线粒体功能失调在神经元退行性变中的作用研究进展

神经元退行性变疾病是一类临床表现各异,以相关神经系统结构和功能进行性减退为特征的疾病.主要包括阿尔采默茨病(alzheimer's disease,AD)、帕金森病(parkinson disease,PD)、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化症(ALS)和亨廷顿病(huntington′s disease,HD)等.     

线粒体氧化应激及其在神经退行性疾病神经细胞凋亡中的作用

神经退行性疾病是一类严重影响人类健康的常见病,现普遍认为线粒体是控制细胞凋亡的中心和产生氧自由基的主要场所,线粒体功能失调可以导致许多神经系统退行性疾病的发生。神经元死亡是一些神经系统退行性疾病的共同特征,其中包括较少数病程进展较快(2～3年)的肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)及病程较长(20年或更长)的如帕金森病(Parkinson disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzhei-mer disease,AD)、享廷顿病(Huntington disease,HD)等,某些导致这些疾病的发病机制现已得到基本确认,其中线粒体功能失调以及由线粒体…     

天然抗氧化物与神经退行性疾病

神经退行性疾病(Degenerative diseases of thecentral nervous system)是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、Huntington舞蹈病(Huntington disease)、不同类型脊髓小脑共济失调(spinal cerebellar ataxias)、肌萎缩侧索硬化症(amy-otrophic lateral sclerosis)及脊髓肌萎缩症(spinalmuscular atrophy)等。导致神经元变性的因素主要包括线粒体功能不良、自由基和氧化应激反应、谷氨酸兴奋毒性和炎症。自然界存在多…     

X-连锁凋亡抑制蛋白与神经变性疾病的研究进展

神经系统变性疾病（neurodegenerative disease ）影响全球3700万人,在发达国家是导致死亡的第4大原因［1］,其主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）、帕金森病（Parkinson’ s disease,PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）等。近年研究发现,神经元凋亡是神经变性疾病的普遍病理特征,在AD、PD、ALS 等疾病的神经元变性死亡中可能起着重要作用［2］,胞浆内的半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartic acic specific protease,caspase ）在神经元凋亡过程中起关键作用,被各种诱发因子激活的caspase是毁损细胞生存的介导因子和激活细胞凋亡的最终效应子,人们正在试图用caspase 抑制剂来治疗各种神经变性疾病［3-4］。而凋亡抑制蛋白（inhibitor of ap-optosis family of proteins,IAPs）的发现,有可能作为靶蛋白为这些疾病的治疗开辟新的路径     

神经退行病与神经保护

神经退行病是脑特定区域由于进展性脑神经功能不全或死亡而产生的疾病，这种脑神经恶化在临床症状发作前早已发生，如柏金森氏症(PD)在临床发病时，脑黑质多巴胺神经元已失去80％。神经退行病中最常见的有老年痴呆症(AD)，柏金森氏症(PD)，肌萎缩侧索硬化症(ALS)，亨廷顿氏症(HD)等。     

小胶质细胞在神经退行性疾病中的神经免疫调节作用

<正>近年来的临床研究和动物实验的证据表明脑内神经炎症与多种急慢性神经退行性疾病的发生和发展密切相关,如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)和多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等。而小胶质细胞在神经炎症中起到了关键性的作用,它既能保护神经元,又能分泌神经毒性物质,维持神经元的微环境,并以此来控制神     

MAPK信号转导通路在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病作为老年人群中的一种常见病,严重威胁人类的健康。在中枢神经系统发育过程中,神经元及/或其髓鞘结构或功能的改变可引起各种神经退行性疾病的产生,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)等。目前研究认为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一种丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶,广泛表达于中枢神经系统,在细胞外各种因子的刺激下,通过调控细胞增殖、分化、生长及凋亡等重要过程,而参与多种神经退行性疾病的病理过程。本文就MAPK信号通路在神经退行性疾病中的最新研究进行相关综述。     

防治神经退行性疾病的药物研究进展

神经退行性疾病(Degenerative diseases of the central nervous system,ND)是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、Huntington舞蹈病(Huntington disease)、不同类型脊髓小脑共济失调(spinal cerebellar     

肌萎缩侧索硬化/运动神经元病的基础与临床研究

肌萎缩侧索硬化(amyolxophlc lateral sclerosis,ALS)又称运动神经元病(motor neuron disease,MND),是一种累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束,具有上、下运动神经元并存损害的慢性进行性神经系统变性疾病,临床表现为进行性加重的肌肉萎缩、无力及锥体束征,最终导致吞咽困难和呼吸肌无力而死亡.     

CRISPR/Cas9技术在卵巢癌转移中的研究进展

嘌呤碱受体分为P1和P2两大类,其中P2X是非选择性阳离子通道,分为P2X1～P2X7,共7种亚型,其与三磷酸腺苷结合后可触发各种反应。P2X4R是P2受体的一个亚型,主要分布在小胶质细胞。正常状态下,P2X4R对小胶质细胞的激活和存活有重要作用。在正常生理情况下往往都是低水平表达,但在病理状态下P2X4R表达上调,参与机体疼痛以及神经系统疾病的发生、发展,如阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）、帕金森病（Parkinson′s disease,PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）等。本文主要研究P2X4R在神经退行性疾病发生发展中的作用,以及P2X4R作为神经退行性疾病潜在的治疗靶点,可对上述疾病的治疗提供新途径。     

GLP-1类药物防治神经退行性疾病的研究进展

研究[1]表明神经退行性疾病患者的代谢紊乱与疾病的发生有关联.鉴于神经退行性疾病与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)紧密的关联性,有研究提出,运用改善高血糖症和胰岛素抵抗的药物肠促胰岛素——胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)可能是一种新的抑制神经退行性病变的策略,可能是治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)等神经退行性疾病的希望.事实上,GLP-1类药物在临床前研究、甚至在临床上都已显示出了很好的疗效.本文就GLP-1类药物的开发及其防治神经退行性疾病的研究进展进行综述.     

P2X4受体与神经退行性疾病的关系

嘌呤碱受体分为P1和P2两大类,其中P2X是非选择性阳离子通道,分为P2X1～P2X7,共7种亚型,其与三磷酸腺苷结合后可触发各种反应。P2X4R是P2受体的一个亚型,主要分布在小胶质细胞。正常状态下,P2X4R对小胶质细胞的激活和存活有重要作用。在正常生理情况下往往都是低水平表达,但在病理状态下P2X4R表达上调,参与机体疼痛以及神经系统疾病的发生、发展,如阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）、帕金森病（Parkinson′s disease,PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）等。本文主要研究P2X4R在神经退行性疾病发生发展中的作用,以及P2X4R作为神经退行性疾病潜在的治疗靶点,可对上述疾病的治疗提供新途径。     

内质网应激在神经退行性疾病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)以及亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)等神经退行性疾病在人群中发病率很高,其发病因素是多样性的,例如,氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、内质网应激等。最近的研究表明内质网应激与神经退行性疾病的发病过程关系密切。     

TDP-43与神经退行性疾病及脑损伤的相关性研究进展

TAR DNA/RNA结合蛋白43 (TARDNA/RNA-binding domain protein 43, TDP-43) 是一种高度保守、广泛表达的核蛋白.肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 、额颞叶变性 (frontotemporal lobar degeneration, FTLD) 、阿尔茨海默病 (alzheimer disease, AD) 等神经退行性疾病的病理学标记蛋白被公认是TDP-43.就TDP-43的结构、功能及其与神经退行性疾病之间的关系作一综述.同时在对TDP-43生物学特性认识的基础上, 探讨TDP-43在急、慢性颅脑损伤中的特殊表达与作用, 从而探索TDP-43在法医病理学中确定死亡原因、判定致伤致残情况的可行性.     

二甲双胍在神经退行性疾病预防和治疗中的研究进展

随着人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率逐年增加,给个人、家庭乃至社会带来沉重的负担.神经退行性疾病是由于神经元坏死或功能丧失而导致的神经功能障碍,进而表现出不同临床病症的疾病谱系,主要包括阿尔兹海默症( Alzheimer dis-ease,AD)、帕金森症( Parkinson disease,PD)、亨廷顿舞...     

疾病特异性诱导多能干细胞:神经退行性疾病研究和临床治疗的有力工具

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称.多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施.随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(iPSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的iPSC进行神经退行性疾病的研究更加切实可行.目前疾病特异性iPSC在神经退行性疾病模型建立、药物筛选及细胞移植等方面的研究取得了很大进展,对揭示神经退行性疾病的发病机制,并推动早期诊断及临床治疗的发展具有重要的理论意义和极大的应用潜力.本文重点介绍iPSC定向诱导神经细胞在帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和舞蹈病等5种常见神经退行性病中的建模、药物筛选及临床治疗方面的研究进展,同时对该领域当前面临的问题进行分析和评价.     

平山病的诊断和治疗

平山病(Hirayama′s,disease,HD),又称青少年上肢远端肌萎缩症,是由日本学者平山惠造于1959年首次报道,为一种良性自限性下运动神经元疾病.平山病的临床表现与运动神经元病(MND)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)及脊肌萎缩症(SMA)表现相似,但预后截然不同.对于缓慢出现一侧上肢远端的肌无力和肌萎缩,且无感觉障碍的年轻患者时,应高度怀疑本病的可能,神经电生理检测及屈颈位颈椎MRI对诊断有帮助,总之,对平山病患者只要能早期诊断、及时处理,其预后还是比较乐观的.     

高同型半胱氨酸血症与神经系统疾病关系的研究进展

由于对脑卒中后神经功能损伤、血管性痴呆、肌萎缩侧索硬化等疾病尚缺乏确实有效的治疗措施,因此预防已知的脑血管疾病、血管性痴呆(vascular dementia,VD)、肌萎缩侧索硬化(camyotrophic lateral sclerosis,ALS)的危险因素显得尤为重要.脑血管病、血管性痴呆、肌萎缩侧索硬化的患者,尤其是老年患者血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平升高非常常见.     

家族性肌萎缩性侧索硬化症一家系报道

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种少见的神经系统变性疾病,以运动神经元的变性为特征,其中80%～90%的ALS患者为散发性ALS(sporadic ALS,SALS),另外10%～20%的ALS患者具有家族遗传史,即家族性肌萎缩侧索硬化(familial ALS,FALS).我们在重庆梁平县发现1个FALS家系,并进行了家系调查,现报告如下.     

肌萎缩侧索硬化治疗相关靶点的研究进展

<正>肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种罕见的以大脑运动皮层、脑干和脊髓运动神经元进展性破坏为特点,导致患者肌肉萎缩、瘫痪和死亡的神经变性疾病。每年一般人群发病率大约在(2～3)/100 000,流行地区大约在(4～6)/100 000。虽然距Charcot在1873年第一次描述ALS已近140年,但是我们对ALS的大多数重大进展是在最近10～15年取得的,其中包括发现了ALS致病基因,并在离体和在体实验中验证了突变基因的表达,形成了关于ALS的国际交流与合作等。通过建立多学科的ALS治疗团队大大提高了ALS患者的临床疗效、生存周期和生活质量。虽然目前ALS的发病机制尚不明确,但随着遗传学和分子生物学的研究进展,已经发现了一些对ALS患者神经元凋亡有推动作用的重要机制。针对这