HPLC-MS/MS法测定人血浆中灯盏乙素的浓度

目的:建立测定人血浆中灯盏乙素浓度的HPLC-MS/MS法。方法:采用Platisil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.3%甲酸水溶液-甲醇(40∶60),流速为1.0 mL.min-1,以黄芩苷为内标,经乙酸乙酯萃取后,采用电喷雾电离化(ESI)方式和多反应离子监测(MRM)模式进行负离子检测,用于定量分析离子反应分别为m/z 461.1→285.1(灯盏乙素)和m/z 445.1→269.1(黄芩苷)。结果:线性检测范围为0.20～50.00μg.L-1,最低定量浓度0.20μg.L-1,r=0.999 3。低、中、高3个浓度的提取回收率分别为63.5%,69.5%,66.8%,基质效应分别为105.7%,97.5%,96.5%。结论:本法样品处理简单、快速,专属性强,灵敏度高,可用于灯盏乙素在人体内的药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中甲氧氯普胺的浓度

目的建立测定人血浆中甲氧氯普胺浓度的LC-MS/MS方法。方法采用Alltech Alltima C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3μm),以5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈-甲醇(体积比为50∶40∶10)为流动相,流速为0.2 mL.min-1,血浆样品在碱性条件下液-液萃取,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多离子反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子对分别为m/z300.20→m/z227.00(甲氧氯普胺)和m/z152.20→m/z134.00(内标,苯丙醇胺)。结果甲氧氯普胺线性范围为0.5~200.0μg.L-1,最低定量限为0.5μg.L-1,平均回收率为(71.38±6.35)%,日内和日间精密度均小于15%。结论该法适用于临床药物浓度监测和药物动力学的研究。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。     

LC-MS/MS法测定大鼠血中胆碱酯酶抑制剂XQ528及其代谢物美普他酚的浓度

目的建立测定大鼠血中胆碱酯酶抑制剂XQ528及其代谢物美普他酚浓度的高效液相-质谱联用法(LC-MS/MS)。方法血浆样品采用乙腈沉淀蛋白后进样测定,以尼泊金乙酯为内标。色谱柱:ZORBAX Eclipse XDB C18(50 mm×2.1mm,5μm),流动相:水(0.1%甲酸,A)-乙腈(0.1%甲酸,B),梯度洗脱,流速0.4 m L·min-1,柱温30℃,进样量20μL,总分析时间为7 min。质谱采用电喷雾离子源,以多反应离子监测模式进行定量分析。结果 XQ528及其代谢物美普他酚的线性范围分别为0.05~50μg·L-1和0.05~25μg·L-1;批内RSD分别为3.1%和9.4%,批间RSD分别为7.4%和8.6%;提取回收率分别为102.1%~103.3%和104.2%~110.0%;基质效应均在85%~115%内。结论本方法灵敏度高、准确、快速,适于大鼠血浆中XQ528及其代谢物美普他酚浓度的测定和药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸。方法:血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-1 mmol.L-1乙酸铵(pH 4.50)(75∶25)为流动相,流速为0.25 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,同一分析周期内正负离子扫描切换。辛伐他汀及其内标洛伐他汀采用正离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 436.4→m/z199.3(辛伐他汀)和m/z 405.4→m/z 199.3(洛伐他汀);辛伐他汀酸及其内标洛伐他汀酸采用负离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 435.3→m/z 115.0(辛伐他汀酸)和m/z 421.2→m/z 101.0(洛伐他汀酸)。结果:辛伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀酸、洛伐他汀酸的保留时间分别为2.78,2.33,1.47,1.38 min;血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.100～15.0μg.L-1(r>0.9950),定量下限均为0.100μg.L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;辛伐他汀和辛伐他汀酸的平均提取回收率分别为(77.9±2.6)%和(86.1±6.1)%;平均基质效应因子分别为(95.3±4.5)%和(73.2±3.5)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸均较稳定。结论:该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,适用于辛伐他汀临床药代动力学研究。     

超快速液相色谱-质谱联用法测定人血浆中双氯芬酸钠的浓度

目的:建立测定人血浆中双氯芬酸钠含量的超快速液相色谱-质谱联用(UFLC-MS/MS)方法。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-2 mmol.L-1乙酸铵水溶液(45∶55)为流动相,用Ultimate C18(5μm,2.1 mm×150 mm)色谱柱,通过电喷雾离子化三重四级杆串联质谱,经多反应监测模式检测,监测的离子对为m/z 295.9→m/z 251.8(双氯芬酸钠),m/z250.8→m/z207.9(苯妥英钠,内标)。结果:双氯芬酸钠在1.955～195.5μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为1.955μg.L-1。方法回收率(n=5)分别为73.92%,80.98%,86.28%,日内和日间精密度RSD均小于10%。结论:该法操作简单,灵敏度高,准确,重现性好,适用于该药的临床药代动力学研究。     

液相色谱串联质谱法测定犬血浆中埃索美拉唑质量浓度及药动学研究

目的建立液相色谱联用质谱法(LC-MS/MS)测定犬血浆中埃索美拉唑(esomeprazole,EMZ)药物质量浓度,并用于其药动学进行研究。方法以地西泮为内标,血浆经乙腈沉淀蛋白处理,色谱柱为Shim-pack XR-ODS柱(100mm×2mm,5μm);流动相为乙腈:2mmol.L-1乙酸铵(含1mL.L-1甲酸);流速0.3mL.min-1;质谱条件:电喷雾离子化电离源ESI,正离子多反应检测,检测离子分别为346.2→198.2 m/z(埃索美拉唑)和285.2→193.2 m/z(地西泮)。采用DAS 2.0软件进行药动学参数估算。结果埃索美拉唑质量浓度在0.5～3 000μg.L-1范围内呈良好线性关系(r>0.99),最低定量限(LLOQ)为0.5μg.L-1,平均回收率为100.8%±6.7%,高、中、低3种质量浓度的日内和日间精密度实验RSD均小于15%。埃索美拉唑主要药动学参数AUC0-36,Cmax,tmax,t1/2z,CLz/F分别为(99 435.28±2 473.73)μg.h.L-1,(2 478.75±425.69)μg.L-1,(1.44±0.32)h,(3.41±2.86)h,(0.46±0.14)L.h-1.kg-1。结论该实验建立的分析方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于埃索美拉唑犬体内生物样品的分析。     

液质联用测定人血浆中左旋丁苯酞浓度

目的:建立测定人血浆中左旋丁苯酞浓度的液质联用法(LC-MS/MS)。方法:LC条件:色谱柱为XTerra(RP18(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-2.5mmol.L-1醋酸铵缓冲液(含0.1%甲酸)(85∶15);流速为1mL.min-1;进样量为20μL;MS条件:电喷雾(ESI)离子源,正离子电离模式,用于定量分析的离子分别是左旋丁苯酞m/z191.1→145.1[M+H+]和安定m/z285.1→193.1[M+H+]。结果:左旋丁苯酞血药浓度在1～2 000μg.L-1范围内线性关系良好,最低定量限为1μg.L-1;日内、日间RSD分别为2.0%～5.2%和5.3%～13.0%,准确度为-3.9%～7.7%。结论:该方法操作快速、简单、准确、灵敏度高,可用于临床人血浆中左旋丁苯酞浓度的监测和药动学研究。     

电喷雾离子阱二级质谱法测定人血浆中利培酮浓度

目的 建立电喷雾离子阱二级质谱法(LC-ESI-MS/MS)测定人血浆中利培酮浓度.方法 色谱柱DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈(1%甲酸):0.02mol·L-1醋酸铵=(60:40,V:V),流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃;进样体积:10μL;质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为利培酮m/z411→191,内标替米沙坦m/z516→497,生物样本采用醋酸乙酯:二氯甲烷(4:1)液液萃取处理.结果 利培酮血药浓度线性范围为0.5～50 μg·L-1,线性方程为C=2.38F-0.24,r=0.999(n=7),最低检测浓度为0.1μg·L-1,高中低三个浓度的提取回收率分别为71.70%,64.58%,64.93%,日内、日间RSD均小于15%.结论 本法灵敏、准确、快速,可用于临床常规血药浓度测定和药动学研究.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中艾普拉唑的浓度北大核心CSCD

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中艾普拉唑的浓度。方法:人血浆样本用乙酸乙酯提取后,选用Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-10 mmol.L-1醋酸铵溶液(80∶20)为流动相,流速为0.20 mL.min-1;选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z367.5→m/z184.1(艾普拉唑)和m/z 383.2→m/z 266.8(内标氯雷他定)。结果:艾普拉唑和氯雷他定的保留时间分别为2.0 min和3.9 min;血浆中艾普拉唑的线性范围为5～1500 ng.mL-1(r>0.99),定量下限为5 ng.mL-1;日内、日间RSD均小于15%;低、中、高3个浓度下的提取回收率分别为(76.5±4.9)%、(78.8±6.3)%、(77.1±4.9)%。结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中艾普拉唑浓度的测定,可应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学及生物等效性研究。