用Bayes定理多指标筛查Wilson病家系

利用临床诊断Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）的常用生化指标；血浆铜蓝蛋白；血浆铜蓝蛋白、血清铜和尿铜，结合酯酶Ｄ多态性、ＷＤ发病风险与年龄分布的关系，应用微机化的Ｂａｙｅｓ定理对８个家系的１２例先证者同胞进行了三种状态－症状前患者、杂合子和正常个体的综合判别分析。家系１、家系６和家系８的筛查结果与已经完成的ＤＮＡ诊断结果相吻合。本研究可用于临床诊断、治疗ＷＤ以及遗传咨询。     

用P~(68SR2.0)标记多态性对Wilson病的早期诊断及杂合子检测

本研究结合临床铜生化检测结果，应用分子生物学技术对６个Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＷＤ）家系进行检测，在１３名同胞中共检出２名ＷＤ症状前患者，６名杂合子及１名正常人，另４名无检测意义。其结果表明，来自视网膜母细胞瘤易感基因（Ｒｂ）的标记探针Ｐ６８ＲＳ２．０标记有助于ＷＤ的基因筛选，但不是唯一的诊断依据。     

肝豆状核变性基因诊断的研究

肝豆状核变性又称Ｗｉｌｓｏｎ氏病（ＷＤ），是一种较常见的以铜代谢障碍为特征常染色体隐性遗传病。其致病基因已定于Ｄ１ ３ｑ １４．２－３。应用两个与ＷＤ基因紧密连锁的侧翼标记对９个ＷＤ家系进行单倍体检测，证实该单倍体可用于该病的症状前诊断和杂合子检出。     

用P^68RS2.0标记多态性对Wilson病的早期诊断及杂合子检测

本研究结合临床铜生化检测结果，应用分子生物学技术对６个Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ家系进行检测在１３名同胞中共检出２名ＷＤ症状前患者，６名杂合子及１名正常人，另４名无检测意义。     

肝豆状核变性基因连锁图谱的研究

为寻找适于中国人Ｗｉｌｓｏｎ氏病（ＷＤ）基因连锁分析的遗传标记及制定ＷＤ基因所在区域的遗传图谱，我们应用Ｄ１３ｑ１４－２１区域４个ＤＮＡ标记对７５名无亲缘关系个体及９个ＷＤ家系成品进行连锁分析。结果发现４个ＤＮＡ标记中３个标记等位片段与白种人相同而杂合率相异，其中２个ＤＮＡ标记Ｄ１３Ｓ３１，Ｐ１２３Ｍ１．８与ＷＤ基因存在紧密连锁关系。其遗传顺序为：着丝点－Ｒｂ－Ｄ１３Ｓ３１－ＷＮＤ。     

中国人群中Wilson病家系和正常人D13S4区限制性片段长度…

用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ技术，以１３ｑ２２－３１上的ｐ１Ｅ８探针对中国人群中４个Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）家系和１０例正常人Ｄ１３Ｓ４区ＭｓｐＩ酶切片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析。结果表明：Ａ，Ｂ两杂交片段出现的频率分别为４６．９％和５３．１％，这和国外报道的频率０．４９／０．５１是一致的，同时对ＷＤ家系成员Ａ，Ｂ两杂交片段出现频率和正常人相比较，经统计学处理，ｘ＾２＝０．０２６〈３．８，ｐ〉０…     

用三个DNA探针对Wilson病进行基因诊断的研究

Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ），又称肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传病，该病主要由于铜代谢异常引起神经症状，肝硬化和角膜素环等临床表现，发病年龄多在１０岁左右，早期发现并治疗能有效地控制病情，否则可导致死亡。本实验室用三个位于ＷＤ基因两侧的探针地三个ＷＤ家系共１４名成员进行了ＲＦＬＰ分析，预测出两个先证者同胞为携带者，一例患者的子女为携带者，另一例患者的同胞属正常个体，这些结果与其它生化指标和临床症状     

肝豆状核变性一个家系部分外显子的突变分析

肝豆状核变性 (Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ,ＷＤ)是一种青少年多发的常染色体隐性遗传病。我们根据国内外报道 ,针对发生突变相对较多的外显子 (ｅｘｏｎ) 5、8、11、12、14、16 ,对我们诊断的 1个ＷＤ家系进行了ＰＣＲ 单链构象多态性 (ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ,ＳＳＣＰ)分析 ,发现该家系在ｅｘｏｎ 5存在迁移率异常 ,然后对其进行了ＤＮＡ直接测序并针对特定位点进行了限制性内切酶分析。一、对象与方法1 临床资料 :该家系 2代 8人 (父母和 6子女 )。 2例患儿来自我院儿科住院部 ,2…     

体外培养Wilson病患者肝细胞铜转运研究

目的：探讨铜转运Ｐ型ＡＴＰ酶在离体肝细胞铜代谢及Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）发病机制中的作用。方法ＷＤ患者和对照者离体培养肝细胞模型，经单用铜（１５ｍｇ／Ｌ）及铜加Ｐ型ＡＴＰ酶阻滞剂矾酸钠（１８．３９ｍｇ／Ｌ）、铜加Ｐ型ＡＴＰ酶激动剂长春新碱（０．５ｍｇ／Ｌ）孵育，差速离心分离肝细胞胞浆、溶酶体、线粒体和微粒体，在不同孵育条件下ＷＤ患者及对照组各亚细胞组分的铜含量分别对照分析。结果ＷＤ患者肝细胞各组的铜     

肝豆状核变性41例临床分析

肝豆状核变性又称威尔逊病 (Ｗｉｌ ｓｏｎ’ｓＤｉｓｅａｓｅ)是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病 ,系铜在肝、脑、肾、眼等器官、组织沉积所致。主要表现为肝病、肝硬化 ,神经、精神功能障碍及角膜Ｋ -Ｆ环三大症候。实验室检查 90 %病例血清铜蓝蛋白降低及尿铜升高。本文就我院近年收治的ＷＤ患者 4 1例进行回顾性分析 ,以提高临床医生对本病的认识。1　临床资料1 1　一般资料　本组 4 1例ＷＤ病例选自我院 1997年 1月至 2 0 0 1年 12月的住院患者 ,均符合Ｓｔｅｒｎｌｉｅｂ’ｓ诊断标准。男2 6例 ,女 15例 ;年龄 2岁 10个月至 5 4岁…     

Tightly linked DNA probe for presymptomatic diagnosis and carrier detection of Wilson disease]

Haplotype analysis of the polymorphic loci, D13S26 and retinoblastoma (RB) gene which were closely linked to the gene responsible for Wilson disease (WD), was carried out to predict the presymptomatic stage or to detect carrier status in phenotypically normal sibs in 9 Chinese families with WD syndrome. By analysis of D13S26/HphI and RB/XbaI sites, 72% parents in these families were haplotypically heterozygote and therefore informative for linkage study. In 9 phenotypically normal sibs in these families, presymptomatic status was predicted with 99.2% confidence in 1 and excluded in 4. In the other 4 cases, 2 were unpredictable and 2 were at least heterozygote and had 50% chance of being WD homozygote, depending on which chromosome they have got from their fathers.     

Carrier detection and presymptomatic identification of Wilson disease in Chinese by non-isotopic linkage analysis with four short tandem repeat polymorphisms

Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ（ＷＤ）ｉｓａｎａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｏｆｃｏｐｐｅｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｗｉｔｈａｗｏｒｌｄｗｉｄｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｂｅｔｗｅｅｎ１／５０００ａｎｄ１／３００００ｉｎｌｉｖｅｂｉｒｔｈｓ...     

肝豆状核变性分子生物学研究

【目的】探讨中国人肝豆状核变性(WD)的分子发病机制和基因诊断的方法。【方法】应用基因工程技术对WD进行了10年的分子生物学研究。【结果】①WD的基因定位研究通过RFLP及微卫星多态性分析,应用两位点及多位点连锁软件,建立了中国人WD基因在D     

中国人群中Wilson病家系和正常人D13S4区限制性片段长度多态性分析

用Southern blot技术,以13q22-31上的plE8探针对中国人群中4个Wilson病(WD)家系和10例正常人D13S4区见MspⅠ酶切片段长度多态性(RFL)分析。结果表明:A、B两杂交片段出现的频率分别为46.9％和53.1％,这和国外报道的频率0.49/0.51是一致的,同时对WD家系成员A、B两杂交片段出现频率和正常人相比较,经统计学处理,x~2=0.026<3.8,P>0.05。无显著性差异。并对中国人群中WD遗传异质性、连锁不平衡以及WD家系成员的临床前诊断做了探讨,为WD基因的研究和基因水平的诊断提供了科学依据。     

Bayes分析指导孤立性肺结节的临床决策

目的：探讨Bayes分析指导孤立性肺结节（solitary pulmonary nodules, SPN）临床决策的可行性及其临床意义。方法：利用Bayes分析法先从352例SPN训练集（恶性135例,良性217例）中求出恶性SPN的验前比及各临床和CT表现的似然比,再以此计算每个SPN的恶性概率。比较Bayes分析与医生常规判断132例SPN测试集（恶性61例,良性71例）样本的诊断效能,并分析在不同计算概率下的实际诊断结果。结果：Bayes分析诊断测试集SPN的敏感度、特异度、符合率、阳性预测值及阴性预测值分别为88.5％,85.9％,87.1％,84.4％,89.7％,其诊断符合率与高年资甲、乙医生比较无统计学差异（均P＞0.05）,但高于低年资丙、丁医生（均P＜0.05）;Bayes分析,高年资甲、乙医生及低年资丙、丁医生的Brier值分别为0.099,0.140,0.137,0.154,0.179;除外被错判的11例孤立性肺转移瘤,Bayes分析法估算概率＜20％的假阴性率为1.0％（5/484）。结论：运用Bayes分析诊断SPN性质的符合率高,预测恶性概率的精度高,且假阴性率低,用于指导SPN的临床决策具有一定的可行性。     

Identification and analysis of mutations of the Wilson disease gene in Chinese population

Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ (ＷＤ)ｉｓａｌｅｔｈａｌａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｏｆｃｏｐｐｅｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ,ａｎｄｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｃｕｔｅｏｒｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄ/ｏｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｄｅｆｉｃｉｔｓｄｕｅｔｏｃｏｐｐｅｒａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｂｒａｉｎ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｏｒｅｍｏｖｅｔｈｅｅｘｃｅｓｓｃｏｐｐｅｒｂｙｃｈｅｌａｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｐｅｎｉｃｉｌｌａｍｉｎｅ1　…     

脑卒中后锥体束华勒变性的影像诊断

目的通过分析脑卒中后锥体束华勒变性的影像表现,以提高对该病的认识和诊断水平。方法收集脑卒中累及单侧大脑半球锥体束的病变并继发华勒变性病例76例,均行常规磁共振成像(MRI)(T1WI、T2WI、FLAIR)及CT平扫,并对影像资料进行统计分析并总结。结果在原发病变基础上,可见继发病变均沿锥体束方向分布;CT表现为等或低密度,MRI表现为等或稍长T1、稍长T2信号,FLAIR呈稍高信号;变性晚期MRI及CT均显示伴有患侧大脑脚及桥脑萎缩。结论脑卒中累及锥体束可导致锥体束继发性华勒变性,通过辨识原发病灶与继发病灶的关系,再结合病变的分布特点及相应影像表现,诊断不难。     

The Effect of Artificial Neural Network Model Combined with Six Tumor Markers in Auxiliary Diagnosis of Lung Cancer

To evaluate the diagnosis potential of artificial neural network (ANN) model combined with six tumor markers in auxiliary diagnosis of lung cancer, to differentiate lung cancer from lung benign disease, normal control, and gastrointestinal cancers. Serum carcino-embryonic antigen (CEA), gastrin, neurone specific enolase (NSE), sialic acid (SA), Cu/Zn, Ca were measured through different experimental procedures in 117 lung cancer patients, 93 lung benign disease patients, 111 normal control, 47 gastric cancer patients, 50 patients with colon cancer and 50 esophagus cancer patients, 19 parameters of basic information were surveyed among lung cancer, lung benign disease and normal control, then developed and evaluated ANN models to distinguish lung cancer. Using the ANN model with the six serum tumor markers and 19 parameters to distinguish lung cancer from benign lung disease and healthy people, the sensitivity was 98.3%, the specificity was 99.5% and the accuracy was 96.9%. Another three ANN models with the six serum tumor markers were employed to differentiate lung cancer from three gastrointestinal cancers, the sensitivity, specificity and accuracy of distinguishing lung cancer from gastric cancer by the ANN model of lung cancer-gastric cancer were 100%, 83.3% and 93.5%, respectively; The sensitivity, specificity and accuracy of discriminating lung cancer by lung cancer-colon cancer ANN model were 90.0%, 90.0%, and 90.0%; And which were 86.7%, 84.6%, and 86.0%, respectively, by lung cancer-esophagus cancer ANN model. ANN model built with the six serum tumor markers could distinguish lung cancer, not only from lung benign disease and normal people, but also from three common gastrointestinal cancers. And our evidence indicates the ANN model maybe is an excellent and intelligent system to discriminate lung cancer.