右美托咪定器官保护作用的研究进展

背景右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,镇静作用强、易于唤醒且不抑制呼吸。临床上,DEX常用于危重患者的镇静。近年来研究发现,DEX对多个器官具有保护作用。目的通过DEX对器官保护作用的研究,为临床有效应用提供参考。内容探讨DEX对肺、肾、心、肝、脑的保护作用及机制。趋向随着研究的不断深入,给临床治疗多器官功能障碍带来帮助。     

右美托咪定在小儿患者的临床应用进展

背景 盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,DH)是一种新型α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇痛镇静和抗焦虑抑制交感神经的作用.它以起效迅速,清除率快且几乎对呼吸无影响的优点被国内外医学工作者广泛地应用于小儿患者.目的 了解DH在小儿患者的应用进展,可为临床用药提供参考.内容 概括DH的小儿药代学特点及对呼吸循环的影响,重点论述小儿临床常见领域如影像学检查,临床麻醉和重症监护室(ICU)的应用情况,它不仅在小儿非创伤性操作时的镇静具有独特的优势,而且对预防和治疗术后苏醒期激动和烦躁的患儿有肯定的疗效.趋向 DH在小儿临床麻醉辅助性应用和镇静镇痛抗焦虑等方面具有一定作用.     

右美托咪定镇痛作用的临床研究进展

背景 疼痛是困扰人类最严重的临床问题之一.在临床上,右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)广泛应用于术前、术中和术后镇静、镇痛. 目的 探讨Dex用于围手术期镇痛是否具有显著优势. 内容 Dex具有良好的超前镇痛或辅助镇痛、稳定血流动力学、延长麻醉药的镇痛时间、降低围手术期副作用等作用,尤其是一些特殊患者的围手术期应用,如产科麻醉和小儿麻醉. 趋向 Dex围手术期镇痛最佳的用药时机、方法以及患者的选择尚需更多的研究去证实.     

右美托咪定的药物相互作用

背景 右美托咪定(dexmedetomidinne,Dex)是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,兼具有镇静、镇痛、降低交感神经张力等作用,同时无呼吸抑制和脑电干扰等副作用,现已广泛应用于临床.大量研究表明Dex和麻醉药物之间存在药物相互作用. 目的 综述国内外Dex和麻醉药物在药代学和药效学上的相互作用研究,为临床合理应用提供参考. 内容 探讨Dex与麻醉药物之间相互作用所产生的临床效应,如减少麻醉药物用量、减少药物副作用的发生率、稳定血流动力学等,并探讨其发生的相关机制. 趋向 随着研究的不断深入,期望Dex能在临床应用中得到更广泛的应用.     

右美托咪定在甲状腺手术中的应用

目的 观察右美托咪定在甲状腺手术中的有效性.方法 选择择期颈丛麻醉下甲状腺手术40例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为右美托咪定组（A组）和生理盐水对照组（B组）.记录麻醉前、诱导后、气管插管后、拔管后即刻收缩压、舒张压、心率变化.结果 两组年龄、体重手术、时间均无统计学意义.两组患者麻醉诱导后心率、血压均明显下降（P ＜0.05或P ＜0.01）,其中心率、收缩压A组明显低于B组（P ＜0.05）;气管插管后、拔除气管导管后即刻,心率、收缩压、舒张压A组明显低于B组（P ＜0.05）.结论 颈丛神经阻滞常引起血压升高,心率加快,右美托咪定具有镇静、镇痛和抗交感作用,在颈丛麻醉的甲状腺手术中使血压和心率平稳,并减少麻醉镇痛和药用量.     

右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响

目的 探讨右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及与肾脏细胞焦亡的关系。
方法 健康清洁级ICR小鼠32只,雌雄各半,8~12周龄,体重20~25 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：对照组（C组）、脂多糖（LPS）组（L组）、LPS+右美托咪定组（LD组）和LPS+右美托咪定+阿替美唑组（LT组）,每组8只。L组、LD组和LT组腹腔注射LPS 400 μg/kg,8 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症急性肾损伤模型。L组于建模即刻、建模后0.5、2、2.5、4、4.5 h腹腔注射生理盐水0.5 ml;LD组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;LT组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射阿替美唑750 μg/kg,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;C组在各时点腹腔注射等量生理盐水。所有小鼠于建模后24 h麻醉处死。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）浓度,化学发光法测量肾皮质细胞三磷酸腺苷(ATP)和血清ATP浓度,ELISA法检测肾组织IL-1β和IL-18浓度,qRT-PCR法检测肾组织caspase-11、泛连接蛋白1（pannexin-1）、P2X7 mRNA表达量,Western blot法检测肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7蛋白含量,HE染色法观察肾组织病理结构,TUNEL染色记录肾小管上皮细胞凋亡细胞数并计算细胞凋亡率。
结果 与C组比较,L组、LD组和LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与L组比较,LD组血清Scr、BUN、ATP浓度均明显降低（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显升高（P<0.05）,肾组织IL-1β浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1 mRNA表达量均明显降低（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低（P<0.05）;LD组和LT组肾组织IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1蛋白含量、肾组织P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显降低（P<0.05）。与LD组比较,LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。
结论 右美托咪定减轻了LPS导致的脓毒症小鼠肾脏病理学损伤,降低肾组织IL-1β和IL-18浓度,降低肾小管上皮细胞凋亡率,可能通过非经典途径减轻了肾脏细胞焦亡。     

右美托咪定在老年患者髋关节置换术中的应用

目的观察右美托咪定在老年患者髋关节置换术中的应用。方法选择65～82岁实施全麻的髋关节置换术患者40例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组)。D组患者诱导前10min泵注0.5μg/kg右美托咪定,C组患者给予相同剂量生理盐水,两组均常规诱导插管。术中D组持续静脉泵注右美托咪定0.4μg·kg-1·h-1。记录诱导前10min(T0)、诱导后5min(T1)、10min(T2)、插管即刻(T3)、插管后1min(T4)、3min(T5),手术30min(T6)、1h(T7)、2h(T8)的HR、MAP和SpO2,并记录两组维持相同麻醉深度的丙泊酚用量。结果 C组患者T1、T2时HR快于、MAP高于T0时(P<0.05或P<0.01),D组T1～T8时HR慢于、MAP低于C组(P<0.05);T3时两组HR均快于T0时,MAP高于T0时(P<0.05),但T3～T5时D组明显慢于和低于C组(P<0.05);T6～T8时D组HR慢于C组、MAP低于C组(P<0.05)。手术过程中,在维持相同的麻醉深度下,D组患者丙泊酚用量明显少于C组(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻老年患者全麻气管插管时的心血管反应,减少术中丙泊酚用量。     

右美托咪定对失血性休克患者肾功能的影响

目的探讨术中使用右美托咪定对失血性休克患者肾功能的影响。方法选择本院拟行急诊全麻下手术治疗的失血性休克患者60例,男27例,女33例,年龄18~69岁,ASAⅢ或Ⅳ级。将患者随机分为两组:右美托咪定组(D组)和对照组(C组),每组30例。两组患者均在手术止血的同时积极进行容量复苏治疗,D组在麻醉诱导后切皮前给予右美托咪定0.5μg/kg,给药时间10min,随后以0.4μg·kg~(-1)·h~(-1)的速率静脉输注至术毕前30min,C组给予等容量的生理盐水。分别于切皮前即刻(T_1)、术毕即刻(T_2)、术毕24h(T_3)、术毕72h(T_4)时采集静脉血样,检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)浓度、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)含量,计算并比较T_4时血清Scr浓度和T_3时HMGB1含量较T_1时的变化幅度(ΔScr和ΔHMGB1),并记录患者T_1、T_2时MAP、HR等血流动力学指标和剩余碱(BE)、乳酸(Lac)等动脉血气结果。结果与T_1时比较,T_2时两组MAP、CVP和BE明显升高,HR和Lac明显降低(P0.05),组间比较无统计学差异。与T_1时比较,T_3、T_4时D组血清Scr浓度明显降低(P0.05);D组ΔScr明显小于C组(P0.05)。两组患者各时点血清BUN浓度差异无统计学意义。与T_1时比较,T_4时D组血清NGAL含量明显减少(P0.01);T_4时D组血清NGAL含量明显少于C组(P0.05)。与T_1时比较,T_2时两组患者血清HMGB1含量明显减少(P0.05);T_3时C组血清HMGB1含量明显增加(P0.01);T_3时C组血清HMGB1含量明显多于D组(P0.05);C组ΔHMGB1明显大于D组(P0.05)。结论右美托咪定可抑制缺血-再灌注后血清促炎因子HMGB1含量的增加,有利于失血性休克患者肾功能的恢复。     

右美托咪定预防全麻拔管期不良反应的临床观察

目的：观察使用右美托咪定后对全麻拔管不良反应的影响。方法：选择ASAⅠ～Ⅱ级．择期行腹部手术患者Bo例,随机分成S组（生理盐水组）和D组（右美托嘧啶组）．每组40例,手术结束前约30min．D组患者静脉泵注DEX0．6Hg／kg．s组泵注生理盐水。记录不同时间点的HR和MBP,患者停药至呼吸恢复、睁眼及拔除气管导管所需时间及相应时间点的丙泊酚效应室靶浓度．停药至恢复定向力和AIdrete评分》9分所需时间．以及发生术后寒战、躁动及恶心呕吐的情况。结果：D组患者HR和MBP在拔管时、拔管后1min．3min、5min及10minmt波动较S组小（P〈0．05）．拔管时丙泊酚效应室靶浓度较S组低,拔管时间延长（P〈0．05）,但呼吸恢复．睁眼．定向力恢复和Atdrete评分≥9分的时间与S组相当（P〉0．05）,呼吸恢复和睁眼时丙泊酚效应室靶浓度与S组也无差异（P〉0．05）,s组患者发生术后寒战和术后躁动的人数明显增多（P〈0．05）。结论：右美托咪定可促进拔管时血流动力学的稳定性。有效减少术后寒战和躁动的发生．并且不会影响患者自主呼吸恢复、睁眼及停留在手术室的时间。     

右美托咪啶对大鼠脓毒症转归的影响

目的 探讨右美托咪啶对大鼠脓毒症转归的影响.方法 健康雄性SD大鼠,周龄10～14周,体重260～390 g,采用盲肠结扎-穿孔法制备脓毒症模型.取模型制备成功的大鼠90只,随机分为3组(n=30):对照组(C组)、咪达唑仑组(M组)和右美托咪啶组(D组).术毕C组静脉输注生理盐水1 ml/h;M组静脉输注咪达唑仑0.6 mg·kg-1·h-1;D组静脉输注右美托咪啶5 μg·kg-1·h-1,各组均持续8 h.各组取10只大鼠,观察术后24 h内的生存情况;各组取10只大鼠,于术前、术后2、4、5 h时取颈动脉血样,采用ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的浓度;各组取10只大鼠,于术后8 h时测定肾功能.处死进行细胞因子和肾功能测定结束后未死亡的大鼠,取脾脏组织,采用Western blot法测定caspsse-3和泛素的表达.结果 与C组比较,M组和D组血浆TNF-α浓度降低,Na+排泄分数降低,脾脏组织caspase-3表达下调,泛素表达上调(P<0-05),血浆IL-6浓度和肌酐清除率差异无统计学意义(P>0.05);与M组比较,D组血浆TNF-α浓度降低(P<0.05),血浆IL-6浓度、Na+排泄分数、肌酐清除率、脾脏组织caspase-3和泛素的表达差异无统计学意义(P>0.05).C组、M组和D组术后24 h内生存率分别为10%、80%和90%.M组和D组术后24 h内生存率高于C组(P<0.05).结论 右美托咪啶可提高脓毒症大鼠的生存机率.     

右美托咪定对脂多糖诱导的脓毒症大鼠全身炎症反应和肺损伤的影响

目的观察脂多糖(LPS)对大鼠血浆和肺组织中的炎性因子和Toll样受体4(TLR4)表达的影响及右美托咪定的干预作用。方法雄性SD大鼠40只,250~300g,随机分为四组。Control组(n=10)生理盐水1ml·kg~(-1)·h~(-1)大鼠尾静脉泵注6h;DEX组(n=10)右美托咪定(负荷量6.5μg·kg~(-1)·h~(-1),10min;5μg·kg~(-1)·h~(-1)维持)大鼠尾静脉泵注6h;LPS组(n=10)经大鼠尾静脉注射7.5mg/kg的LPS后继续生理盐水泵注6h;LPS+DEX组(n=10)经大鼠尾静脉注射7.5mg/kg的LPS后泵注右美托咪定6h。以6h为实验终结点,并于此时行右心室取血和肺组织标本的制备。采用ELISA法检测血浆IL-1、IL-6、TNF-α浓度,Western blot法检测肺组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB蛋白含量;检测大鼠肺组织湿/干比(W/D);并用Murakami法评测肺损伤程度。结果与Control组比较,LPS组大鼠血浆IL-1、IL-6和TNF-α浓度明显升高,肺组织中的TLR4、MyD88、NF-κB蛋白含量明显升高(P0.01),肺W/D明显升高;LPS+DEX组上述指标差异均无统计学意义。Control组和DEX组未见明显肺损伤,LPS组肺间质水肿、炎性细胞浸润明显,LPS+DEX组肺损伤程度明显减轻(P0.01)。结论 LPS的刺激可以明显升高大鼠血浆中炎性因子以及肺组织中TLR4的表达水平,右美托咪定的干预可以减轻这一趋势,缓解大鼠的全身炎症和肺水肿的程度。     

右美托咪定联合复方利多卡因乳膏在功能性鼻内镜鼻窦手术的应用

目的 观察右美托咪定联合复方利多卡因乳膏对功能性鼻内镜鼻窦手术(functional endoscopic sinus surgery,FESS)的影响.方法 将90例ASA分级Ⅰ级、择期全身麻醉患者,完全随机分为右美托咪定(D)组、右美托咪定+复方利多卡因乳膏(DL)组和空白对照(N)组(每组30例).D组和DL组麻醉诱导前15 min,静脉输注右美托咪定0.6 μg/kg,后以0.6 μg·kg-1·h-1持续泵注,N组静脉输注等剂量0.9％氯化钠;手术开始前15 min DL组给予1g复方利多卡因乳膏的棉球涂抹鼻腔,D组、N组用不含复方利多卡因乳膏作为对照,丙泊酚和瑞芬太尼持续泵注镇痛镇静[MAP维持于70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右].记录手术时间、术中出血量及丙泊酚、瑞芬太尼总用量,诱导前15 min(T0)、手术开始后15 min(T1)、30 min(T2)、45 min(T3)及拔管即刻(T4)的HR、MAP,观察术野质量评分,记录PACU停留时间、拔管后警觉/镇静评分(modified assessment of alertness/sedation,MOAMS)和术后3 h VAS评分.结果 3组患者年龄、体重、性别比、手术时间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与N组比较,D组和DL组丙泊酚和瑞芬太尼用量和术中出血量明显减少(P＜0.05),而D组与DL组之间差异无统计学意义(P＞0.05);与D组比较,DL组T0～T4时的MAP和HR差异无统计学意义(P＞0.05),N组MAP在T0～T3时差异无统计学意义(P＞0.05),T4时显著升高(P＜0.05),N组HR在T1～T4时显著升高(P＜0.05),DL和D组T4时MAP、HR显著低于T0,而N组显著高于T0(P＜0.05);D组和DL组术野质量评分优于N组(P＜0.05),D组和DL组之间差异无统计学意义(P＞0.05);与D组[(49±9)min]比较,N组PACU停留时间[(35±6) min]缩短(P＜0.05),DL组[(50±10) min]无明显变化;与D组[(3.0±0.3)分]比较,N组拔管后警觉/镇静评分[(4.5±0.5)分]升高(P＜0.05),DL组拔管后警觉/镇静评分[(2.9±0.5)分]无明显变化;与D组[(1.8±0.6)分]比较,N组VAS评分[(2.8±0.5)分]升高(P＜0.05),DL组VAS评分[(0.9±0.5)分]明显降低(P＜0.05).结论 全身麻醉鼻内镜手术中应用右美托咪定联合复方利多卡因乳膏安全有效,减少术中出血,提高手术术野质量,减少拔管反应,提高患者拔管期的舒适度和术后镇痛质量,减少麻醉药物用量.     

右美托咪定对脓毒症大鼠脑组织炎性反应的影响

目的 评价右美托咪定对脓毒症大鼠脑组织炎性反应的影响.方法 健康雄性SD大鼠72只,10周龄,体重250 ～ 280 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=18):对照组(C组)、脓毒症组(LPS组)、注射用水组(DW组)和右美托咪定组(DEX组).LPS组、DW组和DEX组腹腔注射LPS5mg/kg(溶于1 ml生理盐水中)制备大鼠脓毒症模型;C组腹腔注射生理盐水1ml.DW组侧脑室注射注射用水20μl,DEX组侧脑室注射右美托咪定3μg/kg(溶于20μl注射用水中).分别于开始给药后1、2和6h时处死6只大鼠,取海马组织,采用ELISA法测定TNF-α和IL-6的含量,采用RT-PCR法测定TLR4 mRNA的表达.结果 与C组比较,LPS组开始给药后各时点海马组织IL-6和TNF-α的含量升高(P＜0.05);与LPS组比较,DW组开始给药后各时点海马组织IL-6和TNF-α的含量差异无统计学意义(P＞0.05),TLR4mRNA表达上调(P＜0.05);与DW组比较,DEX组开始给药后各时点海马组织IL-6和TNF-α的含量降低,开始给药后2和6h时海马组织TLR4 mRNA表达下调(P＜0.05).结论 右美托咪定可减轻脓毒症大鼠脑组织炎性反应,可能与下调TLR4 mRNA的表达有关.     

右美托咪定联合硝普钠控制性降压在腔内隔绝术中的应用

目的探讨右美托咪定联合硝普钠控制性降压在腔内隔绝术中应用的安全性和有效性。方法选择诊断为DebakeyⅢ型夹层动脉瘤拟行腔内隔绝术的患者40例,男32例,女8例,年龄27~79岁,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为硝普钠组(S组)和右美托咪定联合硝普钠组(SD组),每组20例。SD组全麻诱导前给予右美托咪定1μg/kg,15min内泵注完毕;S组给予等量的生理盐水,两组均在切皮时泵注硝普钠实施控制性降压。记录两组患者入手术室时(T0)、泵注硝普钠后5min(T1)、10min(T2)及停止泵注硝普钠后5 min(T3)、10 min(T4)的SBP、HR;记录达到目标血压(70~90mm Hg)所用的时间、硝普钠的平均用量及手术麻醉过程中不良反应的发生情况。结果与T0时比较,T1~T3时S组、T1~T4时SD组的SBP明显下降,T3时S组、T1~T4时SD组的HR明显减慢(P0.05)。T3、T4时SD组的SBP明显低于S组,T1~T4时的HR明显慢于S组(P0.05)。SD组达到目标血压所用的时间明显短于S组(P0.05),硝普钠的平均用量明显少于S组(P0.05);SD组心动过速和术后躁动的发生率明显低于S组(P0.05)。结论右美托咪定联合硝普钠用于腔内隔绝术中控制性降压更平稳快速、安全有效。     

Dexmedetomidine as a hypotensive agent: Efficacy and hemodynamic response during spinal surgery for idiopathic scoliosis in adolescents

BackgroundThis study was designed to evaluate the efficacy of dexmedetomidine as a hypotensive agent in comparison to sodium nitroprusside in scoliosis surgery.MethodForty patients ASA I or II aged (12–16) year scheduled for scoliosis surgery were randomly assigned to receive either dexmedetomidine 1 μg/kg over 10 min before induction of anesthesia followed by 0.2–0.5 μg/kg/h infusion during maintenance (DEX group) or sodium nitroprusside 1–10 μg/kg/min infusion after induction of anesthesia (SNP group) to maintain mean arterial blood pressure between (60–65 mmHg). Mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), cardiac index (CI), systemic vascular resistance index (SVRI) and stroke index (SI) were recorded. The two groups were compared with reference to reversibility of hypotensive state, intraoperative blood loss and transfusion requirement.ResultsDexmedetomidine administration resulted in significant reduction in MAP, HR and CI. During the steady state hypotension SNP group showed significant increase in HR and CI compared to baseline and to DEX group (P < 0.05). SVRI was significantly lower during controlled hypotension in SNP group compared to DEX group (P < 0.001). Time to restoration of baseline MAP was longer with DEX group (10.21 ± 1.52 min) than SNP group (4.87 ± 0.86 min) (P < 0.001). Blood loss and transfusion requirement were significantly lower in DEX group than SNP group [1095.62 ± 128.9 6 ml versus 1287.50 ± 182.54 ml, P = 0.0013] and [855.42 ± 140.23 versus 1006.00 ± 154.66 ml, P = 0.0026], respectively.ConclusionDexmedetomidine is a safe and effective drug for controlled hypotension in scoliosis surgery. It may offer the significant advantage of reducing blood loss and transfusion requirement.     

右美托咪啶对脓毒症大鼠血清炎性因子和氧化应激反应的影响

目的 探讨右美托咪啶对脓毒症大鼠血清炎性因子和氧化应激反应的影响.方法 健康雄性SD大鼠30只,10～ 14周龄,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=10):假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+右美托咪啶组(CLP+D组).CLP组和CLP+D组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型,CLP+D组术毕静脉输注右美托咪啶10 μg·kg-1·h-1至大鼠死亡或术后12 h,S组和CLP组给予等容量生理盐水1ml·kg-1·h-1.每组取5只大鼠,分别于术前(基础状态)、术后1、6、12 h时采集股动脉血样,测定血清IL-6、IL-10、SOD及MDA的水平.记录术后12 h内大鼠生存情况.结果 与S组比较,CLP组术后1、6、12 h时血清IL-6、IL-10和MDA的浓度升高,血清SOD活性和生存率降低(P＜0.05);与CLP组比较,CLP+D组术后6、12 h时血清IL-6和MDA的浓度降低,术后12 h时血清SOD活性和生存率升高(P＜0.05).结论 右美托咪啶可以提高脓毒症大鼠的生存率,其机制与抑制炎性因子释放及氧化应激反应有关.