二线用药EGFR-TKIs治疗非选择型NSCLC疗效的Meta分析

目的 系统评价二线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗比较治疗非选择型非小细胞肺癌患者的疗效。方法 自2008年1月~2014年12月对Pubmed、Cochrane library、EMBASE中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR-TKIs与化疗相比二线治疗非选择型NSCLC的疗效的随机对照研究。按纳入标准及排除标准筛选文献,采用cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用RevMan 5.3.5和STATA 12.0分析并对比非选择型NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗中的疗效。敏感性分析和发表偏倚分析以评价结果的稳定性和可靠性。结果 共纳入5篇RCT,共2741例患者,Meta 分析显示:对于非选择型晚期NSCLC患者:二线EGFR-TKIs治疗的PFS（HR=0.98;95CI%:0.85~1.13;P=0.75）、OS（HR=1.01;95CI%:0.95~1.07;P=0.78）、ORR（RR=1.63;95CI%:0.93~2.86;P=0.09）与化疗相比无明显差异。结论 与化疗对比,作为二线用药的EGFR-TKIs应用于非选择型晚期NSCLC患者,不能起到有效的治疗作用。     

EGFR靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展

在世界范围内,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为主.近年来,随着人表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变体的发现,以吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)对于携带有EGFR敏感突变的NSCLC具有良好的疗效.然而,耐药问题的出现增加了临床治疗的难度,针对非小细胞肺癌的EGFR靶向治疗,目前仍有很多问题亟待解决.本文现就EGFR靶向治疗的现状与发展进行综述.     

荧光原位杂交技术检测非小细胞肺癌EGFR基因扩增

目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epider-mal growth factor receptor,EGFR)基因扩增的临床应用价值。方法采用FISH技术检测57例人NSCLC石蜡组织标本中EG-FR基因扩增水平。对于EGFR基因扩增阳性的患者采用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)药物进行治疗,其余患者采用传统化疗进行治疗。结果 57例NSCLC患者中有18例EGFR基因扩增阳性(31.58%),其中12例为高多体性扩增(66.67%),5例为成簇扩增(27.78%),以肺腺癌为主(72.22%)。TKIs靶向药物治疗有效率(RR)、中位生存时间(MST)和1年生存率分别为61.11%1、3.5个月和55.56%,对照组分别为35.89%、7.6个月和33.33%,差异均有显著性(P<0.05),前者的疾病控制率(DCR)高于后者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用FISH技术检测NSCLC患者EG-FR基因扩增水平可以为临床采用TKIs药物治疗提...     

非小细胞肺癌中EGFR突变与临床病理特征的关系

目的 观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19号和21号外显子突变情况,探讨其与临床病理特征的关系.方法 应用显微切割技术及扩增阻滞突变系统检测108例石蜡包埋NSCLC组织中EGFR基因第19号和21号外显子突变情况.结果 108例NSCLC患者中,EGFR基因突变率为36.1%(39例),其中19号外显子突变率为13.0%(14例),21号外显子突变率为23.1%(25例);EGFR基因突变的患者多为不吸烟、肿瘤直径较小(<3 cm)、腺癌、无远处转移及临床分期较早(P<0.05),与患者性别、病理分级及淋巴结转移无显著相关性(P>0.05);所有鳞癌标本中均无EGFR基因突变;EGFR突变的患者应用吉非替尼靶向治疗后原发肿瘤和脑转移灶明显缩小.结论 EGFR基因19号和21号外显子突变作为有效的NSCLC靶向治疗的临床筛选指标,很可能参与NSCLC的发生、发展,与相关的临床病理指标结合可为NSCLC的靶向治疗提供更可靠的依据.     

中国人非小细胞肺癌EGFR和K-RAS基因突变情况的研究

目的研究中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和K-RAS基因突变情况。方法通过PCR扩增和基因测序的方法检测了101例中国人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLCs)EGFR第18、19和21外显子及K-RAS密码子12、13的突变情况,并观察分析了其突变与肺癌临床特征及吉非替尼(gefitinib,商品名:易瑞沙/Iressa)药物治疗肺癌的疗效间的关系。结果共检测到26例EGFR突变(25.7%),3例K-RAS突变(2.9%),并发现腺癌患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高(分别为44.2%、65.7%和48.3%)。10例服用吉非替尼有效的患者9例伴有EGFR突变。结论中国人肺癌的EGFR突变率高于西方人,吉非替尼疗效与EGFR突变有关。     

癌基因与肺癌对EGFR抑制剂的抵抗相关联

吉非替尼和埃罗替尼通过激活表皮生长因子受体基因突变治疗非小细胞肺癌。不幸的是，大多数肿瘤最终对这些药物产生抵抗。半数病例的这种抵抗是由于表皮生长因子受体二次突变所致。其余半数的抵抗原因还不清楚。     

肿瘤异质性:EGFR突变型非小细胞肺癌患者的时空演变

大多数含有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗显示出显著疗效.然而,所有患者最终都会因原发性或获得性耐药而出现疾病进展.最近几年,虽然有一些研究已经确认了几种在EGFR TKI药物治疗过程中出现的原发性或获得性耐药的机制,并由此而产生出新的潜在的治疗靶点,但是仍有30%的EGFR TKI获得性耐药的原因不明.因此在这篇综述中,我们将详细阐述现已确认的非小细胞肺癌患者的EGFR TKIs耐药机制和克服EGFR TKI耐药的潜在治疗策略.同时我们还突出强调了再活检的重要性,再活检不仅要在出现获得性EGFR-TKI耐药时,也要在开始EGFR TKI治疗时,以便发现其余未知的获得性耐药机制以及对EGFR-TKI药物疗效异质性的分子基础.     

吸烟与非小细胞肺癌EGFR基因突变状态的关系

目的探讨吸烟与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变状态的关系。方法采用ARMS法对628例NSCLC组织中EGFR基因第18、19、20和21号外显子进行突变检测,分析EGFR基因突变状态与患者性别、年龄、吸烟及临床分期的相关性,并复习相关文献。结果在NSCLC中,EGFR突变率与患者年龄、临床分期无相关性,与患者性别、吸烟状态相关。EGFR基因突变在腺癌、鳞癌、腺鳞癌及其他类型肺癌中的突变率分别为47.8%、12.5%、54.5%和0;吸烟NSCLC患者中,EGFR突变率(27.4%,77/281)低于非吸烟患者(56.8%,197/347);但吸烟NSCLC患者EGFR基因突变中的少见突变(23.3%,18/77)高于非吸烟患者(9.6%,19/197),非吸烟患者双突变中主要以Exon19 Del合并Exon20 T790M为主,吸烟患者中,可见多种多突变类型。结论 EGFR基因在腺癌、腺鳞癌及非吸烟患者中突变率较高;吸烟是NSCLC中EGFR突变率及少见突变的重要影响因素。     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 18外显子突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 18外显子G719X/E709X/G724S的临床疗效.方法:回顾性分析24例埃克替尼治疗EGFR 18外显子少见突变的NSCLC患者,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,比较疗效.结果:24例G719X/E709X/G724S突变患者中G719X突变19例,中位无进展生存时间2.8个月,E709X突变3例,中位无进展生存时间3.1个月,G724S突变2例,中位无进展生存时间3.5个月.G724S突变患者生存时间稍长.复合突变与单纯突变相比,复合突变中位无进展生存时间更长(G719X突变3.3个月Vs.2.6个月,P=0.029;E709X突变7.2个月vs.2.7个月,P=0.225).结论:埃克替尼在EGFR基因18外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多.     

STAT5、VEGF和EGFR在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的:检测信号转导与转录激活因子5(STAT5)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法:采用免疫组化(SP法)检测STAT5、VEGF和EGFR在68例NSCLC及26例癌旁正常对照组织中的表达情况。结果:(1)STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织(P<0.05);(2)STAT5的阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌中的表达明显高于鳞癌,与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关;(3)VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05);(4)EGFR的阳性表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型和分化程度无关(P>0.05);(5)Spearman相关分析显示STAT5、VEGF和EGFR在NSCLC中的阳性表达两两比较(秩和检验方法)均呈正相关。结论:STAT5、VEGF、EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制STAT5信号通路可望成为非小细胞肺癌的治疗靶点。     

细胞自噬与EGFR抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂是近些年来肿瘤治疗的新策略。然而,先天性或者获得性耐药问题成为其疗效的一大障碍。自噬,是一种细胞自我消化的过程,并与耐药具有相关性。EGFR的激活能够通过多种信号通路调节自噬过程。EGFR抑制剂能够诱导自噬,然而EGFR诱导自噬的这种特殊作用是双向的。一方面,自噬能够增强EGFR抑制剂的细胞毒性作用,从而成为一种细胞的保护措施;另一方面,EGFR抑制剂治疗后产生的高自噬水平同样能够导致细胞自吞噬性死亡,从而逃脱凋亡,当EGFR抑制剂与一种自噬诱导剂联合应用时可能会产生更显著的治疗作用。因此,调节自噬水平将成为提高肿瘤患者EGFR抑制剂治疗效果的可行之举。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增及蛋白表达的相关性分析

目的：观察非小细胞肺癌（ non-sma11 ce111ung cancer,NSCLC）发生、发展中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor re-ceptor,EGFR）基因突变及扩增与蛋白表达的相关性;探讨EGFR基因突变及扩增与NSCLC临床病理特征的关系。方法应用实时荧光定量PCR（ quantitative rea1-time po1ymerase chain reaction,qRT-PCR）、荧光原位杂交（ f1uorescent in situ hybridization, FISH）及免疫组化（immunohistochemistry,IHC）技术同时对NSCLC石蜡包埋组织中EGFR基因（18~21号外显子）突变、扩增及蛋白表达进行检测。结果 qRT-PCR技术检测NSCLC组织中EGFR基因（18~21号外显子）的突变率为58.18%（32/55）,其中19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变占87.50%（28/32）;EGFR基因突变与患者性别、吸烟史、组织病理分型有关（P<0.01）,与患者年龄、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）;EGFR基因扩增率为23.64%（13/55）,EGFR蛋白阳性率为70.91%（39/55）;EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性（ P<0.05）,EGFR这两种基因状态与其蛋白表达无相关性（P>0.05）。结论 NSCLC EGFR基因突变在女性、无吸烟史及腺癌中表达较高,是酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibi-tors,TKI）筛查主要对象;EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性,但基因突变与扩增的先后顺序尚不清楚,需增加病例数进一步探讨;EGFR基因突变和扩增与蛋白表达不一致,原因有待进一步分析。     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 21外显子少见突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 21外显子L861Q/L833F突变的临床疗效.方法:回顾性分析17例埃克替尼治疗EGFR 21外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,并观察疗效.结果:17例L861Q/L833F突变患者中L861Q突变17例,中位生存时间2.2个月,L833F突变1例,中位生存时间4.2个月.L833F突变患者生存时间稍长.复合突变与单纯突变相比,复合突变中位生存时间更长(L861Q突变2.1个月vs.5.6个月,P=0.065).结论:埃克替尼在EGFR基因21外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多.