肺腺癌组织中Cx43的表达,并分析其与癌浸润程度、分化、分期等病理特征及预后之间的相关性。结果:在高/中分化和低/未分化的肺腺癌组织中阳性表达率分别为48.7%和30.0%(P<0.05);Cx43在无淋巴结转移和有淋巴结转移的肺腺癌组织中阳性表达率分别为56.3%和34.5%(P<0.05);Cx43在I、II期和III、IV期肺腺癌组织中的阳性表达率分别为51.6%和34.0%(P<0.05)。结论:Cx43的表达与人肺腺癌的组织分化、淋巴结转移、TNM分期、预后相关,可能参与人肺腺癌发生发展的过程,并可能是肺腺癌预后相关的指标之一。     

肝细胞癌中间隙连接蛋白Cx43和E-钙粘附素的表达

目的 研究间隙连接蛋白(connexin43 Cx43)和E-钙粘附素(E-cadherin)在肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma, HCC)中的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用.方法采用免疫组化技术检测47例HCC中间隙连接蛋白Cx43、E-cadherin的表达.结果 Cx43、E-cadherin阳性率分别为42.55%、46.81%.随着疾病进展(TNM分期),Cx43阳性率降低.肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(χ2＝4.7135,P＝0.03).肝内血管瘤栓组E-cadherin的阳性率明显高于无肝内血管瘤栓组(P＝0.028).Cx43、E-cadherin的阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度组无显著差异(P＞0.05).Spearman相关分析未发现Cx43与E-cadherin存在显著相关.结论 Cx43、E-cadherin蛋白的异常表达可能在HCC的发生、进展和肝内转移中发挥作用.检测二者的表达有助于综合判断HCC的生物学行为.     

间隙连接蛋白Cx26和Cx43的表达及与食管鳞癌浸润和转移关系

 目的探讨间隙连接蛋白Cx26和Cx43的表达在食管鳞状细胞癌发生、发展以及浸润和转移中的作用。方法通过RT-PCR、免疫组织化学技术联合检测Cx26和Cx43在42例食管鳞状细胞癌组织、17例癌旁不典型增生组织以及42例相应正常食管黏膜组织的表达情况。结果在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜中Cx26、Cx43 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率均低于正常食管黏膜和癌旁不典型增生组织。Cx26、Cx43蛋白和mRNA阳性表达率均随癌组织浸润深度的加深而明显降低,在有淋巴结转移的癌组织均明显低于无淋巴结转移组癌组织。Cx26、Cx43在食管鳞癌组织中mRNA相对表达量均随分化程度降低呈下降趋势。Cx26与Cx43 mRNA表达和蛋白表达之间均呈正相关关系。结论Cx26、Cx43基因抑制食管鳞癌发生、发展及浸润、转移,是早期预测食管鳞癌发生和浸润转移的有效指标。     

胃癌组织中间隙连接超微结构改变及间隙连接蛋白-43的表达及其意义

目的 观察胃癌组织中间隙连接结构的改变,并检测Cx43蛋白及mRNA在组织中的表达,为胃癌的发病机制研究提供新的思路,同时也为药物治疗提供潜在的作用靶点。方法 通过透射电子显微镜技术观察正常胃与胃癌组织中间隙连接的变化;利用Western blot和 RT-PCR技术检测Cx43在正常胃与胃癌组织中的表达水平。结果 胃癌组织超微结构中细胞间隙连接破坏,分化越差破坏越严重,在正常胃组织中Cx43蛋白及mRNA的表达高于胃癌组织中的表达（P<0.05）,在胃癌组织中高-中分化者Cx43蛋白及mRNA表达高于低分化者（P<0.05）,胃癌组织中TNM分期Ⅰ/ⅡCx43蛋白及mRNA表达高于Ⅲ/Ⅳ期的表达（P<0.05）,胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层者Cx43蛋白及mRNA的表达高于侵及浆膜层者（P<0.05）,胃癌组织中无淋巴结转移者Cx43蛋白及mRNA的表达高于有淋巴结转移者(P<0.05）,Cx43蛋白及mRNA在不同年龄和性别组中的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 间隙连接超微结构的改变同Cx43蛋白及mRNA的异常表达与胃癌的发生、发展有关,这为胃癌的发病及靶向治疗提供了新的方向。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子-C在乳腺癌组织中的表达及预后生存分析

[目的]评价乳腺癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在基因及蛋白水平表达,分析两者与乳腺癌患者预后的关系.[方法]采用免疫组化SP法和QRT-PCR法分别检测150例乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C在mRNA和蛋白水平表达,并采用Kaplan-meier法和COX风险回归模型分析与乳腺癌预后生存的相关危险因素.[结果]乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C在mRNA和蛋白水平率均高于乳腺良性组织(58.8％ vs 41.2％和58.9％ vs 41.1％,P＜0.01).单因素结果显示患者COX-2表达、临床分期、腋窝淋巴结转移、Her-2表达、组织学分级与患者的预后有关;COX多因素分析显示肿瘤大小和腋窝淋巴结是影响乳腺癌患者预后的因素.[结论]乳腺癌患者COX-2和VEGF-C表达上调,乳腺癌组织中肿瘤大小、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者预后的影响因素.     

TIP30与VEGF-C 在乳腺癌中的表达及意义

[目的]检测转录反式作用因子结合蛋白(TIP30)与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在乳腺癌中的表达水平。[方法]应用免疫组织化学Elivision法,检测72例乳腺癌及其癌旁乳腺组织中TIP30和VEGF-C蛋白表达水平,并分析它们与临床病理指标之间的关系。[结果]TIP30蛋白在乳腺癌及相应的癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别是33.33%、87.50%,两者之间差异有显著性(P<0.05)。VEGF-C蛋白在乳腺癌及相应的癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别是80.56%、26.39%,两者之间差异有显著性(P<0.05)。TIP30蛋白、VEGF-C蛋白在乳腺癌的表达与有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、c-erbB-2和雌、孕激素受体表达均无关(P>0.05)。[结论]TIP30在乳腺癌旁组织中的表达明显高于癌组织,VEGF-C表达情况则相反,两者呈负相关。     

VEGF-C,MMP-9在宫颈癌中的表达及其意义

背景与目的:分析不同类型的宫颈癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial grown factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达,以期进一步探讨VEGF、MMP-9在宫颈癌发病中的作用. 材料与方法:选取宫颈癌石蜡组织标本45例,宫颈上皮内瘤变(CIN)20例,另20例同期正常宫颈及炎症病变组织标本.采用免疫组织化学方法检测VEGF-C、MMP-9的表达情况.结果:VEGF-C在宫颈癌中的表达率明显高于正常组织和CIN(P＜0.05),以正常宫颈组织、CIN、宫颈癌为序,MMP-9阳性表达率逐步升高(P＜0.05).VEGF-C,MMP-9的阳性过表达率在肿瘤淋巴结转移组及临床分期≥Ⅱ期组分别高于无淋巴结转移组及临床分期≤I期组.宫颈浸润深度＞2/3组织中的VEGF-C,MMP-9的过表达率明显高于宫颈深度≤2/3者(P＜0.05).结论:VEGF-C、MMP-9与宫颈癌发生有关,可作为判断宫颈癌恶性程度和评价预后的指标.     

胃癌组织中VEGF-C蛋白表达及其临床意义

[目的]探讨胃癌组织中VEGF-C蛋白表达及其临床意义.[方法]采用S-P法免疫组化染色技术检测97例胃癌组织中VEGF-C蛋白的表达情况.[结果]胃癌组织中VEGF-C的阳性表达率为66.0%(64/97).VEGF-C阳性表达在不同年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤大小、静脉侵犯及远处转移间差异无显著性(P＞0.05).VEGF-C阳性表达与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和TNM分期密切相关(P＜0.05).随访48～60个月,VEGF-C阳性患者术后1、3、5年生存率分别为59.61%、36.12%、31.60%,明显低于VEGF-C表达阴性患者的87.50%、66.99%、58.61%(P均＜0.05).[结论]VEGF-C的表达与胃癌的侵袭转移及预后显著相关.     

血管内皮生长因子C在肿瘤相关巨噬细胞中的表达与乳腺癌淋巴管新生及淋巴转移的关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表达的血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人乳腺癌淋巴管新生及转移中的作用。[方法]采用免疫组织化学双重染色法检测75例乳腺癌组织TAM计数、TAM中VEGF-C表达率,以及癌内、癌周和正常乳腺组织中D2-40阳性微淋巴管密度（LMVD）和淋巴管内皮细胞增殖（LECP）,并计数癌细胞淋巴管侵入（LVI）,分析它们之间的相关性。[结果]在乳腺癌TAM中VEGF-C呈强阳性表达,且主要分布于癌周。TAM计数为（133.96±46.96）/（×200,0.74mm2）。VEGF-C在TAM中的阳性表达率为26.56%±13.93%。癌周LMVD和LECP分别为12.99±7.97、6.24%±4.00%,显著高于癌内及正常乳腺组织（P〈0.05）。癌周LMVD与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.528,P=0.001;r=0.874,P〈0.001）;癌周LECP与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.849,P〈0.001;r=0.413,P〈0.001）。淋巴结转移阳性组LMVD和LECP分别为15.36±8.36和8.98%±2.92%,显著高于阴性组（P〈0.05）。LVI阳性组的LMVD和LECP分别为18.12±9.06和11.11%±6.76%,显著高于阴性组（P〈0.001）。[结论]TAM在肿瘤微淋巴管新生中起重要角色,可能通过分泌VEGF-C来诱导癌周组织中LECP,从而LMVD增加,最终增加了乳腺癌淋巴转移的可能性。     

乳腺癌血管内皮生长因子与微血管密度的分布及与预后的关系

[目的]观察乳腺癌中血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度 (microvesseldensity,MVD)的分布 ,并探讨VEGF和MVD与预后的关系。[方法]用Ⅷ因子抗体与抗VEGF多克隆抗体分别作病理切片的免疫组织化学染色 ,在显微镜下判断VEGF染色程度和进行微血管计数。[结果]乳腺癌的VEGF表达阳性率为51.35% (38/74) ,MVD均值为(30.8±19.4)个 /200倍视野。VEGF和MVD均与腋淋巴转移及复发转移有关(P<0.05) ,与无瘤生存率明显相关。[结论]VEGF与MVD与患者的预后相关 ,均可作为判断乳腺癌患者预后的指标之一。     

肝细胞癌中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达

背景与目的:肿瘤抑制基因PTEN、间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达在肿瘤发生和进展中发挥重要的作用。本研究目的是观察肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用。方法:免疫组化链酶素抗生物素-过氧化物酶(SP)法研究47例HCC组织中PTEN、Cx43及VEGF的表达情况。结果:PTEN、Cx43、VEGF在HCC组织中总的阳性率分别为76.6%、42.6%、70.2%。随着肿瘤病程进展,PTEN和Cx43阳性率降低(P均<0.05),而VEGF阳性率显著增高(P=0.001)。与肝内血管癌栓组相比,PTEN在无肝内血管癌栓组的阳性率显著增高(P=0.006)。肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(χ2=4.7135,P=0.03)。PTEN阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝硬化背景组无显著性差异。Cx43阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝内血管瘤栓组无显著性差异。VEGF阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度、肝硬化及肝内血管癌栓组无显著性差异。相关分析表明:PTEN阳性率与Cx43阳性率正相关(CramersV=0.3949,P=0.023);PTEN阳性率与VEGF阳性率负相关(CramersV=0.3937,P=0.024);Cx43阳性率与VEGF阳性率无明显相关(CramersV=0.3072,P=0.06     

VEGF在鼻咽癌中的表达及其与预后关系

[目的]研究血管内皮生长因子（VEGF）在鼻咽癌中的表达与鼻咽癌患者预后的关系。[方法]通过组织芯片技术与免疫组织化学方法回顾性研究1990～2002年期间200例有临床随访资料的鼻咽癌组织中VEGF蛋白的表达情况，应用卡方检验分析鼻咽癌组织VEGF蛋白表达与临床病理参数之间的关系，并通过生存分析计算鼻咽癌组织内VEGF不同表达组的总生存率。[结果]VEGF在鼻咽癌组织中阳性表达主要位于肿瘤细胞胞浆内。VEGF在鼻咽癌组织中的表达与鼻咽癌患者的TNM分期、复发及远处转移呈正相关（P〈0．05）。VEGF表达阳性及阴性患者5年生存率分别为40．11％和67．75％，两组生存率存在显著性差异（P〈0．01）。[结论]VEGF的表达与鼻咽癌患者TNM分期、复发及远处转移呈明显正相关，其高表达提示预后不良。     

Perturbation in connexin 43 and connexin 26 gap-junction expression in mouse skin hyperplasia and neoplasia

To examine the possible role of gap junctions in mouse skin tumor progression, we generated a panel of mouse skin tissue samples exhibiting normal, hyperplastic, or neoplastic changes and characterized the expression of the gap-junction genes connexin 43 (Cx43) and connexin 26 (Cx26) by in situ hybridization and immunohistochemical analyses. In normal skin, these two gap junction genes were differentially expressed; Cx43 was found predominantly in the less differentiated lower spinous layers, whereas Cx26 was found in terminally differentiating upper spinous and granular layers. In hyperplastic epidermis exhibiting an expansion of the differentiated upper layer, i.e., epidermis with a thickened granular layer or in which the granular layer was replaced with keratinocytes exhibiting tricholemmal differentiation, expression of Cx43 and Cx26 remained segregated in the lower and upper spinous layers, respectively. However, in papillomas, Cx26 was localized in the lower but not upper spinous layer, an expression pattern identical to that of Cx43. In addition, the overall expression levels of both Cx43 and Cx26 appeared to be greatly elevated in the papillomas. It is interesting that such marked alteration in the pattern of Cx26 expression occurred within the context of hyperplastic changes histologically identical to those seen in the nonpapillomous hyperplasias. Interestingly, in neoplastic skin lesions containing a squamous cell carcinoma, Cx43 and Cx26 expression was extinguished. Moreover, expression of Cx43 was also significantly reduced in adjacent apparently nonneoplastic tissues. Overall, these observations show that perturbations in gap-junction gene expression are associated with skin hyperplasia and neoplasia. Such findings suggest a possible role for gap junctions in the malignant conversion of mouse epidermal cells. © 1996 Wiley-Liss, Inc.     

连接蛋白43和上皮细胞钙黏蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达的意义

目的探讨间隙连接蛋白43（connexin43,Cx43）及上皮细胞钙黏蛋白（E—cadherin,E—cad）在乳腺浸润性导管癌组织中表达的作用。方法采用Elivision免疫组织化学法对17例正常乳腺组织、42例乳腺良性病变组织（18例乳腺纤维腺瘤、24例纤维腺病）及41例乳腺浸润性导管癌组织中的Cx43和E—cad表达进行检测。统计分析采用卡方检验、配对计数资料的McNemar检验及Kappa检验。结果Cx43和E—cad在浸润性导管癌中表达明显降低,与TNM分期、病理组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0．050）。在浸润性导管癌中Cx43和E—cad蛋白表达一致性较好（Kappa值=0．466,P=0．003）。结论Cx43和E．cad的表达下降可能在乳腺浸润性导管癌发生和发展过程中发挥一定的作用。联合检测Cx43和E—cad有利于判断肿瘤的分化程度及浸润转移情况。