盐酸缬更昔洛韦的合成

更昔洛韦经三苯甲基保护氨基和一个羟基制得N,O-二(三苯甲基)更昔洛韦,与N-苄氧羰基-L-缬氨酸缩合后经三氟乙酸脱三苯甲基,盐酸酸化后经催化氢化脱苄氧羰基,在水和异丙醇中结晶得到盐酸缬更昔洛韦,总收率34%。     

口服抗病毒新药——缬更昔洛韦

缬更昔洛韦 (valganciclovir)是抗病毒药更昔洛韦的前体药物 ,用于治疗AIDS病人发生的巨细胞病毒 (CMV)视网膜炎。缬更昔洛韦口服后迅速吸收 ,并水解为更昔洛韦 ,其口服给药的生物利用度较高 (60 % )。试验表明 ,口服缬更昔洛韦 (90 0mg)与静脉注射更昔洛韦 (5mg·kg-1) ,bid,3wk后改为 qd ,治疗 1 60例AIDS病人发生的CMV视网膜炎有相同疗效 ,且耐受性相似。缬更昔洛韦维持治疗中最常见的不良反应为中性粒细胞减少症、贫血、胃肠道反应 (腹泻、恶心、呕吐 )、发热、头痛和失眠等     

缬昔洛韦的合成

目的;对缬昔洛韦的合成进行了研究。方法：以阿昔洛韦和Ｎ－苄氧羰基－Ｌ－缬氨酸为原料,经酰化,催化氢解反应得到了新型抗疱疹毒药物缬昔洛韦。结果;本品的元素分析,红外,质谱及核磁共振图谱数据与文献报道一致,总收率为４５．２％,结论;采用此法合成缬昔洛韦是可行的,适合于工业生产。     

抗病毒药物缬更昔洛韦的合成研究

目的 探索更简便的合成缬更昔洛韦的工艺路线，为进一步研究开发提供基础。方法以更昔洛韦为原料，经过酯化、还原两步反应得到目标物缬更昔洛韦。结果实验路线简便，总收率达到20％。结论本文探索了简便的缬更昔洛韦合成工艺。确立了比较合理的酯化条件，改进了氢化脱保护基条件。为将该工艺用于中试放大提供了依据。     

美国修订缬更昔洛韦的儿童用药剂量

2010年9月15日,美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息,提醒医疗专业人员注意接受器官移植的儿科患者使用的缬更昔洛韦（valganciclovir,商品名Valcyte）口服片剂和溶液剂的剂量已经更新。此次更新是为了防止低体重、低体表面积和低血清肌酐水平的儿童过量用药。     

更昔洛韦乳膏中更昔洛韦含量测定方法的研究

目的建立更昔洛韦乳膏含量的测定方法。方法采用紫外分光光度法测定更昔洛韦的含量。结果更昔洛韦在2-32 mg.L^-1浓度范围内与吸收度有良好的线性关系,回归方程为A=0.0675C＋0.0035,r=0.9 999;平均回收率为99.06%,RSD为0.99%（n=5）。结论该方法简便、快速、准确,适用于更昔洛韦乳膏的快速分析。     

HPLC法测定更昔洛韦氯化钠注射液中更昔洛韦的含量

目的 :建立更昔洛韦氯化钠注射液中更昔洛韦的含量测定方法。方法 :采用BondapakC184 .6mm× 2 5 0mm ;流动相 :甲醇∶水 (10∶90 ) ,流速 :0 .8ml·min-1,检测波长 2 5 2nm。结果 :更昔洛韦加样回收率为 10 0 .1% ,线性范围 8～ 10 0ug·mL-1,RSD为 0 .2 % (n =9)。结论 :方法简便、灵敏、准确。     

抗疱疹病毒药—缬昔洛韦

缬昔洛韦是新一代抗疱疹病毒药，为阿昔洛韦的Ｌ－缬氨酰酯盐酸盐，是阿昔洛韦的前药，其口服利用度比阿昔洛志强，已经ＦＤＡ批准用于治疗带状疱疹和原发，得发性生殖器疱疹，缬昔洛韦１０００ｍｇ，ｔｉｄ用７ｄ和５００ｍｇ，ｂｉｄ用５ｄ能达到阿昔洛韦同样疗效。其不良反应发生率与安慰剂相同。     

HPLC法测定更昔洛韦葡萄糖注射液中更昔洛韦的含量

目的建立更昔洛韦葡萄糖注射液中更昔洛韦的含量测定方法。方法采用HPLC法测定更昔洛韦的含量。色谱柱为Kromasil C18柱(150mm×46mm,5μm),流动相为:甲醇-水(10∶90),检测波长为252nm,流速1.0mL·min-1。结果HPLC法测得更昔洛韦在32.3968~48.5952μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.9996。平均回收率为99.9%,RSD为0.28%。结论该法简便,准确,专属性强,可用于测定更昔洛韦葡萄糖注射液中更昔洛韦的含量。     

更昔洛韦的不良反应

文题:艾滋病伴巨细胞病毒视网膜炎患者植入更昔洛韦后致眼内炎EndophthalmitisafterganciclovirimplantinpatientswithAIDSandcytomegalovirusretinitis.作者:ShaneTS,MartinDF.出处:AmJOphthalmol,2003,136(4):649.文题:更昔洛韦致皮疹和裂片形出血Skinrashandsplinterhemorrhagesfromganciclovir.作者:LorenziS,D'AntuonoA,IorizzoM,etal.出处:JDermatolTreatment,2003,14:177.文题:单纯疱疹病毒胸苷激酶和更昔洛韦联合治疗引起与线粒体功能障碍和DNA缺失有关的肝衰竭Liverfailurecausedbyherpessimplexvirusthymidinekinasep…     

LC-MS/MS法测定缬更昔洛韦/更昔洛韦血浆浓度及在药动学研究中的应用

目的建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中缬更昔洛韦(VGCV)和更昔洛韦(GCV)的浓度。研究中国肾移植患者服用VGCV后,VGCV和GCV在体内的药动学特征。方法50μL血浆加入含内标乙腈150μL沉淀,离心后取上清液进样。色谱柱为Agilent Eclipse Plus C(18)柱(50 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为甲醇-纯水(含2 mmol·L^-1甲酸铵/0.02%甲酸),采用梯度洗脱的方法,流速0.25 mL·min^-1。采用ESI正离子方式以多反应监测定量,检测离子对分别为m/z 355.3→152.1(VGCV)和m/z 256.4→152.1(GCV)。检测40例肾移植患者口服VGCV片达稳态后VGCV及GCV浓度,并计算药动学参数。结果VGCV在0.0048~0.95 mg·L^-1和GCV在0.048~9.6 mg·L^-1内线性良好(r>0.9999)。VGCV和GCV提取回收率分别为92.74%~97.83%和92.12%~102.12%,基质效应分别为106.97%~107.76%和102.45%~107.04%。VGCV的日内及日间RSD<15%。肾移植患者服用450 mg与900 mg VGCV后,GCV的AUC0→24h分别为(28.40±8.35)和(60.67±17.50)mg·h·L^-1,峰浓度ρ(max)分别为(4.24±1.07)和(8.64±1.65)mg·L^-1。结论本研究所建立的方法具有快速、准确、灵敏和专属性强等优点,适用于VGCV及GCV的药动学研究。     

口服缬更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染1例

目的:探讨口服缬更昔洛韦治疗先天性巨细胞病毒感染新生儿的疗效.方法:口服缬更昔洛韦16 mg/kg,每日2次,治疗1例先天性巨细胞病毒感染新生儿6周,监测新生儿体质量、头围、中性粒细胞、血小板、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶及病毒载量,随访头颅超声、脑干听性诱发电位和头颅磁共振成像(MRI).结果:缬更昔洛韦治疗后尿液中...     

HPLC法测定盐酸缬更昔洛韦中间体缩合物异构体的含量

摘要：目的:采用HPLC法测定盐酸缬更昔洛韦的关键中间体缩合物的非对映体比例和对映体含量,以对其质量进行控制。方法:色谱柱为CHIRALCELOX-3R（150 mm×4. 6 mm,3μm）,流动相为水-乙腈（65∶35）,流速为0. 6 ml·min-1,柱温为17℃,检测波长为252 nm,进样量为10μl。结果:缩合物线性范围为0. 23～626. 38μg·ml-1（r=0. 999 9）,缩合物异构体线性范围为0. 24～13. 06μg·ml-1（r=0. 999 9）;平均回收率为99. 2%,RSD为2. 08%（n=9）。结论:该方法操作简便,灵敏度高,结果准确可靠,可作为缩合物质量控制的方法。     

嘌呤类核苷类 抗病毒药 缬更昔洛韦(valganciclovir)

1　商品名Valcyte2　化学名(S)-2-氨基-3-甲基丁酸 (R，S)-2-[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟基丙酯3　开发与上市厂商瑞士罗氏公司研制开发，2001年3月获美国FDA许可，2001年5月首次在美国上市。4　适应证用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者巨细胞病毒 (CMV)性视网膜炎。5　药理CMV属于疱疹病毒科。该病毒在有正常免疫功能的个体中处于静息状态，但当如AIDS患者、器官移植后接受免疫抑制剂的患者等，其免疫功能受损时，该病毒就会引起病症。在HIV/AIDS患者中CMV最常见的病症为CMV视网膜炎，这是一种可…     

更昔洛韦滴眼液的制备

目的 制备具有一定粘度的更昔洛韦滴眼液,提高药物生物利用度.方法 以卡波姆-940作增稠剂,用紫外分光光度法测定含量,并进行一系列处方验证试验.结果 制剂无刺激,稳定性好,平均回收率为99.81%,RSD为0.50%(n=5).结论 本制剂工艺、质量可控,有关项目符合滴眼液的要求.     

简述更昔洛韦的不良反应

更昔洛韦是一种合成的核苷类抗病毒药,主要作用机制是进入宿主细胞后,由敏感病毒诱导的一种或多种细胞激酶磷酸化为更昔洛韦二磷酸,其在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞100倍,