中性粒细胞与心肌缺血/再灌注损伤

背景 现已明确,炎症过程是心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)最重要的致病因素之一,而中性粒细胞是炎症反应的核心介导者.针对中性粒细胞的这种致病作用,部分研究者提出了抗中性粒细胞治疗,但是治疗效果却不尽相同,甚至大相径庭.更有研究者指出,中性粒细胞在心肌I/RI中尚发挥着一定的有益作用.针对这种现状,我们在此将中性粒细胞与心肌I/RI作一综述. 目的 评价中性粒细胞在心肌I/RI致病机制中的作用,探索抗中性粒细胞治疗的方向.内容 包括中性粒细胞对心肌I/RI的致病作用,抗中性粒细胞治疗的现状及其当前存在矛盾之处. 趋向 通过全面理解中性粒细胞在心肌I/RI中的作用,为今后进行适度的抗中性粒细胞治疗提供参考,并为今后发展多靶向联合措施治疗心肌I/RI提供思路.     

心肌缺血/再灌注损伤分子信号保护机制的研究进展

缺血/再灌注损伤是一种常见的病理生理改变,近些年来,随着对其机制的大量研究,缺血/再灌注损伤的分子信号保护机制有了许多新的进展.腺苷激动腺苷2A受体(A2AAR),通过Gs蛋白-cAMP信号轴抑制与再灌注相关的炎症反应起保护作用.激活的阿片受体是通过抗细胞凋亡自身激酶信号路径的相互作用来减少再灌注损伤的.缺血后处理的机制也可能涉及到内源性腺苷释放增加.     

基因芯片技术在心肌缺血再灌注损伤研究中的应用

心肌缺血再灌注损伤是受多基因调控的病埋过程。基因芯片技术具有高通量、多样化、微量化和集成化等优点，为系统研究心肌缺血再灌注损伤提供了强有力的手段。基因芯片技术已在心肌缺血冉灌注损伤及防治的分了机制研究中得到应用并取得了一定的进展。     

心肌缺血/再灌注损伤的基因治疗

缺血/再灌注损伤是多种心肌疾病重要的病理生理环节,目前主要的治疗措施有缺血预处理及多种药物的预处理,也都显示出了一定的保护效应。近年来应用基因治疗的方法为缺血/再灌注损伤的治疗提供了全新和有效的途径,现就此方面的研究进展作一简介。     

线粒体移植对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）是缺血性心脏病、心脏手术中常见的病理过程,缺血/再灌注过程中线粒体损伤和功能障碍是MI/RI的重要原因。目前发现将功能完整的线粒体移植到病变组织后,通过其内化、与内源性线粒体融合等途径来替代或修复受损的线粒...     

微小RNA与心肌缺血/再灌注损伤研究进展

背景 近年研究表明微小RNA(microRNA,miR)参与了心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的进程. 目的 综述miR参与心肌I/RI的研究进展. 内容 概述miR及与心肌I/RI有关的miR的作用,并作展望.趋势 miR与心肌I/RI密切相关.以miR为靶点的治疗将可能被用于心肌保护.     

多巴酚丁胺治疗肺心病急性加重期37例

本文将三个医院３７例肺心病加重期心衰，选用多巴酚丁胺治疗，收到较好疗效，他们认为以往常规律用洋地黄炎药治疗剂量难控制，且疗效亦不满意，而３７例肺心病和加重期心衰用多巴酚丁胺治疗，用量易掌握，方法简便，使用亦安全，是临床理想用药。文中还讨论了药作用和机理。     

miRNA在缺血预处理保护心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展

背景microRNAs(miRNAs)是一类由动物、 植物和病毒基因组编码的约由22个核苷酸组成的小分子单链RNA.近年来发现它在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)中发挥着重要作用,有望成为研究治疗心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的新靶点.目的 阐述不同miRNA在IPC保护心肌I/RI中的作用及其可能机制.内容IPC是经典的保护心肌I/RI的方法,IPC后心肌中miRNA表达谱发生改变,其中miR-1、miR-21、miR-133b-5p、miR-199a、miR-144/451可能通过不同的基因调节机制影响IPC保护心肌I/RI.趋向将miRNA与靶基因、 信号调节通路相结合将是未来研究miRNA调节IPC保护心肌I/RI的重要趋势.     

心肌缺血/再灌注损伤治疗新策略——迷走神经电刺激

背景 虽然缺血预处理(ischemic precondition,IPC)仍然是目前已知的最强大内源性心肌保护措施,但是因时机选择等原因其临床应用受到了极大的限制.大量动物实验证明,刺激迷走神经能够通过激活“胆碱能抗炎通路”、降低心肌交感神经兴奋性和抑制氧自由基的产生等作用机制,来减轻心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI).另外,也有少数随机对照临床研究证实了迷走神经刺激的心肌保护作用.目的 评价迷走神经刺激对心肌I/RI的保护作用.内容 包括迷走神经刺激的发现、发展,心肌保护作用的机制及其临床应用价值. 趋向 这一现象的发现为降低心肌I/RI提供了一个简单易行且费用低廉的措施.然而,在将迷走神经刺激推荐作为临床工作的常规措施之前,仍需进行更多大规模的临床研究,以评估和优化迷走神经刺激措施的保护作用.     

七氟醚对心肌缺血/再灌注损伤的临床研究进展

背景 七氟醚的心肌保护作用得到广泛关注,大量基础研究表明七氟醚对心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)具有确切的保护作用.然而,临床中关于七氟醚具有心肌保护作用的结论尚未完全统一.目的 通过总结近年的研究进展对七氟醚的心肌保护作用进行阐述.内容 不同心脏手术及非心脏手术中七氟醚药物处理的心肌保护效果.趋向 今后仍需加强对七氟醚心肌保护作用的临床研究,为围手术期患者的心肌保护提供更为可靠的理论依据.     

右美托咪定治疗缺血/再灌注损伤研究进展

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是新一代α2受体激动药,广泛应用于临床麻醉、重症监护及术后镇静,对部分器官的缺血性损伤有保护作用. 目的 总结Dex治疗缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的研究进展,为临床及科研提供参考. 内容 Dex在一些重要的器官和组织(小肠、心脏、肾、肺和肝)I/RI中表现出保护作用,机制与其调节基因表达、离子通道激活、递质释放、炎症过程以及细胞凋亡和坏死有关. 趋向 Dex有望成为治疗I/RI的一个选择.     

促红细胞生成素对缺血/再灌注心肌保护作用的研究进展

背景 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种造血刺激因子,过去20多年中用于临床多种原因所致的贫血.随着对EPO及其受体在心血管方面作用的认识,增加了EPO在生理和病理生理方面作用的理解. 目的 将心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)减轻到最低限度. 内容 研究EPO在心脏中的表达及其在心肌保护中所涉及的传导机制,EPO在动物心血管疾病实验模型中起到心肌保护作用及目前EPO心肌保护作用的临床相关研究. 趋向 近年来,EPO心肌保护作用临床研究的报道逐渐增多,为临床心肌保护提供了新的方向,但需要更深入研究EPO的心肌保护作用.     

抑肽酶对成年豚鼠心肌再灌注损伤的保护作用

目的：探索抑肽酶的心肌保护作用。方法：建立离体心脏顺行灌注后左心做功模型，２０只成年豚鼠随机分为Ａ、Ｂ两组，分别以４℃Ｓｔ．ＴｈｏｍａｓＨｏｓｐｉｔａｌｃａｒｄｉｏｐｌｅｇｉｃｓｏｌｕｔｉｏｎＮｏ．２（ＳＴＳ）和ＳＴＳ＋抑肽酶（１５０ＫＩｕｍＬＳＴＳ）为心停搏液，测定缺血（９０分钟，２０℃）前、后和再灌注（６０分钟）时心脏动力学指标，心肌腺苷酸和丙二醛含量，并行心肌电镜观察。结果：Ｂ组再灌注后的心功能恢复，腺苷酸贮备和超微结构的改善明显高于或优于Ａ组，而丙二醛含量显著低于Ａ组（Ｐ＜０．０５）。结论：抑肽酶加入ＳＴＳ中可减少氧自由基产生，对成年豚鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

不同浓度左旋卡尼汀对离体兔缺血/再灌注心脏功能的保护作用

目的 观察不同浓度左旋卡尼汀(L-carnitine,L-CN)预处理对高钾停跳离体兔缺血/再灌注心脏功能的保护作用.方法 采用离体兔心Langendorff灌注实验模型,离体兔心24只随机等分成缺血/再灌注组、L-CN 2.5 mmol/L、L-CN 5.0 mmol/L、L-CN 10mmol/L 4组(n=6).缺血/再灌注损伤组:灌注K-H液25 min,(兔心)4℃标准St.Thomas停搏液(K~+16 mmol/L)至心脏停跳,45 min后恢复K-H液灌注20 min;不同浓度L-CN组:灌注K-H液10 min,再予不同浓度的L-CN续灌15 min,余步骤同缺血/再權注组.观察灌注过程中各组的血流动力学指标.心肌TTC染色测定缺血面积和梗死面积百分比.结果 再灌注后浓度5.0mmol/L和10.0 mmol/L的L-CN预处理的离体兔心心功能的恢复率均明显高于对照组(P＜0.05);其心肌存活面积百分比高于对照组(P＜0.05).结论 L-CN预处理对高钾停跳离体兔缺血/再灌注心脏具有较好的心功能保护作用.     

肢体缺血预处理减轻肝缺血/再灌注损伤的研究进展

背景 肝缺血/再灌注损伤(hepatic ischemia/reperfusion injury,HI/RI)是肝外科手术及肝移植中常见的病理生理现象,是术后肝功能衰竭和移植物无功能的主要原因.研究表明肢体缺血预处理(limb ischemia preconditioning,LIPC)可减轻HI/RI,具体机制仍不清楚.目的 通过综述LIPC减轻HI/R1的可能机制,为临床减轻HI/RI提供新的思路.内容 介绍HI/RI机制及LIPC减轻HI/RI的可能作用机制.趋向 LIPC作为减轻HI/RI的措施具有重大的临床应用价值.     

前脑啡肽原基因转染对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 观察采用非病毒、非质粒微量免疫原定义的基因表达(minimalistic immunological defined gene expression,MIDGE)方法构建前脑啡肽原(preproenkephalin,PPENK)-MIDGE-核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)基因载体在缺血心肌的表达及对心肌的保护作用.方法 48只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组(每组12只):假手术组(C组)、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组(I/R组)、载体组(P组)、拮抗剂组(D组).C组仅进行开胸手术,冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)挂线不结扎;I/R组开胸结扎LAD 30 min再灌注24 h;P组尾静脉注射PPENK-MIDGE-NLS基因载体24 h后建立心肌I/R模型;D组实验前24 h尾静脉注射PPENK-MIDGE-NLS基因载体,实验前30 min给予纳曲吲哚(1 g/kg).记录缺血前(T0)和缺血30 min(T1)、再灌注30 min时(T2)的MAP、HR;按Lambeth会议标准记录T1和T2心律失常情况并评分;于I/R后24 h用ELISA检测大鼠血清肌钙蛋白I(carciac troponin I,cTnI)、 氯化三苯四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测量心肌梗死面积、H-E染色观察心肌形态学改变、Western blot检测心肌组织内前脑啡肽(proenkephalin,PENK)的表达.结果 PPENK-MIDGE-NLS基因载体静脉注射后可减轻心肌I/R诱导的MAP、HR下降程度,P组的cTnI低于I/R组和D组(P<0.05),P组大鼠心律失常评分[(2.0±0.9)分]分别低于I/R组[(4.1±0.6)分]和D组[(4.0±1.0)分](P<0.05),P组的心肌梗死面积较I/R组明显减少(P<0.05),H-E染色示P组大鼠心肌损伤程度明显减轻,心肌PENK蛋白表达量明显高于其他组(P<0.05).结论 PPENK-MIDGE-NLS提高心肌缺血区PENK含量,具有心肌保护作用.