手性与手性药物

<正>手性似乎有些陌生又有些时髦,实际上手性在自然界是非常普遍的现象,如人体的左右手一样,在空间上不能完全叠合,却能互为镜像的属性,我们称之为手性。手性是旋光异构现象,所谓旋光物质就是能使偏振光(通过尼科尔棱镜的光)振动平     

手性药物和合理用药

手性是自然界的基本属性 ,当手性引入化合物分子中后 ,就产生了手性化合物。在自然界中 ,构成生物体的许多结构单元都是单一的对映体 ,如构成蛋白质的氨基酸都是L 氨基酸 ,而组成多糖和核酸的单糖则是D 单糖。另外在许多天然植物中也能分离到许多单一对映体的手性小分子化合物。由于作为生命活动重要基础物质的生物大分子如核酸、蛋白质、酶、多糖等都是由手性分子所构成 ,也就产生了不对称的性质。当含有手性单元的药物进入体内后 ,在和体内具有不对称性质的生物大分子作用时 ,手性药物的对映异构体之间就会产生差异 ,从而导致生物活性和…     

手性药物与药物的手性

近２０年来 ,立体选择性被临床药理学充分认识 ,已成为临床药物学的重要方向 ;手性或三维结构差异导致多种动力学差异也已成为人们的共识［１］。而手性药物的研究进展和各国政府对手性药物的政策变化 ,对新药研发影响巨大［２］。但是 ,新药研发发达国家 ,如美国、日本和欧共体却对手性药物的注册未作明确规定 ,这显然不利于手性药物的研究与开发 ［３］。好在在临床药学的理论和实践领域 ,药物学的三维观念已被广泛认知［４］。１手性与药物１ １手性手性 (ｃｈｉｒａｌｉｔｙ)是三维物体的基本属性 ［５］。如果一个物体不能与其镜像重合…     

奥美拉唑的手性开发和临床应用

1埃索美拉唑的研究和开发1·1药物分子的手性及药物作用的立体选择性[1]手性(chirality)是三维物体的基本属性。如果一个物体不能与其镜像重合,该物体就称为手性的。在这种情况下,这两种可能的形态被称为对映体(enantiomer),彼此互为对映关系。例如,乳酸以两种形态存在,二者互为镜像见Fig1。Fig1The two enantiomers of lactic acidinD-or(R)-form(the left)andL-or(S)-form(the right)当不存在外部手性因素时,对映体具有完全相同的化学和物理性质,除了它们旋转平面偏振光的方向,这个现象称为光学活性(Optical activity)。构成生命体系…     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

手性药物

很多药物具有光学活性 (ｏｐｉｔｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅ) ,显示光学活性的药物分子 ,其立体结构必定是手性的 (ｃｈｉｒａｌｉｔｙ)即不对称性。手性药物 (ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇ)是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合 ,互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体 (ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ) ,对映体各有不同的旋光方向 [左旋、右旋、外消旋各用 (- ) ( ) (± )符号表示 ]。药物分子的手性标记通常采用Ｒ/Ｓ序列标记法。对于氨基酸、肽类、糖类、环多元醇及其衍生物的立体命名 ,也用Ｄ、Ｌ或俗名表示[1] 。药物分子中某个碳原…     

分子手性与药物活性

分子手性与药物活性张文典王希军（中国人民解放军石家庄医学高等专科学校化学教研室石家庄０５００８１）分子的手性是分子内部的一种不对称性，其对映体就好象人的左右手一样，相似但不能重合。手性分子具有旋光性，与其对映体旋光强度相同，但旋光方向相反。自从１８４...     

手性药物方兴末艾

1　手性和手性药物手性(chirality)是指一个模型与其镜像非等同。最为通俗的比喻为一个构像为左手 ,另一个构像为右手。手性的英文为Chiral,起源于希腊语cheir,意思为手。对映的两个构象通常称为rectus(R)和sinister(S) ,起源于拉丁语 ,表示右和左。化合物的手性也可用D、L来表示。上个世纪60年代 ,手性概念进入化学领域 ,分子手性是存在对映异构体的必要和充分条件。手性药物 (chiraldrugs)通常是指组成原子相同 ,但立体结构呈手性关系的药物 ,不仅涉及制备和分析对映异构体的方法 ,而且研究对映体之间在药动、药效、毒理以及临床效果上…     

用Chiral—AGP拆分手性药物的影响因素

手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类和蛋白质等都是手性分子。蛋白质的四级结构与其生理活性有关，天然的氨基酸都是L-构型的，而天然的糖类则大多为D-构型。在药物化学领域，在现有的一万多种合成的药物分子中含有手性的约占40％。化合物对生物体的作用取决于它们与生物体内的特定部位的结合情况，     

手性分离方法及在中药手性成分研究中的应用

化合物手性是自然界的基本特性之一,组成生命体的重要分子大多含有手性结构。药物有效性和安全性往往与化合物的手性结构密切相关,然而目前对手性小分子化学药物的合成表征、药理学、毒理学等研究相对较多,但对中药等天然药物中所含手性化合物的研究相对较少。手性分离作为手性研究的基础,在手性化合物的研究中具有举足轻重的地位。本文从色谱法和非色谱法的手性拆分方法,以及色谱填料、手性添加剂、手性衍生化等方面系统阐述手性化合物的分离方法,并对近十年报道的中药等天然药物中的手性化合物进行综述,以期为中药中手性化合物的分离、活性评价,以及中药质量标准的提升提供参考。     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

手性药物方兴未艾

1手性和手性药物 手性(chirality)是指一个模型与其镜像非等同.最为通俗的比喻为一个构像为左手,另一个构像为右手.     

手性药物拆分试剂的研究进展

摘要：手性药物是指分子结构中存在手性中心（不对称中心）的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。     

手性药物的临床药动学和药效学

手性系一种结构特性,它引起分子不对称,因而与它的镜像互不重叠。最常见的不对称是一个碳原子连有四个不同的功能基团。分子的其它方面都相同,这样一对异构体或对映体用一般物理方法例如熔点和脂溶性并不能区别。如不考虑药物所处的生物环境(即人体)自身具有手性,则这个差别对药理作用没有多大关系。就像一只右手能区别另一只右手和左手,生物大分子也能辨别这一对药物对映体。一对对映体药动学和药效学的明显对映选择性差异常可反映出这一点。     

不对称合成技术（五）——生物催化的手性合成及拆分

自然界中大部分分子是手性纯的，其范围从简单的氨基酸和糖类一直延伸到由细菌、植物和其它有机体制造的美丽而又巨大的复杂分子。因此。你简直不敢想象自然界的手性合成技术会比人类高明如此之多。最近几年，越来越多化学家从大自然的“书”本中学到用细菌、细胞和分离酶催化来完成化学反应和分离单一对映体。他们也能用有效的合成转化来制造原先通过纯化学方法合成困难的（甚至是无法获得）手性化合物。     

现代色谱法在手性药物拆分中的应用进展

当药物分子结构中四面体碳原子上连接的4个原子或基团互不相同时，该原子就称为手性中心或不对称中心，相应的药物则称为手性药物。手性药物的分子结构中含有n个手性中心，将产生2^n个立体异构体，其中有2^n-1对的对映体。由于自然界中的生命存在于由生物大分子组成的手性环境中，酶和受体系统总是显示出对映体选择性或立体选择性，因而     

手性药物的临床药物动力学立体选择性

在临床使用的药物中,约５０％为消旋体药物［１］,即手性药物（Ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇｓ）。近二十年来,手性药物的临床药物动力学立体选择性特征逐渐为人们所认识,由此而产生的应用手性药物临床疗效的非预见性倍受国内外研究者的关注。本文综述手性药物的临床药物动力学立体选择性作用机理以及有关影响因素,为这类药物的临床应用提供一些有益的参考。１　立体选择性与药物作用人体是一种高度复杂的手性环境,构成机体的大分子物质具有手性。蛋白质是由ｌ氨基酸所构成,碳水化合物以Ｄ葡萄糖为基本组成成份。机体的代谢和调控过程所…     

自然界物质系统的四大特点在临床护理带教中的应用初探

自然辩证法认为：自然界物质系统具有四大特点：开放性、动态性、整体性和层次性。这是一条普遍存在的自然规律,它适应于任何事物,包括人类。护生是护理队伍中的特殊群体,也是护理队伍中的新鲜血液,它影响着护理队伍未来的稳定性与发展。故研究自然界物质系统的四大特点在临床护理带教中的应用显得至关重要。     

HPLC法手性柱检测恩曲他滨的对映体

目的:建立恩曲他滨有关物质及手性对映体的检测方法。方法:有关物质:采用 SHIMADZU VP-ODS 色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.02 mol·L~(-1)醋酸铵缓冲溶液(醋酸铵1.54 g,加水1000 mL,冰醋酸调节 pH 至3.85～3.95)-甲醇(85:15);流速:1 mL·min~(-1),检测波长280 nm。手性对映体:采用 CHIROBIOTIC TAG~(TM)手性色谱柱(大环糖肽,5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-三乙胺-冰醋酸(100:3.5:2.4);流速:1 mL·min~(-1);检测波长280 nm。结果:有关物质检查中,检测限为0.1443 ng,恩曲他滨经强酸、强碱、高温、氧化等剧烈条件破坏,所产生的降解产物峰与恩曲他滨峰能很好地分离。手性对映体检查中,检测限为0.45 ng,手性对映体的分离度为1.6。结论:本恩曲他宾有关物质及手性对映体的检测方法简便快速,灵敏度高,准确可靠。