中间丝相关基因突变与皮肤病关联性的研究进展

中间丝相关蛋白是皮肤屏障中的一种重要的结构蛋白,对外界各种有害物质的入侵起到防御作用。中间丝相关蛋白相关基因突变或先天性缺陷,将导致这些蛋白质的异常表达,从而导致一系列以皮肤屏障功能损伤为特征的皮肤病发生。研究发现,中间丝相关蛋白基因突变与特应性皮炎以及寻常性鱼鳞病发病有明显的相关性;中间丝相关蛋白基因无义突变可能会降低镍接触性皮炎的发病年龄和增加对镍的敏感性;中间丝相关蛋白基因突变可能与斑秃、先天性厚甲综合征有关。总之,中间丝相关蛋白基因突变与多种皮肤疾病的发生有关联性,但目前中间丝相关蛋白基因突变是否为某一皮肤病的特征性致病因子仍需进一步研究。     

丝聚蛋白的研究进展

丝聚蛋白在表皮含量丰富,主要存在于表皮的最外层,对表皮的屏障功能起着重要的作用.近年的研究发现,寻常性鱼鳞病及特应性皮炎的发病与丝聚蛋白的编码基因Flg有明显的相关性.Flg失功能突变使表皮丝聚蛋白表达减少或缺如,导致表皮的屏障功能受损,使环境中的变应原、刺激物等易于进入表皮,继而引起各种病理生理变化.     

丝聚蛋白的研究进展

丝聚蛋门在表皮含量丰富,主要存在于表皮的最外层,对表皮的屏障功能起着重要的作用。近年的研究发现,寻常性鱼鳞病及特应性皮炎的发病与丝聚蛋白的编码基因Flg有明显的相关性。Flg失功能突变使表皮丝聚蛋白表达减少或缺如,导致表皮的屏障功能受损,使环境中的变应原、刺激物等易于进入表皮,继而引起各种病理生理变化。     

丝聚合蛋白基因突变及其相关皮肤病的研究进展

丝聚合蛋白又称为微丝凝聚蛋白,是一种广泛存在于皮肤表皮的碱性蛋白质。主要功能是与角蛋白中间丝相互作用,协同角蛋白的聚集,从而起到维护皮肤的屏障的功能。近几年来,随着对丝聚合蛋白基因(FLG)的研究的不断深入,越来越多的证据显示,该基因的突变与多种皮肤疾病的发生相关。明确FLG基因与其相关疾病的关系,不仅能够加深对该疾病的认识,而且还可以从基因水平改变FLG基因的表达来改善皮肤的屏障功能。本文主要对FLG基因突变所引起的皮肤相关疾病进行综述。     

特应性皮炎与丝聚蛋白研究进展

丝聚蛋白(FLG)基因的失功能突变可使表皮FLG含量减少或缺失,进而引起表皮屏障功能发生改变,增加特应性皮炎(AD)的患病风险。本文对FLG在表皮屏障形成中的作用、FLG基因结构、FLG基因在AD患者中的突变情况及FLG基因突变与AD临床表型的相关性进行综述。     

中间丝聚合蛋白基因多态性与特应性皮炎发病及临床表型的相关性

目的 探讨中间丝聚合蛋白(FLG)基因多态性与特应性皮炎(AD)发病及临床表型的相关性.方法 采用问卷调查的形式收集261例AD患者伴发过敏性鼻炎、哮喘病史和疾病严重度评分等资料,对部分患者进行混合食物过敏原和混合吸人性过敏原筛选、血清总IgE抗体和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平检测.采用重叠PCR和DNA测序法对上述AD患者和276例健康对照FLG基因3号外显子17个多态性位点(R444G、T454A、P478S、H519N、D836D、S1482Y、A1805V、R1891Q、1961Q、S2166S、Y2194H、H2330H、D2339N、S2366T、E2398Q、K2444E、E2652D)进行基因分型.结果 二项逻辑回归分析和卡方检验未发现17种FLG多态位点与AD发病相关(均P＞0.05).H519N与AD伴发哮喘相关(x2=8.680,P=0.011),AA基因型可增加AD患者发生哮喘的风险(P=0.004,OR=1.061,95％ CI 1.016 ～ 1.109).S2366T和K2444E与AD患者食物敏感相关(x2值分别为6.520和6.121,P值分别为0.038和0.047),S2366T的GG+ GC基因型(P=0.012,OR=1.396,95％CI 1.054～1.849)和G等位基因(P=0.037,OR=1.350,95％CI 1.008～ 1.807)可提高AD患者食物敏感的风险.K2444E的AA+ AG基因型(P=0.013,OR=1.393,95％ CI 1.049 ～ 1.850)和G等位基因(P=0.028,OR=1.380,95％ CI 1.025 ～ 1.857)可提高AD患者食物敏感的风险.结论 中国汉族人群FLG基因多态性可能是一些AD相关临床表型的危险因素,H519N可能与AD伴发哮喘相关,S2366T和K2444E则可能与AD伴食物敏感相关.     

特应性皮炎的研究进展

特应性皮炎,通常发生于婴幼儿期,其主要特征是皮肤瘙痒.伴随症状为哮喘,过敏性鼻炎等.在世界范围内,儿童发病率在10%～20%之问,并且具有明显的家族聚集性.近年来此病的发病率有所增加.中间丝相关蛋白是一个在表皮屏障功能中起关键作用的蛋白,研究表明,中间丝相关蛋白基因所发生的突变存在于患有寻常性鱼鳞病的欧洲家庭中,而且也是特应性皮炎一个重要的易感因素.     

中间丝蛋白与特应性皮炎皮肤屏障功能

特应性皮炎的病因复杂,发病机制尚未明确,可能是遗传、环境、皮肤屏障功能缺陷及免疫相互作用的结果.中间丝蛋白基因是表皮分化复合物基因簇的成员之一,与细胞膜形成及表皮终末分化密切相关.中间丝蛋白基因突变是特应性皮炎发病的重要易患因素之一,中间丝蛋白的减少和缺失,可能是引起特应性皮炎等十燥性皮肤病的主要原因.     

丝聚合蛋白在寻常型鱼鳞病发病机制中的研究进展

寻常型鱼鳞病(ichthyosis vulgaris,IV)是一种常见的基因遗传性疾病,以干燥,鳞屑为特征,在人类遗传性疾病中占有较高发病率;寻常型鱼鳞病常与其他过敏性疾病相伴随,丝聚合蛋白(filaggrin,FLG)基因的突变导致表皮屏障功能的受损,可加重或者诱发过敏反应。鱼鳞病尚无满意的治疗方法,目前治疗以外用药为主,主要用润肤剂,因此,进一步探讨寻常型鱼鳞病的发病机制,研制新的、高效的药物,对治疗寻常型鱼鳞病及其相关疾病都具有重要意义。     

角蛋白相关遗传性皮肤病

角蛋白是角质形成细胞的主要结构蛋白 ,是构成细胞骨架中间丝的主要家族之一 ,是Ⅰ型、Ⅱ型角蛋白特异配对表达的中间丝蛋白 ,可以在所有上皮细胞中表达 ,并在特定的细胞中成对表达。综述角蛋白及角蛋白相关遗传性皮肤病的临床表现、分子生物学研究进展 ,旨在揭示其发病机制 ,为开展产前诊断及今后的基因治疗奠定理论基础     

寻常型鱼鳞病一家系Filaggrin基因突变检测

目的探讨一家系寻常型鱼鳞病(ichthyosis vulgaris,IV)丝聚合蛋白(filaggrin,FLG)基因的突变。方法提取IV患者及其家庭成员和100例健康对照者基因组DNA,采用PCR及直接测序法,对FLG基因已报道的13个突变位点(3321delA,441delA,1249insG,E1795X,S3296X,R501X,2282del4,R2447X,S2889X,7945delA,3702delG,Q2417X,R4307X)进行测序。结果三代7位成员中4例IV患者同时检测到FLG(441delA)基因突变。结论患者FLG(441delA)基因突变可能导致其发病。     

皮肤屏障功能研究进展

皮肤屏障主要由角化包膜和脂质膜、中间丝聚合蛋白、角蛋白、角化桥粒、板层小体和角质层角质形成细胞问质、紧密连接等组成,防止水分的丢失及阻止外界的侵害,维持机体内稳态.基因突变、变应原、微生物、紫外线等因素共同作用下,能导致皮肤屏障结构、代谢及功能的异常,引起鱼鳞病、特应性皮炎等皮肤病.阐明皮肤病与屏障结构及功能异常联系,指导开发有效的诊疗和预防措施.     

Filaggrin repeat number polymorphism is associated with a dry skin phenotype

Profilaggrin is a key epidermal protein, critical for the generation and maintenance of the stratum corneum barrier. It is encoded by a gene located in the epidermal differentiation complex of Chromosome 1q21 and is composed of multiple filaggrin repeats connected by highly conserved linker peptides. Within the human population the number of filaggrin repeats encoded by this gene varies between 10, 11 or 12 repeats. Using a PCR-based approach we have determined individual profilaggrin allelotypes in a group of 113 subjects and identified preliminary evidence of an inverse association between the 12 repeat allele and self-perceived frequent dry skin (P=0.0293). This is the first demonstration of a potential association between a genetic marker and cosmetic skin condition and suggests that cosmetic skin dryness may in part be genetically determined and associated with specific profilaggrin allelotypes.     

敏感性皮肤发病机制及其相关皮肤病的研究进展

敏感性皮肤常表现为皮肤受到轻微外界刺激后易产生不适感觉（包括潮红、瘙痒、烧灼、刺痛等）。敏感性皮肤发病机制主要涉及皮肤神经系统、皮肤屏障功能、皮肤血管系统、转录组学、反安慰剂效应等多方面。不少其他皮肤病（如特应性皮炎、玫瑰痤疮等）可伴敏感性皮肤的症状,易误诊误治。本文综述了敏感性皮肤的发病机制及相关皮肤病。     

丝聚合蛋白在正常人及银屑病患者皮肤的原位探测

目的：了解丝聚合蛋白在正常及银屑病皮损中的分布及维甲酸对其影响。方法：应用免疫组化技术原位探测正常人正常及维甲酸处理后皮肤、银屑病皮损及未累及皮肤丝聚合蛋白的分布。结果：正常人阳性区仅见于颗粒层细胞间。维甲酸使阳性带“上移”。银屑病皮损阳性着色程度及范围明显强于正常人及维甲酸处理后皮肤，也强于未累及皮肤，差异有统计学意义。结论：丝聚合蛋白在银屑病皮损中过早及过度表达，维甲酸可能对这种异常表达有抑制作用。     

中间丝聚合蛋白在特应性皮炎患者皮损中的表达

目的：探讨中间丝聚合蛋白（Filaggrin,FLG）在特应性皮炎（Atopic dermatitis,AD）患者皮损的表达及其临床意义。方法：采用sP免疫组化方法检测16例AD患者皮损及14例对照组皮肤组织内FLG的表达,用图像分析软件Image-ProPlus（IPP）判定FLG在AD患者皮损及健康者皮肤组织中阳性染色面积百分比。结果：FLG在AD患者皮损及健康者皮肤角质层及颗粒层均有表达,胞质染色多见;阳性染色面积百分比分别为（18．92±4．40）％及（23．00±2．28）％;FLG在AD患者皮损阳性染色面积明显低于健康人皮肤（t=－3．11,P=0．004）。结论：FLG在AD患者皮损中表达降低,可能是导致AD患者皮肤屏障功能障碍的原因。