中药抗肝纤维化实验研究进展

肝纤维化是由病毒性肝炎、酒精中毒等多种病因导致的慢性肝脏疾病的共同病理过程，可进展为肝硬化，乃至肝癌，严重威胁人类健康。中药在抑制肝纤维化进展和促进肝纤维化逆转方面有着“多成分-多靶点-多途径”的作用特点，具备独特的临床疗效。近年来，中药抗肝纤维化的实验研究取得了较大的进展，许多具有良好抗肝纤维化作用的中药复方和单味药及其有效成分被发现，并从细胞、分子水平等方面揭示了其潜在的作用机制。为进一步阐明中药抗肝纤维化实验研究进展，本文从中药抗肝纤维化实验动物模型、中药抗肝纤维化作用机理、从动物实验到临床试验的中药研究三方面，系统阐述了其近5年的研究进展，为科研人员及临床医师开展中药抗肝纤维化药物研发和应用提供参考。     

肝纤维化大鼠肝组织Raf/ERK信号通路的变化及肝复康的干预作用

目的探讨中药肝复康通过Raf/ERK介导的信号转导通路治疗肝纤维化大鼠的作用机制。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠,应用肝复康干预;采用RT-PCR法测定肝组织及HSC-T6细胞Raf、ERK和Ⅲ型胶原mRNA水平的变化;采用免疫组织化学法检测肝组织ERK的表达。结果模型组肝组织Raf、ERK和Ⅲ型胶原mRNA水平较正常对照组明显上调(P<0.01),而肝复康治疗组则明显下调(P<0.01);模型组肝组织ERK蛋白的表达上调,而肝复康治疗组表达则下调。结论肝复康对肝纤维化有明确的治疗作用,其抗肝纤维化的作用机制可能与ERK介导的信号转导通路有关。     

肝纤维化的中医中药治疗

对慢性肝炎肝纤维化及早期肝硬化之中医治疗多以活血化瘀为主，兼以益气补虚、养血柔肝或滋补肝肾。国内研究发现抗肝纤维化有效的单味中药有丹参、黄芪、柴胡、桃仁、当归、冬虫夏草、齐墩果酸、葫芦素Ｂ等；而各家根据中医理论、临床经验或动物实验研究结果所拟定的中药复方，亦取较好的效果，并运用现代细胞及分子生物学手段对其抗纤维化机理进行了较为深的研究。比较有代表性抗肝纤维化中药复方有８６１合剂、３１９方、鳖甲软肝片等。 复方８６１合剂给动物预防性灌服可以使其肝脏纤维化明显减轻，而且即使在肝纤维化形成后再开始给药…     

中药复方对猪血清免疫性肝纤维化肝中氧化及抗氧化的影响

在各种诱因引起的肝纤维化中，氧自由基是促使肝纤维化形成的主要原因之一，脂质过氧化反应的醛类产物不仅引起肝星状细胞（HSC）的增殖与活化，而且激活库普弗细胞释放导致肝纤维化形成的细胞因子。中药复方汉丹肝乐具有良好的抗肝纤维化作用，但其药理作用可能是多方面的。本实验旨在通过观察不同干预措施下肝内氧化及抗氧化体系的变化情况，了解汉丹肝乐是否可通过改善体内氧化及抗氧化体系发挥作用，为临床用药提供依据。     

软肝缩脾冲剂对大鼠中毒性肝纤维化的预防作用

目的:探讨由黄芪、冬虫夏草、丹参、赤芍、鳖甲、龟板等中药制成的软肝缩脾冲剂,对肝损伤的保护作用及防治实验性肝纤维化的作用。方法:利用四氯化碳制作损伤性肝纤维化大鼠模型。结果:该中药制剂能明显改善肝功能、提高血清白蛋白、降低透明质酸及防治肝脏病变。结论:软肝缩脾冲剂具有防治肝纤维化作用。     

软肝冲剂对CCl4肝纤维化大鼠TGFβ1 mRNA表达的影响

研究软肝冲剂对CCl4肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA表达的影响,从分子水平探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制.方法:采用Northern-blot方法检测CCl4肝纤维化大鼠TGFβ1mRNA表达.结果:Northern-blot杂交显示,实验第45、90天,模型组、中药各组和西药秋水仙碱组大鼠肝脏TGFβ1 mRNA表达均较正常组增强(P＜0.01).但中药各组和西药秋水仙碱组TGFβ1 mRNA表达水平均低于模型组(P＜0.01).其中中药高剂量组TGFβ1 mRNA表达水平均低于中药低剂量组和西药秋水仙碱组(P＜0.01).结论:软肝冲剂能调节CCl4肝纤维化大鼠TGFβ1mRNA表达,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.     

抑肝健脾复方抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：研究抑肝健脾复方抗肝纤维化的作用。方法：CCl4制备大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱为对照，观察抑肝健脾复方对大鼠肝纤维化各项指标的影响。结果：抑肝健脾复方能保护大鼠肝功能，降低肝组织透明质酸（HA）、Ⅲ前胶原（PCⅢ）、Ⅳ胶原（Ⅳ－C）和肝组织中羟脯氨酸（HyP)的水平，该方药物血清可以抑制纤维化肝细胞合成胶原，能显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：抑肝健脾复方具有抗肝纤维化作用。     

黄芪对肝纤维化治疗作用的实验研究

目的及方法 采用大鼠白蛋白免疫损伤性肝纤维化动物模型，通过光镜观察，胶原免疫化染色及胶原蛋白生化测定，对比观察了中药８６１合剂及其组分之一黄芪对肝纤维化的治疗作用。结果黄芪可使大鼠肝纤维化程度明显减轻，减少总胶原及Ⅱ，Ⅲ，Ⅴ型胶原有肝内的沉积，随着疗程的延长，作用更为显著，同时以肝总胶原蛋白含量为指标，黄芪的抗肝纤维作用不如中药８６１合剂。结论 黄芪对实验性肝纤维化具体明显的治疗作用。该药与其它成     

益气软肝汤对血吸虫病兔肝纤维化的防治作用

目的:观察益气软肝汤的抗肝纤维化作用。方法:用日本血吸虫尾蚴感染新西兰免,制成肝纤维化模型,病兔均予吡喹酮顿服杀虫治疗,继之中药组开始服用益气软肝汤治疗肝纤维化,并与γ-干扰素组及生理盐水组比较,观察活化的肝星状细胞(HSC)被α-SMA染色后的阳性表达情况,以及肝胶原沉积情况,并判断肝纤维化程度。结果:中药组、干扰素组的肝纤维化程度及α-SMA阳性细胞表达情况均显著轻于生理盐水组(P<0.05),3组的抗纤效果以干扰素组为最佳,中药组次之,生理盐水组无效(各组间比较P<0.05)。结论:益气软肝汤具有较好的抗血吸虫病肝纤维化作用。     

利肝克纤冲剂抗肝纤维化的临床研究

目的：观察中药利肝克纤冲剂在抗肝纤维化方面的疗效。方法：选取90例肝纤维化患者随机分为两组，治疗组60例，对照组30例，治疗6个月。观察治疗前后两组患者的症状、体征、肝功能、肝纤维化指标及B超影像学的变化，评价中药利肝克纤冲剂抗肝纤维化的疗效。结果：治疗组总有效率为86．67％，对照组总有效率为43．33％，两组比较，差异具有显著性意义（P〈0．01）。结论：利肝克纤冲剂可明显改善肝纤维化患者的症状、体征、肝功能、血清肝纤维化4项指标（HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-c）及B超影像学表现，具有明显抗肝纤维化疗效。     

肝纤维化的中医中药治疗

肝纤维化是肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程 ,多是持续性肝脏损伤或存在纤维化刺激因子的结果。纤维化是慢性肝病最重要的病理特征 ,也是慢性肝炎、肝硬化等进一步发展、恶化的重要环节。抗肝纤维化治疗可阻止乃至逆转纤维化进程 ,故目前已受到重视。西药抗肝纤维化的研究虽有较大的进展[1] ,但其临床治疗效果并不理想 ,且有一定的毒副作用 ,临床应用受到极大限制。近几年来中医药抗肝纤维化的临床和实验研究已展示了良好的前景 ,较有代表性的中药有 86 1合剂、319方、鳖甲软肝片等及一些单味中药 ,现综述如下。一、单味中药抗肝纤维…     

中药复方肝欣合剂抗肝纤维化作用的临床研究

目的:观察中药复方肝欣合剂对慢性乙型肝炎及肝纤维化的疗效。方法:选择慢性乙型肝炎肝功能及肝纤维化指标异常的患者80例,随机分成两组,治疗组患者口服中药复方肝欣合剂,对照组患者口服强肝丸,观察治疗后肝功能和肝纤维化指标的变化。结果:两组患者血清ALT、TBil、HA、LM和PCⅢ均有明显降低,Alb亦有明显提高,两者相比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:中药复方肝欣合剂具有明显的抗肝纤维化作用。     

肝复康对实验性肝纤维化转化生长因子β及层粘连蛋白表达的影响

研究复方中药肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝组织的转化生长因子 β(TGF—β1)及层粘连蛋白 (LN)表达的影响 ,探讨其治疗机制。采用 10 %的四氯化碳皮下注射制备肝纤维化模型 ,于造模 6 0天后给予肝复康治疗 6 0天 ,以秋水仙碱及肝脾康为对照药。通过光镜及电镜观察肝组织病理变化 ,检测肝组织羟脯氨酸含量 ,免疫组化法检测肝组织TGF - β1及LN表达。经肝复康治疗后 ,组织学显示肝纤维化程度明显改善 ,肝组织羟脯氨酸明显降低 ,肝组织TGF - β1阳性染色细胞数及LN阳性染色面积明显减少 (P <0 0 1)。肝复康对肝纤维化有明确的治疗作用。其部分机制为减少细胞因子TGF - β1的表达 ,减少LN的表达 ,减轻肝窦毛细血管化     

自拟中药对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织Smad3表达的影响

目的研究自拟中药对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏Smad3表达的影响，探讨其抗纤维化的作用机制。方法Wistar大鼠40只，随机分成正常对照组、模型组、自拟中药组、鳖甲软肝片组，采用CCl4背部皮下注射构建肝纤维化模型，行HE和VG染色，光镜下观察肝组织肝纤维化程度。同时免疫组化SABC方法检测各组Smad3的表达。结果与正常对照组比，模型组Smad3表达明显增强，自拟中药组大鼠肝脏Smad3的表达（0．279±0．085对0．885±0．904，P〈0．05）显著下调。另外，自拟中药组大鼠肝脏肝纤维化病理变化显著改善。结论自拟中药对CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型肝脏Smad3表达有明显的下调作用，可能是其抗肝纤维化的主要作用机制之一。     

肝复康药物血清对肝星状细胞核因子-kB及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的:通过观察中药肝复康中剂量浓度含药血清对肝星状细胞T6(hepatic stellate cell-T6,HSC-T6)细胞株中核因子-κB (NF-κB)、Ⅰ型胶原(Type Ⅰ Collagen,Col Ⅰ)及Ⅲ型胶原(Type Ⅲ Collagen,ColⅢ)基因表达的影响,探讨其抗纤维化的作用及分子机制.方法:常规方法制备肝复康中剂量浓度含药血清,并用肝复康含药血清干预,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western-Blot方法观察分析NF-κB、ColⅠ和Col Ⅲ表达的变化并探讨其相关性.结果:经乙醛刺激后的HSC -T6细胞株NF-κB、Col Ⅰ和ColⅢ表达均上调,肝复康中剂量浓度含药血清处理后可明显下调上述基因的表达.结论:中药肝复康抗纤维化的机制可能与其抑制NF-κB及Col Ⅰ、Col Ⅲ的表达有关.     

肝复康药物血清对肝星状细胞核因子-κB及I、Ⅲ型胶原表达的影响

目的:通过观察中药肝复康中剂量浓度含药血清对肝星状细胞T6(hepatic stellate cell-T6,HSC-T6)细胞株中核因子-κB(NF-κB)、Ⅰ型胶原(TypeⅠCollagen,ColⅠ)及Ⅲ型胶原(TypeⅢCollagen,ColⅢ)基因表达的影响,探讨其抗纤维化的作用及分子机制。方法:常规方法制备肝复康中剂量浓度含药血清,并用肝复康含药血清干预,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western-Blot方法观察分析NF-κB、ColⅠ和ColⅢ表达的变化并探讨其相关性。结果:经乙醛刺激后的HSC-T6细胞株NF-κB、ColⅠ和ColⅢ表达均上调,肝复康中剂量浓度含药血清处理后可明显下调上述基因的表达。结论:中药肝复康抗纤维化的机制可能与其抑制NF-κB及ColⅠ、ColⅢ的表达有关。     

抗纤二号药物血清对活化型肝星状细胞的影响

为了解抗纤二号的抗肝纤维化作用机制，采用动物体内给药，分离药物血清，作用于体外培养细胞的血清药理学实验方法，探讨该方对肝星状细胞（HSC）激活的标志平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin，SMA）表达的影响及Ⅰ、Ⅲ型胶原和转化生长因子β1（TGFβ1）及其下游信号Smad 3表达的影响，从细胞分子学水平探讨该方抗肝纤维化的作用机制。     

益肝浓缩煎剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :观察益肝浓缩煎剂及其组方中药丹参、黄芪对肝纤维化大鼠肝组织病变的影响 ,并探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 :以皮下注射 4 0 % CCl4 花生油溶液诱导产生大鼠肝纤维化模型 ,并于益肝浓缩煎剂、丹参、黄芪应用治疗前后处死大鼠 ,留取肝组织标本 ,切片并 Masson染色 ,观察胶原纤维增生情况。结果 :益肝浓缩煎剂肝内胶原纤维增生程度明显减轻 ,其疗效优于丹参与黄芪组 :活血化瘀中药有明显抗肝纤维化作用 ;益气健脾中药具有一定的抗肝纤维化作用 ;活血化瘀中药抗肝纤维化作用优于益气健脾中药 ;益肝浓缩煎剂抗肝纤维化作用 ,优于单纯的活血化瘀中药或益气健脾中药。结论 :益肝浓缩煎剂具有良好的抗肝纤维化作用 ,能明显改善肝纤维化大鼠肝脏病变     

中药抗肝纤维化作用的研究进展

肝纤维化是引起肝硬化和肝癌的重要过程。西药在这方面缺乏特效药物,而中药在肝纤维化和肝硬化的防治方面具有明显优势。本文对国内中药治疗肝纤维化临床研究存在的主要问题以及具有高级别循证医学证据的的临床研究进行综述,总结了中药发挥抗肝纤维化作用的主要机制,为进一步开展中药阻断、逆转肝纤维化的高质量研究提供参考。     

王氏抗肝纤方治疗肝纤维化的实验研究

目的：观察王氏抗肝纤方对肝纤维化的治疗作用及其作用机制。方法：采用二甲基亚硝胺诱导肝纤维化模型,从组织学改变观察王氏抗肝纤方的疗效,以γ干扰素及膈下逐阏汤作为对照组。结果：王氏抗肝纤方对肝纤维化大鼠能显著降低血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及肝组织Ｈｙｐ含蛳,减少肝组织中ＣｏｌＩ、ＣｏｌⅣ的沉积和α－ＳＭＡ的表达,提高肝组织间质胶原酶活性。其作用同γ干扰素而明显优于膈下逐瘀汤。结论：王氏抗肝纤方具有较好的抗肝纤