GPC3-CAR-T疗法干预甲胎蛋白阳性胃癌的体外研究

为了探究治疗甲胎蛋白阳性胃癌(alpha-fetoprotein producing gastric carcinoma,AFPGC)的新方法,以临床病理筛选的AFPGC患者为研究对象,选取AFP、磷脂酰肌醇聚糖3(glypican3,GPC3)高表达胃癌细胞FU97为阳性对照,AFP、GPC3不表达胃癌细胞MGC-8...     

基于免疫组化和ISH检测的胃癌分子分型

目的 应用免疫组化和ISH检测对胃癌进行分子分型，探讨各亚型与临床病理特征的相关性，验证分型方法的有效性。方法 回顾性分析92例胃癌的临床病理特征，采用免疫组化和ISH法对8种生物学标志物HER-2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、E-cadherin、p53和EBER进行检测，将胃癌分为HER-2阳性型、EBV阳性型、错配修复蛋白缺陷型(mismatch repair-deficient, dMMR)、微卫星稳定/上皮-间质转化型(microsatellite stable/epithelial-mesenchymal transition, MSS/EMT)、MSS/p53阳性型、MSS/p53阴性型，并复习相关文献对比分析。结果 EBV阳性、dMMR及MSS/EMT三种亚型未见重叠，HER-2阳性型中1例伴p53和EBER共表达；p53异常可不同程度表达于HER-2阳性型和MSS/EMT型中；MSS/EMT型多见于弥漫型，患者年龄偏年轻，多伴印戒细胞癌，易突破浆膜，提示预后最差；MSS/EMT混合型中1例弥漫型成分同时伴有p53异常表达及SMARCA4缺失，需加大样本量分...     

伴有肠母细胞分化胃腺癌临床病理分析

目的探讨伴有肠母细胞分化的胃腺癌(gastric canceRwith enteroblastic differentiation,GCED)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断,提高病理医师对GCED的认识和诊断能力。方法应用免疫组化EnVision法检测377例胃癌中SALL4、GPC3和AFP的表达,分析GCED的临床病理学特征,比较GCED和非GCED(非伴有肠母细胞分化的胃癌)的临床病理特征间的差异。结果GCED发病率为10.8%(41/377)。41例GCED患者发病年龄39~80岁,平均64.8岁;男性33例,女性8例,男女比约4∶1;肿瘤最大直径1.5~18 cm,平均5.53 cm;早期胃癌3例,进展期胃癌38例。GCED呈管状、乳头状、筛状和实性片巢状,肿瘤细胞立方形、柱状或多角形,核圆形,胞质透亮或嗜酸。SALL4、GPC3和AFP阳性率分别为53.7%、53.7%和80.5%。与非GCED相比,GCED具有更高的脉管侵犯、淋巴结转移率和更高的病理分期(P<0.05),而发病年龄、性别、部位、浸润深度及神经侵犯等差异无显著性(P>0.05)。GCED的Lauren分型多为肠型和混合型。GCED患者血清AFP水平明显高于非GCED患者(P<0.05)。结论GCED是一种形态学少见且具有独特临床病理学特征的恶性肿瘤,与非GCED相比,其具有更强侵袭性的临床生物学行为。     

晚期胃癌患者癌组织人表皮生长因子受体-2蛋白表达及与生存时间的关系

目的:观察人表皮生长因子受体-2(HER-2/neu)蛋白表达在晚期胃癌患者不同情况下的分布及与患者生存时间的关系。方法:收集60例胃癌患者的临床资料和HER-2/neu免疫组化检测结果,分析HER-2/neu蛋白表达在不同性别、年龄、病理分型、癌变部位及转移器官数量胃癌患者中的阳性率,并比较HER-2/neu阳性、阴性患者的生存时间。结果:60例胃癌患者中HER-2/neu蛋白阳性者10例,阳性率为16.67%;不同性别及≤60岁和60岁患者间HER-2/neu阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。不同癌变部位、不同病理分型和不同转移器官数量胃癌患者间HER-2/neu阳性表达率差异均有统计学意义(P0.05)。10例HER-2/neu蛋白阳性者中位生存期为2.89个月,而HER-2/neu蛋白阴性者中位生存期为11.9个月,生存时间12个月者多于其总数的1/2(32例),生存时间24个月者6例。HER-2/neu阴性胃癌患者预后显著好于HER-2/neu阳性胃癌患者。结论:胃癌患者HER-2/neu蛋白表达阳性,提示预后不佳。     

血清VEGF、p53抗体和AFP对原发性肝细胞癌的诊断价值

目的研究血清血管内皮生长因子(VEGF)、p53抗体和AFP联合检测对原发性肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法44例经病理确诊的HCC组患者和46例肝硬化组患者,50名正常对照组,采用ELISA检测血清VEGF和p53抗体,微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定血清AFP。结果 HCC组血清VEGF水平(444.82 ng/L)明显高于肝硬化组(102.32 ng/L)和正常对照组(98.13 ng/L)(P<0.05);HCC组血清p53抗体(1.32 kU/L水平)明显高于肝硬化组(0.25 kU/L)和正常对照组(0.16 kU/L)(P<0.05);HCC组血清VEGF阳性率(61.36%)和p53抗体阳性率(22.73%)高于肝硬化组(8.70%)和正常对照组(2.17%)(P<0.05)。血清VEGF与HCC病灶大小、PVI浸润有关,而与AFP水平、HBV感染无相关;血清p53抗体与AFP、HCC病灶大小、PVI浸润和HBV感染均无相关。VEGF或p53抗体诊断HCC的敏感性(81.82%,77.27%),AFP(65.91%);三项联合检测均优于单项AFP;无论VEGF和p53抗体水平都与AFP水平无相关,但在AFP阴性HCC病例中VEGF的阳性率为46.67%,p53抗体的阳性率为33.33%。结论 VEGF和p53抗体可作新的肿瘤标志物,提高AFP对HCC的潜在诊断效能。     

HER-2、p16、p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨HER-2、p16、p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其临床意义。方法收集2008年7月～2010年12月商丘市中心医院行手术治疗,术后证实为乳腺浸润性导管癌患者149例,检测HER-2、p16、p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中以及正常组织中的表达情况。结果乳腺浸润性导管癌HER-2过表达,阳性率为23.5%;p16、p53阳性率分别为31.5%和51.0%;HER-2过表达与腋窝淋巴结转移、组织学分级存在明显相关性(χ2=5.687、5.924,P均<0.05);p16阳性表达在不同年龄之间存在统计学差异(χ2=4.213,P<0.05),p53阳性表达在不同组织学分级之间存在统计学差异(χ2=6.378,P<0.05);HER-2、p16表达与术后无瘤生存存在明显的相关性;p16与p53存在明显相关性(r=0.282,P<0.05)。结论 HER-2、p16、p53与乳腺浸润性导管癌的发生、发展密切相关,可作为临床指导治疗和评价患者预后的重要指标。     

p53、p16及HER-2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理特征的关系研究

目的:研究分析子宫内膜癌组织中p53、p16及HER-2蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系.方法:选取我院2017年6月至2021年3月收治的70例经术后病理学检查确诊的子宫内膜癌患者作为研究对象.采用免疫组化法对患者病理组织中p53、p16及HER-2蛋白表达进行检测,并分析这三种蛋白的表达与癌症发生、病理类型、分化程度、FIGO分期的关系.结果:与癌旁组织相比,癌组织p53及HER-2阳性率更高(P<0.05),p16阳性率更低(P<0.05);p53、p16以及HER-2在腺癌与非腺癌组织中的阳性率无明显差异(P>0.05);p16阳性率在G2级患者组织中最高,G3级次之,G1级患者组织中最低(P<0.05),p53、HER-2阳性率在G1级患者组织中最高,G2级次之,G3级患者组织中最低(P<0.05);与Ⅰ期、Ⅱ期患者相比,Ⅲ期、Ⅳ期患者p53、HER-2阳性率均更高(P<0.05),而p16阳性率更低(P<0.05);子宫内膜癌组织分级和分期与p53、HER-2阳性表达为正相关关系(P<0.05),与p16阳性表达为负相关关系(P<0.05).结论:子宫内膜癌患者临床病理特征与p16表达降低及p53、HER-2表达升高存在明显相关性,可为临床治疗及患者预后评估提供依据和参考.     

共表达甲状腺转录因子1和p40的非小细胞肺癌3例临床病理学特征

目的探讨共表达甲状腺转录因子1(TTF1)和p40的非小细胞肺癌(NSCLC)的临床病理学特征、免疫表型及分子病理改变。方法收集上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科诊断的3例共表达TTF1和p40的NSCLC, 总结其临床病理资料, 并复习相关文献。结果 3例中例1、例2为男性, 例3为女性;年龄分别为75、85、70岁;例1、例2有吸烟史;2例为外周型, 1例为中央型。显微镜下观察:3例均呈实性巢状结构, 伴片状坏死, 无腺样结构, 无角化珠及细胞间桥;瘤细胞卵圆形、短梭形或多角形, 胞质透明或嗜酸性, 核分裂象多见。例1、例3肿瘤细胞与细支气管黏膜上皮有移行, 背景伴炎性细胞浸润。免疫表型:3例均表达细胞角蛋白(CK)7、广谱细胞角蛋白、TTF1、p63、p40、CK5/6及波形蛋白;3例均为同一群肿瘤细胞弥漫性共表达TTF1和p40;例1表达CK20;Ki-67均高表达(阳性指数60%～80%)。分子改变:例1检测到TP53、Notch2及STK11突变;例2检测到TP53突变, AKT1拷贝数扩增;例3检测到ERBB2突变。结论共表达TTF1和p40的NSCLC具有独特的免疫表...     

Caspase-3及p53预测口腔鳞癌动脉灌注新辅助化疗敏感性的研究

目的：探讨口腔鳞癌在行区域性动脉灌注DF方案新辅助化疗时,Caspase-3及p53预测化疗敏感性的价值。方法：选取76例经区域性动脉灌注DF方案行新辅助化疗及手术的口腔癌患者,检测其癌组织中Caspase-3及p53的表达及化疗后的病理学变化,分析Caspase-3及p53不同表达者与化疗疗效间的关系。结果：1)Caspase-3表达阳性者有效率显著高于表达阴性者(P<0.05),而p53表达阳性者有效率显著低于表达阴性者(P<0.05);2)Caspase-3表达阳性同时p53表达阴性者化疗有效率为92.59%,显著高于其他表达类型(P<0.05);而Caspase-3表达阴性同时p53表达阳性者,化疗有效率为27.78%,显著低于其他表达类型(P<0.05)。结论：在预测口腔鳞癌行动脉灌注DF方案行新辅助化疗时,Caspase-3和p53均可作为敏感性的分子标记物,而且两项指标的表达水平联合预测显著高于单项指标预测。     

胃癌及癌旁组织中CDX2和claudin-3的表达及其意义

目的探讨CDX2和claudin-3在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测CDX2和claudin-3在67例胃癌及32例癌旁组织中的表达。结果 (1)CDX2在癌旁正常组织中不表达,癌旁肠化上皮的阳性率(87.5%)明显高于胃癌组织(44.8%,P<0.001)。CDX2在Lauren分型肠型胃癌中的阳性率(62.9%)明显高于弥漫型胃癌(25.0%,P<0.05);CDX2表达与胃癌分化程度呈正相关(P<0.05),而与淋巴结转移和TNM分期呈负相关(P<0.05)。claudin-3在胃癌组织中的阳性率(77.6%)明显高于癌旁正常组织(36.7%,P<0.001),胃癌中claudin-3仅与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。(2)5年生存分析显示:CDX2阳性组胃癌5年生存率(76.7%)明显高于阴性组(43.2%,P=0.01)。claudin-3与胃癌患者5年生存率无明显相关性(P>0.05)。根据CDX2和claudin-3在胃癌中联合表达结果进行生存分析,结果显示CDX2+/claudin-3-的胃癌患者,5年生存率最高(P=0.004)。多因素回...     

产甲胎蛋白的胃癌患者血清甲胎蛋白异质体检测分析

产甲胎蛋白胃癌（AFPGC）是指患者血清和癌组织中含有大量甲胎蛋白（AFP）的胃癌。报道最多的是胃的肝样腺癌，但并非产甲胎蛋白的胃癌均为肝样腺癌，AFP是一种特异性肿瘤标志物，是在胚胎发育时期由胚肝及卵黄囊合成的一种糖蛋白，临床上广泛应用于肝细胞肝癌和卵黄囊肿瘤的诊断，近来研究发现其他内胚层肿瘤也有AFP产生，如胃癌、肠癌、胰腺癌、胆囊癌、乳腺癌，其中胃癌相对多见。     

胃癌组织中EZH2和p53蛋白的表达及临床意义

目的探讨EZH2和p53蛋白在胃癌组织中的表达,及其在胃癌发生、发展过程中的作用和临床病理学意义。方法采用免疫组化EnVision法检测EZH2和p53蛋白在199例胃癌、25例高级别上皮内瘤变、24例低级别上皮内瘤变、46例肠上皮化生、17例慢性萎缩性胃炎和23例正常胃黏膜组织中的表达情况。结果在胃癌和上皮内瘤变组织中EZH2蛋白表达明显高于肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎和正常胃黏膜组织。胃癌组织中EZH2蛋白的表达在进展期胃癌高于早期胃癌,差异有统计学意义。EZH2蛋白在胃癌组织中的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移、组织学分期和临床分期均有关;但与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤的类型和分化以及患者的病死率均无关。p53蛋白在胃癌组织中表达最高,几乎不表达于其他病变和正常胃黏膜组织。p53表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化、胃癌的类型和患者的生存情况相关。EZH2蛋白表达与p53蛋白表达之间呈正相关。结论 EZH2在胃癌中的表达增加与p53相关,提示胃癌中EZH2与p53可能相互协调,促进胃癌的发生、发展。     

胃腺癌伴肠母细胞分化的临床病理学特征及FAT1表达的意义

目的 探讨胃腺癌伴肠母细胞分化(gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,GAED)的临床病理学特征及FAT1表达的意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测306例胃腺癌中SALL4、Glypican-3、AFP的表达,共诊断42例GA...     

血清STAT1和肿瘤标志物联合检测对胃癌的诊断价值

目的检测胃癌患者血清信号传导及转录激活因子1(STAT1)和传统肿瘤标志物的表达,探讨血清STAT1与肿瘤标志物的联合检测对胃癌的诊断价值。方法选择83例胃癌患者(胃癌组),其中男性51例,女性32例;年龄32~74岁,平均年龄60.02岁。同期40例胃良性溃疡患者(溃疡组),其中男性24例,女性16例;年龄35~68岁,平均年龄58.85岁。40例健康志愿者(正常对照组),其中男性21例,女性19例;年龄35~65岁,平均年龄58.75岁。取其血清标本,应用酶联免疫吸附分析(ELISA)方法检测STAT1的表达,并检测肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4、CA50、甲胎蛋白(AFP)]的表达,比较不同分期胃癌患者STAT1和肿瘤标志物的表达。结果胃癌组血清STAT1平均浓度(66.38±48.72)μg/L,显著低于溃疡组[(120.98±52.26)μg/L](P=0.000)和正常对照组[(93.15±36.92)μg/L](P=0.006)。STAT1+5项肿瘤标志物联合检测可提高灵敏度(42.17%vs 34.94%)(P=0.028),特异度差异无统计学意义(77.50%vs 83.75%)(P=0.257)。血清STAT1在胃癌各期患者中的灵敏度差异无统计学意义(P=0.923)。结论血清STAT1的表达与胃癌的发病密切相关,可作为传统肿瘤标志物的补充,对胃癌的早期诊断有积极意义。     

SALL4在生殖细胞和非生殖细胞肿瘤中的表达：3215例标本的系统性免疫组化研究

Sal-like protein 4(SALL4)是一种与胚胎干细胞多能性相关的锌指转录因子,已被证明为有用的生殖细胞肿瘤标志物,但关于其在正常组织及在非生殖细胞肿瘤中的表达研究甚少。为此,作者采用单克隆抗体6E3和全自动免疫组化染色法检测SALL4在人体正常组织和3215例肿瘤中的表达。10周的胚胎中,SALL4表达在卵母细胞、肠、肾和一些肝细胞,在发育成熟的组织中,SALL4仅在生殖细胞中表达。     

进展期胃癌中神经旁浸润与HER-2表达及其相关性分析

目的检测进展期胃癌中神经旁浸润(perineural invasion,PNI)的发生及人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)的表达,分析两者对进展期胃癌预后的影响以及两者之间的相关性。方法采用HE染色对100例进展期胃癌组织进行PNI阳性筛选并运用免疫组化法检测HER-2的表达,分析PNI与HER-2表达和进展期胃癌临床病理特征的关系及两者之间的相关性。结果 PNI阳性者共42例,阳性率为42%,PNI的发生与淋巴结转移、浸润深度、癌栓、TNM分期及HER-2表达等因素具有一定的相关性,差异有统计学意义(P0.05)。单因素生存分析显示,进展期胃癌的总生存率与T分期、癌栓、N分期、TNM分期、PNI和HER-2有关(P均0.05);PNI阳性患者生存期与PNI阴性患者相比明显降低,PNI阴性患者为45.3个月,PNI阳性患者为15.4个月(P0.05)。HER-2阳性患者平均生存期(22.7个月)与HER-2阴性患者(43.2个月)相比亦明显降低(P0.05)。多因素生存分析显示PNI和HER-2表达均对患者总生存率具有影响,是影响预后的独立危险因素(P均0.05)。结论进展期胃癌术后检测PNI和HER-2对患者预后具有一定的提示作用,HER-2原癌基因蛋白可能与PNI的发生具有一定关联性或发挥一定的协同作用。     

利用FISH技术检测胃癌组织中HER2基因及其与p53蛋白表达的相关性

目的 探讨胃癌组织中HER2基因状态及其与p53蛋白表达的相关性.方法 采用FISH和免疫组织化学技术对67例胃癌组织中HER2基因状态和p53蛋白进行了检测.结果 FISH检测HER2基因扩增率17.9%(12/67),HER2基因无扩增的55例中拷贝数增加和基因扩增者共49.3%(33/67).HER2蛋白表达率43.3%(29/67),在HER2蛋白表达3+、2+者中HER2基因扩增比例分别为3/4和6/9与1+者3/16比较差异有统计学意义(P<0.05).p53蛋白表达率58.2%(39/67),HER2基因扩增率、p53蛋白表达率与胃癌的浸润深度、淋巴结有无转移差异有显著性(P <0.05);与组织学类型、年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).结论 HER2基因扩增率和基因拷贝数增加与p53蛋白表达率呈正相关,HER2基因状态和p53蛋白表达的联合检测对于胃癌的转移、患者的病情发展及预后评估有一定的参考价值,对指导临床制定个体化治疗方案有重要意义.     

胃复康对人SGC-7901胃癌细胞株p53、bcl-2基因表达的影响

目的探讨中药胃复康对人SGC-7901胃癌细胞株p53、bcl-2基因表达的影响。方法PRMI1640血清培养的人SGC-7901胃癌细胞株分为胃复康实验组、生理盐水对照组和顺铂(DDP)化疗组。利用血清药理学方法制备药物血清,作用48h后,应用免疫细胞化学方法和图像分析方法观察胃复康、DDP对人SGC-7901胃癌细胞株p53、bcl-2基因表达影响。结果免疫细胞化学法显示抑癌基因p53和癌基因bcl-2主要定位在细胞质内。胃复康、DDP药物血清作用后,p53表达明显增强,bcl-2表达明显降低;随着作用时间延长,两种基因表达改变更明显。胃复康、DDP药物血清组p53和bcl-2表达的光密度值(AOD)与对照组差异显著(P<0.01)。结论中药胃复康药物血清上调p53和下调bcl-2的表达可能是其抑制胃癌细胞株SGC-7901的作用机制之一。     

宫颈胃型腺癌伴肠母细胞样特征1例

宫颈胃型腺癌伴肠母细胞样特征目前文献报道较少。本文报道1例宫颈肿瘤, 细胞学查见胞质含透亮空泡的单个或小的三维立体状细胞, 以及含黏液空泡的拥挤的蜂窝状细胞团, 肿瘤细胞核中度异型, 染色质深染, 核膜不规则, 可见核仁。组织学显示肿瘤排列成实性巢状及腺管状, 巢状肿瘤细胞胞质含透明空泡, 表现为胚胎性肠上皮样形态;腺管状肿瘤胞质富含细小黏液空泡。实性巢状肿瘤细胞阳性表达SALL4、甲胎蛋白、Glypian3、CDX2, 阴性表达p16。腺管状肿瘤细胞阳性表达PAX8、MUC6, 阴性表达p16。     

血清GPC3、GP73和AFP联合检测在HCC中的临床价值

目的 研究血清磷脂酰肌醇硫酸类肝素蛋白聚糖3（GPC3）、高尔基体蛋白73（GP73）和甲胎蛋白（AFP）联合检测在原发性肝细胞癌（HCC）诊断中的临床价值.方法 用ELISA方法检测60例HCC患者、56例肝硬化患者和50名健康体检者血清GPC3和GP73水平;用微粒子酶免疫分析法（MEIA）测定血清AFP水平.结果 HCC患者的血清GPC3和GP73水平及阳性率均显著高于肝硬化组和正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.血清GPC3和GP73水平与AFP水平、HCC病灶大小、门静脉癌栓（PVI）浸润和HBV感染均无相关.AFP联合GPC3或GP73检测诊断HCC的敏感性（73.33％,80.00％）均优于AFP单独检测（53.33％）;GPC3＋ GP73＋ AFP联合检测的约登指数最高（69.69％）,敏感性为86.77％,特异性为83.02％.在AFP阴性的HCC病例中,GPC3和GP73的阳性率均为42.86％.结论 GPC3和GP73可作为新的肿瘤标志物与AFP联合检测,提高血清标志物检测对HCC的诊断率.