经腹股沟淋巴结灌注顺铂治疗胃肠癌腹膜后转移临床药代动力学研究

采用原子吸收光谱法测定顺铂血药浓度，对１０例胃肠癌腹膜后转移患者经腹股沟淋巴结灌注顺铂的药代动力学进行初步研究。结果显示总铂在血浆中的药代动力学模式为二室模型。经淋巴结途径给药后血浆总铂浓度迅速升高，在１５￣２０ｍｉｎ之内达到峰值，即随缓慢消除下降。血浆分布半衰期（Ｔ１／２α）为０．４８５ｈ，血浆消除半衰期（Ｔ１／２β）为６．９４４ｈ，提示从腹股沟淋巴结途径给药肿瘤组织可较多摄取顺铂。     

中晚期胃肠癌患者腹股沟淋巴结灌注顺铂化疗药代动力学研究

应用原子吸收光谱法测定血药浓度，对10例中晚期胃肠癌患者经腹股沟结灌注顺铂的药代动力学进行初步研究。结果显示总铂在血浆中的药代动力学模式为二室模型。经淋巴结途径给药后血浆总铂浓度迅速升高，在15～20min之内达到峰值，随即缓慢消除下降。血浆分布半衰期（t1／2a）为0.185h，血浆消除半衰期（t1／2β）为6.944h，提示从腹腔沟淋巴结途径给药肿瘤组织可较多摄取顺铂。     

顺铂在家兔体内的时间药动学

目的　研究顺铂在家兔体内药代动力学的时间节律特征。方法　实验动物饲养在标准环境中,分别于昼夜不同时辰一次给药,以原子吸收光谱法测定给药后不同时刻血中铂浓度,并将通过３ Ｐ８７ 程序计算所得的主要药动学参数按平均余弦法进行处理。结果和结论　顺铂的主要药动学参数呈一定昼夜变化,其中消除相半衰期（ Ｔ１２ β） 、表观分布容积（ Ｖｄ） 、曲线下面积（ Ａ Ｕ Ｃ） 、清除率（ Ｃ Ｌ） 等波动较大,峰、谷值之间具显著或非常显著差异。上述各参数昼夜节律峰值期分别在０２ ：１３ 、０４ ：４５ 、００ ：３７ 和１３ ：１０     

恩其明醋酸盐的药代动力学研究

目的：研究恩其明醋酸盐（ＡＴ１８４０）在大鼠体内的药代动力学。方法：荧光检测法。结果：大鼠静注后，其体内的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型。其分布相Ｔ１２α为０．５７ｍｉｎ，消除相Ｔ１２β为５．５１ｍｉｎ。大鼠ｉｖＡＴ１８４０后，组织中的药物浓度，以肺、肾浓度最高，肝、卵巢、心、脾、胃次之，肌肉、脂肪、脑中最低。尿中排泄量２４ｈ内占总给药量的２３．２８％；胆汁和粪中分别约为给药量的３６．４６％和１．７９％。ＡＴ１８４０与血浆蛋白的结合率６８．５％～７３．９％。结论：ＡＴ１８４０是一个血浆半衰期短，并有组织分布选择性的药物。     

秦皮甲素、乙素在兔体内的药代动力学研究

根据β－环糊精与秦皮甲素乙素形成包含物，发生荧光增敏作用的原理，在适当的条件下，对兔血浆中的秦皮甲素乙素进行定时监测，绘制药时曲线，按照实用药代动力学的系列公式计算药代动力学参数，其几个主要药动学参数分别为：秦皮甲素的消除半衰期ｔ_１／２（β）为９．８１ｈ，吸收半衰期ｔ_１／２（ｋａ）为０．４５ ｈ，秦皮乙素的消除半衰期ｔ_１／２（β）为１２．２１ｈ吸收半衰期ｔ１／２（ｋａ）为０．３３ ｈ，曲线下面积秦皮甲素ＡＵＣ为１８．３３μｇ·ｈ·ｍＬ~－１，秦皮乙素ＡＵＣ为２７．１μｇ·ｈ·ｍＬ~－１，二者的吸收代谢虽不相同，但无显著差异．     

高渗盐水对顺铂毒性及药物动力学的影响

本文以血清尿素氮及体重做为毒性评价指标,高渗盐水减低了顺铂的毒性。小鼠静注15mg/kg顺铂后,血浆总铂的药物动力学呈三室模型。高渗盐水缩短了血浆总铂的α相半衰期,提高了给药后各时间点血浆超滤铂的浓度,降低了肾脏内给药后2h内的铂浓度,没有明显改变肿瘤内铂浓度的药时曲线下面积。实验表明,高渗盐水提高了顺铂的治疗指数。     

醋己氨酸锌在大鼠体内的吸收,组织分布和排泄

目的：研究醋己氨酸锌（ｚｉｎｃａｃｅｘａｍａｔｅ，ＺＡ）在大鼠体内的吸收，组织分布，排泄等药代动力学特点。方法，用薄层色谱分离原形药后再用放射性定量。结果：大鼠ｉｖ（＾３Ｈ）ＺＡ（２．０７ＭＢｑ．ｋｇ＾－１），血中分布相半衰期Ｔ１／２α为０．８ｈ消除相半衰期Ｔ１／２β１１．０ｈ，分布容积（Ｖｄ）为２．１６Ｌ．ｋｇ＾－１，ｉｇ（＾３Ｈ）ＺＡ（４．４４ＭＢｑ．ｋｇ＾－１），灌胃给药后吸收迅速，血药浓度     

氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素动脉联合用药的药物动力学研究

目的：研究氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂三种抗肿瘤药物对肺癌患者不同给药方案的药物动力学。方法：以高效液相色谱法测定氟尿嘧啶、阿霉素，以原子吸收分光光度法测定顺铂，应用３Ｐ８７实用药物动力学软件处理数据，以半衰期（Ｔ１／２）及生物利用度（ＡＵＣ）为评价指标。结果：所建立的方法能快速、准确、有效地测定血清中氟尿嘧啶、阿霉素及顺铂的浓度。结论：三种药物联合动脉给药优于单一动脉给药，单一动脉给药优于三种药物联合静脉给药     

Pharmacokinetics of bendazac lysine in 10 Chinese young men

比较国产和进口苄达赖氨酸（ＢＬ）片在人体内的药物动力学．方法：１０名男性汉族健康志愿者随机交叉口服单剂量５００ｍｇ国产和进口苄达赖氨酸（ＢＬ）片剂后，用高效液相紫外法测定血浆药物浓度．结果：血药浓度时间曲线拟合表明该药体内过程符合口服二室开放模型，国产和进口片剂的主要药代动力学参数：Ｃｍａｘ６６±１６ａｎｄ６５±８ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｍａｘ０９８±０２２ａｎｄ０９８±０２１ｈ；Ｔ１２β６２±１８ａｎｄ６２±１７ｈ；ＡＵＣ３３５±４７ａｎｄ３３７±５８ｍｇ·ｈ·Ｌ－１．经ｔ检验无显著性差异，国产片对进口片的相对生物利用度为９９±１２％．结论：两种片剂具有生物等效性．     

ELISA法对神经生长因子在大鼠体内药代动力学的研究

目的研究神经生长因子（ＮＧＦ）在大鼠体内的药代动力学。方法制备兔抗ＮＧＦ抗体,用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ＥＬＩＳＡ）法测定大鼠血浆ＮＧＦ浓度。结果大鼠ｉｖ３２μｇ·ｋｇ－１后血药浓度时间曲线符合二室开放模型,Ｔ１／２α为０３３０ｈ,Ｔ１／２β为１５ｈ。大鼠ＮＧＦｉｍ３２μｇ·ｋｇ－１后血药浓度时间曲线符合一室一级吸收,血浆ＮＧＦ浓度达峰时间为３７１ｈ,Ｔ１／２（Ｋｅ）为４３０ｈ,２４ｈ吸收百分率为６９１％。结论ＮＧＦ肌注吸收良好,血浆ＮＧＦ浓度可在较长时间内维持在有效浓度以上。     

ELISA法对神经生长因子在大鼠体内药代动力学的研究

目的研究神经生长因子（ＮＧＦ）在大鼠体内的药代动力学。方法制备兔抗ＮＧＦ抗体,用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ＥＬＩＳＡ）法测定大鼠血浆ＮＧＦ浓度。结果大鼠ｉｖ３２μｇ·ｋｇ－１后血药浓度 时间曲线符合二室开放模型,Ｔ１／２α为０３３０ｈ,Ｔ１／２β为１５ｈ。大鼠ＮＧＦｉｍ３２μｇ·ｋｇ－１后血药浓度 时间曲线符合一室一级吸收,血浆ＮＧＦ浓度达峰时间为３７１ｈ,Ｔ１／２（Ｋｅ）为４３０ｈ,２４ｈ吸收百分率为６９１％。结论ＮＧＦ肌注吸收良好,血浆ＮＧＦ浓度可在较长时间内维持在有效浓度以上。     

氢溴酸右美沙芬咀嚼片的药代动力学和相对生物利用度

目的以氢溴酸右美沙芬片为对照药,氢溴酸右美沙芬咀嚼片为试验药进行人体生物利用度和药代动力学研究。方法１０名志愿者随机交叉口服单剂量６０ｍｇ氢溴酸右美沙芬片或咀嚼片,采用高效液相荧光法测定血浆中药物浓度。结果口服后药时曲线均符合一室模型。对照药和试验药的主要药代动力学参数如下,右美沙芬（ＤＭ）的药动学参数分别为Ｔ１／２：（２７５±０８７）ｈ,（２９２±１０３）ｈ;Ｔｍａｘ：（１８１±０５９）ｈ,（１７５±０６５）ｈ;Ｃｍａｘ：（３１０９±１１０１）,（３３０９±１３４８）μｇ·Ｌ－１;ＡＵＣ：（１６９１２±８２９４）,（１６６９５±７８２３）μｇ·ｈ－１·Ｌ－１;其相对生物利用度（Ｆ％）为（１０４０２±１０３７）。主要活性代谢物去甲右美沙芬（ＤＰ）的药动学参数分别为Ｔ１／２：（３０９±１０６）ｈ,（２９５±１０８）ｈ;Ｔｍａｘ：（２３０±０４８）ｈ,（１９０±０７０）ｈ;Ｃｍａｘ：（８３８５５±３２３７８）,（８２８３７±３１９３５）μｇ·Ｌ－１;ＡＵＣ：（４１７７４３±１０７７７９）,（４１４３１１±１２７３７６）μｇ·ｈ－１·Ｌ－１;相对?     

进展期胃癌术前顺铂腹腔内、静脉化疗药代动力学的比较研究

目的：比较研究进展期胃癌术前顺铂静脉与腹腔内给药的药代动力学特点。方法：50例可切除进展期胃癌患者随机分成两组：腹腔给药组26例,静脉给药组24例。顺铂60mg／m2分别于术前腹腔及静脉给药,给药后180min,取腹腔液、胃左静脉血、外周血标本;270min取手术中肿瘤组织、癌旁正常组织标本。另取8例分两组分别作顺铂腹腔内给药与静脉给药的药代动力学研究。测定各组织的铂含量作为顺铂的浓度指标,铂浓度采用石墨炉原子分光光谱分析法测定。结果：顺铂腹腔给药时,在腹腔内可维持较长时间的高浓度,而血浆内的药物浓度与静脉给药时相近;腹腔给药时AUC为静脉给药时的近5倍;顺铂术前给药后,腹腔给药组腹腔液、胃左静脉的总铂浓度明显高于静脉给药组（P〈0．01）,分别高于静脉给药组的23．4倍、2．53倍;肿瘤组织内的浓度也比静脉给药组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：顺铂腹腔内给药具有明显的药代动力学优势,可作为进展期胃癌有效的辅助治疗手段。     

安托可金在家兔体内的药代动力学

目的研究双环铂在家兔体内的药代动力学，为临床用药提供理论依据。方法HPLC法测定家兔给药后不同时间点的血浆药物浓度，利用药代动力学分析软件计算各项参数。结果DCP在0.5～40μg/mL铂浓度范围线性关系良好，相关系数>0.999，最低检测限≤0.5μg/mL,日内RSD低于6%，日间RSD低于10%，回收率89.0%～98.8%，双环铂在家兔体内处置符合二房室模型特征，平均分布半衰期为0.50h，平均消除半衰期为11.34h，平均中央分布容积为0.406L/Kg。     

老年喘息型支气管炎口服氨茶碱的药代动力学

应用紫外分光光度法对１０名喘息型慢性支气管炎伴有肺气肿、肺心病的老年患者一次口服氨茶喊２００ｍｇ后的药代动力学进行了研究。结果表明患者体内药物处呈一室模型，消除半衰期为１１．６０±４．１６ｈ，比文献［１］报道的健康老人的消除半衰期（Ｔ１／２）有明显延长。     

间硝苯地平在兔体内的药物动力学

目的：研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学。方法：兔被随机分成３组,分别静脉注射高、中、低（０５,１,２ｍｇ／ｋｇ）３种剂量的间硝苯地平,用ＨＰＬＣ法测定血浆药物浓度。结果：间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动学参数如下（以剂量１ｍｇ／ｋｇ为例）：Ｖｄ＝０３７Ｌ／ｋｇ,Ｔα／２＝６４ｍｉｎ,Ｔβ／２＝８４１ｍｉｎ,ＡＵＣ＝９４１ｍｇ·ｍｉｎ／Ｌ,ＣＬ＝０６５Ｌ／（ｋｇ·ｈ）。各剂量组间的ＣＬ,Ｔβ／２经方差分析无显著差异,用单位体重的曲线下面积对剂量进行线性回归存在显著正相关。结论：间硝苯地平分布广,消除也迅速;在剂量０５～２ｍｇ／ｋｇ范围内消除动力学呈非剂量依赖性关系。     

甲巯咪唑乳膏透皮吸收和的体内动力学

目的：研究甲巯咪唑乳膏经皮给药体内动力学及血清药物含量测定。方法：兔颈前甲状腺局部经皮给药,以高效液相色谱法测定血清中甲巯咪唑浓度,以３Ｐ８７药动学软件计算药物体内动力学参数。结果：药－时曲线符合一室模型,药物吸收速率常数（Ｋａ）为２．５９０ｈ＾－１;消除半衰期（Ｔ１／２β）为２．２５８ｈ;峰浓度（Ｃｍａｘ）为１．４８０μｇ．ｍｌ＾－１;达峰时间（Ｔｍａｘ）为０．９３４ｈ;曲线下积分面积（ＡＵＣ）     

Delay of metabolism rate of ciclosporin by simvastatin in 7 Chinese healthy men

目的：研究西伐他汀对环孢素药物动力学的影响．方法：男性汉族健康志愿者７人随机交叉口服单剂量环孢素１００ｍｇ和同时口服西伐他汀１０ｍｇ后，采用特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全血药物浓度．结果：血药浓度—时间曲线拟合表明该药体内过程符合二室开放模型，合用西伐他汀前后环孢素的主要药代动力学参数：Ｃｍａｘ（６４６±９４）和（６９８±３４０）μｇ·Ｌ－１；Ｔｍａｘ（１１２±０１３）和（１１３±０２１）ｈ；ＡＵＣ（２３±０４）和（２６±１２）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１；Ｔ１２β（１２±６）和（２３±８）ｈ（Ｐ＜００５）．结论：环孢素与西伐他汀同时应用时，后者可延迟环孢素的代谢     

酮洛芬β-CD包合物在兔体内药代动力学—药效动力学研究

为了解药物经βＣＤ包合后的生物体内性质建立了ＨＰＬＣＵＶ法以测定酮洛芬在家兔体内的血药浓度。用酵母诱导家兔的发热反应，考察酮洛芬βＣＤ包合物与其单体的药代动力学—药效动力学（ＰＫＰＤ）。结果表明：建立的ＨＰＬＣＵＶ法简便可行；酮洛芬βＣＤ包合物在分布相Ｔ１／２α为０４ｈ，而其单体的Ｔ１／２α为０５６ｈ，反映了包合后酮洛芬吸收更快；在效应—浓度—时间曲线上，包合后的酮洛芬早期效应略高；酮洛芬给药后的效应峰值滞后于血药浓度峰值，提示药物的效应室在外周室     

盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度

本文采用高效液相色谱－电化学检测法研究了盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度。雄性犬８只，ｉｖ５ｍｇ盐酸纳洛酮后，血浆药物浓度的经时过程符合二室开放模型，分布半衰期（ｔ１／２α）为１２．０ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１４３．４ｍｉｎ，ＡＵＣ为７．９２ｍｇ（ｍｉｎ／Ｌ。犬给予５ｍｇ盐酸纳洛酮舌下含片后，血浆药物浓度的经时过程符合一级吸收二室开放模型，吸收较快，吸收半衰期（ｔ１／２Ｋａ）为１１．０ｍｉｎ，分布半衰期（ｔ１／２α）为１５．４ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１６４．１ｍｉｎ，达峰时间（Ｔｍａｘ）为２７．７ｍｉｎ，高峰浓度（Ｃｍａｘ）为３４．２ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为６．７９ｍｇ．ｍｉｎ／Ｌ，盐酸纳洛酮舌下含片的绝对生物利用度为８６．８（１０．９％。经统计学检验，两种途径给药后的ｔ１／２α、ｔ１／２β、（和（均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。上述结果表明，盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的处置过程与ｉｖ途径是相似的，生物利用度较高，预计在临床能产生较好的疗效