子宫内膜黏液性上皮病变中KRAS基因突变分析北大核心CSCD

目的通过对子宫内膜黏液性上皮病变中的KRAS突变情况进行分析,探讨KRAS突变与子宫内膜黏液癌的相关性。方法收集2015年7月至2017年10月首都医科大学附属北京妇产医院病理科诊断的子宫内膜黏液性上皮病变43例,不典型性子宫内膜增生症10例．子宫内膜样癌12例。从中性甲醛固定石蜡包埋组织中提取基因组DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增KRAS第2、3号外显子,并进行毛细管电泳分析突变情况。应用Fisher确切概率法对各组中KRAS突变差异情况进行比较。结果43例子宫内膜黏液性上皮病变患者年龄33-77岁,平均年龄（55．12±9．34）岁,中位年龄55岁。8例具有黏液分化的不伴细胞不典型性的子宫内膜增生症均未检出KRAS突变。不典型性子宫内膜增生症、子宫内膜样癌、不典型性子宫内膜增生症伴黏液分化、子宫内膜样癌伴黏液分化与黏液癌中存在KRAS突变,检出比例分别为1／10、1／12、4／11、6／15和8／9。黏液癌与子宫内膜样癌组（P〈0．01）、子宫内膜样癌伴黏液分化组（P〈0．05）相比,KRAS突变分布差异具有统计学意义。结论不典型性子宫内膜增生症伴黏液分化、子宫内膜样癌伴黏液分化和黏液癌中存在KRAS高频突变．提示KRAS突变激活与子宫内膜黏液癌的发病机制密切相关。     

子宫内膜癌Ⅱ型的前期病变和发生机制

目前,子宫内膜癌的概念成功地整合了传统的组织病理与病理遗传机制两方面的研究进展。根据组织形态学、临床表现和流行病学,将子宫内膜癌分为Ⅰ型和Ⅱ型[1]。Ⅰ型以子宫内膜样癌为代表,占70%~80%;Ⅱ型以浆液性、透明细胞癌为代表,约占15%。Ⅰ型子宫内膜癌的发生与雌激素刺激有关,进展慢,常伴发子宫内膜增生症或子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN);相反,Ⅱ型子宫内膜癌缺乏与雌激素的关系,临床进展快,最近有关于其前期病变的报道[2~4]。两者的临床病理特征见表1。表1子宫内膜癌病理亚型的临床病理表现Ⅰ型Ⅱ型…     

40岁以下妇女子宫内膜癌刮宫活检的病理诊断问题

目的 探讨40岁以下妇女子宫内膜癌刮宫活检的病理诊断。方法对20例40岁以下子宫内膜癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果子宫内膜样腺癌18例,腺鳞癌(腺癌伴鳞状上皮分化)1例,浆液性乳头状癌并透明细胞癌1例。子宫内膜样腺癌的组织学特点是子宫内膜腺体失去极性,细胞核变大、变圆、核仁突出,染色质粗或呈空泡状,同时子宫内膜间质消失,代之为肉芽组织或纤维组织,常有炎性反应。子宫内膜样腺癌多数仅累及浅肌层,皆无转移。1例子宫内膜腺鳞癌呈双侧卵巢转移;1例浆液性乳头状癌有盆腔淋巴结转移。结论40岁以下妇女的子宫内膜癌多数为高分化子宫内膜样腺癌,应注意与子宫内膜不典型增生及不典型息肉状腺肌瘤鉴别。     

子宫内膜癌和宫颈癌的若干研究进展和新技术的应用

在美国 ,子宫内膜癌的发生率大致稳定在每年10万妇女中有 2 0人。 2 0 0 2年预计有 3930 0例子宫内膜癌新患者出现 ,同年估计有 6 6 0 0患者死于子宫内膜癌[1] 。在病理学方面 ,子宫内膜癌区分为几个亚型如内膜样腺癌 (ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ)、浆液性癌(ｓｅｒｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｍａ)、透明细胞癌 (ｃｌｅａｒｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ)等。准确地报告肿瘤亚型、分级、分期对临床患者的治疗有重要意义。Ｂｏｋｌｍａｎ基于 2 0年的观察 ,把 36 6名子宫内膜癌患者区分为两个主要类型 ,Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型…     

子宫内膜癌组织内分泌分化及其机制的探讨

目的:探讨子宫内膜癌组织的内分泌分化及其机制。方法:采用免疫组织化学及双重免疫组织化学技术, 观察50例子宫内膜样腺癌及20例正常子宫内膜组织的嗜铬素A(CgA)及CgA/细胞角蛋白(CK)表达。结果:(1)子宫内膜样腺癌组的癌组织中CgA阳性率为44.0%, 明显高于正常子宫内膜组(15.0%, P＜0.05)。正常子宫内膜组织仅见极少量的内分泌细胞, 子宫内膜样腺癌组织中内分泌细胞的数量及染色强度均高于正常子宫内膜组。(2)子宫内膜样腺癌组织中可见同时表达CgA与CK的细胞。结论:子宫内膜样腺癌的内分泌分化是肿瘤异质性的表现。子宫内膜样腺癌组织中存在可向上皮细胞或内分泌细胞分化的"多向分化细胞", 提示子宫内膜样腺癌组织的内分泌分化是肿瘤细胞多向分化的结果。     

女性生殖系统中肾样腺癌临床病理及分子遗传学研究进展

中肾样腺癌是新近发现的一种罕见的女性生殖系统恶性肿瘤。由于中肾样腺癌生长方式的多样性, 与许多肿瘤存在不同程度的组织学重叠, 使得其诊断极具挑战性。基于GATA3、甲状腺转录因子1(TTF1)、CD10等免疫组织化学标志物的联合应用, 减少了此类肿瘤的漏诊和误诊。与中肾腺癌100%具有KRAS突变相似, >80%的中肾样腺癌存在该基因的高频突变。但是与中肾腺癌鲜少出现PIK3CA、PTEN、CTNNB1等基因突变不同, KRAS突变的部分中肾样腺癌同时也可以检测到这些与苗勒源性肿瘤相关的重要分子改变。此外, 中肾样腺癌还具有中等水平的基因组不稳定性。有趣的是, 中肾样腺癌与苗勒源性病变混合存在的病例中, 二者不仅具有相同KRAS/NRAS突变及拷贝数异常, 各自还有其独特的分子改变。中肾样腺癌常与苗勒源性病变合并存在, 结合分子遗传学改变, 佐证了中肾样腺癌的起源可能与苗勒管密切相关。目前, 中肾样腺癌尚无标准的治疗方案, 临床仍以经验性手术±放/化疗的治疗模式为主, 疗效尚不确切。鉴于KRAS基因在中肾样腺癌的高频突变, 靶向KRAS通路相关基因及KRAS突变的合成致死搭档的药...     

青年妇女子宫内膜癌刮宫活检的病理分析

目的 探讨青年妇女子宫内膜癌刮宫活检的病理特点.方法 回顾分析16例40岁以下子宫内膜癌患者临床病理资料.结果 子宫内膜样腺癌14例,腺鳞癌(腺癌伴鳞状上皮分化)1例,浆液性乳头状癌并透明细胞癌1例.子宫内膜样腺癌的组织学特点是子宫内膜腺体失去极性:细胞核变大、变圆、核仁突出,染色质粗或呈空泡状,同时子宫内膜间质消失,代之为肉芽组织或纤维组织,常有炎性反应.多累及浅肌层、无转移.结论 青年妇女子宫内膜癌多为高分化子宫内膜样腺癌.应注意与子宫内膜不典型增生及不典型息内状肌瘤鉴别.     

子宫内膜癌形态学与有关问题研究的进展

近年来子宫内膜癌的发病率有相对增高的趋势,病理学界对其形态学表现,与临床治疗预后的关系也有了许多新的认识。本文拟就近年来这方面的文献报道作一概述。一、病理组织学分类和分级的进展(-)分类: 子宫内膜上皮起源于苗勒氏管,具有向苗勒氏管各种上皮分化的潜能,故子宫内膜癌可表现为各种亚型。1975年WHO将子宫内膜癌分为:腺癌、透亮细胞癌、鳞形细胞癌和鳞腺癌。此后,不少作者不断补充新的组织学亚型,提出新的分类,     

子宫内膜病变组织中Artermin的表达及意义

目的 观察Artermin(ARTN)在子宫内膜病变组织中的表达及其临床意义.方法 建立组织微阵列平台,应用免疫组化SP法检测38例正常子宫内膜、20例子宫内膜简单型增生、20例子宫内膜复杂型增生和47例子宫内膜样腺癌组织中ARTN蛋白的表达.结果 子宫内膜样腺癌中ARTN的阳性率为83.0%,明显高于正常子宫内膜、子宫内膜简单型增生和复杂型增生(P<0.01);子宫内膜样腺癌中ARTN的表达与肿瘤组织学分级、肿瘤子宫肌层浸润均有相关性(P<0.01,P<0.05).结论 子宫内膜样腺癌中ARTN的表达失调,其可能参与子宫内膜癌的发生、发展.     

热休克蛋白70、90在子宫内膜癌中的表达

目的:探讨子宫内膜癌组织中热休克蛋白(HSP)70、90的表达及意义。方法:用免疫组化Envision法及图象分析仪,检测 30例正常子宫内膜、30例增生过长子宫内膜和53例子宫内膜癌中HSP70、HSP90的表达。结果:子宫内膜癌中HSP70表达的灰度值为(209.06±5.36),明显高于正常内膜[(145.21±4.09),P<0.01]和增生过长内膜[(148.59±4.23),P<0.01];子宫内膜癌中HSP90表达的灰度值为(166.98±5.71),明显低于正常子宫内膜[(208.57±31.14),P<0.05]和增生过长子宫内膜[(249.73±4.94),P<0.01]。子宫内膜癌中HSP70的表达随肿瘤病理分级的增加而增强(P<0.01),非内膜样癌(229.90±3.77)较内膜样癌表达强[(198.37±3.15),P<0.01];子宫内膜癌中HSP90表达随肿瘤病理分级的升高而表达减弱,非内膜样癌(140.21±3.22)较内膜样癌表达减弱[(176.59±2.79),P<0.01]。子宫内膜癌中HSP70、90的表达与肌层浸润深度、临床分期及淋巴结转移未见显著相关性(P>0.05)。结论:HSP70、90可能与子宫内膜癌的发生及预后有关。