慢性焦虑应激大鼠行为学的变化及中药丹栀逍遥散的干预作用

目的 以慢性焦虑应激大鼠为载体,从行为学的角度探讨中药丹栀逍遥散的干预作用.方法 采用不确定性空瓶刺激的方法建立焦虑应激大鼠模型,观察大鼠空瓶刺激时探究、修饰和攻击行为的变化.应激结束后以国际公认的高架十字迷宫试验对其行为学进行评价,观察中药的干预作用.结果 应激后大鼠处于易激惹的状态,表现出频繁的修饰和攻击行为.经高架十字迷宫测试发现应激后的大鼠较少进入和停留于开放臂中,倾向于探究封闭臂,且在封闭臂的停留时间延长,运动活力降低,而中药干预后大鼠的修饰和攻击行为明显减少,总体活动力增加,且探究开放臂的次数和停留时间增多.结论 不确定性空瓶刺激作为一种慢性心理应激模型,从病因学上较好模拟了焦虑症的发病状态,中药丹栀逍遥散具有明显抗焦虑的作用.     

异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠模型的建立

目的建立异丙肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,并对其进行评估。方法将SD雄性大鼠分为4组,ISO组每组20只均腹腔注射ISO各1次,剂量分别为2、2.5、3mg.kg-1.d-1,建立大鼠CHF模型,并用等量生理盐水制备对照组(n=10),分别在用药后4周进行心脏超声检测左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS),4周末测血清B型钠尿肽(BNP)值、计算心脏质量指数。结果注射剂量为3.0mg.kg-1.d-1组4周末大鼠死亡14只,注射剂量为2.0mg.kg-1.d-1无大鼠死亡,2.5mg.kg-1.d-1组4周末大鼠死亡2只,大、中、小剂量组存活率分别为30%、90%及100%。ISO组LVEDD、LVESD、BNP及心脏质量指数均高于对照组(P<0.01),LVEF、FS低于对照组(P<0.01)。ISO组LVEDD、LVESD、BNP及心脏质量指数随着ISO剂量的增加而增大,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),LVEF、FS随着ISO剂量的增加而降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论皮下注射ISO诱导建立大鼠CHF模型的方法简便、可靠;心衰模型的成功建立以ISO皮下注射剂量为2.5mg.kg-1.d-1较为适宜。     

异丙肾上腺素诱导心肌缺血损伤模型的研究进展

异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血损伤模型已被广泛应用于实验研究。ISO通过干扰线粒体能量代谢、诱导氧化应激和心肌细胞凋亡等对心肌造成损伤,表现为心电图、血流动力学、血清及心肌组织生化指标和组织微观形态结构学改变。现就ISO诱导心肌缺血的病理损伤机制、心肌缺血表现以及在实验研究中的应用前景进行综述。     

异丙肾上腺素诱导心肌病理损伤机制的研究进展

建立可靠稳定的心力衰竭动物模型,对于研究心力衰竭的发病机制、病理生理及疾病预防和治疗起重要作用。异丙肾上腺素(ISO)诱导心力衰竭模型已被广泛应用于实验研究,但目前对于ISO诱导心力衰竭动物模型的损伤机制报道比较杂乱,现认为ISO主要是通过干扰线粒体能量代谢、诱导氧化应激和细胞凋亡等诱导心肌损伤。该文就ISO诱导心力衰竭的病理损伤机制进行综述。     

皮下注射异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚模型

目的：探讨皮下注射异丙肾上腺素（ isoprenaline,ISO）在诱导小鼠心肌肥厚模型中的作用。方法将雄性C57品系的小鼠随机分为药物组（ISO组）与生理盐水组（NS组）,分别皮下注射剂量为5mg／kg的ISO与等体积的生理盐水,每日2次,注射2周后取材。用射血分数、心重体重比、肺重体重比、心肌细胞横截面积、和ANP表达量去验证心肌肥厚模型构建情况;Western blot法用于检测心肌肥厚相关信号通路改变情况。结果 ISO组与NS组相比,射血分数降低,心重体重比、肺重体重比升高、心肌细胞横截面积和ANP表达水平升高,证明ISO成功诱导了心肌肥厚模型;ISO组P－ERK、P－JNK与NS组相比表达增强,证明了ISO是通过MAPK家族信号通路诱导心肌肥厚模型。结论皮下注射异丙肾上腺素能够成功的通过激活MAPK家族信号通路诱导小鼠心肌肥厚模型,该法简单、经济、可靠。     

异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠模型的建立

目的:建立异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导SD大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,并对其进行评估。方法:用ISO (170 mg/kg)给SD大鼠皮下注射2次,建立大鼠CHF模型,分别在用药后3、6、18周进行心脏超声检测左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS),18周取心肌观察病理形态学特征。结果:随着时间的延长,大鼠CHF程度逐渐加重,病死率增加;随着LVEF和FS下降,LVEDD、LVESD扩大(P<0.01),左室重量指数明显增加(P<0.01)。结论:大剂量ISO诱导建立大鼠CHF模型的方法简便、可靠;超声心动图检测对于大鼠CHF模型的建立与评估具有指导意义。     

柴芩温胆汤对慢性应激抑郁模型小鼠行为学的影响

目的研究中药柴芩温胆汤对慢性轻度不可预见性应激和孤养结合抑郁模型小鼠行为的影响。方法将60只雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、阿米替林对照组、柴芩温胆汤低剂量组、柴芩温胆汤高剂量组,每组12只。用抖笼法检测小鼠的行为学改变。结果抑郁模型小鼠的自主活动(82.50±14.98)次与空白对照组(336.00±46.85)次比较明显减少(P<0.01),其激惹次数(5.75±0.95)次与空白对照组比较显著增加(P<0.01);高、低剂量柴芩温胆汤、阿米替林均能明显改善小鼠的自主活动和降低激惹次数,但在改善自主活动方面柴芩温胆汤高剂量(323.75±63.40)次作用更为显著,与阿米替林组(254.25±28.34)次和柴芩温胆汤低剂量组(251.50±15.87)次均差异有显著性(P<0.01);而在降低激惹次数方面阿米替林(0.28±0.60)次和高剂量柴芩温胆汤(0.25±0.58)次作用相当(P>0.05),与低剂量柴芩温胆汤(1.25±0.50)次比较均差异有显著性(P<0.01)。结论中药柴芩温胆汤能明显改善抑郁模型小鼠的行为,具有抗抑郁作用,并存在一定的量效关系。     

柴芩温胆汤对慢性应激抑郁模型小鼠行为学的影响

目的 研究中药柴芩温胆汤对慢性轻度不可预见性应激和孤养结合抑郁模型小鼠行为的影响.方法 将60只雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、阿米替林对照组、柴芩温胆汤低剂量组、柴芩温胆汤高剂量组,每组12只.用抖笼法检测小鼠的行为学改变.结果 抑郁模型小鼠的自主活动 [(82.50±14.98)次]与空白对照组[(336.00±46.85)次]比较明显减少(P＜0.01),其激惹次数[(5.75±0.95)次]与空白对照组比较显著增加(P＜0.01);高、低剂量柴芩温胆汤、阿米替林均能明显改善小鼠的自主活动和降低激惹次数,但在改善自主活动方面柴芩温胆汤高剂量[(323.75±63.40)次]作用更为显著,与阿米替林组[(254.25±28.34)次]和柴芩温胆汤低剂量组[(251.50±15.87)次]均差异有显著性(P＜0.01);而在降低激惹次数方面阿米替林[(0.28±0.60)次]和高剂量柴芩温胆汤[(0.25±0.58)次]作用相当(P＞0.05),与低剂量柴芩温胆汤[(1.25±0.50)次]比较均差异有显著性(P＜0.01).结论 中药柴芩温胆汤能明显改善抑郁模型小鼠的行为,具有抗抑郁作用,并存在一定的量效关系.     

慢性应激对不同月龄大鼠行为学及雌激素水平的影响

目的：观察慢性应激对不同月龄大鼠行为学及雌激素水平的影响。方法：青年（2月龄）及老年（15月龄）雌性Wistar大鼠共36只，随机分为对照组（16只）和应激组（20只）。应激组接受慢性不可预见性应激刺激21d，随后正常饲养1周。对照组不进行任何处理。各组均于应激前、应激结束后即刻及应激后1周进行旷场实验，观察动物行为学改变。然后经尾静脉取血2ml，以放射免疫法测定血清雌二醇含量。结果：与对照组相比，应激组大鼠行为学得分和血清雌二醇水平均显著下降（P＜0.05）；老年组大鼠较青年组大鼠变化显著（P＜0.01）。且应激结束后1周差异仍具有统计学意义（P＜0.05）。结论：慢性应激对不同月龄大鼠的应激损伤程度存在差异，应激对老年大鼠的外显行为和生殖内分泌功能的损伤程度均较青年大鼠严重，提示衰老是影响机体应激反应性的重要因素之一。     

核黄素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血性损伤的影响

目的:观察核黄素对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心肌缺血性损伤的影响。方法:健康雄性SD大鼠30只,随机分为3组,即正常对照组(NC),心肌缺血组(MI)和核黄素预处理组(RBF),每组10只。采用大剂量ISO皮下注射复制大鼠心肌缺血损伤模型,测血浆中vWF,P-selection,t-PA的含量和血清中NOS的活性。结果:MI组vWF,t-PA,P-selection含量较NC组均明显升高(P<0.01),tNOS及cNOS活性较NC组均显著下降(P<0.05),iNOS活性较NC组显著升高(P<0.05);RBF组血浆中vWF,t-PA,P-selection含量较MI组显著降低(P<0.01),tNOS及cNOS活性较MI组均显著升高(P<0.05)。结论:ISO引起的心肌缺血性损伤可能与冠脉内皮功能紊乱有关,而核黄素对缺血心肌的保护作用可能是通过其保护冠脉内皮而实现的。     

缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠体质量和行为的影响

 【目的】 探讨缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠体质量和行为的影响?【方法】 70只大鼠随机分为低?中和高剂量缬草模型组?阳性对照模型组?阴性对照模型组?未用药模型组和正常对照组各10只?给予各模型组大鼠慢性应激4周建立抑郁症模型?模型建立后除未用药模型组大鼠正常饲养外,其余6组相应灌服低?中和高剂量缬草?氟西汀(阳性对照)和羧甲基纤维素钠(阴性对照)等药物3周?每周测定大鼠的体质量?自来水摄取量和10 g/L糖水摄取量?【结果】 灌服低?中和高剂量缬草以及阳性对照药氟西汀均不能促使抑郁大鼠的体质量恢复至正常大鼠水平?在整个实验期间,7组大鼠之间自来水摄取量的差异无统计学意义?氟西汀与低剂量缬草能够促使抑郁大鼠的糖水摄取量恢复性增加到正常大鼠水平?【结论】 一定剂量的缬草能够促使抑郁大鼠恢复正常的行为活动?     

慢性应激引发抑郁症的神经、内分泌机制研究

抑郁症属于情感障碍性的常见疾病,并且其发病率不断的增加,已经严重影响了人类的健康和生活质量.而慢性应激是抑郁症的主要发病诱因,慢性应激抑郁症模型被公认为是研究抑郁症的理想模型.本文就慢性应激引起抑郁症的神经、内分泌机制作一综述.     

异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚中核仁素的表达

目的探讨异丙肾上腺素(ISO)所致小鼠心肌肥厚(hypertrophy)中核仁素的表达情况。 方法采用体重18～22 g小鼠,随机分为3组（n=10）：生理盐水组、小剂量异丙肾上腺素组(ISO每天100 mg/kg)、大剂量异丙肾上腺素组(ISO每天150 mg/kg),连续注药1周后,称体重(BW),从心脏取血测定MDA、LDH和CK含量,取全心称重(HW);光镜下观察心肌病理形态学改变;免疫组织化学法及Western-blot检测核仁素的表达情况。结果（1）小剂量异丙肾上腺素组小鼠心肌纤维增粗,心肌细胞呈束状分布,排列较整齐,而大剂量异丙肾上腺素组心肌纤维增粗,排列紊乱,纤维组织增生,染色不均匀。与生理盐水组相比,小剂量异丙肾上腺素组、大剂量异丙肾上腺素组小鼠心脏重量参数HW/BW显著增加(P＜0.05);（2） 与生理盐水组相比,大、小剂量异丙肾上腺素组小鼠血清MDA、LDH、CK含量升高(P＜0.05);（3）与生理盐水组相比,小剂量异丙肾上腺素组小鼠心肌核仁素蛋白表达上调（P＜0.05),而大剂量异丙肾上腺素组小鼠心肌核仁素的表达无明显改变。结论小剂量异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚中核仁素的表达上调,而大剂量异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚中核仁素的表达改变不明显。     

神经营养因子3在慢性应激诱发抑郁症的作用机制研究

目的探讨神经营养因子3在慢性应激诱发抑郁症过程中的作用机制。方法应用慢性不可预知的应激方式制作抑郁大鼠模型,采用蛋白质免疫印迹法、聚合酶链反应检测神经营养因子3蛋白和信使核酸(mRNA)的表达。结果实验后研究组大鼠的运动能力下降,体重显著低于对照组(t=15.47,P<0.001),这种变化持续于随后的整个造模期(t=18.73,P<0.001)。研究组大鼠神经营养因子3的蛋白和mRNA的表达均比对照组明显下降(P<0.001)。结论慢性应激后大鼠神经营养因子3的下调促进了神经元细胞凋亡。同时认为神经营养因子可能是通过磷酸肌醇3-激酶/Akt和Ras/MAPK途径调节神经元的凋亡。     

三氟拉嗪对异丙基肾上腺素性大鼠心肌线粒体损伤的影响

目的：研究三氟拉嗪（ＴＦＰ）对缺血心肌线粒体损伤的影响。方法：采用异丙基肾上腺素性心肌梗塞（ＩＳＰ－ＭＩ，皮下注射ＩＳＰ４０ｍｇ／ｋｇ）为模型，观察了ＴＦＰ对缺血心肌线粒体丙二醛（ＭＤＡ）、膜脂流动性、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及血清磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）的影响。结果：ＴＦＰ明显减轻ＩＳＰ－ＭＩ后心肌线粒体膜脂流动性及ＳＯＤ活力的降低（Ｐ＜０．０５），并显著减少了血清ＣＰＫ及心肌线粒体ＭＤＡ的升高（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＦＰ能部分对抗ＩＳＰ所致的心肌线粒体损伤，其机制可能与抗脂质过氧化作用有关。     

二氢石蒜碱对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血的保护作用

目的:观察二氢石蒜碱(d ihydrolycorine,DL)对小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)致小鼠心肌缺血模型,检测DL对缺氧条件下小鼠存活时间及心肌缺血损伤后心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性的影响。结果:模型组缺氧条件下生存时间明显缩短,缺血损伤后心肌组织SOD活性显著下降,MDA含量明显升高,LDH和CK的活性明显升高,与正常组比较具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,随着药物剂量的增加,DL各剂量(15、30、60 mg.kg-1)组生存时间明显延长,SOD活性逐渐回升,MDA含量逐渐趋于恢复正常,LDH及CK活性均明显降低,以DL 30及60mg.kg-1组作用更显著(P<0.01或P<0.05)。结论:DL明显延长小鼠存活时间,抑制Iso致小鼠心肌缺血后血清CK和LDH活性升高,增加心肌组织总SOD活性,减少心肌组织MDA生成。DL对Iso诱导的小鼠心肌缺血损伤具有保护作用。     

二氢石蒜碱对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的保护作用

目的:观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)制作大鼠心肌缺血模型,检测DL对缺血损伤后大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织及线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及MDA含量以及心肌线粒体ATP酶活性的影响。结果:试验组大鼠缺血损伤后血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性明显升高,心肌组织与线粒体中SOD与GSH-Px活性显著下降,MDA含量明显升高,心肌线粒体ATP酶活性明显降低,与对照组比较具有显著性差异(P<0.01);随药物剂量增加(10、20、40 mg/kg)其血清CK和LDH活性逐渐降低,心肌组织及线粒体中SOD与GSH-Px活性逐渐回升,MDA含量逐渐趋于正常,ATP酶活性逐渐增加,以DL 20及40 mg/kg组作用更显著(P<0.01或P<0.05)。结论:DL对Iso致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其机制可能与DL减少心肌组织脂质过氧化、提高心肌细胞抗氧化损伤的能力、减轻心肌能量代谢障碍有关。     

慢性心理应激对实验大鼠行为和免疫功能的影响

目的探讨慢性心理应激对实验大鼠行为和免疫功能的影响。方法取健康雄性SD大鼠,随机分为两组:对照组(10只)、心理应激组(10只)以慢性束缚制动法建立慢性心理应激模型,通过旷场试验及悬尾试验观察各组大鼠在应激前后的行为变化;用放射免疫法测定血清皮质醇、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8的含量。结果(1)实验前两组大鼠体重无统计学意义;实验终止时,应激组大鼠体重显著低于对照组(P<0.05);(2)旷场实验结果显示,应激组大鼠的潜伏期明显延长(P<0.01),穿格数、直立次数、修饰时间显著减少(P<0.01),粪便粒数显著增加(P<0.05);(3)悬尾实验结果显示,应激组静止时间显著增长(P<0.01),挣扎次数显著减少(P<0.01);(4)应激组大鼠血清皮质醇含量显著高于对照组(P<0.01),而IL-2、IL-6、IL-8含量显著低于对照组(P<0.05)。结论慢性心理应激可引起大鼠体重增长缓慢、行为异常、释放过量皮质醇,使大鼠免疫功能受到抑制。