中枢IL-2对脾脏免疫机能的调节

研究了大鼠第三脑室注射白细胞介素２（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２，ＩＬ－２）对脾淋巴细胞增殖功能的影响。结果显示，第三脑室注射ＩＬ－２可引起脾淋巴细胞对植物血凝素刺激引起的增殖作用的增强，同时还引起脾交感神经活动的抑制。ＩＬ－２的这些作用均可被阿片受体阻断剂纳洛酮阻断。实验还发现，电刺激脾神经可以引起脾淋巴细胞增殖功能的抑制。根据结果可以认为脑室注射ＩＬ－２可以通过阿片受体介导的途径抑制交感神经的活动，进而通过脾交感神经影响脾淋巴细胞增殖     

甲硫-脑啡肽对脾交感神经活动的双向调节作用

目的：观察第三脑室微量注射甲硫－脑啡肽对脾交感神经放电活动的影响。方法：用ｕｒｅｔｈａｎｅ和α－ｃｈｌｏｒａｌｏｓｅ麻醉的雄性Ｓｐａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠，于第三脑室分别微量注射Ｍｅｔ－Ｅｎｋ１μｇ和１００μｇ。结果：脾交感神经放电活动的双向调节作用，即微量注射１μｇＭｅｔ－Ｅｎｋ时脾交感神经冲动数会减少，而注射１００μｇＭｅｔ－Ｅｎｋ时脾交感神经冲动数会增多。事先静脉注射阿片受体阻断剂纳络酮（     

右归饮对皮质酮大鼠细胞免疫及细胞因子的影响

用皮质酮造成大鼠细胞免疫抑制模型，观察右归饮的调节作用，结果表明：模型大鼠免疫功能明显抑制，淋巴细胞增殖反应减弱，ＮＫＣＣ活性降低，ＩＬ－２，ＩＦＮ－γ含量减少，２００％右归饮灌胃（１０ｇ／ｋｇ）后，可以有效拮抗ＣＯＲＴ对细胞免疫的抑制，体内和体外试验均可见模型大鼠淋巴细胞增殖反应加强，ＮＫＣＣ活性提高，ＩＬ－２和ＩＦＮ－γ水平也明显提高，文章以其可能作用机理作了初步分析。     

sIL－2R释放与T细胞活化的相关性研究

本实验利用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ、流式细胞测量术及淋巴细胞增殖试验观察了可溶性ＩＬ－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）释放与细胞膜ＩＬ－２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）表达及淋巴细胞增殖反应的相关性。结果显示：①在不更换培养液的情况下，ＰＨＡ刺激的淋巴细胞培养上清中的ｓＩＬ－２Ｒ释放与ｍＩＬ－２Ｒ表达在７２ｈ内呈正相关（ｒ＝０．９４．Ｐ＜０．０５）；之后，ｍＩＬ－２Ｒ的表达逐渐减少，而ｓＩＬ－２Ｒ水平则继续缓慢增加。呈负相关（ｒ＝－０．９６．ｐ＜０．０５）；②在不同细胞浓度及不同ＰＨＡ浓度时，ｓＩＬ－２Ｒ释放与淋巴细胞增殖反应呈正相关（ｒ＝０．９６．ｐ＜０．０５；ｒ＝０９９．ｐ＜０．０１）；③１４位恶性肿瘤患者的ＰＨＡ刺激末梢血淋巴细胞培养上清中ｓＩＬ－２Ｒ水平与淋巴细胞增殖反应呈正相关（ｒ＝０．８６．ｐ＜０．０１）．上述结果提示：在培养７２ｈ内，ｓＩＬ－２Ｒ水平可反映ｍＩＬ－２Ｒ的表达状态；通过测定培养上清中ｓＩＬ－２Ｒ水平可间接了解淋巴细胞增殖情况。     

LFA-1/ICAM-1单抗对ConA诱导脾淋巴细胞增殖及分泌细胞因子的影响

通过研究ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１单抗对ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞活化增殖及其分泌细胞因子的影响　，探　讨了ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１分子在Ｔ细胞活化过程中所起的共刺激作用。结果表明，单独应用ＬＦＡ－１α链单抗（Ｍ１７／４．４．１１．９）或ＩＣＡＭ－１单抗（ＹＮ１／１．７．４）均不能引起脾淋巴细胞的增殖，但在加入ＣｏｎＡ诱导脾淋巴细胞增殖反应的最初８小时内加入ＬＦＡ－１单抗可以剂量依赖性地抑制ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞增殖反应及脾淋巴细胞分泌ＩＬ－２、ＩＰＮ－γ，而加入ＩＣＡＭ－１单抗却无此效应。说明ＬＰＡ－１在ＣｏｎＡ诱导的Ｔ细胞活化过程中起着重要的共刺激作用，ＬＰＡ－１通过与除ＩＣＡＭ－１以外的其它配体分子（如ＩＣＡＭ－３）相互识别，提供Ｔ细胞活化所必需的共刺激信号。     

ENHANCED ANTITUMOR EFFECTS OF INTERLEUKIN-2 LIPOSOMES IN C57BL/6N MICE WITH B-16 MELANOMA PULMONARY METASTASES

为研究白细胞介素－２（ＩＬ－２）脂质体对小鼠Ｂ－１６黑色素瘤肺转移瘤的抑制效应和对荷瘤鼠脾淋巴细胞增殖的影响，应用改良超声－薄膜法制备ＩＬ－２脂质体；正常及免疫受抑Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ小鼠建立Ｂ－１６黑色素瘤肺转移瘤模型，腹腔注射游离ＩＬ－２（０．２×１０４～５×１０４ｕｋｇ－１ｄ－１×１０ｄ）或脂质体包封的ＩＬ－２（０．０４×１０４～１．０×１０４ｕｋｇ－１ｄ－１×１０ｄ）。结果表明：改良超声－薄膜法制备的ＩＬ－２脂质体为直径２００～２５００ｎｍ的大单层脂质体，包封率４８．２％，具有良好的稳定性。ＩＬ－２脂质体可使荷瘤鼠肺湿重下降０．４％～１３．１％，肺转移瘤结节降低２．７％～４３．５％，脾细胞３Ｈ－ＴｄＲ掺入量增加１．０５～１．９０倍，其作用效应相当于５倍量的游离ＩＬ－２，且对免疫受抑荷瘤鼠的作用更强。提示ＩＬ－２经脂质体包封后，其抑瘤活性和促进淋巴细胞增殖的活性提高约５倍，是一种有希望应用于肿瘤生物治疗的新型制剂。     

吸入糖皮质激素对哮喘儿童细胞免疫功能的影响

为了解糖皮质激素对免疫功能的作用，检测了哮喘发作期患儿。对经丙酸倍氯松（ＢＤＰ）吸入治疗的患儿及正常儿童外周血淋巴细胞膜ＩＬ－２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）、超微结构、血浆游离ＩＬ－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）、淋巴细胞亚群及ＢＤＰ对体外培养淋巴细胞ｍＩＬ－２Ｒ的表达进行比较。结果显示，ＢＤＰ可以明显抑制ＰＨＡ刺激引起的体外培养淋巴细胞ｍＩＬ－２Ｒ的表达，引起淋巴细胞的凋亡，而吸入ＢＤＰ（２００μｇ／ｄ）的哮喘患儿（缓解期）除ｓＩＬ－２Ｒ比哮喘发作期显著降低（Ｐ＜０．０５）外，外周血淋巴细胞ｍＩＬ－２Ｒ及淋巴细胞亚群并未出现显著变化．结果提示，抑制淋巴细胞ｍＩＬ－２Ｒ表达和淋巴细胞活化可能是ＢＤＰ治疗哮喘等变态反应的重要机制之一。吸入ＢＤＰ主要是呼吸道局部作用，对全身细胞免疫指标影响不大     

成纤维细胞介导的人白介素6基因疗法增强机体免疫功能的实验研究

通过研究成纤维细胞介导的人ＩＬ－６基因疗法对机体免疫功能的影响，结果发现，高分泌ＩＬ－６成纤维细胞克隆体内移植后，能显著提高淋巴细胞增殖反应、ＩＬ－２和ＩＦＮ－ｒ产生水平以及ＮＫ和ＬＡＫ细胞的杀伤活性，当与ＩＬ－２合用时，对ＮＫ和ＬＡＫ活性的增强作用更加明显，表明成纤维细胞能显著增强机体免疫功能，可望为肿瘤生物治疗、造血功能重建等开辟新的途径。     

sIL—2R释放与T细胞活化的相关性研究

本实验利用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ、流式细胞测量术及淋巴细胞增殖试验观察了可溶性ＩＬ－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）释放与细胞膜ＩＬ－２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）表达及淋巴细胞增殖反应的相关性。结果显示：①在不更换培养液的情况下，ＰＨＡ刺激的淋巴细胞培养上清中的ｓＩＬ－２Ｒ释放与ｍＩＬ－２Ｒ表达在７２ｈ内呈正相关（ｒ＝０．９４，Ｐ〈０．０５），之后，ｍＩＬ－２Ｒ的表达逐渐减少，而ｓＩＬ－２Ｒ水平则继续缓慢增加，呈负     

大鼠海马内5-HT3受体参与神经免疫调制

目的 :探讨大鼠海马不同部位 5 HT3受体对免疫的调制作用。方法 :通过小鼠腹腔和大鼠侧脑室和海马不同结构内注射 5 HT3受体激动剂 1 phenylbiguanide(PBG)后不同时间 ,用3H TdR掺入法观察对ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应的影响 ,并观察选择性 5 HT3受体拮抗剂托烷司琼 (tropisetron ,Trop)对PBG作用的影响。结果 :小鼠腹腔注射、大鼠侧脑室和双侧腹侧海马注射 5 HT3受体激动剂PBG后可增强ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应 ;双侧背侧海马内注射PBG后抑制ConA刺激的脾T淋巴细胞增殖效应 ,而不影响LPS刺激的B淋巴细胞增殖效应 ;5 HT3受体激动剂对脾细胞增殖效应的影响可被同时给予的托烷司琼阻断。结论 :提示大鼠海马 5 HT3受体参与了免疫的调制并有明显的部位差异     

糖皮质激素对大鼠脾淋巴细胞表达IL—2受体的调节

采用荧光标记的抗ＣＤ２５单抗，观察了地塞米松对大鼠脾淋巴细胞表达低亲和力ＩＬ－２受体（ＣＤ２５抗原）的影响，结果显示，在ＣｏｎＡ激活的淋巴细胞培养体系中加入地塞米松后，低亲和力ＩＬ－２受体的表达明显受到抑制，表达ＣＤ２５抗原的阳性细胞率亦明显减少，采用＾１２５Ｉ－ｒＩＬ－２结合分析实验，进一步研究了地塞米松对高亲和力ＩＬ－２受体的影响，结果证实，１０ｎｍｏｌ／Ｌ地塞米松使高亲和力ＩＬ－２受体的数量     

IL—10对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞及脾淋巴细胞诱生IL…

本文研究了ＩＬ－１０对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠腹腔巨噬细胞（ＭΦ）及脾淋巴细胞在体外诱生ＩＬ－８的影响，还探讨了ＩＬ－１０经腹腔注射后对ＡＡ大鼠的治疗作用以及在体内对ＩＬ－８合成的影响，并利用核酸杂交技术初步探讨了ＩＬ－１０的作用机制。结果表明，ＡＡ大鼠腹腔ＭΦ及脾淋巴细胞分泌ＩＬ－８的能力明显高于正常大鼠。在体外ＩＬ－１０能显著下调ＩＬ－８的表达。ＡＡ大鼠经ＩＬ－１０治疗后症状明显改善，ＩＬ－８     

IL－10对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞及脾淋巴细胞诱生IL－8的影响

本文研究了ＩＬ－１０对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠腹腔巨噬细胞（Ｍφ）及脾淋巴细胞在体外诱生ＩＬ－８的影响，还探讨了ＩＬ－１０经腹腔注射后对ＡＡ大鼠的治疗作用以及在体内对ＩＬ－８合成的影响，并利用核酸杂交技术初步探讨了ＩＬ－１０的作用机制。结果表明，ＡＡ大鼠腹腔Ｍφ及脾淋巴细胞分泌ＩＬ－８的能力明显高于正常大鼠。在体外ＩＬ－１０能显著下调ＩＬ－８的表达。ＡＡ大鼠经ＩＬ－１０治疗后症状明显改善，ＩＬ－８的合成能力降低。ＩＬ－１０能明显下调正常大鼠腹腔ＭφＩＬ－８ｍＲＮＡ表达。总之，ＩＬ－１０在体内外均显著抑制ＩＬ－８的合成，并具有良好的抗炎活性，从而为临床治疗类风湿关节炎（ＲＡ）提供了新制剂。     

内毒素性发热时大鼠脾细胞增殖反应及IL－1、IL－2活性测定

本实验用大鼠腹腔注射内毒素（ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ，ＥＴ）复制发热模型。动物注射ＥＴ后８０ｍｉｎ体温上升达高峰（０．９７±０．２１℃），立即处死动物，检测大鼠脾细胞增殖反应ＩＬ－１、ＩＬ－２活性。实验结果如下：（１）ＥＴ性发热时大鼠脾细胞在无丝裂原的作用下￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入的ｃｐｍ值明显高于对照组。（２）ＥＴ组大鼠脾细胞对刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ，ＣｏｎＡ）的反应性显著高于对照组。（３）ＥＴ组大鼠脾细胞产生ＩＬ－１，ＩＬ－２的能力显著高于对照组。     

促甲状腺素释放激素对小鼠脾细胞产生细胞因子的影响

观察促甲状腺素释放激素在体内和体外对小鼠脾细胞产生ＩＮＦ和ＩＬ－２的影响。结果表明，正常小鼠每天腹腔注射ＴＲＨ０．２μＧ／只，共１０ｄ，其脾细胞受ＣｏｎＡ刺激产生的ＩＮＦ和Ｉ Ｌ－２产量无显著增高，对氢化可的松处理的免疫抑制小鼠，加用以上剂量，ＴＲＨ后，其脾细胞产生ＩＮＦ和ＩＬ－２的能力明显提高。     

犬蛔虫（Toxocaracanis）对感染鼠的细胞免疫和IL－1、IL－2免疫调节作用的影响

应用犬蛔虫（Ｔ．ｃａｒｎｉｓ）的感染性虫卵口饲感染Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ鼠，体外培养后观察脾细胞的免疫学变化。感染第１－４周的脾细胞用ＣｏｎＡ刺激，Ｔ细胞的增殖反应，ＩＬ－２的诱生均明显地受到抑制，而且感染鼠脾细胞抑制了正常鼠脾细胞对ＣｏｎＡ的反应。感染鼠的脾细胞经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１０过柱后，Ｔ细胞则不显示被抑制作用。表明影响Ｔ细胞被抑制作用的是感染鼠的巨噬细胞。相反，感染第１－４周的鼠所产生的ＩｇＧ和ＩｇＭ等抗体的Ｂ细胞活性增强；用ＬＰＳ刺激巨噬细胞诱生的白介素（ＩＬ）ＩＬ－１也增多。     

糖皮质激素对大鼠脾淋巴细胞表达IL－2受体的调节

采用荧光标记的抗ＣＤ２５单抗，观察了地塞米松对大鼠脾淋巴细胞表达低亲和力ＩＬ－２受体（ＣＤ２５抗原）的影响。结果显示，在ＣｏｎＡ激活的淋巴细胞培养体系中加入地塞米松后，低亲和力ＩＬ－２受体的表达明显受到抑制；表达ＣＤ２５抗原的阳性细胞率亦明显减少。采用￣（１２５）Ｉ－ｒＩＬ－２结合分析实验，进一步研究了地塞米松对高亲和力ＩＬ－２受体的影响。结果证实，１０ｎｍｏｌ／Ｌ地塞米松使高亲和力ＩＬ－２受体的数量由１０．０±０．７３降至６．５１±１．８２ｆｍｏｌ／１０￣７细胞（ｎ＝４），但亲和力无显著变化。糖皮质激素的上述调节作用可能是其抑制免疫功能的重要分子机制之一。     

T-AK细胞和IL-2脂质体联合硒酸酯多糖抗白血病效应的研究

目的研究抗ＣＤ３单克隆抗体与ＩＬ－２共同诱导的Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体（Ｌ－ＩＬ－２）联合硒酸酯多糖（ＫＳＣ）对Ｌ１２１０小鼠白血病的治疗作用。方法用ＤＢＡ／２小鼠建立Ｌ１２１０白血病模型，正常小鼠脾细胞诱生制备Ｔ－ＡＫ细胞，按设计方案转输Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体，ＫＳＣ灌胃，检测ＮＫ细胞活性、脾淋巴细胞增殖活性和ＩＬ－２诱生水平，观察荷瘤小鼠生存期。结果Ｌ１２１０白血病小鼠的免疫功能急剧降低，生存期为１６．４３±１．９２天；转输Ｔ－ＡＫ细胞（５×１０６）和Ｌ－ＩＬ－２（１０４Ｕ／ｋｇ）能部分逆转白血病小鼠低下的细胞免疫功能，生存期延长（２４．７８±３．９４天），并有１４．３％小鼠长期存活；ＫＳＣ（４０ｍｇ／ｋｇ）对Ｔ－ＡＫ／Ｌ－ＩＬ－２的抗白血病作用有明显的增强效应，荷瘤小鼠细胞免疫功能进一步增强，生命延长率、长期存活率分别提高３６％和９９．９％。结论硒酸酯多糖具有生物反应调节剂（ＢＲＭ）样作用；以应用Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体为主体，硒酸酯多糖为辅佐的生物治疗方案对白血病小鼠具有显著的免疫抑瘤作用     

自泌性白细胞介素-6对人肺巨细胞癌系PG生长的刺激作用

目的探讨白细胞介素－６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，ＩＬ－６）对人肺巨细胞癌系ＰＧ生长的影响。方法应用逆转录ＰＣＲ技术，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法分析ＩＬ－６及其受体基因表达；应用生物活性检测方法测定ＩＬ－６分泌；应用抗ＩＬ－６中和抗体鉴定ＩＬ－６对ＰＧ细胞生长的作用。结果ＰＧ细胞表达ＩＬ－６受体，重组人ＩＬ－６刺激ＰＧ细胞增殖；ＰＧ细胞表达ＩＬ－６且产生有生物活性的ＩＬ－６，抗ＩＬ－６抗体可特异性地抑制ＰＧ细胞生长。结论ＩＬ－６为ＰＧ细胞自泌性生长刺激因子。     

脾切除后IL—2对兔血清tuftsin水平影响的实验研究

通过建立兔动物模型并注射白细胞介素－２（ＩＬ－２），采用放射免疫分析方法检测兔血清ｔｕｆｔｓｉｎ水平的变化。半脾切除、未手术组兔血清ｔｕｆｔｓｉｎ水平较注射前显著升高，其中未手术组升高更明显，全脾切除组与注射前比较无变化，提示ＩＬ－２对血清ｔｕｆｔｓｉｎ水平的影响依赖于脾淋巴细胞的生物学效应，全脾切除后此效应消失。