羟乙基淀粉130/0.4对脓毒症大鼠肺毛细血管通透性、炎性细胞因子及NF-κB表达的影响

目的 研究羟乙基淀粉130/0．4（HES 130/0．4）对脓毒症大鼠肺毛细血管通透性、炎性细胞因子、中性粒细胞浸润及NF-κB表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠,随机分为6组,每组6只,假手术组（Sham组）和HES 130/0．4对照组（HES组）大鼠只开腹、牵引盲肠、复位、关腹和复苏,但盲肠不结扎也不穿孔;脓毒症组（S组）采用盲肠结扎穿孔（CLP）的方法建立脓毒症大鼠模型;脓毒症＋ HES1-3组（S＋H1-3组）分别于CLP后4h时静脉输注HES 7．5、15、30ml/kg,Sham组和S组均于相应时点静脉输注生理盐水30 ml/kg,HES组静脉输注HES 130/0．4 30 ml/kg,输注速率为0．2 ml/min。于CLP后6h内持续监测心率和平均动脉压,CLP后6h处死大鼠,取肺组织,计算含水量,测定毛细血管通透性、炎性细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）及细胞核内NF-κB的表达,光镜下观察肺组织病理学。Sham组、HES组、S组、S＋H1组、S＋H2组及S＋H3组各另取16只大鼠,于CLP后连续4d观察大鼠生存情况。结果 与Sham组比较,S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组肺毛细血管通透性、含水量、TNF-α、IL-6、IL-10水平、NF-κB表达均升高（P＜0．05）;与S组比较,S＋H1组TNF-α的水平、S＋H2组、S＋H3组毛细血管通透性、含水量、TNF-α、IL-6水平降低,S＋H2组IL-10水平升高,S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组NF-κB表达降低（P＜0．05）,S＋H2组肺组织中性粒细胞浸润程度减轻;S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组4d内大鼠生存率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 HES 130/0．4 15 ml/kg可改善脓毒症大鼠肺毛细血管通透性,下调促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）、上调抗炎细胞因子（IL-10）的表达,抑制中性粒细胞的浸润及NF-κB表达。     

羟乙基淀粉对油酸型肺损伤大鼠肺毛细血管通透性的影响

目的：观察6％中分子羟乙基淀粉（贺斯200／0．5）对油酸型肺损伤大鼠肺毛细血管通透性的影响，探讨贺斯对毛细血管渗漏综合征的治疗作用。方法：雄性SD大鼠40只，随机分为4组：I组为对照组，输注平衡液，Ⅱ组为6％贺斯组，Ⅲ组为琥珀明胶（血定安）组，Ⅳ组为右旋糖酐40组；采用大鼠油酸型肺损伤模型（0．06ml/kg油酸静脉注射），于1．5h内输注上述分组中的液体10ml/kg，然后注射0．5％的伊文思蓝1ml，4h后处死动物取肺组织，观察肺病理变化，计算肺含水率，用甲酰胺抽提渗漏到肺组织中的伊文思蓝，并测定肺组织中的髓过氧化物酶（MPO）活性及丙二醛（MDA）含量。结果：Ⅱ组肺含水率及伊文思蓝含量显著低于其他各组。病理损害较轻，MPO和MDA水平较低。结果：贺斯可降低油酸型肺损伤大鼠肺毛细血管通透性，减轻肺水肿及肺损伤，使MPO及MDA降低，可能与贺斯抑制肺损伤时的中性粒细胞聚集及脂质过氧化有关。     

羟乙基淀粉130/0.4和琥珀酰明胶对SICU患者毛细血管通透性及炎性反应的影响

目的研究羟乙基淀粉130/0.4和琥珀酰明胶对SICU患者毛细血管通透性及炎性反应的影响。方法全麻下行胸腔或腹部手术、失血量超过400ml、术后即入SICU患者100例,年龄50～64岁,体重50～75kg,ASAⅡ级,随机分成5组,每组20例,各组术中分别静脉输注羟乙基淀粉130/0.4 500ml或1 000ml,琥珀酰明胶500ml或1 000ml及乳酸钠林格氏液10ml·kg~(-1)·h~(-1),术后收入SICU。分别于术前、术后入SICU 6h时留取尿液标本,采用ELISA法测定尿白蛋白浓度,酶比色法测定尿肌酐;计算尿白蛋白/尿肌酐比值(MA/CR);抽取10ml深静脉血,采用ELISA法测定血浆IL-6浓度。结果术中静脉输注羟乙基淀粉130/0.4和琥珀酰明胶的MA/CR较静脉输注乳酸钠林格氏液降低(P<0.05);术中输注相同容积羟乙基淀粉和琥珀酰明胶的MA/CR差异无统计学意义(P>0.05);各组入SICU6h时血浆IL-6水平较术前明显升高(P<0.05),5组血浆IL-6水平差异有统计学意义,其中术中静脉输注羟乙基淀粉的最低(P<0.05)。结论静脉输注羟乙基淀粉130/0.4或琥珀酰明胶500 ml有助于改善SICU患者毛细血管的通透性,而羟乙基淀粉130/0.4的抗炎作用明显优于琥珀酰明胶。     

琥珀酰明胶注射液对脓毒症大鼠A2B腺苷受体介导的肺毛细血管通透性的影响

目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对A2B腺苷受体(A2BAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(MFG1组);15ml/kg组(MFG2组);30ml/kg组(MFG3组)。大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)术后4h开始液体复苏2h,6h内持续监测HR和MAP,6h后处死动物取相应组织进行检测:肺毛细血管通透性、A2BAR含量、cAMP及PKA表达水平、TNF-α、IL-6和IL-10含量。结果与S组比较,NS、MFG1、MFG2、MFG3组肺毛细血管通透性、A2BAR表达、cAMP及PKA、TNF-α、IL-6和IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与NS组比较,MFG组肺毛细血管通透性均降低(P<0.05);A2BAR表达,cAMP及PKA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。TNF-α,IL-6和IL-10含量差异无统计学意义。结论 MFG可通过增强内皮细胞上A2BAR的表达及其信号通路的传导来发挥其肺血毛细血管保护作用。     

羟乙基淀粉对内毒素感染大鼠肺部毛细血管通透性的影响

目的 观察羟乙基淀粉(HES 200/0.5)对内毒素感染大鼠肺部毛细血管通透性的影响。方法 雄性Wistar大鼠42只随机分为对照组,内毒素组(LPS,6 mg/kg),LPS HES组(HES,3.75、7.5、15、30ml/kg)及HES对照组(30ml/kg)。分别于LPS注入后4 h检测肺组织毛细血管通透性、肺湿干重比、肺组织中性粒细胞(PMN)浸润,2 h检测肺组织核转录因子kappaB(NF-κB)水平。结果3.75 ml/kg和7.5 ml/kg HES显著降低肺毛细血管通透性、湿干重比和PMN浸润(P<0.05),3.75、7.5和15 ml/kgHES显著降低肺NF-κB活性(P<0.05)。结论较低剂量HES具有抑制感染状念下毛细血管漏的作用,这种作用的产生可能与其降低肺组织PMN浸润、抑制核转录因子NF-κB有关。     

健康志愿者6%羟乙基淀粉130/0.4的容量动力学

目的 探讨健康志愿者6%羟乙基淀粉130/0.4的容量动力学.方法健康志愿者7名,性别不限,年龄18～32岁,体重46～84 kg.经60 min静脉输注6%羟乙基淀粉130/0.4 30ml/kg.采用Matlab 6.0版软件包进行容量动力学分析,采用F检验选择房室模型.结果 一室模型参数:基础清除率(3.5±1.3)ml/min,清除率(19±11)ml/min,一室模型分布容积(5746±1371)ml;二室模型参数:清除率(63±29)ml/min,交换系数(11±4)ml/min,中央室目标容积(1551±995)ml,外周室目标容积(908±398)ml,二室模型分布容积(2460±1332)ml.6%羟乙基淀粉130/0.4扩张、转运、分布及消除等体内过程符合容量动力学一室模型(F值为3.81,P＞0.05).4 h清除率为(75±10)%.容量动力学一室模型分布容积与健康志愿者血容量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 健康志愿者6%羟乙基淀粉130/0.4急性扩容符合容量动力学一室模型,提示羟乙基淀粉快速输注主要分布在血液,有效扩容时间4 h.

Abstract：

Objective To investigate the volume kinetics of 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 in healthy volunteers.Methods Seven healthy volunteers aged 18-32 yr weighing 46-84 kg were selected in this study. 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 30 ml/kg was infused over 60 min. Volume kinetics analysis of 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 was performed with Matlab 6.0 software, compartment model was determined by F test.Results One-compartment model parameters: basic clearance, clearance and distribution volume of one-compartment model were (3.5 ± 1.3) ml/min,(19± 11) ml/min and (5746 ± 1371) ml respectively. Two-compartment model parameters: clearance, K1, the volume of central compartment, the volume of peripheral compartment, distribution volume of two-compartment model were (63 ±29) ml/min,(11 ±4) ml/min, (1551 ± 995) ml, (908 ±398) ml,(2460 ± 1332) ml respectively. There was no difference between the distribution volume of one-compartment model and blood volume of healthy volunteers ( P ＞ 0.05) .The distribution of infused 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 was accordant with one-compartment model (F value was 3.81, P ＞ 0.05)and 4 h clearance was (75 ± 10)% .Conclusion The distribution of infused 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 for volume expansion is accordant with one-compartment model, and the effective duration of plasma volume expansion is 4 h.     

羟乙基淀粉130/0.4对兔内毒素性急性肺损伤的影响

目的观察羟乙基淀粉130／0．4（万汶,Voluven）对兔内毒素性急性肺损伤的影响。方法雄性新西兰大白兔24只,随机分为三组,每组8只。脂多糖（LPS）组与LPS＋Voluven组用LPS“二次打击法”复制内毒素性肺损伤模型,LPS组用生理盐水（NS）,LPS＋Voluven组羟乙基淀粉10ml／kg后再用NS维持输液;NS组用NS代替LPS注射,用NS维持输液。于第2次注射LPS／NS前（T0）、第2次注射LPS／NS后1h（T1）、4h（T4）、8h（T8）测定氧合指数（PaO2／FiO2）、肺动态顺应性（Cdyn）;于T0、T4、T8测定血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）浓度;于实验结束时测定肺通透指数（LPI）和肺水含量。结果T1、T4、T8时LPS组与LPS＋Voluven组PaO2／FiO2与Cdyn较T0时均有下降（P〈0．05或P〈0．01）,但LPS＋Voluven组高于LPS组（P〈0．01）;T4、T8时LPS组与LPS＋Voluven组TNF-α与IL-8较T0时均有升高（P〈0．01）,但LPS＋Voluven组低于LPS组（P〈0．01）;LPS组与LPS＋Voluven组LPI和肺水含量大于NS组（P〈0．05或P〈0．01）,LPS＋Voluven组低于LPS组（P〈0．05或P〈0．01）。结论10ml／kg羟乙基淀粉130／0．4可减轻龟内毒素性急性肺损伤,抑制炎性反应可能是其机制之一。     

羟乙基淀粉对内毒素血症大鼠肠系膜细静脉白细胞活化和血管通透性的影响

目的 探讨羟乙基淀粉(HES 130/0.4)对内毒素血症早期大鼠肠系膜细静脉白细胞活化及血管通透性的影响.方法 雄性Wistar大鼠36只,体重200～250 g,随机分为3组(n=12):对照组(C组)静脉注射生理盐水0.5 ml后,静脉输注生理盐水16 ml·kg-1·h-1;内毒素组(LPS组)静脉注射LPS 2 mg/ks(溶于生理盐水0.5 ml)后,静脉输注生理盐水16 ml·kg-1·h-1;HES组静脉注射LPS 2ms/kg(溶于生理盐水0.5 ml)后,静脉输注HES 16 ml·kg-1·h-1.各组补液时间60 min.观察给药前及补液期间和补液后30 min内肠系膜细静脉白细胞滚动数、粘附数、游出数、肥大细胞脱颗粒情况及细静脉血管通透性情况,检测外周血白细胞粘附分子CD11b和CD18的表达.结果 与C组比较,LPS组沿肠系膜细静脉内滚动、粘附和游出的白细胞增加,肥大细胞脱颗粒率增加,LPS组和HES组CD11b、CD18表达上调,细静脉血管通透性增加(P＜0.05).与LPS组比较,HES组上述指标均降低(P＜0.05).结论 HES 130/0.4可抑制内毒素血症早期大鼠肠系膜细静脉白细胞沿血管壁滚动、粘附和游出,抑制肥大细胞脱颗粒及血管通透性的增加,从而改善微循环障碍.     

羟乙基淀粉130/0.4急性高容量血液稀释对脓毒症兔肠粘膜屏障的影响

目的 探讨羟乙基淀粉130/0.4(HES 130/0.4)急性高容量血液稀释(AHH)对脓毒症兔肠粘膜屏障的影响.方法 健康新西兰兔30只,体重2.0～3.0 kg,雌雄不拘,随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(SEP组)和AHH组,每组10只.采用改良升结肠持续引流致腹膜炎(CASP)的方法制备兔脓毒症模型,AHH组于CASP后4 h静脉输注HES 130/0.4 20 ml/kg,速率为20 ml/min.于CASP后4 h(AHH前)、5、6、7、8 h时记录平均动脉压(MAP)、心率(HR);于CASP后4 h和8 h时开腹观察腹腔情况,取颈动脉血及肠系膜上静脉血各1 ml用于血气分析、计算肠氧摄取率和测定血浆D-乳酸浓度.于CASP后8 h时取小肠组织,计算肠组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肠粘膜病理学结果,采用Chiu评分评价肠粘膜损伤情况.结果 与S组比较,SEP组CASP后MAP降低、HR升高、肠系膜上静脉血乳酸浓度升高、BE和pH值降低、肠氧摄取率降低、血浆D-乳酸浓度和Chiu评分升高(P＜0.05),肠粘膜损伤严重;与SEP组比较,AHH组CASP后MAP升高、HR降低,CASP后8 h时肠系膜上静脉血乳酸浓度降低、BE和pH值升高、肠氧摄取率增高、血浆D-乳酸浓度和Chin评分降低(P＜0.05),肠粘膜损伤减轻.结论 HES 130/0.4 AHH可减轻脓毒症兔肠粘膜屏障损伤.     

患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4或羟乙基淀粉200/0.5的药代动力学

目的 比较患者静脉输注6%羟乙基淀粉(HES)130/0.4和HES 200/0.5的药代动力学.方法 择期手术患者20例,ASA Ⅰ级,随机分为2组,HES 130/0.4组和HES 20010.5组,每组10例.分别在30min内静脉输注500 ml HES 130/0.4或HES 200/0.5,蒽酮比色法测定输注后各时点血清中胶体浓度,采用3P97软件计算其药代动力学参数.结果 二室模型权重为1时计算药代动力学参数最符合HES 130/0.4和HES 200/0.5的体内特点,HES 130/0.4主要的药代动力学参数如下:t1/2α=1.7 h、t1/2β=10 h、K10:0.13 h-1、K12=0.133 h-1、K21=0.210 h-1、CL(s)=10.77 L/h、AUC=46 mg·h·ml-1.HES200/0.5主要药代动力学参数如下:t1/2α=3.2 h、t1/2β=164 h、K10=0.09 h-1、K12=0.120 h-1、K21=0.010h-1、CL(s)=0.19 L/h、AUC=53 mg·h·ml-1.结论 HIES 130/0.4和HES 200/0.5在血管内停留时间均较长,HES 130/0.4较HES 200/0.5具有更好的药代动力学特点,其消除半衰期短、在血液内无蓄积.     

不同剂量6%HES 130/0.4容量治疗对失血性休克大鼠肺损伤的影响

目的 评价不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4(6%HES 130/0.4)容量治疗对失血性休克大鼠肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组(n=6),假手术组(S组)、乳酸钠林格氏液组(RS组)和6%HES130/0.4 33ml/kg组(H1组)、6%HES130/0.4 50ml,kg组(H2组).除S组外,RS组、H1组和H2组均经右颈总动脉放血,制备失血性休克模型.于模型制备成功后RS组静脉输注3倍最大放血量的乳酸钠林格氏液;H1组和H2组分别静脉输注33、50ml/kg 6%HES 130/0.4和乳酸钠林格氏液(总量均为3倍最大放血量),容量治疗时间45 min.于放血前(T0,基础状态)、容量治疗结束后2 h(T1)、3 h(T2)时采集动脉血样,进行血气分析,计算PaO2/FiO2;最后一次采集血样后,进行支气管肺泡灌洗,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度,取肺组织测定湿,干重比(W/D比值)、TNF-α、m-1β和IL-10的含量,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组比较,RS组、H1组和H2组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-10含量、BALF蛋白浓度和W/D比值升高,RS组T1.2时PaO2/FiO2降低,H2组T2时PaO2/FiO2降低(P<0.05),H1组T1.2时PaO2/FiO2差异无统计学意义(P>0.05);与RS组比较,H1组和H2组肺组织TNF-α、IL-1β含量、BALF蛋白浓度和W/D比值降低,H1组T1.2时,H2组T1时PaO2/FiO2升高(P<0.05).与H1组比较,H2组T2时PaO2/FiO2降低,肺组织IL-10含量降低(P<0.05).H1组和H2组肺组织病理损伤程度轻于RS组,其中H1组病理学损伤程度最轻.结论 6%HES 130/0.4 33和50 ml/kg容量治疗均可减轻失血性休克大鼠肺损伤,33 ml/kg效果更好.     

6%羟乙基淀粉130/0.4液体复苏对创伤性脑损伤合并失血性休克大鼠的脑保护作用

目的 探讨6%羟乙基淀粉130/0.4(6%HES 130/0.4)液体复苏对创伤性脑损伤合并失血性休克大鼠的脑保护作用.方法 健康成年雄性SD大鼠60只,体重300～350 g,随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、模型组(M组)、生理盐水组(NS组)、6%.HES 130/0.4组(HES组)和晶体.胶体高渗透压混合液组(HHS组).分别参照Feeney改良法和Wiggers改良法制备大鼠创伤性脑损伤模型和失血性休克模型.S组仅切开头皮,钻开骨窗,不制备创伤性脑损伤和失血性休克模型;M组制备创伤性脑损伤和失血性休克模型;其余3组均制备创伤性脑损伤和失血性休克模型,并于休克60 min时开始复苏.NS组经股静脉输注3倍于放血量的生理盐水;HES组经股静脉输注等于放血量的6%HES 130/0.4;HHS组经股静脉输注等于放血量的HHS(10%HES 130/0.4与7.5%NaCl按1:1混合),各复苏组均在30 min内将液体输注完毕.实验期间记录平均动脉压(MAP),采用ELISA法测定血清S-100β蛋白浓度;于复苏180 min时取脑组织,计算脑组织含水量,采用EUSA法测定脑组织TNF-α和IL-6的含量.结果 与M组比较,NS组、HES组和HHS组复苏后MAP和脑组织含水量升高,HES组脑组织TNF-α和IL-6的含量降低,HES组和HHS组复苏后血清S-100蛋白浓度降低(P<0.05),NS组血清S-100β蛋白浓度差异无统计学意义(P>0.05);与NS组比较,HES组和HHS组复苏后MAP升高,脑组织含水量和血清S-100β蛋白浓度均降低,HES组脑组织TNF-α和IL-6的含量降低(P<0.05);与HES组比较,HHS组脑组织TNF-α和IL-6的含量升高,血清S-100β蛋白浓度升高(P<0.05),MAP差异无统计学意义(P>0.05).结论 6%HES 130/0.4液体复苏可对创伤性脑损伤合并失血性休克大鼠产生脑保护作用,且该作用强于HHS,其脑保护作用的机制可能与降低脑组织炎性反应有关.     

腹腔感染脓毒症时肺内主要模式识别受体表达变化及其与肺损伤的关系

目的观察腹腔感染脓毒症时肺组织内病原菌相关模式分子(内毒素、脂蛋白、DNA)的主要模式识别受体的表达变化及其意义。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)术建立30只昆明种小鼠腹腔感染脓毒症模型,将模型小鼠随机分为CLP组和假手术组,每组各15只鼠,分别于术后8,12和24h取5只鼠处死取右肺组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)法检测肺组织内毒素受体[清道夫受体(SR)、白细胞分化抗原14(CD14)、TLR4]及细菌脂蛋白受体(TLR2)、细菌DNA受体(TLR9)mRNA的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测肺组织内肿瘤坏死因子α(TNFα)含量,采用分光光度计法测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果与假手术组比较,术后8hCLP组肺组织内CD14mRNA(1.143±0.139,t=0.022,P<0.05),TLR2mRNA(0.418±0.102,t=0.021,P<0.05),TLR4mRNA(0.595±0.052,t=0.0001,P<0.01)和TLR9mRNA(0.743±0.178,t=0.0023,P<0.01)表达上调,其中TLR9mRNA呈持续上调变化,SRmRNA(0.659±0.159,t=0.029,P<0.05)呈持续下调改变;肺组织CD14、TLR4、SR、TLR2和TLR9mRNA的表达变化分别与MPO和TNFα变化呈明显的相关关系(P<0.05或P<0.01)。结论脓毒症发病过程中,肺组织内主要模式识别受体表达变化与肺损伤相关,除LPS外,其他细菌成分也可能参与了肺损伤过程。     

Neurotoxicity of intrathecal 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 injection in a rat model

Epidural blood patch is the gold standard treatment for post‐dural puncture headache, although hydroxyethyl starch may be a useful alternative to blood if the latter is contraindicated. The aim of this experimental study was to assess whether hydroxyethyl starch given via an indwelling intrathecal catheter resulted in clinical or histopathological changes suggestive of neurotoxicity. The study was conducted in rats that were randomly allocated to receive three 10‐μl injections on consecutive days of either saline or hydroxyethyl starch administered via the intrathecal catheter. Eight rats were given injections of saline 0.9% and 11 were given 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 derived from thin boiling waxy corn starch in 0.9% sodium chloride (Voluven^®). Daily clinical evaluation, activity measured by actimetry and neuropathological analysis of the spinal cord were subsequently performed to assess for signs of neurotoxicity. No clinical or actimetric changes were observed in either group following intrathecal saline or hydroxyethyl starch administration. Histopathological examination showed non‐specific changes with no differences between the two groups. This experimental study in the rat suggests that repeated intrathecal injection of hydroxyethyl starch is not associated with neurotoxicity.     

Hydroxyethyl starch 130/0.4 augments healing of colonic anastomosis in a rat model of peritonitis

Background

This study was designed to investigate the role of hydroxyethyl starch (HES) 130/0.4 on the wound healing process in left colonic anastomoses in the presence of intra-abdominal sepsis.

Methods

The left colonic anastomosis was performed in 40 rats that were divided into 4 groups: (1) group SHAM, laparatomy plus cecal mobilization (n = 10); (2) group SHAM + HES, HES130/.4-treated controls (n = 10); and (3) group CLP, cecal ligation and puncture (n = 10); (4) group CLP + HES, CLP plus HES130/.4 (n = 10). HES130/.4 was administrated before the construction of colonic anastomosis, 15 mL/kg/24 hours and daily for 4 postoperative days. Anastomotic bursting pressures (ABPs) were measured in vivo on day 5. Tissue samples were obtained for analyses of hydroxyproline (HP) contents, myeloperoxidase (MPO) activity, malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH) levels, and nuclear factor-κB (NF-κB) activation. The plasma levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, d-dimer, and protein C (PC) were also measured. Anastomotic granulation tissues were fixed for transmission electron microscopic (TEM) analyses.

Results

Intra-abdominal sepsis led to significant decreases in colonic anastomotic bursting pressures, perianastomotic tissue HP contents, GSH levels, and plasma levels of PC, along with increases in perianastomotic tissue MPO activity, MDA levels, NF-κB activation, and plasma levels of TNF-α, IL-6, and d-dimer. However, HES130/.4 treatment significantly inhibited all these responses. TEM analyses revealed that there was a trend toward a higher density of fibroblast distribution and a higher rate of fibroblast activation in the SHAM- and HES 130/0.4-treated animals, compared with the CLP group.

Conclusions

This study showed that moderate doses (15 mL/kg) of HES 130/0.4 administration significantly prevented this intraperitoneal sepsis-induced impaired anastomotic healing of the left colon. This beneficial effect of HES 130/0.4 can be mainly attributed to its anti-inflammatory and antioxidant properties and beneficial effects of modulating endothelial-associated coagulopathy.     

不均一性核糖核蛋白A2/B1在脂多糖诱导的血管内皮细胞通透性增加中的作用

目的 探讨不均一性核糖核蛋白A2/B1(heterogeneous ribonucleoprotein A2/B1,hnRNP A2/B1)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)通透性中的作用.方法以HUVECs为研究对象,筛选出具有hnRNP A2/B1基因沉默作用的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),按不同处理方法实验分为转染阴性对照siRNA组(NC siRNA组)、 转染hnRNP A2/B1 siRNA组(hnRNP A2/B1 siRNA组)、 转染阴性对照siRNA组并进行LPS干预组(NC siRNA组-LPS组)、转染hnRNP A2/B1siRNA组并进行LPS干预组(hnRNP A2/B1 siRNA组-LPS组),分别给予或不给予LPS(1 mg/L)刺激,检测不同时间点(0、6、12、24 h)各组细胞跨膜电阻抗(transendothelial electrical resistance,TEER)值,检测LPS刺激12 h后细胞表面血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)及细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白表达变化.结果在相同剂量LPS诱导下,hnRNP A2/B1 siRNA-LPS组HUVECs的TEER在12 h低于NC siRNA-LPS组(P<0.05);在LPS刺激12 h后,hnRNP A2/B1 siRNA-LPS组HUVECs表面VE-cadherin表达明显低于NC siRNA-LPS组,ICAM-1表达明显高于NC siRNA-LPS组(P<0.05).结论hnRNP A2/B1可能通过调节VE-cadherin及ICAM-1蛋白表达影响血管内皮细胞的通透性,发挥血管内皮屏障保护功能.