NK细胞特征可用于诊断EBV感染NK细胞增殖性疾病和评估疗效

EB病毒(EBV)较易感染的淋巴细胞为B细胞,偶尔感染T细胞和NK细胞,引发EBV感染的T/NK细胞淋巴增殖样疾病(LPD),包括慢性活动性EBV感染、EBV相关噬血综合征、蚊虫过敏、牛痘样水痘病、侵袭性NK细胞白血病和NK/T细胞淋巴瘤。NK细胞缺乏象TCR重排或T细胞亚群那样明显的标记,但NK细胞有一系列的杀伤免疫球蛋白受体(KIRs)和CD94-NKG2杂二聚体的C类植物凝集素。每个NK细胞选择性表达一个或多个KIRs,同时也选择性表达CD94-NKG2A,CD94-NKG2B,CD94-NKG2C中的一个。自2003年3月-2004年4月有学者研究了连续的4例EBV感染NK…     

成年人系统性EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理研究

目的 探讨成年人系统性EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(ASEBV+ T/NK-LPD)的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征,以提高对其的认识及诊断水平.方法 经过HE染色观察并采用免疫组织化学、原位杂交及基因重排技术,结合临床资料,对20例ASEBV+ T/NK-LPD患者病理资料进行回顾性研究,并进行随访.结果 (1)男15例,女5例,中位年龄34岁;起病至确诊时间平均8.7个月;主要临床表现有发热(18/20)、肝脾大(18/20)、淋巴结肿大(17/20);17例随访中11例死亡,平均生存时间2.9个月.(2)组织病理学特点:淋巴结T区明显增宽至弥漫成片,淋巴滤泡不同程度地减少或消失.病变中细胞种类多样至相对单一,以中小淋巴细胞增多为主,大细胞散在其中.淋巴细胞多数异型性不明显,少数轻或中度异型.6例被膜增厚,9例可见局灶或片状坏死及核碎;3例可见噬血细胞现象;另外,肝、脾、肠黏膜、扁桃体和骨髓主要表现为轻至中度异型淋巴细胞浸润.(3)免疫表型特点:20例都表现出T细胞明显多于B细胞,很多细胞表达颗粒酶B或T细胞胞质内抗原(TIA)-1,仅1例CD56阳性.14例CD4/CD8检测病例中8例以CD8阳性细胞为主,5例以CD4阳性细胞为主,1例CD8和CD4阳性数量相当.(4)全部病例EBER均阳性.阳性细胞最多的区域数量在30～300个/HPF,绝大多数病例中EBER阳性细胞包括大、中、小淋巴细胞,主要分布在扩大的T区.(5)TCR基因重排显示该病细胞群体中既有多克隆(4/7)也有单克隆(3/7).结论 ASEBV+T/NK-LPD呈亚急性或慢性经过,主要表现为反复发热伴淋巴结及肝脾大;淋巴结以T区扩大和轻中度异型淋巴细胞浸润为主;EBV感染的细胞毒性T细胞构成病变主体.它是一种危及生命的疾病,患者往往死于器官衰竭和出血.

Abstract：

Objective To study the clinicopathologic features, immunophenotype, clonality and Epstein-Barr virus (EBV) status of systemic EBV-positive T/NK-cell lymphoproliferative disease in adults (ASEBV + T/NK-LPD). Methods Twenty cases of ASEBV + T/NK-LPD were analyzed retrospectively with histopathologic review, immunohistochemistry and in-situ hybridization for EBV-encoded RNA (EBER).The follow-up data were collected. Results There were altogether 15 males and 5 females. The median age of the patients was 34 years. The average duration from onset of symptoms to diagnosis was 8. 7 months.Fever (18/20), hepatosplenomegaly (18/20) and lymphadenopathy (17/20) were the main clinical manifestations. Eleven of the 17 patients died during follow-up, with a mean survival of 2. 9 months.Histologically, there was obvious expansion of T zone of the involved lymph nodes, associated with diminished lymphoid follicles. The interfollicular areas were widened and infiltrated by small to median-sized lymphoid cells which showed only mild atypia. Scattered large lymphoid cells were not uncommon. The nodal capsule was thickened in 6 cases. Focal necrosis was seen in 9 cases. Sinus histiocytic proliferation with erythrophagocytosis was observed in 3 cases. In addition, there were mild atypical lymphoid cells infiltrate into the liver, spleen, intestinal mucosa and bone marrow. Immunohistochemical study and in-situ hybridization showed that the EBER-positive cells were of T-cell lineage, with CD3 expression. They were also positive for cytotoxic molecules (granzyme B or TIA-I) . Only 1 case was CD56 positive. A predominance of CD8-positive cells was demonstrated in 8 of the 14 cases studied, while CD4-positive cells predominated in the remaining 5 cases. One case showed similar proportion of CD8 and CD4-positive cells.The number of EBER-positive cells ranged from 30 to more than 300 per high-power fields. These EBERpositive cells were of small to large size and located mainly in the expanded T zone and occasionally in the germinal centers. Three of the 7 cases exhibited clonal rearrangement of T-cell receptor gamma gene, while the other 4 cases exhibited polyclonal rearrangement of T-cell receptor gamma gene. Conclusions ASEBV +T/NK-LPD is a systemic disease with a subacute or chronic clinical course. Most patients suffer from relapsing fever, lymphadenopathy and hepatosplenomegaly. The disease is characterized by proliferation of EBV-infected cytotoxic T cells. The T zone of the involved lymph nodes shows expansion by mildly atypical lymphoid cells. The disease is associated with poor clinical outcome and can be life-threatening. The patients often die of multiorgan failure and bleeding.     

儿童系统性EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病2例伴文献复习

儿童系统性EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病是不同于一般EB病毒感染以及已知的EB病毒相关性淋巴瘤的一组疾病谱。该疾病最常累及肝脾,其次为淋巴结、骨髓等。临床表现以发热、肝功能异常,脾脏增大,血小板减少,贫血,淋巴结增大,以及噬血细胞综合征等。临床预后极差,在诊断初期极易误诊。本文将我科确诊的两例病例进行总结伴相关文献复习。     

结外细胞毒性T细胞/NK细胞淋巴瘤

ＲＥＡＬ(修订欧美淋巴瘤 )分类和ＷＨＯ淋巴造血系肿瘤分类草案将源自自然杀伤 (ＮＫ)细胞和Ｔ淋巴细胞的淋巴瘤作为同一类型列出 ,其中新认识到的作为明确病种结外细胞毒性Ｔ细胞和ＮＫ细胞的淋巴瘤类型有肠道Ｔ细胞淋巴瘤 (肠病相关或不相关 )、皮下脂膜炎样Ｔ细胞淋巴瘤、鼻腔ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤、肝脾γ/δＴ细胞淋巴瘤、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤等。近年来国际淋巴瘤研究者已经认识到这些淋巴瘤在临床症状、组织学、免疫学等方面存在一些共同特征 :主要发生在淋巴结外部位 ,有地域人群和解剖部位特点 ,多具有高度侵袭性 ;组织学上表…     

儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理观察

目的 探讨儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病(CSEBV+T-LPD)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点.方法 经过HE染色观察并采用免疫组织化学、原位杂交技术,结合临床资料,对30例CSEBV+T-LPD病例进行回顾性研究,并进行随访.结果 (1)CSEBV+T-LPD,男19例,女11例,中位年龄9岁;起病至确诊的时间平均14个月;主要临床表现有发热(96.7%),淋巴结增大(83.3%),肝脾肿大(66.7%),常见皮肤损害包括蚊虫叮咬超敏反应(13.3%)和皮疹(20.0%);20例随访患者中6例死亡,4例发展为淋巴瘤.(2)组织病理特点:淋巴结表现为T区扩大,淋巴滤泡缩小、减少甚至消失;病变主要为中小淋巴细胞以及多少不等的组织细胞,大细胞散在其中,轻至中度异型;21例淋巴结的间质及小血管增多,11例包膜增厚;另外,肝、脾和皮肤主要表现为轻至中度异形淋巴细胞浸润;3例可见噬血细胞现象.(3)免疫表型特点:病变中的中小淋巴细胞表达CD3、粒酶B和T细胞胞质内抗原(TIA-1);8例检测病例中7例表达CD8,1例主要表达CIM,也表达CD8;15例检测了CD56,2例阳性并已进展为NK/T细胞淋巴瘤,其余13例阴性.(4)30例均检测出EB病毒编码的小RNA(EBER)阳性细胞,数量5～500个/HPF;EBER在各种淋巴细胞中均阳性,9例以中至大淋巴细胞阳性为主,其余主要是中小淋巴细胞阳性;主要分布在T区,也见于套区、初级滤泡和生发中心内.结论 中国存在CSEBV+T-LPD;主要发生于儿童和青少年,病程为亚急性或慢性伴反复发热;此病为系统性病变,主要累及淋巴结和肝脾,也可累及皮肤,淋巴结以T区扩大和轻中度异形淋巴细胞浸润为主要形式;EB病毒感染的细胞毒性T细胞构成病变主体;是一种危及生命的疾病,患者往往死于严重并发症或进展为恶性淋巴瘤;应综合考虑临床、病理、免疫表形和EB病毒感染4方面信息以获得准确诊断.     

关注儿童EB病毒阳性T／NK细胞淋巴组织增殖性疾病在新版WHO分类中的变化北大核心CSCD

本期《中华病理学杂志》刊出了张燕林等的文章“EB病毒阳性T／NK细胞淋巴组织增殖性疾病156例分析”,是为目前该病最大宗病例的报道。文章的刊出又恰巧契合了新版WHO淋巴造血系统肿瘤分类的问世,引发我们对这一话题的进一步关注。     

儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理观察

目的 探讨儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病(CSEBV+T-LPD)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点.方法 经过HE染色观察并采用免疫组织化学、原位杂交技术,结合临床资料,对30例CSEBV+T-LPD病例进行回顾性研究,并进行随访.结果 (1)CSEBV+T-LPD,男19例,女11例,中位年龄9岁;起病至确诊的时间平均14个月;主要临床表现有发热(96.7%),淋巴结增大(83.3%),肝脾肿大(66.7%),常见皮肤损害包括蚊虫叮咬超敏反应(13.3%)和皮疹(20.0%);20例随访患者中6例死亡,4例发展为淋巴瘤.(2)组织病理特点:淋巴结表现为T区扩大,淋巴滤泡缩小、减少甚至消失;病变主要为中小淋巴细胞以及多少不等的组织细胞,大细胞散在其中,轻至中度异型;21例淋巴结的间质及小血管增多,11例包膜增厚;另外,肝、脾和皮肤主要表现为轻至中度异形淋巴细胞浸润;3例可见噬血细胞现象.(3)免疫表型特点:病变中的中小淋巴细胞表达CD3、粒酶B和T细胞胞质内抗原(TIA-1);8例检测病例中7例表达CD8,1例主要表达CIM,也表达CD8;15例检测了CD56,2例阳性并已进展为NK/T细胞淋巴瘤,其余13例阴性.(4)30例均检测出EB病毒编码的小RNA(EBER)阳性细胞,数量5～500个/HPF;EBER在各种淋巴细胞中均阳性,9例以中至大淋巴细胞阳性为主,其余主要是中小淋巴细胞阳性;主要分布在T区,也见于套区、初级滤泡和生发中心内.结论 中国存在CSEBV+T-LPD;主要发生于儿童和青少年,病程为亚急性或慢性伴反复发热;此病为系统性病变,主要累及淋巴结和肝脾,也可累及皮肤,淋巴结以T区扩大和轻中度异形淋巴细胞浸润为主要形式;EB病毒感染的细胞毒性T细胞构成病变主体;是一种危及生命的疾病,患者往往死于严重并发症或进展为恶性淋巴瘤;应综合考虑临床、病理、免疫表形和EB病毒感染4方面信息以获得准确诊断.     

CD20+胃肠道惰性T细胞淋巴增殖性疾病1例

<正>患者女性,40岁,因反复腹泻9年,加重1周入院。实验室检查：白细胞、淋巴细胞、血小板、C-反应蛋白升高;大便及尿潜血阳性。腹部CT示：直肠中下段肠壁稍增厚,腹股沟超声示：双侧腹股沟见数个实质低回声结节,边界清楚,无融合。直乙肠镜示：回盲部、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠黏膜水肿明显,可见散在黏膜糜烂、溃疡,局部肠腔内黏膜呈结节样外观。于肠镜下行结直肠多发息肉电切术切除息肉2颗;行腹股沟淋巴结切除活检术切除淋巴结组织1枚,     

大细胞间变型T细胞淋巴瘤与EBV关系

目的：研究大细胞间变形Ｔ细胞淋巴瘤（ＡＬＣ－ＴＣＬ）与ＥＢＶ之间的关系，方法：应用免疫组织化学，聚合酶锭反应和ＲＮＡ原位杂交方法检测ＥＢＶ－ＤＮＡ的序列和ＥＢＶ编码ＲＮＡ。结果：检测的７例ＡＬＣ－ＴＣＬ，其中４例显示ＥＢＶ－ＤＮＡ和Ｅ－ＢＥＲ１／２阳性，两种检测方法的阳性率均为５７．１％（４／７），结论：ＡＬＣ－ＴＣＬ的发病与ＥＢＶ的感染的关系较密切。     

原发性皮肤CD4+小/中等大小T细胞淋巴组织增殖性疾病4例临床病理分析

目的探讨原发性皮肤CD4~+小/中等大小T细胞淋巴组织增殖性疾病的临床特点、组织学特征、诊断及鉴别诊断。方法分析4例原发性皮肤CD4~+小/中等大小T细胞淋巴组织增殖性疾病的临床资料、病理形态、免疫表型及基因重排,并复习相关文献。结果 (1)原发性皮肤CD4~+小/中等大小T细胞淋巴瘤好发于中老年人的头颈部,常为单发结节。(2)肿瘤细胞弥漫浸润真皮层。(3)肿瘤细胞小～中等大,轻～中度异形性,大细胞少于30%。(4)肿瘤细胞CD4~+/CD8~-,一般不表达CD30和细胞毒性标记。(5) T细胞受体克隆性重排。结论原发性皮肤CD4~+小/中等大小T细胞淋巴瘤属于少见的皮肤原发T细胞淋巴组织增殖性疾病,肿瘤完整切除后预后较好。     

EBV miRNAs介导T细胞体内免疫的研究进展

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒4型,大多数人易感。该病毒与多种疾病相关,如传染性单核细胞增多症、淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等,也能以无症状感染形式潜伏在人体内。miRNA是存在于动植物中长度为20～24个核苷酸的小RNA,参与转录后基因表达调控。病毒感染机体后,T细胞增殖、分化、发育为效应细胞参与宿主免疫应答。EBV产生至少44种miRNAs,参与调节宿主免疫机制,逃避免疫防御以促进疾病的发展。该文对近年EBV miRNAs介导T细胞体内免疫的研究进展进行综述,为进一步探讨机制提供依据。     

胃肠道惰性NK细胞淋巴增生性疾病1例

<正>患者男性,46岁,因腹部不适于2022年3月2日行胃镜检查,镜下见胃角黏膜处有一充血糜烂面(图1)。取活检组织,送病理检查。病理检查 眼观：胃镜活检组织2块。镜检：低倍镜下见胃黏膜部分糜烂,固有层内淋巴细胞浸润,部分为不规则结节状构象(图2)。结节大小不等,边界略不规则,可见结节挤压周围淋巴滤泡致淋巴滤泡变形不规则。高倍镜下见结节内淋巴细胞中等大小,细胞核呈圆形、卵圆形或不规则,     

EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展

Epstein-Barr病毒(EBV)属于疱疹病毒γ亚科,1964年由Epstein和Barr首次在Burkitt淋巴瘤细胞株中发现[1].EBV通过唾液传播,正常人群中感染率在90%以上,感染后终生携带EBV.EBV与多种疾病有关,有的仅有轻微症状,如同普通感冒;有的出现明显的全身性症状并呈自限性临床过程,如传染性单核细胞增多症(IM)[2];有的表现为长期反复发作的临床过程,并可进展为淋巴瘤,如慢性活动性EBV感染(CAEBV)[3];有的与肿瘤有明确关系,如Burkitt淋巴瘤、鼻型NK/T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等[1].     

细胞毒颗粒相关蛋白TIA-1在鼻NK/T细胞淋巴瘤及淋巴增生组织中的表达

目的 观察２７例鼻ＮＫ／Ｔ细胞淋巴瘤之瘤细胞表达细胞毒颗粒相关蛋白ＴＩＡ－１的情况及其与该肿瘤的免疫表型,基因型及ＥＢ病毒感染的关系。方法 采用ＳＰ法免疫组织化学染色,选用的抗体有：ＴＬＡ－１,ＣＤ５６,ＣＤ３ε,ＣＤ４５ＲＯ,ＣＤ８和ＣＤ２０等;聚合酶链反应,作ＴＣＲγ链及免疫球蛋白ＪＨ链基因重排,ＥＢＥＲ１／２原位杂交及与ＴＬＡ－１和ＣＤ８等的双标记染色,还与１０例鼻咽淋巴增生病例进行了比较。     

NK细胞受体的研究进展

ＮＫ细胞是一类重要的淋巴细胞，不仅在抗病毒及抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用，而且可以产生一些细胞因子、在造血、炎症和免疫应答过程中发挥调节作用。本文就ＮＫ细胞受体的种类、结构特点、及其识别机理与功能等的研究进展作一综述。     

血管内NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

血管内NK/T细胞淋巴瘤(intravascular NK/T cell lymphoma,IVNKTL)罕见,其特征性表现为肿瘤性淋巴细胞选择性生长于血管腔内.不同地域患者临床表现多样且缺乏特异性,因此临床诊断困难.IVNKTL具有病程进展快、伴EBV感染、好发于亚洲,且以中国人多发等特点.在肿瘤未累及到多器官前进行早期诊治可有效改善IVNKTL患者的预后.     

宫颈癌患者外周血T淋巴细胞及NK细胞的检测及其临床意义

为探讨宫颈癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性检测的临床意义,采用流式细胞仪测定宫颈癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性,以正常人作对照分析。结果表明,宫颈癌患者外周血CD3＋、CD3＋CD4＋、NK细胞数量及CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋比值较正常对照组均明显下降（P〈0.05）,而CD3＋CD8＋细胞水平显著升高。外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞数量的改变与宫颈癌临床病理分期有关,分期越晚,CD3＋细胞、CD3＋CD4＋细胞、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋细胞比值及NK细胞数量越低,CD3＋CD8＋细胞水平越高;Ⅰ、Ⅱ期宫颈癌患者与Ⅲ、Ⅳ期患者之间有显著差异（P〈0.05）。实验结果提示,宫颈癌患者细胞免疫功能低下,且临床病理分期越晚,其免疫功能越低,检测T淋巴细胞亚群、NK细胞可用于宫颈癌患者的免疫监测。     

皮肤T/NK细胞EB病毒感染淋巴组织增殖性疾病及NK/T细胞淋巴瘤

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)在全世界人群中普遍易感,可以感染B、T及NK细胞。皮肤T/NK细胞感染EBV与多种疾病的发生有关,其病理特征对疾病的诊断及预后有重要意义。现对皮肤NK/T细胞淋巴瘤及EBV阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病的临床病理特点进行综述。     

继发性NK/T细胞淋巴瘤二例

例１男，４３岁。因反复咳嗽，发热８个月，加重半个月，于１９９５年１２月１５日以“发热待诊”入院。体检：脾大平脐，余未见异常。１５年前曾患鼻腔中线恶性网织细胞增生症（ＭＭＲ）并接受了放射治疗，一直未复发。入院后经治疗仍有发热（３７．０～３９．５℃）。考...     

骨髓同种异体干细胞移植后淋巴组织增殖性疾病

1.病例简介:患者男,34岁。无明显诱因出现活动后乏力、气短,自觉头晕、头痛9个月入院。体检无明显异常。血常规示红细胞及白细胞减少,分片偶见原始细胞。骨髓穿刺示原始+幼稚淋巴细胞占59%。流式细胞学免疫分型CD33、CD7、CD11b、CD19、CD5、CD2、CD3阳性。染色体未见异常。临床诊断为急性淋巴细胞性白血病,双表型。于确诊后7个月进行骨髓同种异体干细胞移植。移植后给予环孢酰胺免疫抑制剂治疗,病情平稳。于移植后第55天检查发现患者右颈后可触及肿大淋巴结2枚,大小均约1·5cm×1·0cm×1·0cm。临床考虑:(1)白血病髓外复发;(2)病毒…