人成骨细胞瘦素受体放射配基结合分析研究

骨质疏松是以骨量减少、骨组织微结构被破坏为特征的系统性骨病。研究表明 ,无论是否是负重骨 ,血清雌激素水平经校正后 ,体脂和骨量直接相关 ,因此肥胖被认为是骨量的保护因子[1～ 3 ] 。瘦素(leptin)是肥胖基因 (ob)的蛋白质表达产物 ,主要由脂肪细胞分泌 [4 ] 。已有的研究表明 ,瘦素不仅是降低食欲、调节能耗和体重的重要体脂激素 ,而且还与机体多种代谢功能密切相关。有研究提出 ,瘦素可能是骨形成的合成因子 ,介导肥胖对骨量的影响 [5,6]。本研究拟通过培养成人成骨细胞 (osteoblast,OB) ,采用受体放射分析方法探讨 OB瘦素受体蛋白 …     

瘦素与消化系统疾病

<正>Friedman等在1994年首次定位克隆了小鼠第6对染色体上的ob基因,并由DNA顺序合成了ob蛋白--被命名为瘦素;ob基因也被称为瘦素基因,ob基因的结构和序列改变可以导致病态肥胖。人类和小鼠瘦素基因的编码序列同源性高达84％,基因的同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性。瘦素主要是由脂肪细胞分泌的含有167个氨基酸的蛋白质,在体内主要调节能量代谢,摄食行为和体重平衡,同时还参与了免疫反应,胰岛素分泌,造血,胎儿生长发育,创伤愈合及肾纤维化发生等作用。同其它激素一样,瘦素必须同它的受体结合才能发挥其生物学效应;瘦素受体(ob-R)属于Ⅰ类细胞因子受体,为一跨细胞膜的蛋白结构,包括长型受体(ob-Rb)和短型受体(ob-Rs);长型受体为信号传递的功能受体,其信号传递系统为JAK-STAT     

瘦素的生物学特性及与临床疾病关系的研究进展

瘦素(Leptin,LP)是肥胖基因(obese gene,Ob)的蛋白产物,是由肥胖基因编码、脂肪组织分泌的蛋白质类激素。在脂肪组织中有特异表达,人体脂肪简单地分为皮下脂肪和内脏脂肪,前者瘦素的分泌量要明显大于后者,因此瘦素水平主要由皮下脂肪总量来决定。但近年来,随着对瘦素探讨的不断深入,人们开始认识到瘦素不仅由脂肪组织分泌,其它组织如乳腺上皮细胞、胎盘、胃黏膜上皮细胞中也可检测到,其受体不仅存在于丘脑、脂肪组织,还广泛存在于全身各个组织。目前对瘦素的作用研究已超越了肥胖与消瘦的范畴,瘦素通过作用于瘦素受体,对体脂的代谢进行调节,而且瘦素受体分布广泛,是一种作用于多靶器官、多功能的激素,并与多种疾病的发生发展密切相关[1]。本文就瘦素的生物学特性及在临床疾病的发生发展中的作用做一概述。1瘦素的生物学特性1.1瘦素基因具有高度保守性大鼠和小鼠瘦素蛋白只有6个氨基酸残基不同,两者同源性达96%,人和大鼠、小鼠三者间的同源性达83%[2],这种结构上的同源性是瘦素作用具有种属交叉性的基础。最近的研究表明,绝大多数肥胖者血瘦素浓度较正常体重者和消瘦者明显增高[3-4],但25%的肥胖个体仍相对性地缺乏瘦素[5]。提...     

瘦素与心血管系统的关系

随着人们生活水平的日益提高和医学研究的不断深入 ,肥胖、糖尿病 (或者糖耐量异常 )、血脂紊乱、高血压、冠心病等“现代生活疾病”已越来越引起人们的重视。“代谢综合征”(也称“Ｘ综合征”)的概念已被大多数人们所接受。在“代谢综合征”的研究过程中 ,瘦素 (ｌｅｐｔｉｎ)因其与肥胖、胰岛素抵抗等密切相关 ,故而引起了人们的极大兴趣。瘦素与瘦素受体瘦素是由脂肪细胞分泌的一种肽类激素。Ｚｈａｎｇ等[1]首先采用位置克隆技术 ,分离出小鼠的肥胖相关基因 (Ｏｂ基因 ) ,并发现该基因在白色脂肪组织中特异表达。该基因编码的蛋白质产物…     

新生儿脐血瘦素的研究概况

瘦素 (ｌｅｐｌｉｎ)是瘦素基因即肥胖基因 (ｏｂ基因 )的表达产物 ,1994年由Ｚｈａｎｇ等首次发现 ,是白色脂肪分泌的一种由 167个氨基酸组成的蛋白质 ,其分子量为 160 0 0 ,在人体能量平衡调节方面起重要的作用。瘦素通过多种组织及其多种形式的瘦素受体作用于中枢及外周组织的多个位点 ,影响着机体许多生理功能和代谢通路。瘦素与神经内分泌之间形成了相互作用的关系 :一方面它通过作用于下丘脑、胰腺、肾上腺、甲状腺、性腺发挥调节功能 ,另一方面它也受这些神经内分泌器官的反馈调节。瘦素是重要的体重调节因子通过其生理作用 ,使人或…     

瘦素受体异构体ob-Ra和ob-Rb在胃腺癌组织中的表达

目的:研究瘦素受体异构体ob-Rao、b-Rb mRNA在胃腺癌组织及细胞中表达,探讨瘦素受体异构体ob-Ra、ob-Rb表达在胃腺癌发生、发展过程中作用和意义。方法:采用RT-PCR方法检测26例具有瘦素和瘦素受体蛋白双重表达的胃腺癌组织标本中瘦素受体异构体ob-Rao、b-Rb mRNA的表达情况,同时采用组织原位RT-PCR方法检测胃癌细胞中瘦素受体ob-Ra、ob-Rb mRNA的表达定位情况。结果:26例胃腺癌组织标本ob-Ra、ob-RbmRNA表达均为阳性,ob-Rao、b-Rb mRNA表达定位于胃腺癌细胞,表现为细胞质染成紫蓝色颗粒。结论:胃腺癌组织中有瘦素受体异构体ob-Ra、ob-Rb的表达,可以通过激活胃腺癌细胞上ob-Ra、ob-Rb受体下游的信号通路介导其促进肿瘤生长的生物学效应。     

瘦素受体与多囊卵巢综合征的关系

多囊卵巢综合征是一种病因未明的异质性功能障碍性疾病,主要表现为不孕、肥胖、高血脂,胰岛素抵抗和高雄激素血症。瘦素是肥胖基因的表达产物,瘦素受体在中枢和外周组织中选择性的表达。瘦素通过瘦素受体起作用,研究发现瘦素受体与多囊卵巢综合征之间存在一定的关系,表现在瘦素受体与多囊卵巢综合征性肥胖、高脂血症、不孕、胰岛素抵抗和高瘦素血症之间的关系。     

瘦素功能的研究进展

1　瘦素的结构　　瘦素 (leptin)是肥胖相关基因 (ob)编码分泌性蛋白质 ,小鼠ob基因由Zhang等在 1 994年从遗传性肥胖小鼠 (ob)的脂肪组织中首次克隆[1 ] ,此后 ,Isse等成功克隆了人的肥胖基因(位于 7q32 )。瘦素主要由白色脂肪组织产生、分泌 ,棕色脂肪、骨骼肌、骨膜、胎盘、胎儿的心脏、骨、软骨等组织也可产生[2 ] 。Leptin由 1 6 6或 1 6 7个氨基酸组成 ,分子量为 1 4～1 6KD ,它进入血液循环后 ,N末端的 2 1个氨基酸的信号肽被去除 ,形成含 1 4 6个氨基酸的成熟瘦素 ,在血液中游离或与瘦素结合蛋白结合 ,到达中枢和外周与多种受体…     

瘦素与生殖

瘦素(leptin)是近年发现的Ⅰ型细胞因子,是肥胖基因(ob基因)的产物,与多种组织中多种形式的受体(ob-R)结合,参与体内能量平衡、脂肪贮存等生理过程的调节,并参与代谢、生殖、血管生成等过程[1].近年来,其在生殖系统中的作用渐渐为人们所认识,Chehab[2]等首先发现遗传缺陷ob-/ob-雌鼠无瘦素分泌,无生殖能力,当向其体内持续注入瘦素后,雌鼠恢复了生殖功能,其排卵、怀孕和分娩均转为正常,从而证明了瘦素与生殖功能有关,其作用的机制逐渐受到关注.本文将从以下几方面作一综述.     

Placental leptin correlates with intrauterine fetal growth and development

目的　探讨胎盘肥胖基因及其蛋白表达水平与脐血瘦素和胎儿宫内生长发育的关系。方法　在 4 0例产妇分娩时采集胎盘与脐血 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测胎盘肥胖基因mRNA相对表达水平 ,采用Western Blot检测胎盘肥胖基因蛋白 (瘦素leptin)表达水平 ,采用免疫组化观察胎盘肥胖基因蛋白表达位点 ,采用放射免疫法 (RIA)检测脐血瘦素水平 ,采用Ponderal指数 [PI=10 0×体重 (g) /身长 (cm) 3]估测新生儿营养状态。结果　胎盘组织肥胖基因呈现高效表达 ,在胎盘滋养层细胞浆内肥胖基因蛋白阳性表达。胎盘肥胖基因及其蛋白表达水平与胎儿宫内生长发育状态显著相关 ,13例小于胎龄儿胎盘组织leptin mRNA及其蛋白表达水平显著低于 15例适于胎龄儿 (P =0 .0 0 3和 0 .0 0 8) ,12例大于胎龄儿胎盘组织leptin mRNA及其蛋白表达水平显著高于适于胎龄儿 (P =0 .0 4和 0 .0 2 )。胎盘肥胖基因mRNA及其蛋白表达水平与脐血瘦素水平显著相关 (r =0 .39和0 .4 3,P <0 .0 5) ,与新生儿Ponderal指数 (PI)显著相关 (r=0 .66和 0 .69,P <0 .0 1)。结论　胎盘是脐血瘦素重要来源 ,胎盘瘦素可能对胎儿宫内生长发育有促进作用。     

胃黏膜瘦素的研究进展

瘦素(1eptin)是肥胖基因编码的分泌型蛋白，在代谢平衡中主要通过作用于下丘脑特异性受体调节食物摄入能量平衡。起初认为白色脂肪组织是瘦素的唯一来源。进一步研究证实，瘦素在胎盘、骨骼肌、乳腺上皮细胞等多种组织器官中均有表达。瘦素受体不仅存在于与代谢有关的下丘脑、骨骼肌，还广泛存在于全身各组织器官，如脂肪组     

低氧对体外培养绒毛组织瘦素及其受体表达的实验研究

【目的】探讨低氧对体外培养的绒毛组织瘦素及其可溶性受体表达的影响。【方法】孕早期的绒毛组织分两组培养:常氧对照组和缺氧组。应用RT-PCR方法检测肥胖基因和瘦素受体基因mRNA表达水平,应用酶联免疫吸附ELISA法检测培养液中瘦素和可溶性瘦素受体水平。【结果】与常氧组相比,缺氧组绒毛组织的肥胖基因mRNA表达水平增加,瘦素受体基因mRNA表达水平下降;缺氧组绒毛组织产生的瘦素增加,可溶性瘦素受体减少。【结论】缺氧可以诱导绒毛组织肥胖基因表达,下调瘦素受体基因表达。缺氧可能是子痫前期胎盘组织瘦素高表达的原因。     

对瘦素的进一步认识

瘦素（leptin）是1994年鉴定的由肥胖基因（ob基因）编码的产物，是一种具有146个氨基酸的蛋白质，它主要由脂肪细胞表达，通过血脑屏障作用于下丘脑的瘦素受体，或直接作用于靶细胞的瘦素受体而发挥生物学作用，其受体后机制是通过JAK-STAT信号转导途径实现的，主要活化JAK2-STAT3途径，其功能主要是抑制食欲和调节机体能量代谢，可使体重下降。     

瘦素与功能调节轴的关系

瘦素(1eptin)是由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素，它作为多种功能调节轴的重要信息传递因子，通过瘦素受体的5个亚型，即ob-Rb、ob-Ra、ob-Re、ob-Rd、ob-Rs。参与交感神经、生殖和能量代谢的调节过程。     

瘦素、胰岛素抵抗和糖尿病

目前 ,糖尿病 (ＤＭ)已成为一种发病率高且呈逐年上升趋势的常见病 ,具有遗传异质性 ,是一种多因素、多基因性长期高血糖为主要标志的代谢紊乱综合征。糖尿病病因目前还有待于研究 ,1994年发现瘦素 ,对糖尿病的研究有了重大突破。瘦素、瘦素受体、胰岛素抵抗 (ＩＲ) ,与糖代谢异常及 2型糖尿病有密切关系。1　瘦素 (ｌｅｐｔｉｎ)瘦素于 1994年由Ｚｈａｎｇ等[1] 采用克隆技术 ,成功克隆了小鼠的肥胖基因 (ｏｂ基因 )与人类的同源序列 ,ｏｂ基因的蛋白产物ｌｅｐｔｉｎ ,被称为瘦素。瘦素是一种由 16 7个氨基酸组成的分泌型蛋白质 ,分子量为…     

瘦素与心血管疾病的相关性研究进展

瘦素是由肥胖基因编码的一种蛋白质产物,主要在白色脂肪组织中表达。已有研究证明其在心肌、乳腺、骨骼肌、肺组织、胃黏膜等中均有不同程度的表达,其作用途径主要是通过与受体结合产生抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗等生物学效应,并参与神经内分泌疾病、炎症反应、免疫调节、呼吸疾病、肥胖症等多种疾病的发生与发展。近年来研究显示,瘦素是心血管疾病发生发展的重要因素,本文即对瘦素与心血管相关疾病的关系研究进展做一综述。     

Leptin与葡萄糖代谢

自从 1994年Ｚｈａｎｇ等利用位置克隆技术首次成功地分离出小鼠的肥胖相关基因 (ｏｂ基因 )以来[1] ,对ｏｂ基因及其编码蛋白ｌｅｐｔｉｎ(瘦素 )的研究已取得了突破性的进展。Ｌｅｐｔｉｎ是一个 16ｋｕ的循环激素 ,通过其不同表达组织的多种形式的ｌｅｐｔｉｎ受体 (ＯＢ Ｒ)发挥广泛的生物学效应。最初发现 ,ｌｅｐｔｉｎ作用于下丘脑的体重调节中枢 ,引起食欲降低和能量消耗增加从而减轻体重[2 ] 。近年来的研究发现 ,ｌｅｐｔｉｎ还参与了糖代谢、生殖、造血及免疫应答等多种生理机能。国内近年从ｌｅｐｔｉｎ的结构、功能、生理作用 …     

心功能不全患者血清瘦素与血浆脑钠肽、超敏C-反应蛋白的关系

心功能不全被认为是众多心血管疾病的最终归宿。神经内分泌及代谢紊乱及调控异常在心血管疾病发生发展中的作用近年来倍受关注。瘦素（1epti m）作为肥胖基因的表达产物,由脂肪细胞分泌,是一种重要的机体能量平衡的调节因子,参与机体能量代谢。近年来,越来越多的学者研究发现,瘦素与心血管疾病有着密切的联系[1,2]。     

瘦素及瘦素受体在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达

[目的]探讨胃癌细胞株和胃癌组织是否有瘦素和瘦素受体表达,以及瘦素对胃癌细胞株的增殖作用.[方法]免疫组化和RT-PCR检测胃癌细胞株及胃癌组织中瘦素和瘦素受体表达,MTT法测定瘦素对胃癌细胞株SGC7901、MGC803、MKN45的增殖作用.[结果]胃癌细胞株SGC7901、MGC803及MKN45均有瘦素及瘦素受体表达;47例胃癌组织石蜡切片标本检测有瘦素表达20例,有瘦素受体表达23例,两者共同表达17例;19例新鲜胃癌组织标本,有瘦素mRNA表达13例,瘦素受体mRNA表达12例,两者共同表达10例;与对照组相比,100ng/mL的瘦素可使胃癌细胞株SGC7901、MGC803、MKN45的增殖率分别为1.45、1.56及1.54.[结论]胃癌细胞株及胃癌组织普遍存在瘦素和瘦素受体表达,瘦素可促进胃癌细胞株增殖.     

瘦素、瘦素受体与肥胖

肥胖是一种常见的营养障碍性疾病 ,表现为机体脂肪组织的量过多和 /或脂肪组织与其它软组织的比例过高。其病因非常复杂 ,—般认为是由遗传因素与环境因素相互作用所引起 ,在发达国家肥胖的发病率约为 30 % ,在我国 ,其发病率随着社会经济的发展逐年上升。肥胖可使心血管疾病、糖尿病、胆石症及肿瘤等多种疾病的发病率和死亡率增加 ,如不及早控制 ,将成为全球性的重要健康问题。因此 ,有关肥胖的研究日益受到人们的重视 ,而研究肥胖基因 (ob基因 )编码的蛋白质 (瘦素 )及瘦素受体是当前肥胖领域的新热点。瘦素由脂肪组织分泌入血后通过多种…