胆汁酸合成及转运载体研究进展

胆汁酸反馈调节包括合成和转运调节，胆汁酸和胆汁酸受体结合，一方面通过抑制7α-羟化酶调节合成，另一方面通过肝细胞基侧细胞膜和毛细胆管侧细胞膜上的载体调节转运。本文就调节途径中的核受体和载体进行综述。     

考来烯胺对胆汁酸合成的基因调节作用

目的研究考来烯胺促进肝内胆汁酸合成的基因调节机制。方法20只新西兰白兔分为考来烯胺组（考来烯胺每天1g/kg,灌胃2周）和对照组,每组10只。测定两组2周后的血清胆固醇水平、总胆汁酸水平、肝组织胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）活性及其mRNA、法尼酯衍生物X受体（FXR）的靶基因短异源二聚体伴侣受体（SHP）mRNA和胆盐输出泵（BSEP）mRNA、低密度脂蛋白受体（LDL-R）mRNA表达。结果考来烯胺组血清胆固醇水平较对照组下降10.25%,而血清总胆汁酸水平无明显改变;肝脏CYP7A1活性及其mRNA表达较对照组显著升高（P〈0.05）,FXR靶基因SHPmRNA和BSEPmRNA表达较对照组显著降低（P〈0.05）,LDL-RmRNA表达较对照组显著升高（P〈0.05）。结论考来烯胺通过抑制回肠胆汁酸重吸收,减少回流入肝脏的胆汁酸（FXR配体）,从而抑制肝内FXR,激活CYP7A1,促进肝内胆固醇转化为胆汁酸,继而维持体内胆汁酸池稳定,降低血清胆固醇水平。     

钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病的发病机制、临床表现及诊疗进展

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病是SLC10A1双等位基因突变导致的一种新的遗传性胆汁酸代谢病,在我国可能并不罕见。NTCP缺陷病以儿童期显著而持续性的高胆汁酸血症为主要临床特征,并可能参与新生儿高胆红素血症、婴儿早期胆汁淤积症和妊娠胆汁淤积症的形成。NTCP缺陷病目前缺乏特异性治疗手段,但通常预后良好。SLC10A1基因分析有助于该病患者及时确诊,同时避免不必要的检查和干预。     

钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病临床特征及SLC10A1基因突变分析

目的 总结钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病的临床和基因突变特征。方法 选取2020年6月—2021年6月于广州市妇女儿童医疗中心经基因检测确诊的10例NTCP缺陷病患儿(年龄<18岁),分析一般资料(性别、年龄、身高、体质量、家族史和既往病史)、临床表现、病情转归、实验室检查(血常规、肝功能、嗜肝病毒、自身免疫性肝炎筛查)及基因突变检测结果。结果 10例患儿生长发育均正常,其中男8例,女2例;确诊年龄3～37个月。首次就诊病因包括新生儿黄疸延长(5/10,50%)、转氨酶升高(2/10,20%)、体检(2/10,20%)和肺炎(1/10,10%)。所有患儿确诊时血清TBA水平均明显升高;ALT、AST水平升高2例;TBil水平升高1例,且以DBil水平升高为主(DBil/TBil>50%)。经第二代基因测序,10例患儿均为SLC10A1基因纯合突变：c.800C>T(p.Ser267Phe, chr14∶70245193)。结论 尽管NTCP缺乏症往往无明显症状,但部分患儿早期可表现为婴儿胆汁淤积症,对于显著而持续的高胆汁酸血症,且血清总TBA水平与其他肝功能指...     

胆固醇7-羟化酶CYP7A1表达及调控相关研究进展

胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxy-lase,CYP7A1)是胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶.其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因素调节.CYP7A1的基因多态性与疾病及对药物的治疗反应存在相关性,同时多种核受体参与了CYP7A1的表达的调控,共同组成了转录激活/抑制级联网络,维持体内胆汁酸合成及脂质动态平衡.本文主要对CYP7A1表达、调控及与疾病及治疗反应的相关性等方面的研究进行综述.     

钠牛磺胆酸共转运多肽在肝胆疾病中的研究进展

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)既是胆汁酸吸收入肝的重要转运体,又是HBV、HDV的功能性受体;其结构、功能、基因特点、表达调控机制等已得到广泛研究;且NTCP与慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、原发性胆汁性胆管炎、肝细胞癌相关,本文系统阐述了NTCP在各种肝胆疾病中的作用,为相关疾病的诊断及治疗提供新方向。     

胆汁酸受体FXR在细胞损伤及凋亡中的研究进展

FXR在调节物质代谢方面的作用已被证实,FXR可通过调节胆汁酸合成的酶来抑制胆汁酸的形成,调节其转运过程中的载体的数量来促进胆汁酸的排泄以及抑制胆盐在肠道的重吸收。FXR通过调节物质代谢过程中酶的表达来发挥在药物解毒中作用。FXR在胃肠肿瘤的发生、肝细胞的再生、肝脏的纤维化、肝脏的急慢性损伤中的作用以及其他部位肿瘤的发生和损伤中的作用有待进一步证实。现就FXR在应急损伤和调节凋亡方面的作用作一综述。     

烟酸对小鼠体内胆固醇逆转运的影响及其机制

目的观察烟酸干预后对小鼠体内胆固醇逆转运的影响,并探讨其机制。方法14只C57BL/6小鼠随机分为两组,分别给予普通饲料、烟酸添加饲料喂养4周后,腹腔注射经乙酰化-低密度脂蛋白及3H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液(0.5mL/鼠,细胞数为5.0×106),单独笼养24h后测定粪便中的3H-胆固醇含量(占注射总量的百分比);逆转录聚合酶链反应测定小鼠肝脏和小肠三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α mRNA及肝脏胆固醇7α羟化酶mRNA表达并用Western blot印迹检测肝脏和小肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5和肝X受体α蛋白表达。结果与对照组比较,烟酸组小鼠肝脏和小肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α,肝脏胆固醇7α羟化酶mRNA水平和肝肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α蛋白质水平均增高,粪便中的胆固醇流出率增加21%。结论烟酸可能通过上调体内肝X受体α,从而刺激三磷酸腺苷结合盒转运体G5、胆固醇7α羟化酶表达来发挥促进小鼠体内胆固醇逆转运作用。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心血管获益的研究进展及指南推荐

心血管系统并发症是2型糖尿病患者最严重的并发症以及致死和致残的主要原因,其治疗核心是在有效降糖的同时对其他各种心血管疾病危险因素进行干预,以降低心血管疾病相关的死亡风险,改善患者预后.新型口服降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂不仅可有效降糖,还可显著降低心血管疾病风险,同时具有良好的安全性,为糖尿病合并心血管疾病患...     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的研究进展及治疗心力衰竭的机制探讨

正心力衰竭(心衰)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组临床综合征,是多种心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的终点。尽管近半个世纪以来,心衰的管理及治疗已取得较大进展,但仍被喻为CVD的最后战场。在射血分数下降的心衰(heart failure with reduced eject     

清胆胶囊对胆固醇结石小鼠肝脏中PPAR-γ、CYP7A1及NF-κB表达的影响

[目的]观察清胆胶囊对胆固醇结石小鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)及核因子(NF)-κB表达的影响。[方法]38只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和清胆胶囊组(n=13)。除正常对照组外,模型组和清胆胶囊组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模过程中,清胆胶囊组小鼠予清胆胶囊0.36 g/(kg.d)灌胃治疗。8周后观察各组小鼠的成石率,并用Western Blotting法检测肝脏中PPAR-γ、CYP7A1及NF-κB的表达。[结果]清胆胶囊组成石率显著降低(P0.01),小鼠肝脏PPARγ及CYP7A1表达增强,NF-κB表达降低。[结论]清胆胶囊可通过增强肝脏PPARγ及CYP7A1的表达,抑制NF-κB核转位来发挥防治胆固醇结石的作用。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心力衰竭治疗中的应用及机制研究进展

心力衰竭是一种由呼吸困难、踝关节水肿及乏力等主要症状组成的临床综合征,可伴或不伴颈静脉压升高、肺湿啰音及周围水肿等体征,其为各种心血管疾病的终末阶段。在全世界范围内,心力衰竭的发病率居高不下,并且近一半的心力衰竭患者合并慢性肾脏疾病。目前,多项随机对照试验已证实钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可使心肾获益,不但能控制血糖、降低心力衰竭患者的住院率及病死率,同时兼具肾脏保护作用,然而其使心肾获益的机制尚不明确。     

新型载体preS1-tp融合蛋白介导乙型肝炎病毒靶向定位序列小干扰RNA有效抑制乙型肝炎病毒复制和cccDNA合成

目的:使用preS1-tp融合蛋白作为新型的载体,介导针对乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白羧基端核定位信号(NLS)区的小干扰RNA(siRNA)进入感染HBV的肝细胞,从而抑制HBV复制和共价闭合环状DNA的形成。方法:以慢病毒感染系统为基础,建立表达人牛磺胆酸钠共转运蛋白多肽的HepG2.2.15细胞;针对HBV N...     

血管紧张素1-7对大鼠血脂及胆固醇逆转运相关因子表达的影响

目的 探讨血管紧张素1-7[Ang(1-7)]对大鼠血脂及胆固醇逆转运相关因子ATP结合盒转运子A1(ABCA1)、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)和视黄酸X受体α(RXRα)表达的影响.方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、Ang(1-7)组及Ang(1-7)+ A779组.通过植入式胶囊渗透压泵,经颈静脉插管持续给予Ang(1-7),28天后,检测各组大鼠血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇水平,定量实时聚合酶链反应及Western blot检测各组大鼠动脉组织中ABCA1、PPARγ、LXRα、RXRα基因表达的变化.结果 与正常对照组比较,高脂饲料组大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均有所升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇有所降低(P＜0.05);与高脂饲料组比较,Ang(1-7)组大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均有所降低(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇有所升高(P＜0.05);与Ang(1-7)组比较,Ang(1-7) +A779组大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均有所升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇有所降低(P＜0.05).与正常对照组比较,高脂饲料组大鼠ABCA1、PPARγ、LXRα、RXRα的mRNA和蛋白含量均有所降低(P＜0.05);与高脂饲料组比较,Ang(1-7)组大鼠ABCA1、PPARγ、LXRα、RXRα的mRNA和蛋白含量均有所升高(P＜0.05);与Ang(1-7)组比较,Ang(1-7)+ A779组大鼠ABCA1、PPARγ、LXRα、RXRα的mRNA和蛋白含量均有所降低(P＜0.05).结论 Ang(1-7)能够降低大鼠血浆中血脂水平,促进大鼠动脉组织中ABCA1、PPARγ、LXRα、RXRα的基因表达,对高脂血症有一定的治疗作用.     

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在射血分数保留的心力衰竭中的作用及机制研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物, 可通过抑制近端小管对葡萄糖的重吸收而降低血糖, 广泛用于2型糖尿病的临床治疗。SGLT2i不仅可降低血糖, 还具有多种心血管益处。随着多个大型临床随机对照试验结果的发布, SGLT2i在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中的安全性和有效性已被证实。现就SGLT2i降低射血分数保留的心力衰竭患者心血管事件的风险其潜在机制的研究进行综述。     

室旁核微小RNA 7a-5p在自发性高血压大鼠交感神经兴奋亢进中的作用及机制

目的 探讨下丘脑室旁核内微小RNA 7a-5p(miR-7a-5p)在自发性高血压大鼠(SHR)交感神经兴奋亢进中的作用及机制.方法 取12周龄正常血压大鼠(WKY)和SHR各24只,分别随机分为4组,每组6只:室旁核注射miR-7a-5p-空载病毒(Null)组、过表达miR-7a-5p基因重组腺相关病毒(rAAV)...     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂结合新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂对2型糖尿病合并心力衰竭患者N末端脑钠肽前体、炎症因子及心肌能量代谢的影响

目的 探讨SGLT2i结合新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）对T2DM合并心力衰竭（HF）患者N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、炎症因子及心肌能量代谢的影响。方法 选取2019年2月至2020年2月于我院心内科诊治的T2DM合并HF患者144例,随机分为沙库巴曲缬沙坦钠组（Sak,n=71）和沙库巴曲缬沙坦钠+达格列净组（Sak+Dap,n=73）。在常规治疗和对症治疗基础上,Sak组予沙库巴曲缬沙坦钠片,Sak+Dap组加用达格列净片。比较两组有效率、治疗后血糖控制水平、心功能、心肌能量代谢、NT-proBNP、炎症因子及不良反应发生率等。结果 Sak+Dap组有效率、左室射血分数、心排血量、每搏量高于Sak组（P<0.05）,左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、超敏C反应蛋白、NT-proBNP、TNF-α、心肌能量消耗及FFA低于Sak组（P<0.05）。结论 SGLT2i结合新型ARNI治疗T2DM合并HF患者的疗效确切,安全性好,值得临床推广。