葛根提取物不同途径给药后葛根素在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究葛根提取物经不同途径给药后葛根素在大鼠体内的药代动力学。方法:葛根提取物经大鼠尾静脉注射(i.v.)、鼻腔给药(i.n.)(20mg/kg)及灌胃给药(i.g.)(200mg/kg),以甲醇沉淀血浆蛋白质,反相高效高相液相色谱测定葛根素在大鼠血浆中的浓度,用Kinetica程序软件计算药代动力学参数。结果:葛根素在(0.05315-53.1500)mg/L线性关系良好(r=0.9999),回收率为95.72%,RSD=2.31%;计算出尾静脉注射给药途径主要药动学参数:AUC=(795.41±59.85)mg.L-1.min-1,Cmax=(65.74±7.71)μg/mL,MRT=(18.96±2.08)min,t1/2=(16.95±3.55)min;鼻腔给药途径主要药动学参数:AUC=(227.34±19.42)mg.L-1.min-1,Cmax=(3.78±1.80)μg/mL,Tmax=(7.50±2.74)min,MRT=(117.09±38.37)min,t1/2=(22.50±10.60)min;灌胃给药途径主要药动学参数:AUC=(732.48±471.57)mg.L-1.min-1,Cmax=(3.53±1.32)μg/mL,Tmax=(27.00±16.43)min,MRT=(394.22±209.24)min,t1/2=(237.84±112.39)min;结论:葛根提取物经3种途径给药的主要药动学参数具有显著性差异,鼻腔给药吸收迅速,生物利用度较口服高,该结果可以为葛根提取物的给药途径和剂型研究提供科学依据。     

葛根总黄酮经鼻与口服给药的药代动力学研究

目的:考察葛根黄酮滴鼻剂经鼻腔给药后在兔体内的药代动力学过程,并与口服给药途径进行对比研究.方法:10只新西兰大白兔随机分为两组,分别采用经鼻腔给药和口服给药(葛根黄酮106.4 mg/kg),用HPLC检测,DAS 2.0软件计算两种给药途径的生物利用度.结果:经鼻给药和口服给药的主要药动学参数分别为AUC(01∞)1(30.55±4.93)mg/(L·h),(6.90±2.76)mg/(L·h);Tmax1=(0.90±1.14)h,(0.63±0.34)h;Cmax1=(11.27±1.66)mg/L,(1.68±0.84)mg/L.相对生物利用度F=442.8%.结论:葛根总黄酮滴鼻剂在兔体内的吸收好,生物利用度较高.     

芷冰原位凝胶兔体内的药代动力学研究

目的：研究芷冰原位凝胶（ZB-ISG）在体内的吸收、分布及消除过程。方法：选择新西兰大白兔为受试动物,以口服芷冰药液作为参比制剂,采用双周期两制剂交叉试验法,通过测定血清中欧前胡素的含量评价其体内的生物利用度。结果：芷冰药液的AUC值（610.89?6.09ng?h/ml）要低于ZB-ISG（1150.77?4.61ng?h/ml）,表明ZB-ISG在兔体内的吸收程度要高于芷冰药液;芷冰药液的Cmax（62.7?.71ng/ml）要低于ZB-ISG（110.7?0.76ng/ml）,芷冰药液的tmax（3.35?.36h）要高于ZB-ISG （0.82?.22）,表明ZB-ISG经鼻腔给药欧前胡素的吸收量和吸收速率均要高于口服芷冰药液。结论：ZB-ISG相对于口服芷冰药液大大提高了欧前胡素的生物利用度。     

芷冰原位凝胶兔体内的药代动力学

目的:研究芷冰原位凝胶(ZB-ISG)在体内的吸收、分布及消除过程。方法:选择新西兰大白兔为受试动物,以口服芷冰药液作为参比制剂,采用双周期两制剂交叉试验法,通过测定血清中欧前胡素的含量评价其体内的生物利用度。结果:芷冰药液和ZB-ISG的AUC分别为(610.89±36.09),(1150.77±64.61)μg.h.L-1,表明ZB-ISG在兔体内的吸收程度>芷冰药液;芷冰药液和ZB-ISG的Cmax分别为(62.7±7.71),(110.7±10.76)μg.L-1,芷冰药液和ZB-ISG的tmax分别为(3.35±0.36),(0.82±0.22)h,表明ZB-ISG经鼻腔给药欧前胡素的吸收量和吸收速率均>口服芷冰药液。结论:ZB-ISG相对于口服芷冰药液大大提高了欧前胡素的生物利用度。     

醒脑静口服给药栀子苷在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的:建立Beagle犬血浆中栀子苷的高效液相色谱分析方法,研究醒脑静口服给药后栀子苷的药代动力学特征及生物利用度。方法:Beagle犬分别口服、注射给予醒脑静,采用HPLC测定Beagle犬血浆中栀子苷浓度,以Kinetica软件拟合,计算相关药动学参数。结果:Beagle犬血浆中栀子苷在1.24～158.88 mg.L-1线性关系良好,口服给药的主要药动学参数为Cmax(11.8±0.6)mg.L-1,Tmax(52.0±4.5)min,AUC(1 280.8±172.0)mg.min.L-1,MRT(118.7±25.4)min。注射给药的药动学参数为Cmax(107.4±6.3)mg.L-1,AUC(7 930.1±670.0)mg.min.L-1,MRT(92.4±5.1)min。生物利用度为(6.46±0.87)%。结论:该实验建立的Beagle犬血浆中栀子苷的HPLC分析方法,适用性良好,提取、方法回收率和日内、日间精密度均符合要求,室温及冻融条件下稳定性良好。醒脑静口服给药栀子苷的生物利用度较低。     

葛根中主要成分的药代动力学研究

葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi或粉葛P. thomsonii Benth.的根。国内近年来对其化学、药理和临床方面的研究已积累了较丰富的资料。     

胰岛素经皮给药的药代动力学研究

 目的 研究胰岛素经皮电渗在家兔体内的药代动力学。方法 制备胰岛素释放电极,放射免疫分析法检测。用3P97程序软件处理数据。结果 胰岛素经皮电渗给药后家兔血药浓度上升较快,约2 h达到高峰,但血药浓度上升的速度低于皮下注射胰岛素组,后者达到峰浓度的时间约为1.1 h。3个经皮电渗剂量组的吸收峰时及半衰期基本一致。经皮给药组在达到血药浓度高峰后迅速下降,其速度与皮下注射组相近。3个经皮给药剂量组的 c_max,AUC,CL/F(s)及V?/F 呈剂量依赖关系。胰岛素经皮电渗给药在家兔体内的药代动力学模型为一室模型。结论 胰岛素经皮电渗较胰岛素皮下注射给药吸收速度慢,两种给药方法胰岛素的消除过程相近。     

新工艺制备的葛根黄酮的药代动力学研究

新工艺制备的葛根黄酮（ＰＦ）口服后５～１５ｍｉｎ血中即可检出,Ｔｍａｘ在０．６～１．６之间,其绝对生物利用度（小鼠）为１５．９１％。该药为一级动力学代谢,呈二室模型分布,体内药物吸收血药浓度随给药剂量的增加而增高。该药主要分布于肾、脾、心、肝等脏器,其在脑组织中虽分布较低,但其代谢较缓慢。其血浆蛋白结合率为４５．２２±１．２８％,该药主要从肠道排泄。     

穿琥宁凝胶直肠给药的药代动力学及生物利用度研究

建立了家兔体内穿琥宁血药浓度的HPLC测定方法,并研究了穿琥宁凝胶在家兔直肠给药途径下的体内药代动力学过程及其生物利用度,其体内运转过程符合一级模型,绝对生物利用度为16.42%。     

氧化苦参碱在大鼠体内药代动力学特征

目的 建立大鼠血浆中氧化苦参碱的HPLC检测方法,考察氧化苦参碱大鼠口服后药代动力学特征.方法 分别给予大鼠静脉注射和灌胃氧化苦参碱后,于不同时间点采血,血浆经处理后采用HPLC方法进行检测,条件为:C18柱,柱温30℃,流动相0.1 mol/L KH2PO4水溶液-乙腈(93∶7),用H3PO4调pH 2.5.结果 氧化苦参碱在50～100μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 2),日内和日间RSD均小于5.2％,回收率大于88.67％;氧化苦参碱静注后AUC 19.92μg/(mL·h),t1/2 1.33 h;口服AUC 9.27μg/(mL·h),t1/2 1.89 h,Cmax为2.28μg/mL,tmax1.89 h,绝对生物利用度9.31％.结论 该法灵敏、简单、专属性强,可用于大鼠血浆中氧化苦参碱的测定.氧化苦参碱在大鼠体内的生物利用度较低.     

RP-HPLC法测定丁香酸的药物动力学与生物利用度

目的：研究板蓝根抗内毒素活性成分丁香酸的体内单剂量静脉注射动力学及腹腔注射生物利用度。方法：分别经兔耳静脉和腹腔注射给药后，在不同时间经耳缘静脉取血，用RP-HPLC法测定血浆药物浓度，绘制药．时曲线，拟合房室模型，计算药物动力学参数，及腹腔注射给药的生物利用度。结果：静脉给药后，丁香酸在兔体内的药物动力学过程符合二室模型，腹腔注射的生物利用度为86．27％。结论：这一结果对板蓝根抗内毒素新药的开发与临床应用有参考价值。     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

磷酸川芎嗪大鼠鼻腔给药靶向脑部的药动学研究

目的 评价磷酸川芎嗪(TMPP)经大鼠鼻腔给药后的脑部药动学特性.方法 大鼠鼻腔给予或静脉注射TMPP 10 mg·kg~(-1)后,利用微透析技术进行脑部药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中TMPP的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数.结果 鼻腔给药和静注给药后TMPP在脑部的吸收均符合一室模型,TMPP鼻腔给药吸收快,迅速入脑,且在脑部的停留时间更长;AUC_(0-∞分别为(698.26±122.59),(446.25±107.44)μg·min·mL~(-1),两者有显著性差异(P＜0.05);C_(max)分别为(8.99±2.51).(9.03±2.08)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(10.17±3.49),(9.86±2.94)min,均无显著性差异.结论 TMPP鼻腔给药后迅速入脑,AUC_(0-∞).值高于静脉注射,有望成为一种新的给药途径.     

葛根药材HPLC指纹图谱研究

目的 :对不同来源的葛根药材指纹图谱比较研究。方法 :应用RP HPLC法、Kromasil C₁₈分析柱、乙腈 水二元梯度洗脱 ,流速为 1.0mL·min^-1,检测波长 250nm。结果与结论 :不同来源的葛根药材所含黄酮类成分均得到很好的分离 ,该法可用于鉴别葛根的品种 ,并为葛根注射液及含葛根药材的中药复方注射液指纹图谱研究奠定基础。     

Pharmacokinetic mechanism of enhancement by Radix Pueraria flavonoids on the hyperglycemic effects of Cortex Mori extract in rats

Ethnopharmacological relevance

Diabetes mellitus, characterized by abnormal blood glucose evaluation, is a serious chronic disease. In the treatment of the disease, α-glycosidase inhibitors play an important role for controlling the postprandial blood glucose level. Cortex Mori, a traditional Chinese herbal medicine, has a long history of use for the treatment of headaches, cough, edema and diabetes. Modern pharmacological studies have shown that the herb has beneficial effects on the suppression of postprandial blood glucose levels by inhibiting α-glycosidase activity in the small intestine. 1-Deoxynojirimycin (DNJ), the main active ingredient of this herb, is recognized as a potent α-glycosidase inhibitor. Our previous studies have shown that the hypoglycemic effect of Cortex Mori extract (CME) was significantly improved when giving CME in combination with Radix Pueraria flavonoids (RPF). In the present study, the pharmacokinetics and intestinal permeability of DNJ were comparatively investigated in rats after being given orally or by intestinal perfusion with CME alone or in CME–RPF pairs, to explore the mechanism of this synergistic effect.

Materials and methods

The role of RPF on the plasma and urine concentrations of DNJ from CME orally administered was investigated. Four groups of rats received a single oral dose of either CME or CME–RPF, at DNJ equivalent doses of 20 and 40 mg/kg, respectively. After dosing, plasma and urine were collected and assayed by LC/MS/MS. In addition, another two groups of rats were used for small intestinal perfusion with CME or CME–RPF at DNJ concentration of 10 µM.

Results

Compared to the data when dosing with CME alone, the C_max of DNJ were decreased from 5.78 to 2.94 µg/ml (p<0.05) and 10.66 to 5.35 µg/ml (p<0.01); T_max were delayed from 0.40 to 0.55 h and 0.35 to 0.50 h (p<0.05); and MRT were significantly prolonged from 1.14 to 1.72 h (p<0.05) and 0.95 to 1.62 h (p<0.01), after dosing with CME–RPF at DNJ doses of 20 and 40 mg/kg, respectively. In addition, the urinary recovery of DNJ over the first 4 h after dosing significantly decreased from 48.76% to 33.86%. Effective permeability (P_eff) of DNJ was decreased from 7.53×10⁻³ to 3.09×10⁻³ cm/s (p<0.05) when RPF was added to CME, when it was evaluated using the rat intestinal perfusion model.

Conclusions

All the above results demonstrate that RPF was able to suspend and delay the absorption of DNJ, but did not affect the total amount of DNJ in the body. The resulting higher concentration of DNJ in the small intestine produced a relatively stronger effect of depressing the elevation of the postprandial blood glucose level. These findings support the important role of RPF in the application of CME on blood glucose control.     

灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学研究

目的:研究灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学.方法:采用液-液萃取法制备血样供试品,HPLC法测定.结果:灯盏花素在家犬体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=56.93±23.14,B=1.61±1.11,α=0.2328±0.1321min-,β=0.0255±0.0187min-,T1/2α=2.98±1.42min,T1/2β=27.14±14.35min,K21=0.0312±0.0112min-,K10=0.1904±0.1319min-,K12=0.0367±0.0306min-1,CL=39.41±20.44ml·min-,AUC=3074±1055mg·min·L-;灯盏花素在家兔体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=2.64±1.12,B=0.28±0.12,α=0.1439±0.0681min-,β=0.0162±0.0456min-,t1/2α=4.82±1.65min,t1/2β=42.66±18.77min,K21=0.0285±0.0147min-,K10=0.0820±0.00378min-,K12=0.0496±0.0241min-,CL=337.05±156.48ml·min-1,AUC=356±114mg·min·L-1.结论:灯盏花素在家犬与家兔体内半衰期很短,其作用时间短,消除速度快.     

穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究

目的通过检测给药后家兔血浆中穿心莲内酯的含量,比较微乳制剂与片剂的生物利用度的差异。方法采用RP-HPLC法,测定给药后不同时段家兔体内血浆中穿心莲内酯的含量,用3p87软件进行药动学参数模拟。结果穿心莲内酯微乳和穿心莲内酯片药动学参数分别为:微乳:AUC0-7=1406.72μg·mL-1·min,Tpeak=27.08min,Cmax=5.37μg/mL;片剂:AUC0-7=877.37μg·mL-1·min,Tpeak=61.04min,Cmax=3.06μg/mL。结论穿心莲内脂微乳制剂达峰时间较短,且生物利用度明显高于穿心莲内酯片。     

复方野葛根胶囊的急性毒性作用研究

目的 观察复方野葛根胶囊的急性毒性反应.方法 复方野葛根胶囊以最大浓度及最大给药体积的药液灌胃给药,对照组给予同体积蒸馏水,3次/d.连续观察14 d,记录小鼠毒副反应情况.结果 观察14 d后,给药组与对照组比较,全部动物健存;对照组及给药组小鼠体质量平均增长分别为40.56%、40.96%,无明显差异(P>0.05),未见任何毒性反应.计算其最大给药量为2 322 mg葛根素/kg体质量.结论 复方野葛根胶囊毒性较小.     

葛根对大鼠酒精性肝损伤的干预作用

目的观察中药葛根水提液对大鼠慢性酒精性肝损伤的防治作用。方法按Lieber-Decarli配方制备酒精液体饲料,以定量喂饲大鼠的方法,复制酒精性肝损伤模型。32只雄性SD大鼠随机分为正常组、无酒精液体饲料组(对照组)、酒精液体饲料组(模型组)及酒精液体饲料 葛根组(葛根组)。在造模第4周开始灌胃葛根水提液或蒸馏水。8周末取材观察:①肝组织病理变化;②肝组织三酰甘油(TG)含量;③血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性;④肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及血清铁(Fe2 )含量。结果模型组大鼠肝组织脂肪变性和炎症浸润明显,血清ALT、AST活性和组织γ-GT活性、TG含量较对照组均显著增加;且肝组织MDA含量、NOS活性及血清Fe2 含量均显著升高,而肝组织SOD显著降低。葛根组的肝组织脂肪变性和炎症浸润均较模型组显著减轻,肝组织γ-GT活性和TG含量显著低于模型组;同时肝组织MDA含量、NOS活性显著低于模型组,而SOD活性显著高于模型组。结论葛根水提液有显著的抗慢性酒精性肝损伤的作用。     

不同产地粉葛的指纹图谱及PCA模式识别分析研究

目的 建立简单可行的粉葛药材质量评价及聚类分析新方法。方法 采用色谱柱为Kromasil5-ODS C1s柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇+乙腈(70：30)[B]和水[A],(0.01至50 min,B相由20％升为55％),流速为0.6 mL/min,检测波长为268 nm的色谱条件,进行HPLC指纹图谱及PCA模式识别分析。结果 有效成分葛根素在6.25～62.50 μg/mL、大豆苷元在0.62～6.15 μg/mL浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率分别达101.29 ％(RSD 1.86％)、99.42 ％(RSD 2.45％);同时通过PCA模式识别分析法对不同产地的粉葛药材进行了较好的聚类分析及质量评价。结论 HPLC指纹图谱及PCA模式识别分析法可以为粉葛药材的质量鉴别与质量控制提供可靠的依据。