RANKL/OPG系统、Dickkopf-1与类风湿关节炎骨髓水肿的 相关研究

目的 探讨以膝关节受累为主的类风湿关节炎（RA）患者骨髓水肿(BME)与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）/护骨素（OPG）系统、Dickkopf-1(DKK-1)的相关性。 方法 收集我院诊治的以膝关节不适为主诉的RA患者50例,根据MRI检查结果分为骨髓水肿组（BME组,25例）和非骨髓水肿组（非BME组,25例）,分别收集其临床症状和28关节疾病活动指数（DAS28）,并同期检测其血清OPG、RANKL、DKK-1和血清C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、抗环瓜氨酸多肽抗体（CCP）、类风湿因子（RF）水平,比较两组患者之间的差异,并分析RA患者BME与OPG/RANKL系统、DDK-1的相关性。 结果 与非BME组比较,BME组病程更短（\P=0.000）,DAS28评分更高（\P=0.009）,CRP（\P=0.000）、RF（\P=0.033）和CCP（\P=0.012）水平更高;且血清OPG水平更低（\P=0.000),RANKL（\P=0.000)、RANKL/OPG（\P=0.000)和DKK-1（\P=0.001)水平更高;BME组内,BME容积和程度积分与血清RANKL（容积积分\rs=0.31,\P=0.027;程度积分\rs=0.33,\P=0.022）、RANKL/OPG（容积积分\rs=0.29,\P=0.039;程度积分\rs=0.28,\P=0.043）、DKK-1（容积积分\rs=0.33,\P=0.021;程度积分\rs=0.34,\P=0.019）存在相关性。 结论 BME是RA患者骨质侵蚀的早期表现之一,伴有BME的RA患者其炎症明显、自身抗体高、破骨细胞更活跃。     

青藤碱联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎的疗效及对患者MMP-3、RANKL/OPG

  目的：观察青藤碱(SIN)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗早期类风湿关节炎(RA)的疗效及对患者血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)表达的影响。  方法：纳入68例早期RA患者,按照随机数字表分为治疗组和对照组,每组各34例。对照组患者给予MTX治疗,治疗组患者给予MTX联合SIN治疗,两组疗程均为12周。采用美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR) 20、50、70标准评价两组患者的临床疗效,检测患者的类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及血清MMP-3、OPG、RANKL表达水平。  结果：治疗后,治疗组的ACR 20、50、70达标率分别为76.7%、40.0%、3.3%,对照组分别为34.5%、20.7%、6.9%,治疗组的ACR 20达标率显著高于对照组(P<0.01)。治疗后,治疗组患者的RF、ESR、CRP水平均降低(P<0.01),对照组患者的RF、ESR、CRP水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);且两组患者的ESR、CRP、RF水平治疗前后差值比较,差异均有统计学意义(P<0.01),治疗组患者上述指标的改善优于对照组。治疗后,治疗组患者的MMP-3、RANKL水平降低(P<0.01,P<0.05),OPG水平和OPG/RANKL比值升高(P<0.01,P<0.05);对照组患者的MMP-3水平亦降低(P<0.05);且两组患者的OPG、RANKL水平及OPG/RANKL比值治疗前后差值比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),治疗组患者上述指标的改善优于对照组。  结论：SIN联合MTX可改善早期RA患者的临床症状,调控MMP-3及RANKL/OPG系统,这可能是其抑制骨侵蚀、促进骨保护的机制之一。     

生物反馈放松疗法对骨关节炎患者血清OPG、RANKL表达的影响

目的:探讨生物反馈放松疗法对骨关节炎患者血清护骨素(osteoprotegerin,OPG)与核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达的影响.方法:选择2017年8月-2020年6月在本院骨科诊治的膝骨关节炎患者114例,...     

RANK/RANKL/OPG信号通路的研究进展

核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨质疏松,溶骨性骨肿瘤及恶性肿瘤骨转移等。该文就主要RANK/RANKL/OPG信号通路的成员、信号转导及表达调控进行综述。     

雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL､OPG及炎性因子表达的影响

目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)?骨保护素(OPG)?白细胞介素-6(IL-6)?肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响?方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)刺激MH7A,不同浓度的Cel(0.1?0.5?1.0?2.0 μmol/L)干预细胞24 h后,采用real-time PCR和免疫荧光的方法检测RANKL?OPG?IL-6?TNF-α及IL-8的表达?结果:IL-1β刺激MH7A细胞系24 h后,RANKL?OPG?IL-6?TNF-α及IL-8 mRNA及RANKL免疫荧光明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制MH7A中IL-1β诱导的RANKL?OPG?IL-6?TNF-α及IL-8 mRNA水平(P < 0.05)和MH7A中RANKL免疫荧光表达,显著上调OPG/RANKL轴比值?结论:Cel能调节滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子?趋化因子的表达,可能在阻止类风湿关节炎“炎症”和“骨侵蚀”中发挥重要作用?     

骨破坏因子RANK RANKL OPG在口腔领域研究进展

OPG/RANKL/RANK系统信号通路对调节破骨细胞分化与骨吸收过程中具有至关重要的作用。成骨细胞及骨髓基质细胞表达RANKL与破骨细胞前体细胞或破骨细胞表面上的RANK结合后,促进破骨细胞的分化与激活,并抑制破骨细胞的凋亡;另一方面成骨细胞及骨髓基质细胞则分泌表达OPG与RANKL竞争性结合,阻止RANKL与RANK的结合。作为破骨细胞形成、分化和骨吸收调节的关键调节物OPG/RANKL/RANK系统信号通路在口腔领域中乳牙的萌出及替换、正畸牙的移动、牙周炎等生理性及病理性过程中的改建发挥功能。     

仙灵骨葆胶囊对骨关节炎患者血清OPG、RANKL表达的影响

目的 观察仙灵骨葆胶囊对骨关节炎患者血清护骨素(OPG)与核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响。方法 将我院骨科诊治的膝关节骨关节炎患者114例,根据随机数字表法分为观察组与对照组各57例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的治疗基础上给予仙灵骨葆胶囊治疗,两组均治疗观察8周,记录血清OPG、RANKL表达水平的变化。结果 治疗后,观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组膝关节功能(Lysholm)评分显著高于治疗前(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05);两组血C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)值均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组血清OPG值显著高于治疗前(P<0.05),RANKL值低于治疗前(P<0.05)且观察组与对照组对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 仙灵骨葆胶囊能调节骨关节炎患者的血清OPG/RANKL分泌平衡,抑制CRP、ESR的释放从而促进改善患者的膝关节功能,提高治疗效果。     

RANKL/RANK/OPG信号通路与糖尿病及其并发症的相关研究进展

糖尿病是我国发病率较高的一种慢性代谢病且有逐年升高的趋势,长期高糖状态易增加冠状动脉粥样硬化、视网膜病变、糖尿病肾病等的严重程度,给人体带来诸多危害.遗传、免疫功能异常是糖尿病发病的重要因素,近年来测序技术的运用证实,核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通...     

缺氧对人牙周膜细胞OPG和RANKL 基因表达的影响

目的：研究缺氧对人牙周膜细胞骨保护素（OPG）和核因子κb受体活化因子配体（RANKL）基因表达的影响,揭示缺氧在正畸牙移动压力侧骨吸收中的作用。方法采取酶消化法结合组织块法培养人牙周膜细胞。取3～5代细胞,分别在常氧（O2浓度为20％,对照组）和缺氧（O2浓度为2％）状态下培养3、6、12、24 h ,采用RT‐PCR检测OPG、RANKL mRNA的表达情况。采用SPSS15．0软件包,对RT‐PCR数据进行单因素方差分析。结果在培养3、6 h时,缺氧组和对照组OPG、RANKL mR‐NA的表达水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）;在培养12、24 h时,缺氧组OPG mRNA 表达水平低于常氧组,而缺氧组RANKL mRNA的表达水平高于常氧组,缺氧组RANKL／OPG的比值较常氧组升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论缺氧可以影响人牙周膜细胞OPG、RANKL mRNA的表达,在正畸牙移动压力侧骨吸收中起促进作用。     

外周血核因子κB受体激活剂配体/护骨素比值在类风湿关节炎患者骨质疏松性骨折中的意义

目的 探讨外周血核因子κB受体激活剂配体(RANKL)和护骨素(OPG)水平的变化在类风湿关节炎(RA)患者合并骨质疏松性骨折(OPF)中的意义.方法 选择2010-2012年安徽医科大学第一附属医院风湿科住院的RA患者384例为RA组,年龄16 ～ 82岁,平均(49±14)岁;并根据RA组年龄和性别构成匹配入选158名健康人为对照组,年龄24 ～ 76岁,平均(50±11)岁.严格按照OPF定义并参考X线片判断两组OPF发生情况,以双能X线骨密度吸收法测定其骨密度(股骨区+腰椎2～4),酶联免疫法检测外周血RANKL和OPG水平.比较两组发生OPF的情况、外周血RANKL和OPG水平、骨密度值及其骨质疏松发生率.结果 384例RA患者OPF发生率21.35％(82例),明显高于对照组的3.80％ (6/158)(x2=25.371,P ＜0.01).与健康对照组比较,RA患者外周血RANKL水平(0.150±0.143比0.1叭±0.066,t=4.178,P＜0.000 1)、OPG水平(0.457±0.293比0.359 ±0.216,t=3.347,P=0.001)和RANKL/OPG比值(0.41 ±0.35比0.34±0.20,t=2.111,P=0.036)均明显升高.327例RA患者在各测定部位的骨密度均明显低于正常组(P＜0.01),骨质疏松发生率为37.00％(121/327),明显高于健康对照组的13.92％(22/158)(x2=27.291,P＜0.01).发生OPF的RA患者组较无OPF组具有更高的骨质疏松发生率(x2=38.186,P＜0.01)、更大的年龄(t=4.377,P＜0.01)、更长的病程(t=2.612,P=0.009)、更高的RANKL水平(t =3.554,P=0.01)、更高的RANKL/OPG比值(t=2.651,P=0.010)、更高的健康问卷评分(t=2.418,P=0.016)、更低的血清游离钙水平(=2.183,P=0.030)、更低的血红蛋白水平(=2.125,P =0.036)、更高的双手X线Sharp评分(t=2.747,P=0.007)、更差的X线分期构成(x2=7.856,P =0.049)、更高的糖皮质激素使用率(x2 =9.066,P =0.003).服用糖皮质激素的RA患者具有更高的骨质疏松发生率(x2=7.489,P=0.006)和OPF发生率(x2=9.066,P=0.003).logistic Regression (Backward LR法)分析显示,年龄(OR=1.029,P=0.039,95％ CI:1.001 ～1.057)和骨质疏松的发生(OR=3.159,P=0.001,95％ CI:1.562～6.385)、RANKL/OPG比值(OR =3.516,P =0.013,95％ CI:1.305 ～9.647)为RA患者发生OPF的危险因素.结论 RA患者OPF发生率为21.35％,约是正常对照组的5.6倍,年龄、病程和外周血RANKL/OPG比值是RA发生OPF的危险因素,也与糖皮质激素的使用有关.     

丹参川芎嗪注射液治疗急性心肌梗死的疗效观察

目的观察丹参川芎嗪注射液治疗急性心肌梗死的疗效及安全性。方法将93例急性心肌梗死患者随机分为观察组和对照组，两组均给予常规治疗，观察组在此基础上，加用丹参川芎嗪注射液静滴，连用14d。结果观察组和对照组的总有效率分别为84．8％和63.8％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组在治疗后的肌酸激酶较对照组明显下降（P〈0．001），且降至正常所需时间也明显缩短（P〈0．001）。未见明显药物不良反应。结论丹参川芎嗪注射液治疗急性心肌梗死疗效肯定，不良反应少。     

丹参川芎嗪注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效观察

目的观察丹参川芎嗪注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床效果及安全性。方法将113例不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组，两组均给予常规治疗方法，冶疗组在此基础上，加用注射用丹参川芎嗪注射液静滴。结果治疗组和对照组的临床总有效率分别为85．7％和63．2％，两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。两组心电图总有效率分别为76．8％和54．4％，两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。未见明显药物副反应。结论丹参川芎嗪注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效好，副反应少。     

外周血RANKL/OPG比值在类风湿关节炎合并股骨头坏死患者中的意义

目的 探讨外周血RANKL和OPG水平的变化在类风湿关节炎(RA)患者合并股骨头坏死(ONFH)中的意义。方法 回顾性分析2010年1月至2013年10月住院的644例RA患者各项临床及实验室指标,并选择同期体检的158例健康者为对照组,所有观察对象均行骨盆平片检查。对比分析两组观察对象股骨和腰椎骨密度及外周血RANKL和OPG水平。结果 RA患者中骨质疏松(OP)和ONFH发生率明显高于对照组(χ²=31.92,P<0.001;χ²=8.71,P=0.003);伴ONFH的RA患者外周血RANKL水平[214.50(384.05%) vs 82.67(78.86%)]、RANKL/OPG比值(0.41 vs 0.27)高于无ONFH的RA患者(P<0.05),且病程、健康状况问卷(HAQ)评分和双手关节Sharp评分均明显高于无ONFH的RA患者(P<0.001)。服用糖皮质激素(GC)的RA患者其ONFH发生率明显高于未服用GC组(χ²=20.62,P<0.001)。logistic regression多元回归结果显示,服用GC、总股骨区OP的发生、外周血RANKL/OPG比值为RA发生ONFH的危险因素。结论 RA患者合并ONFH的发生率高于健康人群,且与GC的使用、总股骨区OP的发生、RANKL/OPG比值升高密切相关,也与RA局部骨侵蚀存在一定的相关性。     

麦粒灸联合康复功能训练对退行性膝关节炎患者关节疼痛的作用

目的 分析麦粒灸联合康复功能训练对退行性膝关节炎的作用。方法 选取河南省直第三人民医院于2019年3月—2022年3月收治的退行性膝关节炎患者110例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各55例,对照组患者在常规治疗基础上给予康复功能训练,观察组在对照组基础上给予麦粒灸治疗,比较2组临床疗效。结果 与对照组比较,观察组VAS评分[(3.51±1.62)分vs.(1.76±0.54)分]、肿瘤坏死因子-α[(29.25±3.17)ng/L vs.(23.75±2.86)ng/L]、白细胞介素6[(25.36±2.14)ng/L vs.(17.56±1.57)ng/L]、基质金属蛋白酶-1[(0.75±0.24)ng/L vs.(0.59±0.18)ng/L]、组织蛋白酶D[(153.25±28.34)pg/mL vs.(128.32±21.04)pg/mL]、基质金属蛋白酶-9[(15.24±2.54)mg/L vs.(11.05±2.17)mg/L]、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1[(1.82±0.28)pg/mL vs.(1.54±0.16)pg/mL]水平低。观察组Lysholm...     

丹参川芎嗪注射液对急性胰腺炎临床疗效的影响

目的观察丹参川芎嗪注射液对急性胰腺炎的临床疗效,探讨其对NF-κB炎性反应通路的影响。方法收集2012年6月~2014年2月兰溪市人民医院收治的急性胰腺炎患者68例,68例患者随机分为常规治疗对照组和丹参川芎嗪注射液治疗观察组,每组34例。另取笔者医院健康体检者30例作为正常对照。P65、IL-6、TNF-α表达的检测使用ELISA法。结果治疗前观察组和对照组P65、IL-6、TNF-α蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),但均显著高于正常对照组(P<0.01),治疗后两组P65、IL-6、TNF-α表达均出现显著减低(P<0.05和P<0.01),但治疗后观察组减低的幅度显著高于对照组(P<0.05)。观察组的血淀粉酶恢复正常时间、腹痛缓解时间、平均住院时间分别为5.16±1.64、3.34±0.93和9.38±2.56天,均显著低于对照组的8.12±2.52、4.43±1.21和12.64±3.61天(P<0.05)。观察组临床治疗有效率为91.2%显著优于对照组的79.4%。观察组并发性发生率为32.4%显著低于对照组的55.9%(P<0.05)。结论丹参川芎嗪可以抑制NF-κB信号通路减低急性胰腺炎患者的炎性反应,临床疗效显著,值得临床借鉴采用。     

丹参川芎嗪注射液治疗缺血性脑卒中患者临床疗效及对血清LPA、Hcy、MCP-1水平的影响

目的 探究丹参川芎嗪注射液对缺血性脑卒中(AIS)患者血清血浆溶血磷脂酸(LPA)、同型半胱氨酸(Hcy)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响.方法 选择200例AIS患者,随机分为对照组与研究组,各100例.对照组予常规西医治疗,研究组在对照组基础上应用丹参川芎嗪注射液治疗,比较2组临床疗效、血液流变学指标...     

丹参川芎嗪注射液联合地尔硫卓治疗变异型心绞痛的疗效观察

目的 观察丹参川芎嗪注射液联合地尔硫卓治疗变异型心绞痛的疗效.方法 将120例变异型心绞痛患者随机分为2组：治疗组（60例）和对照组（60例）,两组患者均常规应用硝酸酯类药物、阿司匹林、低相对分子质量肝素、钙离子拮抗剂（地尔硫卓）、调酯药物.治疗组加用丹参川芎嗪注射,疗程均为2周.观察两组患者治疗前后症状及心电图变化.结果 治疗组症状缓解的总有效率、心电图的改善率均高于治疗组,无不良反应.结论 丹参川芎嗪注射液辅助治疗变异型心绞痛安全有效.