药疹与人类白细胞抗原相关性研究进展

近来研究提示人类白细胞抗原等位基因是药物超敏反应的主要易感基因,与后者的发生有很强的遗传相关性.这种相关性具有药物特异性和种族特异性,表明在药物超敏反应的发生机制中,人类白细胞抗原分子起直接的作用.因此,对这些具有高度敏感性和特异性标记分子进行检测,可以鉴别个体发生药疹的风险.     

HLA单倍型及扩展单倍型与银屑病关联研究进展

目的银屑病是一种与遗传相关的皮肤病,其病因学研究以往仅局限于单一易感基因,但其可重复性差,存在地区及种族差异。近期的研究认为银屑病的遗传模式更符合多基因遗传病,且与HLA单倍型或其扩展单倍型所组成的基因群关系密切。现就近年来有关HLA单倍型或其扩展单倍型与银屑病的关联研究进行综述。     

尖锐湿疣与HLA抗原及HLA单倍型

尖锐湿疣与ＨＬＡ抗原及ＨＬＡ单倍型张庆瑞谷丽红杨德荣贺为东宋芳吉陈洪铎８０年代以来，尖锐湿疣（ＣＡ）的发病率明显增高，但人们发现并非所有的ＣＡ性伴或与ＣＡ患者有性接触者均临床发病；同时，也存在因非性接触而感染ＨＰＶ临床发病者［１，２］。这些现象表明，...     

银屑病与超抗原相关性的研究进展

临床可见产生超抗原毒素的金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌的皮肤或咽部感染与银屑病发病及症状加重有关，细菌超抗原能选择性激少激活表达特异Ｔ细胞受体ＶβＴ细胞，并使之增殖，诱导细胞因子释放，银屑病皮损中Ｖβ２，Ｖβ５．１Ｔ细胞增多，可能与细菌超抗原金葡菌系毒素Ｂ，胃蛋白酶纯化的Ｍ５，链球菌致热性外毒素Ａ，Ｃ有关，其中链球菌Ｍ与５０ｋＤ角蛋白间存在结构同源性和免疫交叉反应，推测细菌超抗原有Ｔ细胞水平操作可能     

银屑病与超抗原相关性的研究进展

临床可见产生超抗原性毒素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌的皮肤或咽部感染与银屑病发病及症状加重有关。细菌超抗原能选择性激活表达特异T细胞受体VβT细胞,并使之增殖,诱导细胞因子释放,银屑病皮损中Vβ2~+、Vβ5.1~+T细胞增多,可能与细菌超抗原金葡菌肠毒素B、胃蛋白酶纯化的M5、链球菌致热性外毒素A、C有关;其中链球菌M蛋白与50kD角蛋白间存在结构同源性和免疫交叉反应性。推测细菌超抗原在T细胞水平操作可能在银屑病的发病机理中起作用。     

银屑病遗传与基因研究进展

近年来银屑病遗传和基因研究取得了很大进展,发现某些ＨＬＡ抗原及ＨＬＡ单倍型与银屑病关系密切,并与银屑病的发病年龄有关。通过“定点克隆”技术及全基因组扫描,已确定在染色体１ｑ、４ｑ、１６ｑ、１７、６ｑ２１及２、８、２０上存在与争 易感基因相关的突变位点。     

银屑病家系与HLA致病单倍型研究

报告２３个多发银屑病家系及５９例无亲缘关系银屑病患者ＨＬＡ抗原频率分布。其增高的抗原为ＨＬＡ－Ａ１９，Ｂ１３、ＤＲ７（Ｐｃ＜０．００１），降低的抗原为ＨＬＡ－Ｃ７，ＤＱ１，（Ｐｃ＜０．００１），提示具有（Ｃｗ（Ｃ７）者对银屑病的发生具有某种防护作用。２３个家系中，健康同胞５５例，其中２０例与患病同胞有一条或两条单倍型相同，经６～８年观察，４例已发病；另３５例无相同单倍型者，未发病。提示对银屑病家系检测ＨＬＡ单倍型有助于对具有致病单倍型的健康同胞的临床监测。     

安徽汉族人寻常性银屑病与HLA单倍型相关性研究

利用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法,对138例银屑病患者及149例健康对照进行PCR反应,分析单倍型的分布情况,探讨汉族人寻常性银屑病与HLA单倍型的相关性.     

蒙古族寻常性银屑病与HLA-Cw及DRB1位点相关性研究

【摘要】 目的 探讨蒙古族人群寻常性银屑病与HLA-Cw 及DRB1等位基因的相关性,为银屑病病因学研究提供依据。方法 序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）对蒙古族寻常性银屑病患者81例及正常蒙古族100例进行HLA-Cw及DRB1位点的等位基因进行分型。结果 银屑病组HLA- Cw*06,DRB1*07等位基因频率显著高于健康对照组,HLA- Cw*04、DRB1*04等位基因频率显著低于健康对照组（Pc ＜ 0.05或0.01）。在发病年龄 ＜ 40岁银屑病及家族史阴性患者中HLA- Cw*06、DRB1*07等位基因频率显著高于健康对照组,而HLA- Cw*04、DRB1*04显著低于健康对照组（Pc ＜ 0.05）。在发病年龄≥ 40岁的银屑病及家族史阳性患者中只有HLA- Cw*06等位基因频率显著高于健康对照组（Pc ＜ 0.05）。结论 HLA- Cw*06、DRB1*07等位基因可能是内蒙古地区蒙古族人群寻常性银屑病的易感基因。HLA- Cw*04、DRB1*04等位基因可能是内蒙古地区蒙古族人群寻常性银屑病发病的保护因子。HLA- DRB1*07可能是发病年龄 ＜ 40岁的银屑病的易感基因,而HLA- Cw*04、DRB1*04则可能是发病年龄 ＜ 40岁银屑病的保护因子。     

Psoriasis vulgaris and human leukocyte antigens

BACKGROUND: Psoriasis vulgaris is a skin disease with a complex immunological and genetic background, triggered by environmental factors. The association of human leukocyte antigens (HLA) and psoriasis has long been reported on population and familial studies. OBJECTIVES: To review and discuss studies on psoriasis vulgaris and HLA, in Caucasian and non-Caucasian populations. METHODS: The major population studies on psoriasis vulgaris and the associated HLA antigens and alleles are described and discussed based on a review of the current literature. RESULTS: Population studies demonstrate the presence of different HLA specificities as well as extended haplotypes in patients with psoriasis, when compared to controls. Some alleles occur in a lower frequency in patients with psoriasis, indicating they could be protection alleles. In all studies which HLA class I was typed, Cw6 or Cw*0602 was present in a significant frequency in patients with psoriasis, mainly when early onset and positive family history were considered. HLA-DRB1*0701 was also present in a higher frequency in patients in different populations. CONCLUSIONS: Different antigens and alleles from both HLA classes I and II were seen in a significantly higher frequency in patients with psoriasis vulgaris. HLA Cw*0602 and DRB1*0701 were represented in different reports, and the former was related mainly to psoriasis type I.     

银屑病患者HLA-DR基因分型的研究

利用多聚酶链反应技术及序列特异性寡核苷酸探针对３０例银屑病患者进行了ＨＬＡ－ＤＲ基因分型，并与２５５例北方汉族正常人ＨＬＡ－ＤＲ基因频率进行了比较。发现ＨＬＡ－ＤＲ７基因频率在银屑病患者较正常对照组明显增高（２５．０：１４．５，Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝２．４４６），而ＨＬＡ－ＤＲ９基因频率却较正常对照组明显降低（３．３３： １２．４，Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝０．２１８）。提示银屑病致病基因与ＨＬＡ－ＤＲ７关联。     

银屑病与慢性炎症性肠病的相关性研究进展

银屑病和慢性炎症性肠病这两种炎症性疾病在发病机制方面具有一定的共性,皮肤和肠道同时代表身体内外两侧的屏障和连接.二者均有多基因遗传背景且在炎症反应过程中存在重叠,在流行病学和治疗上的联系也进一步证实了二者发病机制的相关性.全基因组关联研究的发展已证实银屑病和慢性炎症性肠病的遗传相关性.Th17、调节性T细胞和细胞因子如白细胞介素12、23、17、肿瘤坏死因子α和干扰素γ也被证实在银屑病和炎症性肠病的发病过程中起作用.流行病学研究发现,二者常合并发生并且此类患者银屑病初发时间更早、病情更重、病程更长,同时合并症更多,二者合并是否影响疾病治疗及预后尚缺乏大样本流行病学研究.目前银屑病合并慢性炎症性肠病的治疗仍有局限,多种新型生物制剂将为炎症性肠病合并银屑病的治疗提供新的选择.     

Stronger association with HLA-Cw6 than with corneodesmosin (S-gene) polymorphisms in Swedish psoriasis patients

Abstract Psoriasis vulgaris is strongly associated with certain human leukocyte antigens, especially in early onset. The purpose of this study was to study the HLA-Cw6 allele and its contribution to disease susceptibility in a set of 104 families with at least two affected siblings. A sequencing method was utilized to examine the two exons that build up the antigen binding site of the C locus receptor. DNA from patients homozygous for Cw6 based on haplotype information were sequenced. The results confirmed the identity of the Cw6 allele in affected individuals with the consensus sequence for Cw*0602. We screened the set of families for psoriasis patients homozygous for Cw6 and found 11 individuals with a mean age at onset of 16.1 years. The corresponding figure for the Cw6 heterozygotes was 18.45 years and for the Cw6-negatives 22.36 years. This is indicative of a gene dose effect. We performed a transmission disequilibrium test (TDT) on the Cw6 allele per se, used as a biallelic marker. The analysis resulted in a P-value of 5.3 × 10^–17 (t167/nt45). This greatly exceeds our previous results of a TDT in the region, including microsatellite markers and single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the coding part of the S gene (corneodesmosin), which is a suggested candidate gene in the region. The maximum nonparametric linkage (NPL) value was also reached using HLA-C as a marker. We conclude that Cw6 is the allele which shows the highest degree of association with psoriasis in our set of families and we propose that it directly influences the age at onset of the disease rather than increasing the genetic load in accordance with a polygenic theory. Received: 3 January 2000 / Revised: 11 February 2000 / Accepted: 25 August 2000     

儿童银屑病与HLA-Ⅰ类抗原相关性的研究

目的探索儿童银屑病与HLA-Ⅰ类抗原的相关性.方法采用国际标准微量淋巴细胞毒法对52例银屑病患儿(＜12岁)和107例健康儿童进行了HLA-A、B抗原测定.结果发现HLA-A1、B13抗原频率明显升高,HLA-A9、A19、B15频率明显降低.结论儿童银屑病发病与HLA-A1、B13抗原密切相关,HLA-B13抗原携带者发病较早.     

银屑病表观遗传调控研究进展

银屑病是一种慢性炎症性增生性疾病,受到基因及环境等多种复杂因素的作用。其中包括表观遗传学,表观遗传可在不影响DNA序列改变的前提下,引起基因表达的稳定可遗传的改变,涉及DNA甲基化、非编码RNA调控、组蛋白修饰、基因印迹、x染色体失活等。银屑病患者具有明显的甲基化修饰异常,可致相应调控基因表达增多或减少;非编码RNA也可作用于相应靶点影响有关因子合成;组蛋白修饰异常参与银屑病角质形成细胞增殖异常。     

银屑病与STAT3

【摘要】 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚不明确,目前认为由遗传、环境、免疫等共同介导。信号转导与转录激活因子3（STAT3）是一种重要的转录因子,与肿瘤、自身免疫性疾病等相关,通过参与Th17细胞分化、角质形成细胞过度增生与异常分化、与炎症细胞相互作用、真皮血管增生等重要病理过程在银屑病发病中起关键作用。近年来,针对STAT3及其上游JAK激酶治疗银屑病的研究显示出较好的有效性和安全性。本文就银屑病与STAT3的关系进行综述,为以STAT3为靶点治疗银屑病的可行性提供依据。     

内质网氨基肽酶1基因rs27044、rs30187和rs26653多态性与汉族寻常性银屑病相关性研究

目的 探讨内质网氨基肽酶1（ERAP1）基因多态性与汉族人寻常性银屑病的遗传关联性。 方法 收集寻常性银屑病患者289例,对照组292例,知情同意后采集外周静脉血5 ml。选择位于ERAP1基因编码区域的3个单核苷酸多态性（SNP）,利用连接酶检测反应进行基因分型（rs27044、rs30187和rs26653）。利用PLINK1.07软件进行统计分析,χ2检验比较患者组与对照组等位基因频率及基因型频率,计算等位基因的相对危险度估计值比值比（OR）及其95%可信区间（95% CI）。利用Haploview软件进行单倍型分析。 结果 rs30187等位基因C及rs26653等位基因G在患者组的频率（分别为0.460 2和0.430 8）、尤其是早发型组中的频率（0.448 5和0.422 7）均明显低于对照组（0.534 2和0.501 7）,差异均有统计学意义（均P < 0.05）。rs27044、rs30187及rs26653这3个SNP两两间均存在强连锁不平衡（r2 ≥ 0.717,D′ ≥ 0.962）。基因型分析结果显示,在隐性遗传模式下,rs30187在患者组及早发型组的基因型频率均显著低于对照组,差异均有统计学意义（P值分别 < 0.05和 < 0.016 7）。单倍型分析发现,单倍型（H4：CTC）在患者组的频率（0.050）、尤其是早发型组的频率（0.052）均明显高于对照组（0.022）,差异均有统计学意义（P值分别 < 0.05、 < 0.016 7）。 结论 ERAP1基因多态性与汉族人寻常性银屑病可能相关,特别是早发型患者。危险单倍型（H4：CTC）可能是寻常性银屑病一个重要的易感因素。