肾脏缺血预处理减轻大鼠心脏缺血再灌注损伤的机制探讨

目的探讨器官交叉预处理的机理。方法采用大鼠肾脏反复缺血预处理的方法，在离体心脏灌注模型上，观察蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｈ７对心脏缺血再灌注损伤的影响。结果肾脏缺血预处理能明显减轻心脏缺血再灌注损伤后蛋白、乳酸脱氢酶、组织蛋白酶Ｄ的漏出和丙二醛的产生（Ｐ＜００１）。蛋白激酶（ＰＫＣ）抑制剂Ｈ７完全取消了上述保护作用。结论肾脏缺血预处理对缺血心脏具有保护作用，其机制与ＰＫＣ激话有关。     

兔心缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响

观察１６只大白兔心脏缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响。结果显示，实验组肺泡内白细胞浸润减少，血氧分压在再灌注６０ｍｉｎ内明显高于对照组、肺含水量低于对照组（Ｐ＜０．０１）。表明兔心缺血预处理能减轻肺缺血再灌注损伤     

兔心缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响

观察１６只大白兔心脏缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响。结果显示，实验组肺泡内白细胞浸润减少，血氧分压在再灌注６０ｍｉｎ内明显高于对照组、肺含水量低于对照组（Ｐ〈０．０１）。表明兔心缺血预处理能减轻肺缺血再灌注损伤。     

蛋白激酶C在大鼠小肠缺血预处理中的作用

目的：探讨蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）在大鼠小肠缺血预处理中的作用。方法：采用大鼠小肠原位灌流的缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）模型，观察ＰＫＣ抑制剂ＰｏｌｙｍｙｘｉｎＢ和Ｈ＿７对缺血预处理（ＰＣ）的肠道组织及血管床保护作用的影响。结果：ＰＣ明显减轻了Ｉ／Ｒ后肠粘膜病理损伤、ＭＤＡ产生、ＩＤＨ漏出（Ｐ＜０．０１），并减少了肠道微血管壁对伊文思兰的渗出（Ｐ＜０．０１）。ＰｏｌｙｍｙｘｉｎＨ和Ｈ＿７完全阻断了这种保护作用。结论：缺血预处理对Ｉ／Ｒ的小肠组织和血管床有保护作用，其机理涉及ＰＫＣ的激活。     

糖尿病对大鼠心脏缺血/再灌性室颤及缺血预处理的影响

采用大鼠四氧嘧啶糖尿病模型，观察糖尿病对心脏缺血／再灌注性室颤的累计持续时间（ＶＦｔ）、发生率（ＶＦｒ）及缺血预处理（ＩＰ）后心脏缺血保护作用的影响。结果：糖尿病大鼠与非糖尿病大鼠相比再灌期ＶＦｒ明显降低（４６％比９３％，Ｐ＜０．０５），缺血期室颤出现时间延迟〔（１４．３６±３．６７）ｓ比（５．８１±１．０２）ｓ，Ｐ＜０．０１〕；缺血１０ｍｉｎＶＦｔ〔（０．４３±０．２５）ｓ比（３９．００±２６．２７）ｓ，Ｐ＜０．０５〕及再灌期ＶＦｔ〔（５．００±２．９７）ｓ比（２３４．０７±６４．６８）ｓ，Ｐ＜０．０１〕均显著缩短，提示早期糖尿病大鼠心电稳定性较好。糖尿病大鼠心肌缺血预处理对心脏缺血再灌期的ＶＦｒ及ＶＦｔ皆无影响，而缺血１０ｍｉｎ的ＶＦｔ较糖尿病非预处理组大鼠增加，说明早期糖尿病时心脏缺血的自身保护作用有所减弱。     

碱性成纤维细胞生长因子对老龄大鼠心脏缺血／再灌注损伤的影响

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对老龄大鼠心脏缺血／再灌注损伤的作用。方法在离体心脏再灌注模型上，观察ｂＦＧＦ对缺血／再灌注心肌组织水肿程度、心肌细胞膜稳定性、脂质过氧化损伤及钙超载的影响。结果６ＦＧＦ能明显减轻老龄大鼠心脏再灌注损伤后乳酸脱氢酶、组织蛋白酶Ｄ和蛋白的漏出，降低脂质过氧化产物（ＭＤＡ）的产生和钙超载等（Ｐ均＜０．０１）。结论ｂＦＧＦ对老龄大鼠心脏的Ｉ／Ｒ损伤仍具有保护作用。     

缺血预处理对缺血再灌注心室肌有效不应期及内皮素影响的实验研究

目的在验证缺血预处理（ＰＣ）缩小心肌梗塞范围、减轻缺血心肌细胞组织结构损伤的基础上，通过研究ＰＣ后缺血再灌注（ＩＲ）过程中正常心肌与缺血心肌有效不应期（ＥＲＰ）的变化，探讨ＰＣ抗ＩＲ心律失常的部分电生理机制。方法以单纯的缺血（Ｉ）３０ｍｉｎ＋再灌注（Ｒ）３０ｍｉｎ为对照，观察经ＰＣ（Ｉ５ｍｉｎ＋Ｒ１０ｍｉｎ）后ＩＲ心肌的梗塞范围、超微结构以及冠状窦血中的内皮素（ＥＴ）含量；同时，采用心外膜程控制前刺激的方法，测量两组缺血前、Ｉ５ｍｉｎ，１５ｍｉｎ，３０ｍｉｎ，以及Ｒ５ｍｉｎ，１５ｍｉｎ，３０ｍｉｎ时正常心肌与缺血中心区心肌的ＥＲＰ。结果，ＰＣ后心肌梗塞范围缩小约６０％（Ｐ＜０．０１）；电镜下心肌细胞的损伤（如线粒体肿胀等）明显减轻；冠状窦血中的ＥＴ含量明显降低（Ｐ＜０．０１）；ＩＲ过程中两组正常心肌ＥＲＰ于Ｉ３０ｍｉｎ时均较缺血前明显延长（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），但组间差别不显著（Ｐ＞０．０５）；而在Ｉ５ｍｉｎ，１５ｍｉｎ，３０ｍｉｎ及Ｒ５ｍｉｎ时两组缺血心肌ＥＲＰ的变化趋势相似，ＰＣ组ＥＲＰ的延长或缩短程度均比对照组小（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论（１）ＰＣ可以减轻ＩＲ引起的心肌组织结构损伤。     

氯胺酮对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响及其机理探讨

阻断大鼠基底动脉和两侧颈总动脉造成全脑缺血前１５ｍｉｎ给大鼠腹腔注射氯胺酮（５ｍｇ／１００ｇ），以探讨氯胺酮对大鼠全脑缺血／再灌注损伤的影响与机理。结果表明，与再灌组比较，氯胺酮组的脑含水量和Ｎａ＋含量显著降低（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），Ｋ＋含量有所增加，但差别无显著性（Ｐ＞０．０５），乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶活性显著升高（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），乳酸积聚显著减少（Ｐ＜０．０１），丙二醛含量显著降低（Ｐ＜０．０ｌ），脑电波抑制未见恢复．提示氯胺酮对大鼠全脑缺血／再灌注损伤有明显保护作用，因而认为兴奋性氨基酸参与脑缺血／再灌注损伤的发生机理．     

缺血预适应对无复流现象的保护作用及机理的实验研究

目的：探讨缺血预适应（ＩＰＣ）对缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤无复流现象的保护作用及可能机理。方法：应用离体大鼠心脏全心Ｉ／Ｒ损伤模型,２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠被随机分为Ｉ／Ｒ对照组和ＩＰＣ组,观察冠脉流出液中ＭＤＡ及ＮＯ含量、无复流区域所占面积百分比、心脏微循环等指标的变化。结果：ＩＰＣ组较Ｉ／Ｒ对照组冠脉流出液中ＮＯ含量显著增高（Ｐ＜０．０１）,ＭＤＡ含量明显降低（Ｐ＜０．００５）,无复流区域所占面积百分比明显减少（Ｐ＜０．０００５）,心脏微循环的损伤也较轻。ＮＯ含量和ＭＤＡ含量有明显负相关关系（ｒ＝－０．９０９,Ｐ＜０．０１）。结论：ＩＰＣ对无复流现象有保护作用,可能与其抗氧化、保护内源性ＮＯ释放有关。     

单纯缺血预处理对未成熟兔心脏的作用研究

目的 探讨缺血预处理（Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｏｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ＩＰＣ）对未成熟心脏全心缺血再灌注损伤的影响。方法 对经历５Ｍｉｎ缺血、１０Ｍｉｎ再灌注的幼兔（１４～２１天）心脏进行离体灌注,观察其在生理温度（３９℃）下接受３０Ｍｉｎ缺血、４０Ｍｉｎ再灌注的心肌酶释放、心肌能量及病理变化。结果 ＩＰＣ组全心缺血后心脏停跳持续时间显明延长（Ｐ〈０．０１）,心肌ＡＴＰ含量明显减少（Ｐ〈０．００     

PKC激活对离体心肌缺血再灌注自由基损伤和钙超载的影响

目的：探讨缺血预处理（IPC）保护机制中蛋白激酶C（PKC）的激活对心有缺血再灌注后的自由基损伤和钙离子（Ca^2 ）代谢的影响。方法：采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型，以心肌组织丙二醛（MDA）含量，线粒体中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活性以及线粒体Ca^2 含量，细胞肌浆网钙泵（Ca^2 －ATPase）活性作为反映心肌自由基代谢及Ca^2 代谢指标，观察IPC对上述指标的影响及PKC的可能作用。结果：与对照组比较，心肌单纯的缺血再灌注（I／R）可造成心肌明显的自由基及Ca^2 代谢的异常，经过IPC可使再灌注心肌这种代谢异常明显减轻，表现为IPC组心肌组织MDA含量、线粒体Ca^2 含量显著低于单纯I／R组（P均＜0．01），线粒体中GSH－PX活性，肌浆网Ca^2 －ATPase活性明显高于I／R组（P＜0．05），而在预处理过程中应用多粘菌素B抑制PKC的激活，则预处理的上述有益作用可被阻断。结论：PKC活化通过减轻心肌缺血再灌注后自由基损伤及Ca^2 超载而参与心肌缺血预处理保护。     

脑缺血预处理对离体大鼠心脏再灌注损伤的影响

目的:研究脑缺血预处理对离体大鼠心脏再灌注损伤有无保护作用.方法:采用离体大鼠缺血再灌注模型,22只雄性SD大鼠随机分成单纯缺血复灌组(IR),经典预处理组(IPC),脑缺血预处理组(BPC),在Langendorff装置上对大鼠离体心脏进行灌流.比较分析各组左室舒张末期压力(LVEDP),左室发展压(LVDP)和心肌梗死面积.结果与I/R组比较,脑缺血预处理能明显增加复灌各个时间点的LVDP恢复率,抑制LVEDP的增加(P＜0.01),明显减小心肌梗死范围;且与经典预处理组比较差异无显著性.结论:脑缺血预处理对离体大鼠的心脏有保护作用,其保护程度与经典预处理的保护作用相似.     

肢体缺血预处理对心肌的保护作用

目的：观察肢体缺血预处理（ＩＰＣ）对心脏缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的影响。方法：对家兔股以复短暂夹闭与开放进行ＩＰＣ,然后复制在体心脏Ｉ／Ｒ模型,观察肢体ＩＰＣ对于皇续长期Ｉ／Ｒ损伤所致心肌细胞乳酸氢酶（ＬＤＨ）漏出和心肌梗面积的影响,并与相应的心脏ＩＰＣ组时间比较。结果：肢体缺血预处理明显缩小民梗互面积,减少心肌组织乳酸脱氢酶漏出,与心脏ＩＰＣ组之间差异无统计学意义。结论：肢体缺血预处理对Ｉ／Ｒ     

缺血预处理时内源性强啡肽与κ阿片受体对缺血再灌注心肌的保护作用

目的：研究缺血预处理（IPC）诱导下内源性强啡肽（Dyn）在血浆水平与心肌mRNA水平的变化以及κ阿片受体Dyn对心肌缺血再灌注损伤中的保护作用．方法：将48只大鼠随机分为6组．对照组,假手术组,缺血预处理组（IPC组）,缺血再灌注组（I／R组）,IPC＋I／R组,选择性κ阿片受体阻断剂Nor-BNI＋IPC＋I／R组．用放射免疫法和聚合酶链反应分别测定大鼠血浆Dyn与心肌Dyn mRNA表达水平,观察κ阿片受体阻断剂Nor—BNI对于大鼠心肌IPC保护作用的影响．结果：大鼠心肌IPC可以使血浆Oyn浓度明显增高（P〈0．05）,但心肌mRNA水平尚无明显变化．κ阿片受体阻断剂Nor-BNI能够阻断心肌IPC对于I／R组大鼠心肌收缩功能的改善作用．结论：IPC可通过增加血浆Dyn水平激活κ阿片受体产生对心脏功能的保护作用．     

蒺藜皂苷预适应对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究蒺藜皂苷（GSTT）对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法：56只Wistar大鼠随机分为7组：正常对照组、缺血再灌注（I/R）组、心肌缺血预适应（IPC）组、阳性药腺苷（Ado）组、GSTT 200、100和50 mg/l组,缺血30 min、再灌注40 min,检测心脏灌流液中肌酸肌酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬酸氨基转移酶（AST）含量,以及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛（MDA）水平;采用HE染色,观察GSTT作用下心肌组织病理形态学的变化。结果：与I/R组比较,GSTT 200和100 mg/L组灌流液中CK、LDH、AST的含量均明显降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织SOD活性均明显升高（P<0.05或P<0.01）,MDA含量均降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织的病理损害减轻。结论：GSTT对心肌细胞的缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与其具有抗氧自由基作用有关。     

去甲肾上腺素预处理培养乳鼠心肌细胞丙二醛含量和细胞色素氧化酶活性观察

目的 :对比观察去甲肾上腺素进行预处理 (norepinephrinepreconditioningNEPC)与经典缺血预处理 (is chemiapreconditioning ,IPC)对培养的乳鼠心肌细胞缺血 /再灌注损伤的影响 ,以探讨去甲肾上腺素预处理效应。方法 :应用培养的乳鼠心肌细胞缺血 /再灌注模型 ,将培养 5d的乳鼠心肌细胞随机分为 4组 :①正常对照组 ,②拟缺血再灌注组 (I/R) ,③缺血预处理组 (IPC) ,④去甲肾上腺素预处理组 (NEPC)。并分别进行细胞色素氧化酶 (CCO)活性测定和心肌细胞培养液中丙二醛 (MDA)测定。结果 :I/R组CCO酶活性降低 ,培养液中MDA含量增加 ,而IPC组和NEPC组CCO酶活性增高 ,MDA含量减少 ,均接近正常。结论 :去甲肾上腺素预处理和经典预处理均可取得类似的心肌保护的预处理效应     

解耦联蛋白-2与诱导型一氧化氮合酶在大鼠缺血预适应保护机制中的作用

目的:探讨解耦联蛋白-2(UCP-2)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠心肌缺血预适应(IPC)保护机制中的作用。方法:采取结扎左冠状动脉的方法复制大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)模型。IPC组行3次缺血5 min、再灌注10 min的预处理,分别于预处理0、6、12、24和48 h后进行30 min缺血及120 min再灌注;对照组剖胸后不结扎左冠状动脉,分别采用Western blot及比色法检测心肌中UCP-2蛋白活性及iNOS活性。结果:IPC后各组UCP-2活性均增高(与I/R组比较,P<0.05),其中0 h组UCP-2表达水平最高(与I/R组比较,P<0.01),24 h组和48 h组心肌iNOS活性显著升高(与I/R组比较,P<0.05)。结论:UCP-2和iNOS共同参与了大鼠心肌缺血预适应的心肌保护作用。     

大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS间信号转导关系的研究

目的 探讨大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS的表达及其两者之间的信号转导关系，从而进一步探明肾脏缺血预处理的保护机制。方法 60只大鼠随机分为五组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、缺血预处理十缺血再灌注组（IPC组）、NS398干预组（NS398组）和AG干预组（AG组）。在再灌注后24h、48h两个时间点取材，测定血清Scr；光镜观察形态学改变；采用Western blot法测定COX-2和iNOS的蛋白表达量，进行半定量分析。结果 与I／R组相比较，无论24h、48h，IPC组和两给药组的Scr值均明显降低，具有统计学差异（P〈0．05）。HE染色形态学也表明IPC组损伤明显减轻，与I／R组相比差异显著。NS398组和AG组两个给药组的损伤程度介于I／R组和IPC组之间。IPC组中COX-2和iNOS均活化、表达，其表达量与sham组和I／R组相比明显增多，差异显著（P〈0.05），而且48h的表达量多于24h；AG组COX-2表达量明显少于IPC组（P〈0．05）；NS398组和IPC组间iNOS表达量无显著差异（P〉0．05）。结论 本实验证实了肾脏IPC对I／R损伤的保护效应；肾脏IPC时COX-2和iNOS均活化、表达，参与了其保护效应，而且主要参与其晚期保护作用；在其信号转导中，iNOS是COX-2的上游，iNOS介导COX-2活化表达。     

腺苷介导家兔心脏缺血预适应的保护效应

目的:研究心脏缺血预适应对心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的保护机制.方法:建立在体家兔心脏I/R模型,测定腺苷含量、肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率及心肌梗死面积,并观察心肌的组织切片和超微结构,用SAS软件包作成组t检验处理,以观察缺血预适应对I/R心肌损伤的保护效应.结果:缺血预适应组心功能恢复明显好于对照组(P＜0.01),CK、LDH漏出率及心肌梗死面积均低于对照组(P＜0.01),同时伴有心肌组织腺苷含量增高(P＜0.01).结论:缺血预适应对I/R损伤具有保护作用,腺苷可能介导这种保护效应.