04081 Varenicline试验结果优于Zyban

美国的主要制药公司Pfizer称，该公司的戒烟药Varenicline（Ⅰ）的近期试验结果显示，其效果优于GlaxoSmithKline公司生产的、目前唯一的口服戒烟药Zyban（bupropion，安非他酮）。（Ⅰ）是一种选择性乙酰胆碱受体激动剂。该试验采用双盲、安慰剂对照法评估药物的疗效，受试者是近2000名吸烟者，受试时间为12周，治疗后观察40周。     

有希望的戒烟疫苗

实验性戒烟疫苗显示有希望的结果，它有成功阻止吸人的烟碱通过血脑屏障，从而通过阻断病人接受进入脑部的烟碱刺激而打破烟瘾循环。荷兰Maastriekt大学Wagena认为，Nabi制药公司的烟碱结合疫苗NicVax^TM有助于任何需要戒烟者，而不仅是针对其他戒烟方法无效者。     

通用名药与药物经济学

转用羟吗啡酮治疗慢性疼痛可节省费用,利塞膦酸与伊班膦酸成本-效益分析,不同抗血小板治疗在二级预防中的价值,Rosuvastatin是治疗高胆固醇血症的优选药物,NICE建议ezetimibe用于高胆固醇患者,Sitagliptin治疗2型糖尿病优于rosiglitazone,Eriotinib用于NSCLC优于多西他赛,Varenicline是具有较好价效比的戒烟药     

我国戒烟药市场现状及成因分析

吸烟是导致肺癌、慢性支气管炎、冠心病、脑卒中等多种可预防性疾病发生和死亡的主要原因之一,戒烟是降低烟草相关疾病发生和死亡的直接有效措施[1].据统计,不依赖药物进行辅助治疗的“干戒”(通过意志力戒烟,不用药物辅助),其成功率不足3％[2].而如果使用尼古丁替代疗法可以将成功率提高2倍[3].如果使用戒烟药物的同时辅以戒烟咨询,给吸烟者提供个性化的治疗方案,其成功率还将进一步提高.可见,戒烟药物对于烟草成瘾者的戒断治疗起着重要作用.而我国烟民多达3.5亿人[4],戒烟药市场颇有发展前景.     

新型戒烟药瓦伦尼克林

瓦伦尼克林(varenicline)是一种α_4β_2烟碱乙酰胆碱受体选择性部分激动剂,对α_4β_2神经元烟碱乙酰胆碱受体具有高度亲和力,能够选择性与之结合,阻断烟碱激活α_4β_2受体的作用,从而阻断了反复吸烟后成瘾的中枢性机制,临床用于戒烟的治疗。现综述其作用机制、药动学、临床研究、药物相互作用及不良反应。     

复方烟碱与可乐定戒烟作用实验研究

目的：研究烟碱（ｎｉｃｏｔｉｎｅ）、可乐定（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ）单、复方透皮给药的戒烟作用。方法：建立大鼠品服烟碱形成依赖性病理模型，用烟碱和／或可乐定透皮吸收制剂作戒断治疗。结果：（１）烟碱小剂量治疗轻型烟瘾有效，大剂量治疗重型烟瘾无效；（２）可乐定小剂量治疗轻瘾效果较差，大剂量治疗重瘾效果较好；（３）复方烟碱与可乐定透皮约药小剂量治疗轻鹑、大剂量治疗重鹑的效果最佳。结论：复方烟碱与可乐定透皮给     

09071 Nabi公司的戒烟疫苗显示概念证据

Nabi制药公司的戒烟疫苗NicVax（nicotine conjugate vaccine，烟碱轭合疫苗）（Ⅰ）的Ⅱb期试验头条资料提示，接受（Ⅰ）后产生较强抗体反应者可能更成功地戒烟8周。（Ⅰ）刺激免疫系统产生结合烟碱的抗体。烟碱抗体复合物较大，不能越过血脑屏障，从而阻断烟碱产品能使人上瘾的愉快感觉。     

国外药讯

新型戒烟药物Champix在加拿大上市2007年1月25日,加拿大批准辉瑞制药新型戒烟药物Champix上市,该药物的活性成分Varenicline tartrate(酒石酸瓦伦尼克林)是一种新分子实体,能使脑中烟碱性受体部分活化,来降低烟瘾,断除症状。如果患者治疗过程中吸烟,它能降低吸烟带来的快感。临床试验随机选择4000名吸烟者(平均每天吸21支烟,平均烟龄25年),接受为期12周的对照试验,试验结果表明Champix组(1mg.d-1)未复吸人数为安非他酮组(150mg每天两次)的2倍,安慰剂组的4倍。治疗后跟踪观察40周,只有大约20%患者复吸。大多数想戒烟的人通常会通过使用各种…     

狗口服和局部使用三种烟碱透皮制剂后的吸收与不良反应

由于肝首过效应，口服烟碱的生物利用度仅为45％。另外，烟碱在胃肠道内的吸收受PH值的影响，胃液pH值低，烟碱不易吸收，小肠的表面积大，肠液PH值高，便于烟碱的吸收，但烟碱刺激中枢神经系统引起的呕吐反应，又会减少烟碱进入小肠的量。因此烟碱透皮制剂是目前市场上使用的～种安全、有效的戒烟辅助剂。用狗为试验对象，比较了口服和局部使用2种烟碱透皮制剂（Nicoderm，Nicotined和Niconil）后引起的不良反应。Nicoderm有一个药物储存库和控释膜，Nicotined中的药物是以溶液状态吸附于海绵胶状中，Niconil中的药物存在于凝胶基质中…     

烟碱透皮贴片的戒烟作用和应用

烟碱透皮贴片的戒烟作用和应用郑明祺，龚旭龄（重庆医科大学药理学教研室重庆邮编６３００４６）吸烟危害健康。烟草中主要药理成分为烟碱（尼古丁，ｎｉｃｏｔｉｎｅ）是吸烟成瘾的物质基础。一支卷烟常含烟碱１０－２０ｍｇ，吸烟时大部分烟碱被燃烧破坏，小部分被呼出...     

烟碱毒理学与吸烟

烟碱毒理学与吸烟郑明祺龚旭龄（重庆医科大学药理学教研室，重庆，４０００４６）吸烟有三害：（１）烟碱：依赖性（成瘾）；（２）焦油：致癌；（３）一氧化碳：缺氧。本文重点介绍烟碱代谢动力学，烟碱受体及其毒理学效应，以及烟碱制剂的戒烟新用途。１烟碱代谢动力学...     

戒烟药 尼古丁透皮吸收贴膏(Transdermal Nicotine)

异名 Niconil,Nicotinell 化学名 3-(1-甲基-2-吡咯烷基)吡啶药效分类戒烟药开发单位 (爱尔兰)Elan Parke-Davis 上市厂商Elan Parke-Davis公司以商品名Niconil于1990年5月在爱尔兰上市;(瑞士)Ciba-Geigy公司亦于1990年以商品名Nicotinell-TTS在瑞士、德国和新西兰上市。药理尼古丁可与外周和中枢神经系统的烟碱型胆碱能受体结合。尼古丁的中枢神经系统的作用可能是成瘾的重要原因。尼古丁对大脑有多种作用,可激活多种神经化学     

心理行为干预配合短期应用伐尼克兰的戒烟疗效观察

目的:探讨心理行为干预配合短期应用伐尼克兰对戒烟门诊就诊者的疗效。方法:将77例戒烟门诊就诊的烟草依赖患者根据其意愿分为观察组(26例)和对照组(51例)。观察组行心理行为干预配合短期应用伐尼克兰治疗,对照组单用心理行为干预,比较两组患者的戒烟成功率及戒断症状发生率。结果:戒烟成功率观察组患者为61.54%(16/26),对照组患者为47.06%(24/51),组间差异无统计学意义(P>0.05);两组患者常见戒断症状的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在心理行为干预基础上配合短期应用戒烟药物伐尼克兰对戒烟疗效无明显改善。     

戒烟健康教育辅以行为疗法对脑卒中患者戒烟行为的影响

目的了解戒烟健康教育辅以行为疗法对脑卒中患者戒烟行为的影响。方法对100例脑卒中患者(观察组)进行戒烟健康教育,辅以使用行为疗法,并与100例仅作一般性戒烟劝告的患者(对照组)的戒烟率作比较分析。分别在1年和3年后追踪观察组近期戒烟者的复吸率,并与对照组戒烟者复吸率作比较分析。结果观察组近期戒烟成功率为94例(94%),而对照组近期戒烟成功率21例(21%),两组比较有非常显著性差异(P<0.01),1年后追踪观察组近期戒烟者94例,复吸3例(3.3%),对照组21例,复吸4例(19.0%),两组比较有非常显著性差异(P<0.01),3年后追踪观察组83例,复吸5例(6%),对照组18例,复吸6例(33.3%),两组比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论戒烟健康教育辅以行为疗法对脑卒中患者戒烟行为效果显著,复吸率低。     

烟碱依赖对大鼠脑皮层c-fos表达的影响

目的 :研究烟碱依赖对大鼠脑皮层c -fos表达的影响。方法 :采用异硫氰酸胍法提取大鼠脑皮层区总mRNA ,经Dotblot,Northernblot杂交技术检测c-fos基因在大鼠脑皮层的表达。结果 :烟碱 (Nic)急性给药组c -fosmRNA的表达水平与NS组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;烟碱依赖组c -fosmRNA表达水平明显高于Nic急性给药组 (P <0 0 1)。结论 :烟碱依赖大鼠脑皮层c-fos的表达增强。     

Varenicline有助于戒烟

Varenicline（CP526555）（Ⅰ）是一种选择性α4-B2尼古丁受体的部分激动剂，α4-B2尼古丁受体被认为与吸烟成瘾性有关。两项Ⅱ期临床研究显示，（Ⅰ）可有效帮助戒烟。这些随机、双盲、多中心研究入选了1285名吸烟患者，他们在过去的12个月每天平均吸烟≥10支。第一项研究入选638人，分别接受（Ⅰ）0．3mg（128例）每天一次，（Ⅰ）lmg每天一次（128例），（Ⅰ）lmg每天两次（127例），安非他酮（bupropion）（Ⅱ）150mg每天两次（128例）或安慰剂，共7周。     

海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体的失敏特征

目的研究大鼠海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的失敏特征。方法在培养大鼠海马神经元上,以胆碱作为工具药,采用膜片钳全细胞记录方式研究胆碱诱发α7型烟碱样乙酰胆碱受体失敏的电生理学特征。结果在培养大鼠海马神经元上,喷射胆碱可诱发出一内向电流,能被α7-nAChR选择性拮抗剂methyllycaconitine(10 nmol.L-1)和α-bungarotoxin(100 nmol.L-1)明显阻断;延长高浓度胆碱(10 mmol.L-1)的给药时间不影响α7-nAChR的失敏和失敏态的恢复,但可以延长其处于完全失敏态的时间;灌流低浓度胆碱(50、100μmol.L-1)可以使α7-nAChR缓慢失敏,失敏程度与胆碱浓度有关。结论高浓度胆碱诱发α7-nAChR的快速失敏及恢复与给药时间无关,低浓度胆碱诱发受体的缓慢失敏及恢复与浓度有关。     

不同干预措施与因素对戒烟效果的影响

目的分析可能影响戒烟效果的因素，为戒烟患者提供更有效更科学的干预措施。方法以问卷形式记录门诊戒烟患者的基本资料，并给予药物等综合干预措施，随后对就诊的戒烟患者分时间段定期随防48周，汇总并分析可能影响戒烟效果的因素。结果首诊满12，24，48周可随访患者的总体成功戒烟率分别为35.9%，33.3%和31.0%；在满12和24周时使用伐尼克兰比未使用药物的戒烟成功率高（P＜0.01），但在48周时差异无统计学意义；有戒烟经历的患者在满12和24周时的戒烟成功率显著高于无戒烟经历的患者（P＜0.01），未发现其他因素影响戒烟成功率；在所有的患者中，12周戒烟效果与24和48周的戒烟效果高度一致（P＜0.01）。结论曾有过戒烟经历的患者可能更容易戒烟成功；前12周为戒烟能否成功的关键时期，使用伐尼克兰则可能有助于成功戒烟。     

烟碱对大鼠纹状体儿茶酚胺及吲哚胺含量的影响

采用大鼠纹状体微量透析法，研究了烟碱对儿茶酚胺及吲哚胺类含量的影响。结果表明，烟碱可促进中枢纹状体中的二羟基苯乙酸，３－甲氧－４－羟基苯甲醛酸，多巴胺及５－羟基吲哚乙酸的释放，烟碱的这一作用，可被中枢性抗胆碱药美加明所制造，但却不能被外周作用的抗胆碱药六烃季胺所抑制，从而说明烟碱的作用是其对中枢的直接作用。     

废弃烟草中茄尼醇和烟碱的提取

从废弃烟草中提取得到茄尼醇浸膏和烟碱提取液，茄尼醇浸膏皂化后用柱色谱方法，可得纯度95．7％的茄尼醇，收率80％。烟碱提取液，以正己烷作为萃取剂，可直接提取得到纯度98．9％的烟碱，收率75％。二者结构由IR、UV和MS确证。