超极化停搏对心肌细胞膜蛋白生物物理特性的影响

目的 观察超极化停搏对体外循环（CPB）中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理特性变化的影响。方法 建立猫CPB模型，随机分成3组：对照组（n=25）仅作单纯并行CPB；去极化停搏组（n：30）阻断主动脉（ACC）60min．恢复心脏血液再灌注60min，心脏停搏液使用高钾St．Thomas液；超极化停搏组（n=25）心脏停搏液使用含吡那地尔的低钾St．Thomas液，余处理与去极化停搏组相同。应用电子顺磁共振波谱测定心肌细胞膜蛋白巯基强／弱固定相峰高比值（hs／hw）和膜蛋白旋转相关时间（k）的动态变化，同时直接测定心肌组织中氧自由基水平。结果 对照组hs／hw和τe以及心肌组织中氧自由基水平在CPB前后无明显变化；去极化停搏组hs／hw和τe在ACC 30min明显升高，并于再灌注期间进一步上升（P〈0．01），同时伴有心肌中氧自由基水平的升高（P〈0．05）；超极化停搏组再灌注期间hs／hw和τe虽较对照组有所升高。但均明显低于去极化停搏组（P〈0．05）。直线回归分析显示hs／hw和τe均与心肌组织中氧自由基含量呈显著正相关．相关系数分别为0．692和0．677（P〈0．05）。结论 超极化停搏能减少心肌再灌注期间氧自由基的产生，有利于CPB中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理特性维持正常。减轻心肌的缺血再灌注损伤。     

卡托普利对犬在体心脏缺血再灌注损伤超微结构的影响

目的 观察含卡托普利（Ｃｐ１）的停搏液及再灌注血液对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 杂种犬１２只，随机分为对照组及Ｃｐｌ组。对照组仅用Ｓｔ Ｔｈｏｍａｓ改型停搏液，Ｃｐｌ组用含Ｃｐｌ４．６μｍｏｌ／Ｌ的Ｓｔ Ｔｈｏｍａｓ改型停搏液及再灌注血液。在再灌注后６０分钟测定心肌组织肾素活性（ＭＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）和丙二醛（ＭＤＡ）的含是，同时观察心内膜下心肌组织的病理学改变，并对线粒体进行形态     

附加N-乙酰半胱氨酸心停搏液对低温缺血-再灌注大鼠心脏的保护作用

目的探讨附加N-乙酰半胱氨酸(NAC)心停搏液对低温缺血再灌注大鼠心脏的保护作用.方法:采用离体左心做功模型,观察附加NAC液和St. Thomas液灌注对大鼠全心低温缺血180 min再灌注60 min的作用,比较两组心脏功能和心肌能量代谢的恢复状况.结果:附加NAC组再灌注后心脏功能和高能磷酸腺苷酸代谢的恢复状况明显优于St. Thomas液灌注组.结论:附加NAC可显著改善St.Thomas液心肌保护作用,NAC可能是有价值的心脏停搏液添加剂.     

激活线粒体钙激活钾通道加强心脏停搏液心肌保护作用的观察

目的:探讨线粒体钙激活钾通道(mitochondrial Ca2+-activated K+channels,mitoKCa)的激活是否加强改良St.Thomas心脏停搏液的心肌保护作用。方法:采用离体大鼠心脏灌流方法,全心停灌30 min和复灌60 min复制局部缺血/再灌注损伤模型;实验分单纯缺血复灌组、改良St.Thomas停搏液组、改良St.Thomas停搏液+NS1619组和改良St.Thomas停搏液+NS1619+Paxilline组,观察各组心室力学指标、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量及心肌含水量的变化。结果:与单纯缺血/复灌组比较,改良St.Thomas停搏液组左心室舒张末期压力抬高程度下降(P<0.01),做功增加(P<0.01),冠状动脉流量增加(P<0.05),心肌含水量减少(P<0.01),LDH释放减少(P<0.01);与St.Thomas停搏液组比较,线粒体钙激活钾通道激动剂NS1619能进一步降低St.Thomas停搏液灌注时LDH的释放(P<0.01),心肌含水量进一步降低,促进左心室功能的恢复(P<0.01);线粒体钙激活钾通道阻断剂Paxilline取消了NS1619的作用(P<0.05~P<0.01)。结论:线粒体钙激活钾通道的激活可加强心脏停搏液的心肌保护作用。     

艾司洛尔作为停搏液对离体猪心保护作用的实验研究

目的探讨艾司洛尔作为停搏液对离体猪心的保护作用及可能的机制。方法建立Langendorff猪离体心脏灌注模型。健康家养猪18头,雌雄不拘。随机分为KHB组（KHB液组）、ST组（St．ThomasⅡ停搏液）、ES组（艾司洛尔组）,每组6只。开胸立即取出心脏,置于Langendorff灌注装置上,用充氧的KHB液平衡灌注20min后,分别用两种不同的停搏液[艾司洛尔1mmol／L＋（95％O2＋5％CO2）和St．ThomasⅡ]液灌注,每隔10min灌注一次,灌注压为75mmHg（1mmHg=0．133Kpa）,温度37℃,时间为60min。停止停搏液灌注后,即恢复KHB再灌注60min。连续监测血流动力学的变化。在KHB灌注20min和KHB再灌注30min后记录心率（HR）。在KHB灌注20min、停搏液灌注30min、60min和KHB再灌注30min后留取5ml的灌注液检测心肌肌酸激酶同功酶（CK—MB）、肌钙蛋白I（cTnI）。KHB液再灌注60min后切取两小块心肌组织分别用于测湿干重比和测定ATP含量。结果KHB灌注20min时各组之间比较,心率无统计学意义（P〉0．05）;再灌注30min后,KHB组的心率明显低于ST组和ES组（P〈0．05）。ES组心肌含水量、CK—MB、cTnI和左心室舒张末压（LVEDP）均明显低于KHB组（P〈0．05）;而冠状动脉流量（CF）、心肌组织中ATP含量均显著高于KHB组（P〈0．05）。ES组与St．ThomasⅡ组相比,上述指标的变化差异无统计学意义（P〉0．05）。结论艾司洛尔可作为停搏液对离体猪心有良好的保护。     

吗啡预处理对大鼠体外工作心脏的保护作用

目的研究吗啡预处理对大鼠体外工作心脏缺血再灌注损伤的保护作用．并探讨其机制。方法50只雄性大鼠随机分为5组．每组10只．建立体外工作心脏模型．用4c St.ThomasⅡ停搏液诱导心脏停搏30min，心脏停搏前采用5min缺血．10min再灌往的缺血预处理或0.3μmol／L吗啡灌注两种处理方法，并分别用纳洛酮和格列苯脲对吗啡的作用进行干预，观察心脏复灌后心功能指标、心肌酶值变化、心肌超微结构改变及心肌含水率。结果吗啡组和缺血预处理组在心排血量恢复牢、左室收缩压力变化速度、左室发展压恢复率及心肌乳酸脱氢酶（LDH）均优于对照组（均P〈0．05）；吗啡组和缺血预处理组心肌含水率明显低于对照组（P〈0．05）；心肌线粒体等超微结构损伤明显减轻；纳洛酮和格列苯脲可以完全阻断吗啡预处理的心肌保护作用。结论吗啡预处理可以产生与缺血预处理同样的心肌保护作用。吗啡是通过心脏局部的阿片受体及心肌细胞ATP敏感性钾通道介导产生心肌保护作用。     

“钾维普”停搏液对未成熟心肌保护作用的研究

目的比较”钾维普”停搏液与St．Thomas’Ⅱ停搏液对未成熟大鼠的心肌保护作用。方法离体SD幼大鼠心脏，通过改良Langendorff装置灌流，在未成熟心肌缺血90min再灌注60min期间，实时动态检测心肌张力、心率、收缩力、最大收缩和舒张速度、冠脉流量、复搏时间来评价心功能。结果“钾维普”组心肌收缩力和冠脉流量的恢复优于St.Thomas’Ⅱ组，心率、冠脉流量的恢复接近正常灌流组；再灌注30min后，“钾维普”组心肌收缩力的恢复甚至超过正常灌流组。结论“钾维普”停搏液对未成熟心肌的保护效果优于St．Thomas’Ⅱ停搏液，而且心肌收缩力的恢复优于正常灌流组。     

二氮嗪与1,6-二磷酸果糖伍用对大鼠心脏保存作用的初步研究

目的观察二氮嗪（DZ）与1,6-二磷酸果糖（FDP）伍用在心脏保存中的作用及量效关系。方法SD大鼠48只,随机分为6组,对照组（St．ThomasⅡ号液）,D组（St．ThomasⅡ号液中含DZ100μmol／L）,F组（St．ThomasⅡ号液中含FDP 10mmol／L）,DF组（分3个亚组,分别为St．ThomasⅡ号液中含DZ25μmol／L与FDP 2．5mmol／L、DZ50μmol／L与FDP5mmol／L、DZ100μmol／L与FDP 10mmol／L）。利用大鼠离体心脏工作模型,观察心脏在4℃条件下保存6h后心功能及冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）及磷酸肌酸激酶（CK）的变化。结果DZ、FDP单用或合用,复灌期心率、左室收缩压、左心室压力变化率、冠状动脉流出量均优于对照组,而左室舒张末压力以及冠脉流出液中CK及LDH的含量则明显低于时照组。其中DZ50μmol／L与FDP5mmol／L、DZ100μmol／L与FDP10mmol／L的结果显著优于其他各组,二者相比差异无统计学意义。结论DZ、FDP单用或合用均能提高St．ThomasⅡ液心肌保存效果,两药合用明显优于单药。     

1.6-二磷酸果糖氧合血停搏液心肌保护的临床观察

目的 观察外源性1.6－二磷酸果糖（FDP）用于心脏停搏液，对心脏直视手术心肌缺血期间的保护作用。方法 将60例患者9其中瓣膜置换或成形32例，法乐氏四联症28例），随机分成St.ThomasⅡ号停搏液组（对照组）及FDP氧合血停搏液组（实验组）。观察两组不同停搏液灌注后患者心肌酶CPK－MB（hybrid muscle-brain CPK isoenzyme）的动态,主中心脏停搏情况，术后心脏复苏及血液动力学状况。结果 FDP氧合血停搏液组血清CPK、MDA水平用量低于对照组。FDP加入停搏液能显著降低MDA含量，心脏超微结构保存较好，术中心脏诱导停搏时间短，术后心脏复苏好，血液动力学稳定。结论 外源性FDP用于心脏停搏液，有明显的心肌保护效果。     

雌二醇对大鼠缺血再灌注心肌诱生型及内皮型一氧化氮合酶活性的影响

目的 研究1713-雌二醇（E2）对缺血再灌注心肌诱生型一氧化氮合酶（iNOS）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性的影响,并探讨其心肌保护作用机制。方法采用Langendorff离体鼠心脏灌注模型,将40只卵巢切除（OVX）大鼠随机均分为心肌缺血前对照组（C组）：离体鼠心脏预灌注15min;缺血再灌注组（I—R组）：灌注改良St．ThomasⅡ停搏液,完成心肌缺血再灌注全过程;溶剂对照组（D组）：停搏液中含0．1％的二甲基亚砜（DMSO）,余同I—R组;E：组（E组）：停搏液中含0．1％DMSO及5μmol／L的E2,余同I—R组。检测缺血再灌注前后心肌iNOS和eNOS活性变化,测定冠状动脉流出液中肌酸磷酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮（NO）的含量以及心脏功能的变化,观察E2对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响。结果心肌缺血再灌注后eNOS活性下降（P〈0．01）,iNOS活性升高[C组（8．9±3．7）nmol·min^-1·g^-1,I—R组（15．8±2．4）nmol·min^-1·g^-1,D组（17．6±3．2）nmol·min^-1·g^-1,P〈0．01],E组iNOS活性升高更明显[（25．85±5．21）nmol·min^-1·g^-1,P〈0．01],I—R组及D组NO生成减少（均P〈0．05）,E组NO增加[C组（31±5）μmol／L,E组（33±6）μmol／L,P〈0．01],E组CPK和LDH产生减少（均P〈0．05）,E组心脏功能恢复良好（P〈0．05）。结论E2通过提高诱生型一氧化氮合酶活性,促进一氧化氮的产生,减轻心肌缺血再灌注损伤,促进心脏功能恢复。     

卡托普利对缺血-再5灌注心肌的保护作用及其机制

目的 探讨卡托普利在心肌缺血－再灌注过程中对心肌的保护作用及其机制。方法杂种犬１６条,随机分为Ｃｐｌ组和对照组。在体外循环（ＣＰＢ）下阻断升主动脑海血流９０ｍｉｎ。比较两组动物在ＣＰＢ前及再灌注后血浆和心肌组织肾素活性（ＲＡ）水平,血管紧张素Ⅱ、内皮素－１（ＥＴ－１）和心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化,同时监测心功能指标的变化。结果 （１）对照组在缺血－再灌注后动脉血浆中ＲＡ水平及ＡＴ－Ⅱ、ＥＴ     

尼可地尔超极化心脏停搏心肌保护剂量－效应关系的实验研究

目的 :对不同浓度尼可地尔心肌麻痹液超极化心脏停搏心肌保护的剂量 -效应关系进行研究 ,选择最适心肌保护剂量。　方法 :实验分 6组 ,即对照组 (去极化心脏停搏组 )、5种不同浓度 (2 5、5 0、10 0、12 5和 15 0 μm ol/L)尼可地尔超极化心脏停搏组。 4℃心肌麻痹液 (40 ml/kg)诱停离体鼠心 ,每隔 30 min重复灌注心肌麻痹液 (2 0 m l/kg) ,(15± 1)℃心脏停搏 12 0 m in后再灌注 ,离体心工作 30 min。记录心脏机械停搏时间、再灌注后心脏复跳情况、心功能恢复 (左室发展压、主动脉流量及左室压力微分 )、冠状循环灌注平均流量、心肌丙二醛 (MDA )含量、心肌超微结构的改变。　结果 :尼可地尔心肌麻痹液心肌保护呈类似抛物线形的剂量 -效应关系。尼可地尔浓度为 10 0μmol/L时 ,L VDP的恢复率最佳 ,心肌保护效果最好。　结论 :尼可地尔超极化心脏停搏心肌保护的最适心肌保护剂量为 10 0μm ol/ L。     

Protective effects of pinacidil hyperpolarizing cardioplegia on myocardial ischemia reperfusion injury by mitochondrial KATP channels

Background  Many studies have indicated that hyperpolarizing cardioplegia is responsible for myocardial preservation and researchers have suggested that the adenosine triphosphate-sensitive potassium channels (K_ATP) were the end effectors of cardio-protection. But whether mitochondrial K_ATP plays an important role in hyperpolarizing cardioplegia is not apparent. The present study investigated the effect of hyperpolarizing cardioplegia containing pinacidil (a nonselective K_ATP opener) on ischemia/reperfusion injury in rat hearts, especially the role of mitochondrial K_ATP in pinacidil hyperpolarizing cardioplegia.

Methods  Sprague-Dawley rat hearts were Langendorff-perfused for 20 minutes with Krebs-Henseleit buffer at 37°C before equilibration. Cardiac arrest was then induced in different treatments: there was no arrest and ischemia in the normal group, the control group were arrested by clamping the aorta, depolarizing caidioplegia (St. Thomas solution containing 16 mmol/L KCl) and hyperpolarizing cardioplegia groups used St. Thomas solution containing 0.05 mmol/L pinacidil and 5 mmol/L KCl to induce cardiac arrest in group hyperkalemic and group pinacidil, in group hyperkalemic + 5-hydroxydecanote (5HD) and Pinacidil + 5HD, 5HD (0.1 mmol/L) was added to the above two solutions to block mitochondria K_ATP channels. Global ischemia was then administrated for 40 minutes at 37°C, followed by 30 minutes of reperfusion. At the end of equilibration and reperfusion, hemodynamics, ultrastructure, and mitochondrial function were measured.

Results  In the control group, ischemia/reperfusion decreased the left ventricular developed pressure, heart rate, coronary flow, mitochondrial membrane potential, impaired mitochondrial respiratory function, increased reactive oxygen species and left ventricular end diastolic pressure. Damage to myocardial ultrastructure was also evident. Both depolarized arrest and especially hyperpolarized cardioplegia significantly reduced these lesions. 5HD partially blocked the beneficial effects of pinacidil cardioplegia but showing no effects on hyperkalemic arrest.

Conclusions  Pinacidil cardioplegia provides better cardioprotection with preservation of hemodynamics, ultrastructure, and mitochondrial function than traditional cardioplegia. The mitochondria K_ATP channels may play an important role in the protection mechanism.

     

晶体停搏液中钙离子浓度对幼兔未成熟心肌的保护作用

OBJECTIVE: To determine the myocardial protective effect of St. Thomas II cardioplegia at different calcium concentration on immature myocardium. METHODS: Isolated perfused neonatal rabbit hearts from three groups (the calcium concentration of St. Thomas II cardioplegia was modified: [Ca2+] 0.6 mmol/L; [Ca2+]1.2 mmol/L; [Ca2+]2.4 mmol/L) were subjected to 20 degrees C hypothermia, 90 minutes of global ischemia followed by 30 minutes reperfusion in Langendorff mode. RESULTS: Although the recovery of LVDP, +/- dp/dtmax at calcium content of 2.4 mmol/L after 10 minutes of reperfusion was significantly higher than that at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium (P < 0.05, P < 0.01, respectively), the declined tendency of left ventricular hemodynamics in this group was detected after 20 minutes of reperfusion. By the end of 30-minute reperfusion, the left ventricular hemodynamic recovery at 2.4 mmol/L calcium did not differ from those at 0.6 mmol/L and 1.2 mmol/L calcium. Conversely, postischemic left ventricular functions at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium were gradually improved during the 30 minutes reperfusion. Ca(2+)-ATPase activity at 2.4 mmol/L calcium showed significant increase (P < 0.01, P < 0.001), whereas ATP content was lower than that of other groups. CONCLUSION: Calcium accumulated in extracellular space during ischemia enters myocardial cell via Ca2+ channel and Ca2+/Na+ exchange after reperfusion, activates Ca(2+)-ATPase, and finally accelerates adenosinetriphosphate (ATP) consumption induced by calcium, which would be responsible for the results of our study. We conclude that, from the point of view of myocardial cell energy metabolism, St. Thomas II cardioplegia at high calcium concentration can not provide immature myocardium with optimal myocardial protection.     

Myocardial protective effect of captopril cardioplegia on ischemia and reperfusion injury in the isolated rabbit heart.

The myocardial protective effect of captopril cardioplegia was investigated through the recovery of cardiac functions, biochemical changes and ultrastructural assays in the isolated working rabbit heart after hypothermic ischemic arrest for 3 hours. Hearts were randomly divided into 3 groups with 8 in each. Another 3 groups of hearts (8 in each) were arranged for studying the biochemical changes and ultrastructure during the ischemic period. In the control group (I), the hearts were protected by the modified St. Thomas' cardioplegic solution No. I, while in Group II and III the cardioplegic solutions contained 2.3 mumol/L and 23 mumol/L captopril respectively. The results showed that the percent recoveries of cardiac function in the 23 mumol/L captopril group compared with the control group were 97.9 +/- 9.8% vs 84.9 +/- 7.3% in left ventricular peak systolic pressure (P less than 0.01), 118 +/- 33% vs 79 +/- 20% in +dp/dt max (P less than 0.01), 111 +/- 22% vs 75 +/- 18% in -dp/dt max (P less than 0.01), 145.6 +/- 44.8% vs 76.7 +/- 18% in coronary flow (P less than 0.01), 120.2 +/- 45.7% vs 36.4 +/- 22.2% in aortic flow (P less than 0.01), 127.4 +/- 27.3% vs 56.1 +/- 14% in cardiac output (P less than 0.01), and 118.2 +/- 33.5% vs 52.5 +/- 19.9% in stroke volume (P less than 0.01) respectively.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

     

乌司他丁心脏停搏液对心肌损伤的保护作用

目的观察含乌司他丁的心脏停搏液是否对体外循环下的心肌具有保护作用。方法随机选择40例房间隔缺损或室间隔缺损的先天性心脏病患者分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）各20例,U组的心脏停搏液为含乌司他丁5 000U/kg的St＇Thomas停搏液,C组为单纯的St.Thomas停搏液。分别于诱导前、主动脉开放后即刻及术毕、术后6 h、术后24 h和术后48 h检测肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、肌钙蛋白I（cTnI）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）和血浆丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）。记录患者主动脉开放后心脏复苏及血管活性药物的使用情况以及ICU的停留时间。结果两组患者体外循环时间及主动脉阻断时间无统计学差异（P〉0.05）。U组的并行循环时间和心脏自动复跳率与C组有显著差异（P〈0.05）,但两组患者在ICU的停留时间无显著差异（P〉0.05）。两组患者诱导前的各项指标均无显著差异（P〉0.05）;主动脉开放后CKMB、cTnI、TNF-α和IL-6及MDA均较基础值显著增高,SOD则明显降低（P〈0.05）,且在手术结束时达峰值,但U组仍与C组有差异（P〈0.05）。U组多巴胺的平均使用剂量显著少于对照组（P〈0.05）,两组患者去甲肾上腺素的使用剂量则无差异（P〉0.05）,数据相关分析显示手术结束即刻TNF-α和IL-6均与CKMB呈显著正相关（P〈0.05）,IL-6与cTnI也呈显著正相关（P〈0.05）,SOD与CKMB和cTnI均呈显著负相关（P〈0.05）,而MDA只与CKMB呈显著正相关（P〈0.05）。结论乌司他丁通过减轻全身炎症反应和氧自由基的损伤,减轻心肌细胞的损伤,降低了心功能不全的发生率。     

Effect of Amino Acid Cardioplegia on Myocardial Metabolism and Function of Ischemic Canine Heart

Theconceptthataminoacidcanbeusedasenergysupplementduringmyocardialischemiachangedduringthelastdecade.Muchmoreconcernswerearousedwhenpeoplenotedthatthedepletionofaminoacidmightaffectoxygenmetabolismduringischemia--re--perfusion.Forthepurposeofscrutinizingtheeffectofaminoacidcardioplegiaonmyocardialmetabolismandfunctionduringtheperiodofischemia-reperfusion,thecaninecardio--pulmonarybypass(CPB)modelwasintroducedintotheexperiment.Asparteandglutamatewereaddedintothewarmbloodandcoldcrystalloidcardi…     

附加N-乙酰半胱氨酸心麻痹液对低温缺血再灌注大鼠心脏高能磷酸化合物代谢的保护作用

目的 应用^31P-核磁共振(^31P-NMR)技术探讨附加N-乙酰半胱氨酸(NAC)心麻痹液对离体低温缺血再灌注鼠心高能磷酸化合物代谢的保护作用。方法 建立^31P-NMR条件下的Langendorff离体心脏逆灌模型，动态测定离体大鼠心脏低温缺血90min再灌注30min过程中的心肌高能磷酸化合物代谢状况，评价附加NAC心麻痹液的作用。结果 附加NAC心麻痹液灌注明显改善再灌注中心肌PCr、ATP和Pi的恢复，显著优于St.Thomas液灌注者。结论 附加NAC可显著改善低温缺血再灌注心脏高能磷酸化合物代谢的保护作用。