G-CSF与GM-CSF序贯联合治疗化疗后骨髓抑制的研究

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G -CSF)和粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)序贯联合治疗化疗后骨髓抑制的疗效。方法　采用随机单盲的方法 ,将化疗致骨髓抑制的 87例患者 ,分为G -CSF→GM -CSF组、GM -CSF→G -CSF组给药治疗。于用药后第 3、6、9、12、16、2 0天进行外周血白细胞、中性粒细胞、血小板计数。结果　用药后第 3天 ,白细胞计数 >8.0× 10 9/L者 ,共有 18例被退出 ,69例进入随后的研究。用药后第 6天 ,G -CSF→GM -CSF组的白细胞及中性粒细胞计数高于GM -CSF→G -CSF组 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;第 9、12天无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;第 16、2 0天 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。用药后 2组血小板计数均增高 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　G -CSF→GM -CSF序贯用药治疗肿瘤患者化疗后骨髓抑制的疗效优于GM -CSF→G -CSF ,而不良反应不加重     

G-CSF/GM-CSF序贯给药与G-CSF单药防治化疗后骨髓抑制的对比研究

目的;对比研究低剂量C－CSF／GM－CSF序贯给药与G－CSF单药预防化疗所致白细胞减少,血小板降低的临床效果及不良反应。方法：采用随机单盲研究方法,将50例肿瘤化疗患者随机分成A组和B组。A组于化疗后第7－9日皮下注射G－CSF,10－12日皮下注射GM－CSF9均为2.5μg/kg);B组化疗后第7－12日皮下注射G－CSF（2.5μg/kg）。结果：G／GM－CSF序贯给药和G－CSF单药均可明显减轻化疗所致WBC和ANC的下降程度,降低化疗延迟率及延迟时间,提高化疗完成率。G／GM－CSF序贯给药还可以提高化疗后的单核细胞和血小板的数量,减少血小板成分输血。主要不良反应如发热,注射部位疼痛,骨骼肌肉疼痛等两组相似,且可以耐受。结论：序贯联合应用低剂量G－CSF和GM－CSF可有效防治白细胞,血小板的降低,减少成分输血的次数,提高化疗完成率,是防治化疗所致骨髓抑制有效的方法。     

GM-CSF和G-CSF治疗化疗后骨髓抑制的疗效比较

目的:比较GM-CSF和G-CSF治疗化疗后骨髓抑制的疗效.方法:对48例化疗后出现Ⅲ级以上骨髓抑制的患者,根据使用不同的升血药分为GM-CSF组和G-CSF组,观察造血刺激因子对中性粒细胞和血小板减少的治疗作用及毒副作用.结果:G-CSF组中性粒细胞恢复较快,但停药后GM-CSF组中性粒细胞数更稳定,GM-CSF可促进血小板回升,中性粒细胞减少性发热及持续天数两组无差异.副作用总发生率无差异.结论:GM-GSF和G-CSF均能有效治疗化疗后骨髓抑制,G-CSF作用较迅速,而GM-CSF作用更稳定.     

等剂量格拉诺赛特与生白能防治晚期鼻咽癌强烈化疗后骨髓抑制的作用比较

采用随机分组、自身交叉对比的方法，观察了格拉诺赛特（Ｇｒａｎｏｃｙｔｅ，ｒｈＧ－ＣＳＦ）和生白能（Ｌｅｕｃｏ－ｍａｘ，ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）对晚期鼻咽癌ＰＩ方案（紫杉醇＋异环磷酰胺）强烈化疗后白细胞和血小板减少症的防治作用及毒副反应。患者随机分成Ａ、Ｂ两组（各１０例）。Ａ组第一周期化疗后加用格拉诺赛特，第二周期加用生白能；Ｂ组第一周期加用生白能，每二周期加用格拉诺赛特。两药均在化疗药物末次给药后２４ｈ起，１００μｇ／次，每日１次皮下注射。结果表明，格拉诺赛特减轻化疗引起的白细胞和中性粒细胞下降的程度、持续时间均比生白能的作用强。生白能似乎在促进血小板下降的恢复方面有一定的优势。     

肿瘤化疗所致严重骨髓抑制治疗临床总结

材料和方法为了改善化疗所致严重骨髓抑制的治疗效果，对12例恶性肿瘤病人14例次因化疗所致骨髓严重Ⅳ度抑制的成功治疗进行了临床小结。全组外周血白细胞最低均＜1．O×109／L，持续2—10天，其中8次最低0．l—0．4×109／L，持续3—10天，5例病人同时血小板最低在7一14×109／L，持续4—8天，平均5天，采用保护性隔离，粒细胞集落刺激因子治疗，输注血小板及抗感染和支持治疗等措施。结果14例次严重Ⅳ度骨髓抑制病人经治疗l—2周，骨髓造血功能恢复正常。无严重全并症和致死病例。结论采用以粒细胞集落刺激因子为主的综合处理措施是治疗化疗所致严重骨髓抑制的有效方法。     

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为主治疗化疗所致严重Ⅳ度骨髓抑制临床观察

目的　观察粒细胞集落刺激因子 (G -CSF)在治疗化疗药物所致严重Ⅳ度骨髓抑制的疗效及毒副作用。方法　自 1996年 2月至 2 0 0 1年 4月治疗 3 1例次因化疗药物所致Ⅳ度骨髓抑制的患者 ,均采用粒细胞集落刺激因子 (G -CSF) 3～ 5 μg/(kg·d) ,分 2次皮下注射 ,相隔 8～ 10小时 ,连续 5～ 14天 ,平均 8天。结合输注白细胞 ,血小板 ,新鲜全血。结果　 3 1例次严重Ⅳ度骨髓抑制经治疗 1～ 2周后 ,骨髓造血功能恢复正常。无严重合并症和致死病例。结论　采用粒细胞集落刺激因子为主的综合处理措施是治疗化疗所致严重骨髓抑制的有效方法     

化疗引起的骨髓抑制及其防治

骨髓抑制是肿瘤化疗引起的最常见的毒性反应 ,其中以白细胞特别是中性粒细胞减少最常见 ,其次是血小板减少 ,严重时红细胞也会受到影响。抗癌药物对骨髓的损伤程度与药物的种类、用量、治疗周期数及造血细胞的更新速率等有关。严重骨髓抑制时可合并感染、出血 ,重者致命 ,因此 ,正确认识化疗引起的骨髓抑制并掌握其防治方法是十分重要的。1　化疗引起骨髓抑制的危险因素化疗前必须评价患者可能发生骨髓抑制的危险因素 ,以利指导合理化疗。(1 )年龄 6 5岁以上者骨髓功能低下 ,对化疗耐受性差 ,骨髓功能恢复迟 ;年轻人对化疗耐受性好 ,恢复也…     

强烈化疗后Ⅳ度骨髓抑制的治疗研究

目的　研究探讨强烈化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者的救治方法。方法　化疗后当绝对粒细胞计数 (ANC)≤ 0 .5× 10 9/L时 ,对患者采取保护性隔离 ,应用粒细胞刺激因子 (G CSF)、抗菌素等直至血象恢复至ANC≥ 2 .0× 10 9/L。当出现感染性发热时抗菌素应用至感染控制。结果　共救治 72例患者 ,ANC≤ 0 .5× 10 9/L的中位持续天数为 3天 ,保护性隔离的中位天数为 6天。抗菌素应用的中位天数为 6天 ,G CSF应用的中位天数为 5天。 7例接受了血小板输注。 2 8例出现感染性发热 ,1例死于感染性休克。结论　对于强烈化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者 ,及时采取保护性隔离 ,应用G CSF、抗菌素、输注血小板等综合处理 ,患者可安全、快速渡过危险阶段。     

女性生殖器肿瘤化疗后骨髓抑制的新疗法

女性生殖器肿瘤化疗后骨髓抑制的新疗法巫岳鹏梅卓贤主题词女性生殖器肿瘤／药物治疗骨髓抑制／治疗人重组粒细胞集落刺激因子／治疗应用中图号Ｋ７３７．３Ｒ７３０．５１女性生殖器肿瘤的化疗效果，已被广泛认定。由于化疗药物毒性大，治疗剂量与中毒剂量相接近，往往经...     

黄芪多糖与粒细胞集落刺激因子对化疗后骨髓功能的影响

目的 :了解化疗药物环磷酰胺(CTX)对骨髓粒细胞释放过程的影响,并比较黄芪多糖(APS)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在连续给药后的作用特点。 方法 :利用免疫组织化学和ELISA方法分别检测药物干预后不同时间点小鼠骨髓粒细胞L-选择素(CD62L)表达情况及血清可溶性L-选择素(sCD62L)的浓度,同时计数外周血白细胞数量,并做统计学分析。 结果 :1)实验小鼠在给予化疗药物后外周血白细胞数量在第7、10、14天与化疗前(第0天)比较均出现显著降低(2.02±0.27、2.96±0.65、3.43±1.37比6.13±0.70,P均<0.05),但呈逐渐上升趋势。骨髓粒细胞CD62L阴性表达率第7天与化疗前比较无明显变化(13.20±1.30比14.25±1.89,P>0.05),第10天和第14天比化疗前均显著升高(25.00±1.41、25.00±2.65比14.25±1.89,P<0.05),且与外周血白细胞数量呈正相关(r=0.8988,P>0.05);2)APS和G-CSF均能提高小鼠经化疗药物干预后外周血白细胞数量,APS能在第7天快速下调骨髓粒细胞CD62L的表达;3)APS组血清sCD62L浓度波动范围为1.02～1.49μg/m(l任一时间点与化疗前比较P均<0.05);而G-CSF组第14天出现明显升高,与APS组比较有差异(2.04±0.33比1.49±0.17,P<0.05),且与另两个指标均具有正相关性。 结论 :实验小鼠在注射化疗药物第7天出现骨髓粒细胞释放功能障碍;APS可通过促进骨髓粒细胞释放来提高外周血白细胞数量,作用缓和、持久;而G-CSF主要促进骨髓粒细胞增殖,作用强烈,并可能促进幼稚粒细胞释放。     

流式细胞术和形态学同步分析NHL骨髓侵犯的临床意义

目的探讨临床检测ＮＨＬ骨髓侵犯的意义。方法应用流式细胞术和细胞形态学方法,同步分析３４例ＮＨＬ骨髓侵犯程度。结果①流式细胞术检测ＮＨＬ患者骨髓细胞ＤＮＡ异倍体率为６１８％（２１／３４）,形态学分析ＢＭＩ（＋）率为１７７％（６／３４）,二法联检阳性率可达６４７％;②随患者临床分期增高,ＢＭＩ（＋）率也逐渐增加;ＢＭＩ（＋）者的Ｓ期细胞比率显著高于ＢＭＩ（－）者（Ｐ＜００１）;③化疗后,ＮＨＬ患者骨髓细胞细胞凋亡水平明显升高（Ｐ＜００１）,ＤＮＡ异倍体率和ＳＰＦ均有所降低。结论流式细胞术和形态学同步分析可提高ＮＨＬ患者骨髓侵犯的阳性检测率,以评价肿瘤恶性度和化疗疗效;肿瘤化疗的重要机制之一,是药物诱导细胞凋亡。     

IL-3,IL-6和IL-4单独或联合G-CSF及GM-CSF对小鼠异基因骨髓移植后造血重建的影响

我们检测了IL-3，Il-6和IL-4单独和联合G-CSF和GM-CSF对小鼠异基因骨髓移植后造血重建的影响．IL-3 GM-CSF是增加移植后6d中性粒细胞绝对计数最有效的联合，显示显著的协同作用。当单独给予时，IL-6和G-CSF分别显著增加移植后6d血小板计数，而在联合给予中．只有IL-3 G-CSF显著增加移植后6d的血小板计数。IL-4对移植后7d中性粒细胞恢复有显著的抑制作用．对由IL-3和G-CSF加速的中性粒细胞恢复亦有显著的抑制作用。     

衰竭期骨髓转移癌临床表现及其治疗对策

目的：探讨衰竭期骨髓转移癌（MCBM）的发病率、病史、临床表现、诊断要点和治疗方法。方法：对疑似病例行骨髓穿刺和（或）活检、PET-CT 检查,病理学确诊者中9 例行抢救性化疗联合最佳支持治疗（BSC）,另6 例仅给予BSC ,收集患者症状、体征、病史、体质状态评分（KPS 评分）、血常规、骨髓特点、合并症、缓解率、生存期等数据。结果：2 876 例患者中发现该病15例,临床表现为进行性加重的乏力,病史多不足3 个月,部分患者有实体瘤病史而另一部分患者疑似血液系统疾患而就诊,骨髓均增生低下有时可发现有分类不明的细胞或较为典型的转移瘤细胞,并有贫血,KPS 评分不足50分,14例伴血小板减少症,3 例合并弥散性血管内凝血（DIC）。 其中9 例接受了抢救性化疗及BSC ,临床受益率88.9%（8/9）,生存期20天至5 年7 个月;而仅接受BSC 者生存期仅为20天至3 个月。结论：衰竭期骨髓转移癌临床罕见,起病隐匿,病史多不足3 个月,临床表现为不明原因并进行性加重的贫血和血小板减少症,诊断亦较为困难,骨髓检查常显示骨髓增生低下有时可发现有分类不明的细胞或较为典型的转移瘤细胞,该病的治疗国内外尚无成功的经验和方法,减量的抢救性化疗联合BSC 可能有效,生存期明显延长,打破了该期患者不宜化疗的传统观念。     

A Single-Center Study of 11 Patients with Intraocular Lymphoma Treated with Conventional Chemotherapy Followed by High-Dose Chemotherapy and Autologous Bone Marrow Transplantation in 5 Cases

Intraocular lymphoma (IOL) is a rare form of non Hodgkin lymphoma (NHL); it has a poor prognosis and is frequently associated with central nervous system (CNS) infiltration. We report the results of a prospective study of 11 patients with IOL who received conventional chemotherapy (CT), followed by salvage high-dose (HD) CT with autologous bone marrow transplantation (ABMT) in five cases. All 11 patients had abnormal funduscopic findings and six had CNS involvement at diagnosis. The diagnosis was based on vitrectomy in 10 cases and cerebral stereotaxic biopsy in one. Pathologic studies showed large-cell NHL in all cases. These large-cell NHL were of the B-cell type in 8 cases and of the T-cell type in two. First-line therapy consisted of a combination of cisplatin 25 mg/m² as a 24-hour IV infusion on 4 consecutive days, VP-16 40 mg/m2 for 4 days, aracytine 2 g/m² IV on day 5, and methylprednisolone 500 mg IV daily for 5 days (ESHAP) in 5 cases; alternating courses of ESHAP and HD methotrexate (MTX) in 4 cases; and HD MTX in 2 cases. Three patients underwent ocular and whole-brain radiation therapy. Five refractory patients subsequently received intensive CT with thiotepa 750 mg/m2, busulfan 10 mg/kg and cyclophosphamide 120 mg/kg, followed by ABMT.

First-line treatment failed in 10 evaluable cases. One patient died of CNS progression at 12 months. All the patients who underwent intensive CT and ABMT entered CR; two relapsed at 6 months and three are alive in CR 15, 15 and 14 months after ABMT. Six patients are alive with persistent disease at 8, 13, 14, 15, 18 and 24 months. It seems in conclusion that, high-dose thiotepa, busulfan and cyclophosphamide followed by ABMT is effective in some cases of refractory IOL.     

Combination of Fasl and GM-CSF confers synergistic antitumor immunity in an in vivo model of the murine Lewis lung carcinoma

Gene transfer of Fas ligand (FasL) to tumor cells has been demonstrated to inhibit tumor growth in vivo, and neutrophils are primarily responsible for this immunoprotection. The granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) secreted by tumor vaccine can recruit dendritic cells (DCs) for efficient antigen presentation to T cells that generate the tumor-specific response. To investigate whether the combination of FasL and GM-CSF can efficiently suppress tumor growth, we have established Lewis lung carcinoma (LLC-1) cells that are transduced with GM-CSF (LLC/GM-CSF), FasL (LLC/FasL) or both genes (LLC/FasL/GM-CSF) to test their tumorigenic potential in vivo. Mice inoculated with LLC/GM-CSF display high survival rates along with reduction of tumor growth. In contrast, none of the mice injected with LLC/FasL or LLC/FasL/GM-CSF develop tumors. Specific memory immune response and delayed LLC-1 tumor growth are found in mice immunized with LLC-1/FasL or LLC-1/FasL/GM-CSF. Furthermore, therapeutic effects are observed only when LLC-1/FasL/GM-CSF tumor vaccine is employed to retard growth of preexisting LLC-1 tumors. Tumor growth is also completely suppressed in mice injected with a mixture of LLC-1 and LLC-1/FasL/GM-CSF. In addition, IL-12 production, cytotoxic T-cell activity and IgG against LLC-1 are manifested in mice injected with LLC/FasL/GM-CSF. Our data show that FasL-induced pathway triggers expression of proinflammatory cytokines, including IL-1 beta, IL-6, MIP-2 and MCP-1, while GM-CSF-dependent pathway promotes functional maturation and activation of DCs. Taken together, the results indicate that dual gene-based delivery with FasL and GM-CSF may serve as a more effective tumor vaccine to suppress lung cancer cell growth in vivo.     

Serial Measurement of Sister Chromatid Exchanges in the Peripheral Lymphocytes of Patients with Lung Cancer Receiving Chemotherapy in Relation to Bone Marrow Toxicity

The frequencies of sister chromatid exchanges (SCE) in the peripheral lymphocytes of patients with lung cancer before and after initial chemotherapy were serially measured and the correlation between SCE frequencies and bone marrow toxicity was evaluated. The addition of mitomycin C to vindesine plus cisplatin increased SCE frequencies significantly in patients with non-small cell lung cancer. A significant increase in frequencies of SCE was observed in patients treated with cyclophosphamide plus adriamycin plus vincristine as compared with those treated with cisplatin plus etoposide in small cell lung cancer. A significant inverse correlation was observed between SCE frequencies in the peripheral lymphocytes 7 days after treatment ( x ) and the nadir value/pretreatment value of platelets ( y )( r = -0.685, P = 0.0007, y = 0.842–0.022 x ). The relation between SCE frequency and leukopenia showed the same trend as thrombocytopenia, but the correlation was not statistically significant ( r = - 0.444, P = 0.057). SCE assay may have potential clinical use for the prediction of chemotherapyinduced thrombocytopenia.