盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠急性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,4～6月龄,体重330～420 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管;急性肺损伤组(ALI组)、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型;PL组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg,ALI组加入等容量生理盐水,进行CPB1h.于CPB前和CPB结束后2h采集动脉血样,进行血气分析;于CPB结束后2h时采集上腔静脉血样,测定血浆TNF-α和IL-6的浓度;取肺组织测定含水量、MDA含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性,光镜下观察病理学改变.结果 与S组比较,ALI组、PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2降低,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度升高,肺组织GSH-px活性降低(P＜0.05);与ALI组比较,PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻;与PL组比较,PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻更明显.结论 盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠急性肺损伤,且与剂量有关,其机制与抑制脂质过氧化反应和炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚对心肺转流患者肠损伤和炎性因子的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对心肺转流(CPB)患者肠损伤和炎性因子的影响.方法 40例ASA Ⅱ或Ⅲ级心瓣膜置换术患者,随机均分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和对照组(C组),分别在CPB前10 min颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg或等容量生理盐水.分别于CPB前(T1)、主动脉开放10 min(T2)、停CPB即刻(T3)、术后2 h(T4)、6 h(T5)、18 h(T6)采取中心静脉血,应用ELISA法检测血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)浓度.结果 与T1时比较,T2～T6时两组I-FABP、IL-6和IL-10浓度均显著升高(P<0.05).T2、T4、T5时P组I-FABP浓度显著低于C组,T4、T5时IL-6浓度亦显著低于C组(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可减轻患者肠损伤和炎性因子的释放.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠脑损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠30只,随机分为5组(n=6),假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管,CPB组、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)、中剂量盐酸戊乙奎醚组(PM组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型,PL组、PM组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.2、0.6、2.0 mg/kg,CPB组加入等容量生理盐水.停CPB后2 h采集上腔静脉血样,测定血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白浓度.然后取脑组织,透射电镜下观察海马区神经元的超微结构.结果 与S组比较,其余4组血浆NSE和S-100β蛋白浓度升高(P＜0.05);与CPB组和PL组比较,PH组和PM组血浆NSE和S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05);与PM组比较,PH组血浆S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05).PH组和PM组海马区神经元损伤程度轻于CPB组和PL组.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚0.6或2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠脑损伤,且呈剂量依赖性.     

盐酸戊乙奎醚对围体外循环期大鼠肠粘膜屏障功能的影响

目的 探讨不同剂量盐酸戊乙奎醚对围体外循环(CPB)期大鼠肠粘膜屏障功能的影响.方法 雄性sD大鼠30只,体重300～400 g,随机分为5组(n=6):假手术组(S组)、CPB组、高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)、中剂量盐酸戊乙奎醚组(PM组)和低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组).建立大鼠CPB模型,S组仅置管不转流,PH组、PM组、PL组和CPB组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚2、0.6、0.2 mg/kg和等容量生理盐水.停CPB后2 h取大鼠肠系膜上静脉及腔静脉血,测定血浆D-乳酸、内毒素(LPS)浓度和二胺氧化酶(DAO)活性,透射电镜下观察小肠粘膜病理学结果.结果 与S组比较,CPB组、PH组、PM组和PL组血浆D-乳酸、LPS浓度和DAO活性升高(P＜0.05);与CPB组比较,PH组和PM组血浆D-乳酸、LPS浓度和DAO活性降低(P＜0.05);与PL组比较,PM组和PH组血浆DAO活性、D-乳酸和LPS浓度降低(P＜0.05);与PM组比较,PH组血浆DAO活性和D-乳酸浓度降低(P＜0.05).PH组和PM组小肠上皮病理损伤程度较CPB组和PL组明显减轻.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚0.6 mg/kg或2 mg/kg可减轻围CPB期大鼠肠粘膜屏障功能的损伤,且呈剂量依赖性.     

盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响.方法 择期CPB下行心脏瓣膜置换术的患者45例,性别不限,年龄18～64岁,体重指数20～22 kg/m~2,NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为3组(n=15):对照组(C组)和不同剂量盐酸戊乙奎醚组(P_1组和P_2组).P_1组和P_2组于手术开始即刻由中心静脉分别注射盐酸戊乙奎醚0.05和0.1mg/kg,C组给予等容量生理盐水.于CPB开始前和CPB期间测定心肌NF-κB的活性和血浆TNF-α及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度,并观察心肌组织病理学结果.结果 与CPB开始前比较,三组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度升高,心肌NF-κB活性增强(P＜0.01);与C组比较,P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度降低,心肌NF-κB活性减弱(P＜0.01);P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α、cTnI的浓度和心肌NF-κB活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).P_1组和P_2组心肌病理学损伤较C组减轻.结论 CPB前静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05、0.1 mg/kg可减轻心脏瓣膜置换术患者心肌再灌注损伤,其机制与抑制心肌NF-κB活性和血浆TNF-α浓度的升高,从而减轻炎性反应有关.     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响.方法 拟行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者40例,性别不限,体重39～72kg,年龄27～44岁,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组于CPB前10 min静脉注射乌司他丁1万U/kg,CPB预充液中加入1万U/kg,C组以等容量生理盐水替代乌司他丁.于CPB前15 min(T1)、CPB 10 min(T2)、CPB结束后30 min(T3)、60 min(T4)时测定血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度.结果 与C组比较,U组CPB期间和CPB结束后血浆IL-6、IL8和TNF-α的浓度降低,IL-10浓度升高(P<0.05或0.01);与T1比较,T2,3时两组血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的浓度升高(P<0.01).结论 乌司他丁可减低心脏瓣膜置换术患者CPB期间促炎-抗炎反应失衡,减轻全身炎性反应.     

乌司他丁对心肺转流患者血浆S-100β蛋白、炎性因子及认知功能的影响

目的 观察乌司他丁对心肺转流(CPB)下瓣膜置换术患者血浆S-100β蛋白、炎性细胞因子及认知功能的影响.方法 择期行瓣膜置换术患者40例,随机均分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组).U组于切皮前静脉注射乌司他丁10 000 U/kg,并在预充液中加入10 000 U/kg;C组给予等容量生理盐水.于给药前(T1)、CPB结束后即刻(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)及24 h(T5)抽取颈内静脉血测定血浆IL-6、TNF-α浓度及S-100β蛋白;于麻醉前1d和术后1、3、7d对患者进行评分并判断是否发生术后认知功能障碍(POCD).结果 与T1时比较,T2～T5时两组血浆S-100β蛋白及IL-6、TNF-α浓度均升高(P＜0.05);与C组比较,U组中的S-100β蛋白及IL-6、TNF-α浓度显著降低(P＜0.01);U组2例、C组7例发生POCD( P＜0.05).结论 乌司他丁可减轻瓣膜置换术患者CPB时炎性介质的释放,降低患者术后POCD的发生率.     

盐酸戊乙奎醚对心肺转流后肺损伤的保护作用

目的探讨盐酸戊乙奎醚对心肺转流(CPB)后肺损伤的保护作用。方法 40例二尖瓣置换手术患者随机均分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和对照组(C组),两组麻醉方法相同。P组在麻醉诱导后和升主动脉开放前分别缓慢静注盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg;C组在同时点给予等容量的生理盐水。手术开始前(T1)和升主动脉开放后30min(鱼精蛋白中和后,T2)分别进行右肺中叶灌洗。测定肺灌洗液(BALF)中细胞因子白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度;行血气分析计算肺泡-动脉氧分压差(PA-aDO2)。结果 T2时C组BALF中IL-8、TNF-α和PA-aDO2明显高于T1时和P组(P0.05或P0.01)。结论盐酸戊乙奎醚通过抑制炎性细胞因子释放IL-8和TNF-α,减轻CPB后的肺损伤。     

乌司他丁后处理及其联合预先给药对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌炎性反应的影响

目的 评价乌司他丁后处理及其联合预先给药对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌炎性反应的影响.方法 择期行CPB下心脏瓣膜置换术患者80例,性别不限,年龄21～59岁,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=20):生理盐水对照组(C组)、乌司他丁预先给药组(U1组)、乌司他丁后处理组(U2组)和乌司他丁预先给药联合后处理组(U3组).U1组于气管插管后至升主动脉阻断前10 min经中心静脉输注乌司他丁500～ 1000 U·kg-1·min-(剂量20 000U/kg);U2组于主动脉开放前5～7 min经主动脉根部灌注乌司他丁4000～5000 U·kg-1·min-1(剂量10 000 U/kg);U3组进行乌司他丁预先给药联合后处理;C组给予等容量生理盐水.分别于升主动脉阻断前10 min(T1)、升主动脉阻断后40 min(T2)、主动脉开放后45 min(T3)和术毕(T4)时采集动脉血样,测定血浆IL- 10、IL-1、IL-6和TNF-α的浓度,并进行中性粒细胞(PMN)计数.于主动脉开放后45min时取右心耳组织,采用免疫组化法测定IL-6和IL-1β的表达.结果 与C组比较,U1组、U2组和U3组血浆IL-10浓度升高,血浆IL-1、IL-6、TNF-α的浓度和PMN计数降低,心肌组织IL-1β和IL-6表达下调(P＜ 0.05);与U1组和U2组比较,U3组T2-4时血浆IL-10浓度升高,血浆IL-1、IL-6、TNF-α的浓度和PMN计数降低,心肌组织IL-1β和IL-6表达下调(P＜0.05).结论 乌司他丁后处理可抑制CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌炎性反应,联合预先给药时其效应增强.     

盐酸戊乙奎醚对心脏手术围术期应激反应的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对围术期应激反应的影响。方法 40例心肺转流（CPB）下行心脏瓣膜置换术患者,随机均分为盐酸戊乙奎醚组（P组）和对照组（C组）。P组CPB前10 min颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg,C组给予等容量生理盐水。分别于CPB前（T₁）、主动脉开放10 min（T₂）、停CPB即刻（T₃）、术后2 h（T₄）、6 h（T₅）、18 h（T₆）采集中心静脉血,测定血浆白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平,并进行静脉血气分析和血糖、血乳酸监测。结果 T₂、T₃、T₅时P组血糖和乳酸浓度明显低于C组（P<0.05）,T₃～T₅时P组血浆IL-6水平明显低于C组（P<0.05）。结论预先给予盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可减轻围CPB期应激反应,可能与整体调控神经-内分泌-免疫系统使其趋于平衡有关。     

盐酸戊乙奎醚对心肺转流下心脏瓣膜置换术患者急性肺损伤的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对心肺转流(CPB)下心脏瓣膜置换术患者术后急性肺损伤(ALI)的影响。方法选择择期行CPB下心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者30例,男18例,女12例,心功能NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,按照随机数字法分为PHC处理组(P组)和对照组(C组),每组15例。麻醉诱导前P组患者静脉注射PHC 0.03mg/kg,C组患者注射等量生理盐水。分别于麻醉诱导前(T0)、手术结束时(T_1)、术后6h(T_2)、12h(T_3)、24h(T_4)抽取血标本测定血浆IL-6、TNF-α和NF-κB等细胞因子水平;分别于T_0、T_1和T_4时监测动脉血气并计算氧合指数(OI);记录麻醉后即刻和手术结束即刻患者的肺动态顺应性参数。记录患者气管导管留置时间、ICU住院时间和术后住院时间等。结果 P组术后气管导管留置时间、ICU住院时间和术后住院时间均短于C组,但差异无统计学意义。与T_0时比较,T_1~T_4时两组血浆IL-6、TNF-α和NF-κB浓度均明显升高(P0.05);T_1~T_4时P组血浆IL-6、TNF-α和NF-κB浓度均明显低于C组(P0.05)。与T_0和T_1时比较,T4时两组OI明显降低(P0.05);T_4时P组OI高于C组,但差异无统计学意义。与麻醉后即刻比较,手术结束即刻C组肺动态顺应性明显下降(P0.05);手术结束即刻P组肺动态顺应性明显高于C组(P0.05)。结论 PHC能有效抑制CPB下心脏瓣膜手术患者的炎症反应、改善肺顺应性、改善组织氧供,促进患者的术后康复,其机制可能与PHC调控NF-κB信号通路的活性、减少IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的释放有关。     

乌司他丁后处理及其联合预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡的影响

目的 评价乌司他丁后处理及其联合预处理对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡的影响.方法 择期CPB下心脏瓣膜置换术患者80例,性别不限,年龄21～59岁,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=20):生理盐水对照组(C组)、乌司他丁预处理组(U1组)、乌司他丁后处理组(U2组)和乌司他丁预处理联合后处理组(U3组).U1组进行乌司他丁预处理:于气管插管后～升主动脉阻断前10 min经中心静脉输注乌司他丁500～ 1000 U·kg-1·min-1(剂量20000U/kg),U2组进行乌司他丁后处理:于主动脉开放前5～7 min经主动脉根部灌注乌司他丁4000～5000 U·kg-1·min-1(剂量l0000U/kg),U3组进行乌司他丁预处理联合后处理,C组给予等容量生理盐水.分别于升主动脉阻断前10 min、升主动脉阻断后40 min、升主动脉开放后45 min和术毕时采集动脉血样,分离血浆,测定血浆肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和可溶性肿瘤坏死因子受体l( sTNF-R1)浓度.于升主动脉开放后45 min时取右心耳心肌组织,测定TNF-α、Bcl-2、Bax、caspase-3表达和细胞凋亡情况,并计算Bcl-2与Bax的比值(Bcl-2/Bax比率)和凋亡指数(AI).结果 与C组比较,U1组、U2组和U3组血浆TNF-α和sTNF-R1的浓度及AI降低,心肌组织TNF-α、Bax、caspase-3表达下调,Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比率升高(P＜0.05);与U1组和U2组比较,U3组血浆TNF-α和sTNF-R1的浓度和AI降低,心肌组织TNF-α、Bax和caspase-3表达下调,Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比率升高(P＜0.05).结论 乌司他丁后处理可抑制CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡,联合预处理时其效应增强,其机制与平衡心肌细胞Bcl-2与Bax表达及下调TNF-α及其受体表达有关.     

乌司他丁后处理对心脏瓣膜置换患者心功能的影响

目的 评价乌司他丁(ulinastatin,UTI)后处理对心脏瓣膜置换患者心功能的影响.方法 2010年4月至2011年6月行心脏瓣膜置换术患者120例,随机均分为4组:U1组(预处理组),UTI20 000 U/kg,于麻醉后至升主动脉阻断前10 min自中心静脉输入;U2组(后处理组),UTI 10 000/kg,于升主动脉开放前5 min自主动脉根部灌入;U3组(联合处理组),U1、U2组方法联用;C组(对照组),不用UTI.对比分析4组患者的心功能情况.结果 (1)U1、U2、U3组主动脉开放3～5 min心脏自动复跳率(70％、73％、90％)高于C组(33％);(2) U1、U2组再灌注心律失常评分、心电图ST-T段改变、血管活性药物的使用剂量和时间及血清MDA、H-FABP、IMA、CK-MB的浓度均低于C组而高于U3组(P＜0.05),血清SOD活性高于C组而低于U3组(P＜0.05),而U1、U2两组间上述指标均无显著差异(P＞0.05);(3)光镜下C组心肌组织呈凝固性坏死灶,示无结构的嗜酸性染色区;U3组心肌细胞损伤较小,细胞质、核染色均匀,边界清.结论 UTI后处理通过抑制氧自由基减轻再灌注心律失常,产生心肌保护作用,从而改善心功能,和预处理保护作用相当,联合处理产生协同保护作用.     

体外循环诱发炎性反应与患者术后认知功能障碍的关系

目的 探讨体外循环(CPB)诱发炎性反应与患者术后认知功能障碍(POCD)的关系.方法 择期CPB下心脏瓣膜置换手术的患者25例,随机分为2组:对照组(C组,n=12)和乌司他丁组(U组,n=13).两组麻醉诱导、麻醉维持及体外循环方法相同.U组麻醉诱导后立即静脉注射乌司他丁1.2万U/kg,CPB预充液中加入乌司他丁0.6万U/kg,主动脉开放前5 min体外循环中加入乌司他丁0.6万U/kg,C组给予等容量生理盐水.分别于麻醉诱导后切皮前、CPB结束时、术后24 h时采 集外周静脉血样,测定血浆IL-6浓度及外周血中性粒细胞NF-kB表达水平.分别于术前、术后3、7 d时测试认知功能,记录POCD发生情况.结果 与C组比较,U组血浆IL-6浓度和中性粒细胞NF-kB表达降低(P<0.05或0.01),POCD发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 CPB诱发炎性反应与患者POCD发生无关.