56例患者肾移植术后他克莫司治疗窗浓度范围再探讨

目的:探讨适合中国人的肾移植术后他克莫司(FK506)治疗窗浓度范围。方法:采用微粒子酶免疫法测定56例肾移植术后患者口服FK506后12h的全血谷浓度,并观察排斥反应及肾毒性反应的发生情况。结果:肾移植术后FK506的推荐治疗窗浓度范围0mo~1mo为9~14μg/L,2mo~3mo为8~12μg/L,4mo~6mo为6~10μg/L,7mo~12mo为4~6μg/L。结论:在上述治疗窗浓度范围内,既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肾毒性反应的发生。     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测指标峰浓度C2与谷浓度C0的比较

目的探讨肾移植受者服用环孢素A(CsA)后C0和C2血药浓度的监测的临床意义。方法采用荧光偏振免疫方法(FPIA)同时测定肾移植后两个月内接受CsA治疗患者的CsA谷值(C0)和峰值(C2)血药浓度。回顾性分析CsA的血药浓度监测方法在预测肾移植肝毒性和急性排斥的有效性。结果肾移植术后2个月内毒性反应(包括肝毒性和肾毒性)发生率54.1%(33/61);急性排斥发生率21.3%(13/61)。同步测定C0、C2各61次,毒性反应组与不发生毒性反应组的C0、C2平均值差异都有非常的显著性(P<0.01)。急性排斥与无排斥组的C0平均值差异无显著性(P>0.05);C2平均值差异有非常的显著性(P<0.01)。环孢素的C0能预测毒性反应的发生而不能预测急性排斥的发生;C2对毒性反应和急性排斥的发生都能起到预测的作用。结论肾移植术后患者以C2为监测点预防毒性反应、急性排斥反应和调整给药剂量比C0更具有科学性和敏感性。考虑C2的适宜浓度范围在900~1200μg.L-1。     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测指标峰浓度C2与谷浓度C0的比较

目的 探讨肾移植受者服用环孢素A(CsA)后C0和C2血药浓度的监测的临床意义.方法 采用荧光偏振免疫方法(FPIA)同时测定肾移植后两个月内接受CsA治疗患者的CsA谷值(C0)和峰值(C2)血药浓度.回顾性分析CsA的血药浓度监测方法在预测肾移植肝毒性和急性排斥的有效性.结果 肾移植术后2个月内毒性反应(包括肝毒性和肾毒性)发生率54.1%(33/61);急性排斥发生率21.3%(13/61).同步测定C0、C2各61次,毒性反应组与不发生毒性反应组的C0、C2平均值差异都有非常的显著性(P＜0.01).急性排斥与无排斥组的C0平均值差异无显著性(P＞0.05); C2平均值差异有非常的显著性(P＜0.01).环孢素的C0能预测毒性反应的发生而不能预测急性排斥的发生;C2对毒性反应和急性排斥的发生都能起到预测的作用.结论 肾移植术后患者以C2为监测点预防毒性反应、急性排斥反应和调整给药剂量比C0更具有科学性和敏感性.考虑C2的适宜浓度范围在900～1200 μg·L-1.     

肾移植术后监测环孢素A血药浓度峰值(C2)的临床意义

目的 探讨肾移植术后早期监测环孢素血药浓度峰值(C2)的临床意义.方法 回顾性分析28例肾移植受者,采用单抗免疫荧光偏振法(TDX)同步监测CsA全血谷浓度(C0)和峰浓度(C2),比较研究C0和C2的监测在预测肾移植术后早期急性排异反应、药物性肝损害以及肾毒性中的价值.结果 8例患者发生急性排异反应,6例发生药物性肝损害,6例发生肾中毒.术后各时间段发生急性排异患者CsA谷浓度C0与未发生的相比无统计学差异(P﹥0.05),而发生急性排斥反应患者CsA峰浓度C2明显低于正常组C2(P<0.05).结论 监测CsA峰值浓度(C2)能有效预测肾移植术后急性排异反应的发生.     

糖尿病肾病肾移植受者血环孢素浓度的监测指标

摘要目的探讨糖尿病肾病肾移植受者血环孢素（CsA）浓度的监测指标。方法采用酶增强免疫分析法监测17例糖尿病肾病肾移植受者全血中CsA的谷浓度（C0）和服药后2 h的峰浓度（C2）,筛除出现肝、肾毒性或排斥反应的数据,并按手术后时间、性别和年龄分组进行统计分析。结果肾移植手术后第1 个月、第2～4 个月、第5～6个 月,C0＋C2的合理范围分别为800～1 800,700～1 500,600～1 200 ng&#8226;mL－1,C2/C0控制在4～8。结论用C0＋C2和C2/C0作为血CsA浓度的监测指标,更能反映糖尿病肾病肾移植受者体内CsA的暴露情况和肝肾功能,避免毒性和排异反应。     

肝、肾移植术后受者环孢素A血药浓度监测的评估

目的探讨肝、肾移植受者环孢素A(CsA)理想的血药浓度监测指标。方法采用荧光偏振免疫法,对65例肝移植受者及136例肾移植受者进行CsA谷浓度(C0)及服药后2 h血药浓度(C2)监测,并对数据进行归纳和分析。结果肝移植受者C2/C0均值为3.56,肾移植受者C2/C0均值为4.8,肝、肾移植受者C2/C0均值有极显著差异(P<0.001);肝移植受者男性CsA血药浓度较女性低。结论C0+C2和C2/C0作为CsA血药浓度监测指标,能更全面地反映CsA体内药物暴露情况和监测CsA肝、肾毒性。     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测及结果分析

目的 了解肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度变化情况,提高患者用药安全性.方法 收集2007年1月-2010年1月我院197例肾移植受者术后CsA血药浓度监测资料进行回顾性分析.结果 在197例肾移植患者906例次CsA血药浓度监测中,达到有效血药浓度(100～400μg/L)569例次(62.8%),平均浓度为(175.33±65 97)μg/L;低于有效血药浓度(＜100μg/L)145例次(16.0%),平均浓度为(72.99±19.22)μg/L;高于有效血药浓度(＞400μg/L)192例次(21.2%),平均浓度为(808.25±279.78)μg/L.结论根据患者CsA血药浓度监测结果,制定个体化给药方案,可避免毒性反应和排异反应的发生,提高患者用药安全性,减少不良反应的发生.     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测及结果分析

目的了解肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度变化情况,提高患者用药安全性。方法收集2007年1月-2010年1月我院197例肾移植受者术后CsA血药浓度监测资料进行回顾性分析。结果在197例肾移植患者906例次CsA血药浓度监测中,达到有效血药浓度(100～400μg/L)569例次(62.8%),平均浓度为(175.33±65.97)μg/L;低于有效血药浓度(<100μg/L)145例次(16.0%),平均浓度为(72.99±19.22)μg/L;高于有效血药浓度(>400μg/L)192例次(21.2%),平均浓度为(808.25±279.78)μg/L。结论根据患者CsA血药浓度监测结果,制定个体化给药方案,可避免毒性反应和排异反应的发生,提高患者用药安全性,减少不良反应的发生。     

雷帕霉素联合环孢素预防肾移植急性排斥反应的随机对照前瞻性研究

目的:评价雷帕霉素(RPM)口服液联合环孢素(CsA)预防肾移植术后早期急性排斥反应的疗效。方法:首次肾移植患者20例,随机分成RPM试验组和硫唑嘌呤(Aza)对照组,每组各10例,分别接受以CsA和类固醇激素为基础的免疫抑制治疗方案6mo,比较2组人/肾存活率、急性排斥反应发生、不良事件发生等指标的差异。结果:17例完成治疗者人/肾均存活;仅Aza组1例发生2次急性排斥反应;2组各发生2例严重不良事件。结论:RPM联合CsA可有效预防移植肾急性排斥反应,并维持肾功能于良好水平,但是也可能增强CsA的肝毒性。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

环孢霉素A在服药患者血浆中的分布

目的了解环孢霉素A在服药患者血浆中的分布。方法检测26例肾移植患者CsA全血及血浆谷值浓度和24例。肾移植患者CsA全血及血浆峰值浓度。结果26例。肾移植患者CsA全血及血浆谷值浓度分别为（84．89±43．04）μg·L-1、（15．46±7．34）μg·L-1,24例肾移植患者CsA全血及血浆峰值浓度分别为（606．63±167．10）μg·L-1、（188．39±105．86）μg·L-1。结论血液中的CsA主要同血细胞结合,随着血药浓度的降低,血浆中药物分布的比例也随着减少。     

环孢霉素 A 在服药患者尿液中的含量测定简

目的 了解环孢霉素A在服药患者尿液中的含量.方法检测20例肾移植患者CsA 全血谷值浓度和尿液中CsA浓度.结果 20例肾移植患者CsA 全血谷值浓度为（73.46±15.54）μg·L-1,尿液CsA浓度为（174.83±101.52）μg·L-1.结论 CsA可以通过尿液途径部分排出体外.     

Cyclosporin C2hour monitoring after renal transplantation

Therapeutic drug monitoring of cyclosporin A (CsA) is essential because of its variable pharmacokinetics in individual patients and its narrow therapeutic window. In the past, standard trough level (C0) monitoring has been used, and although this method is currently the routine strategy, it has been shown that a single blood concentration measurement 2 hours after CsA administration (C2hour) is a significantly more accurate predictor of drug exposure and clinical events than trough concentrations. The CsA absorption profiling, in particular the measurement of C2hour, is a much more sensitive approach to assessing the pharmacokinetics and predicting the clinical effect in the individual patient. However, there are limited prospective data available examining the risks and benefits of C2hour monitoring in renal transplant recipients. Most studies focus on the early post-transplant phase, but there is little experience with C2hour monitoring in maintenance patients. Our experience in 127 stable long-term renal allograft recipients suggests that the therapeutic window for C2hour levels in patients during maintenance is lower than previously anticipated. Repeat determinations of both C0 and C2hour levels in 46 patients to determine precision of C2hour monitoring showed a high intrapatient variability. We observed only a slightly better coefficient of variation for C2hour than for C0 in repeat determinations. This suggests that drug monitoring using C2hour levels in transplant patients may provide a more accurate and reliable measure of drug exposure in the individual patient. However, CsA absorption showed only a weak correlation with dose during repeated measurements, suggesting high variability in absorption in these stable patients. We conclude that an adequate C2hour level soon after transplantation is associated with a reduced risk of acute rejection in adult renal transplant recipients. It is important to identify slow and poor absorbers in the initial phase after transplantation in order to avoid inappropriate increases in CsA dose. In maintenance patients, C2hour values between 500 and 600 ng/ml are effective and safe for providing effective rejection prophylaxis. Although mean C2hour levels do not seem to identify patients at risk of rejection, they may help to identify excessive immunosuppression and to improve long-term survival by reducing CsA toxicity.     

MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T的基因多态性对中国汉族肾移植患者环孢素药动学的影响(英文)

目的探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因(MDR1)外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T/A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素(CsA)药动学的影响。方法采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度(c0)及服药后2 h浓度(c2)。比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异。结果在89例肾移植患者中,等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66%、43%、18%和37%。肾移植术后1 mo内,G2677T/A基因多态性与CsA的药动学有相关性,2个等位基因都发生突变的患者,其剂量校正c0,在术后1~7 d、8~15 d和16~30 d比野生型分别提高51%(P=0.005)、32%(P=0.002)和63%(P<0.001)。在术后16~30 d,无论携带有1个或2个突变等位基因的患者,剂量校正c2都要比野生型患者高26%(P=0.007)和19%(P=0.041)。C1236T的剂量校正c0在术后8~15...     

Clinical application of population pharmacokinetic methods developed for immunosuppressive drugs

After a brief overview of the relevant exposure indices for cyclosporine (CsA) and mycophenolate mofetil (MMF), as well as of the different steps necessary to develop maximum a posteriori Bayesian estimators (MAP-BE), this paper presents applications of MAP-BE for CsA or MMF to clinical cases and clinical trials. Ina renal transplant patient under CsA, grade I chronic allograft nephropathy was found at the sixth month posttransplantation, with CsA CO slightly above the target range and C2 markedly below; the AUCO0-12 h Bayesian estimate was quite high, at 5.6 mg h/L, as compared with a mean value of 4.3+0.9 mg.h/L in stable renal transplants at this period; the inconsistent C2 level found could be explained by delayed absorption of CsA in this patient, in which case C2 no longer represents the major part of the AUC. The patient was switched to sirolimus, which resulted in a slow and significant improvement of graft function with no acute rejection. In a 50-year-old female renal transplant recipient administered MMF and CsA and with a very favorable outcome otherwise, progressive anemia appeared 8 months posttransplantation. Clinical investigations were negative,but Bayesian estimation showed a rather high MPA AUCO0-12 h (69.8 mg h/L). After MMF dose reduction, hemoglobin level progressively returned to normal, without erythropoietin injection or blood transfusion. Finally, the feasibility of accurate dose adjustment using these MAP-BE is shown through preliminary results from 2 ongoing multicenter clinical trials, 1 evaluating an AUC-controlled cyclosporine-sparing strategy in stable renal transplants, the second evaluating the benefit of MMF therapeutic drug monitoring based on MPA AUCO0-12 h in de novo renal transplant recipients.     

地高辛治疗窗浓度的再探讨

目的:探讨地高辛治疗慢性心力衰竭的血清治疗窗浓度范围。方法:将心力衰竭患者随机分成小剂量组和常规剂量组,分别给予小剂量和常规剂量地高辛治疗,采用荧光偏振免疫法测定地高辛血药浓度。结果:小剂量组有效率、无效率、中毒率分别为71.9%、21.9%、6.3%,常规剂量组分别为64.7%、19.1%、16.2%,2组有效率、无效率均无显著性差异(P>0.05),中毒率小剂量组显著低于常规剂量组(P<0.05);小剂量组地高辛有效、无效、中毒浓度分别为(0.87±0.41)、(0.67±0.34)、(1.70±0.48)μg/L,常规剂量组分别为(1.11±0.48)、(0.71±0.39)、(1.69±0.63)μg/L,2组地高辛无效浓度、中毒浓度均无显著性差异(P>0.05),地高辛有效浓度小剂量组显著低于常规剂量组(P<0.01)。结论:地高辛治疗慢性心力衰竭的血清治疗窗浓度范围以0.50～1.50μg/L为宜。