正交实验设计优化光敏剂紫红素-18的合成工艺

目的优化光敏剂紫红素-18（1）的合成工艺。方法以脱镁叶绿酸a（2）为原料,经空气氧化及碱开环制得化合物1;选择影响其合成产率的反应时间（A）、氢氧化钾溶液浓度（B）、反应溶剂（C）和化合物2与氢氧化钾的质量投料比（D）为考察因素,每个因素各取三个水平,采用L9（34）正交试验法优化目标物1的最佳合成工艺。结果合成目标物1的最优反应条件为B1C2A2D2,反应工艺收率从34.4%提高到45.6%。结论新工艺提高了收率、缩短了反应时间、消除了毒性溶剂,适合工业化生产     

水芹中总黄酮类化合物提取工艺的优化及其含量测定

目的:研究水芹中总黄酮类化合物提取工艺的优化及其总黄酮含量的测定。方法:采用单因素试验法,以乙醇浓度(A)、提取时间(B)、提取次数(C)和料-液比(D)为影响因素,总黄酮类化合物含量为评价指标,采用正交试验优化提取工艺。结果:水芹中总黄酮类化合物的最佳提取工艺为70%乙醇液(A)、料-液比(1∶30)(D)、提取2次(C)和提取时间0.5 h(B),干燥水芹中平均含0.034 5 g总黄酮/g。结论:黄酮是水芹的主要化学成分之一,且不同地区水芹中总黄酮类化合物含量具有差别。     

光敏剂二氢卟吩f的合成工艺优化

目的 改进光敏剂二氢卟吩f(1)的制备工艺。方法 采用"一锅法",以脱镁叶绿酸a(3)为原料,在氢氧化钾醇液中通O₂使E环氧化开裂后直接回流降解,制得化合物1。选择氧化开环反应时间、醇的种类、碱浓度及回流反应时间为影响1合成产率的4个主要考察因素,每个因素各取3个水平,采用正交试验设计优化制备1的反应条件。结果 3粗品经10倍质量的25%氢氧化钾乙醇液于0℃下通O₂反应30 min后,迅速通N₂回流反应20 min,最终经硅胶H柱色谱分离制得1,产率达40.8%。结论 该工艺具有操作安全、简便、收率高等优点。     

正交实验法优选地锦草中槲皮素提取工艺

目的研究地锦草中槲皮素的最佳提取条件。方法采用正交试验法,以乙醇浓度(A)、溶剂用量(B)、回流时间(C)、回流次数（D）为研究因素,每个因素选取3个水平进行实验。结果因素A和D对槲皮素含量有显著影响;因素B和C则差异无显著性。结论最佳工艺为用10倍量80%乙醇加热回流3次, 每次1.5 h。     

正交设计优化帕珠沙星Hofmann重排反应工艺

目的：优化帕珠沙星Hofmann重排反应的合成工艺。方法：按L9（3^4）正交表设计考察帕珠沙星Hofmann重排反应影响因素，并对反应时间（A）、反应温度（B）、次氯酸钠的浓度（C）、次氯酸钠的用量（D）4个主要因素进行优选，每个因素各取3个水平。结果：合成帕珠沙星的Hofmann重排反应最优反应条件为A1B1C2D2，收率可达70．5％。结论：最佳工艺参数简单易控制，提高了收率，适合工业化生产。     

D101吸附树脂再生工艺实验研究Ⅰ:再生液酸、碱、醇浓度及浸泡时间对再生效果的影响

目的研究D101吸附树脂的再生活化工艺.方法采用正交试验法,以树脂比吸附量作为参考指标,考察两种再生液的酸、碱浓度(A),乙醇浓度(B),浸泡时间(C)三因素对再生效果的影响.结果优化的D101吸附树脂再生工艺是:碱性醇为A2B2C1;酸性醇为A3B3C1.结论 D101树脂在使用2～3个周期后,应及时进行再生活化,先按常规用酸、碱水和乙醇洗脱,再用0.05mol·L-1NaOH的75%乙醇溶液和0.1mol·L-1HCl的90%乙醇溶液浸泡洗脱.     

茄尼醇皂化除杂工艺研究

目的研究烟叶中茄尼醇的最佳皂化工艺。方法以茄尼醇得率为指标,采用正交实验法考查氢氧化钾质量浓度、皂化时间、温度以及正己烷与甲醇的比例等因素对茄尼醇得率的影响。结果茄尼醇的最佳皂化工艺为A3B2C3D3。结论茄尼醇的最佳皂化工艺条件为:正己烷-甲醇5∶4,氢氧化钾质量浓度为30g.L-1,60℃皂化4h。     

黄芩提取工艺的优化

目的:优化黄芩提取的工艺条件.方法:采用正交实验设计法,以高效液相色谱法(HPLC)测定从黄芩药材中提出黄芩苷的量为考察指标,考察加水量(A)、煎煮时间(B)、煎煮次数(C)3个因素.结果:优化的黄芩提取条件为A2B3C3.结论:加8倍量水,每次1.5 h,煎煮3次,黄芩苷的收率可达到88.5%.     

正交试验法优选刺蒺藜皂苷的提取工艺

目的研究刺蒺藜皂苷提取的最佳工艺。方法用3种方法提取刺蒺藜皂苷,用薄层法和紫外分光光度法进行定性定量测定,并采用正交试验法考察乙醇体积分数、提取次数、料液比及提取时间等因素对皂苷得量的影响。结果最佳提取工艺为A2B3C1D3。结论刺蒺藜皂苷的最佳提取条件为:加体积分数70%的乙醇,料液比1∶6,于80℃水浴中回流提取3次,每次3h。     

合成2-羟基-4-苯基丁酸的工艺条件优化研究

目的探讨从原料苯甲醇和乳酸出发,在催化剂雷尼镍的作用下,得到2-羟基苯基丁酸的最优化反应条件。方法反应结果用高效液相色谱法检测,以反应收率为考察指标,采用正交实验法,反应温度（A）、反应时间（B）、催化剂用量（C）3个因素,每个因素选取3个水平进行实验,所制定的因素水平选用L9（34）来安排实验,最后确定最佳反应条件。结果各因素对反应收率的影响分别为A〉B〉C,在温度170℃下,反应时间3h,催化剂用量10%是合成2-羟基-4-苯基丁酸在高温反应步骤的最优化反应条件。结论最佳工艺条件是A2B3C1,即反应温度在170℃下,反应时间为3h,催化剂用量为10%时。     

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

目的 基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p₆醚类光敏剂（1）,研究其初步体外光动力抗癌活性。方法 以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a（5）经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18（4）为先导物,通过碱水解和CH₂N₂甲基化制得二氢卟吩p₆三甲酯（2）,2与33% HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物（1）,并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。结果 6个目标化合物1a-1f对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）、氢谱（¹H NMR）、碳谱（¹³C NMR）及电喷雾高分辨质谱（ESI-HRMS）确证。结论 二氢卟吩p₆醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数（暗毒/光毒比）高等优点,值得进一步开发研究。     

4-甲磺酰基苯乙酸的合成工艺研究

目的对4-甲磺酰基苯乙酸的合成工艺进行改进,使其更利于工业化生产。方法以4-甲磺酰基苯乙酮为起始原料,在硅胶固载氟硼酸(HBF4·Si O2)的催化下,合成2-(4-(甲磺酰基)苯基)-1-吗啉代乙硫醇,再经水解得到4-甲磺酰基苯乙酸。结果制得的4-甲磺酰基苯乙酸质量分数为99.8%,总收率约75%。结论改进后的工艺原料便宜易得,反应温度低,时间短,操作简单,更适用于4-甲磺酰基苯乙酸工业化生产。     

4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺研究

目的 对4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺进行研究。方法 以苯胺为原料通过酯的氨解、环合、胺亚甲基化、水解反应得到目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用MS和¹H-NMR确证了结构,此路线所得产品收率为62.1%。结论 此路线操作简单,成本低廉,设计合理,收率高,适合该化合物的工业化生产。     

氯甲西泮的合成工艺研究

目的 对氯甲西泮的合成工艺进行研究.方法 以2-氨基-2′,5-双氯二苯甲酮为原料,经过成肟反应、扩环反应、甲基化反应、乙酰化反应、碱解反应,再通过两次乙醇精制得到氯甲西泮成品.结果与结论 目标化合物的结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)、质谱(MS)等确定,总收率达到20%.该合成工艺原料易得,操作简单,各步中间体质量收率稳定,适用于大工业生产.     

阿哌沙班的合成工艺改进研究

目的对阿哌沙班的合成工艺进行改进研究。方法以4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸乙酯为起始原料,通过还原、取代、环合、胺化反应得到阿哌沙班。结果合成了目标化合物阿哌沙班,经MS、~1H-NMR确证了结构,质量分数为99.2%,本合成工艺的总收率为76.4%。结论该合成工艺改进后操作简单、安全,适合工业化生产。     

4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺改进研究

目的对4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺条件进行优化。方法以1-脒基吡唑盐酸盐和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯为起始原料,在三乙胺催化下环合得到中间体4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯,再经过氢氧化锂在四氢呋喃–水混合溶剂中水解得到目标化合物。结果合成了目标化合物,经MS、1H-NMR确证了结构,质量分数为99.5%,本合成工艺的总收率为87%。结论该合成工艺具有操作简单、反应条件温和、成本低、产率和纯度较高等优点,适合工业化生产。     

(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺研究及结构表征

目的对(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征。方法以托品酮为原料,经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物,并以成盐的方式得到其富马酸盐,以溶剂挥发法培养单晶,采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征。结果优化了合成工艺,总收率为36%。测试结果表明不对称单位化学计量式为C_(14)H_(19)NO_6,相对分子质量为297.30,晶体密度为1.359 g/cm~3,该晶胞属于正交晶系,空间群为P2_12_12_1。结论本合成工艺简化了实验操作,更适合大规模制备,且为脱水芽子碱的结构确证提供了新的依据。     

N6-苯甲酰基-2'-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3'-H-膦酸的合成工艺研究

目的 研究N~6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸的合成工艺。方法 以腺苷为起始原料,先对腺苷的嘌呤氨基进行苯甲酰基保护,再分别向腺苷的5′位和2′位引入二甲氧基三苯甲基(DMT)和叔丁基二甲基硅基(TBDMS)保护基,制备得到关键中间体N~6-苯甲酰基-5′-二甲氧基三苯甲氧基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷(3)。中间体3与磷试剂2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧磷杂环己烷-4-酮反应引入膦酸基团,最后使用二氯乙酸脱除DMT保护基得到目标产物。结果 经过5步反应得到了目标化合物N~6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸,并利用~1H-NMR、~(31)P-NMR、质谱等方法确证了其结构。本合成工艺的总收率为35.7%,目标化合物的质量分数为98.5%。结论 该合成工艺与原有方法相比步骤短,操作简单,具有良好的应用前景。     

四苯硼钠滴定液浓度测量的不确定度评定

目的 对按中国药典2010年版第一增补本方法配制和标定的四苯硼钠滴定液(0.02 mol·L^-1)浓度进行不确定度评定。方法 通过对不确定度来源分析,建立测量模型,对标定过程中各不确定度的分量进行分析评估。结果 通过计算各变量的不确定度分量,得到本次标定浓度的相对标准不确定度为4.46×10^-3,合成标准不确定度为8.9×10^-5 mol·L^-1,扩展不确定度U=0.000 18 mol·L^-1,k=2。结论 建立了四苯硼钠滴定液浓度的测量不确定度评定方法,通过分析评估各分量不确定度的大小而明确测量不确定度的主要因素,优化实验条件使测定结果更加可靠准确。