聚乙二醇修饰重组人白细胞介素-2及其生物学特性

采用聚乙二醇活性酯（ＰＥＧ－５０００）化学修饰重组人白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）及修饰后复性制得修饰产物ＰＥＧ－ｒＩＬ－２。ＰＥＧ－ｒＩＬ－２系列研究：经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和ＣＴＬＬ－２短期细胞培养结合３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定，ＰＥＧ－ｒＩＬ－２分子量为２５ｋＤ，生物活性保留６９．７％；采用ＬＤＨ释放法测定证实ＰＥＧ－ｒＩＬ－２激活的ＬＡＫ细胞对人体肝癌细胞ＢＥＬ－７４０２和Ｋ５６２细胞的杀伤作用和ｒＩＬ－２相近甚至强于ｒＩＬ－２；小鼠体内的药代动力学研究表明，经静脉给药后，ＰＥＧ－ｒＩＬ－２较ｒＩＬ－２的系统清除率降低了７．７倍，清除相半衰期延长了１２倍。提示ＰＥＧ修饰ｒＩＬ－２后可能改变目前肿瘤免疫法中ｒＩＬ－２的剂量方案，减少其用量和不良反应。     

白细胞介素—2与骨髓移植

ＩＬ－２与骨髓移植关系密切。ＩＬ－２激活的骨髓细胞为白血病患者的自体骨髓移植提供了一种净化骨髓的有效方法。在非自体骨髓移植后，应用ＩＬ－２能增强移植物的抗肿瘤活性，协助清除体内残留的肿瘤细胞以降低血液恶性肿瘤的复发率；且对ＧＶＨＤ具有抑制作用。本文对ＩＬ－２增强骨髓移植受体的抗肿瘤效果和抑制ＧＶＨＤ的机理进行了探讨。     

白细胞介素4生物学功能研究进展

ＩＬ－４丰富多彩的生物学功能，日益受到人们的重视。本文对ＩＬ－４体内的生物功能，ＩＬ－４在细胞因子网络中的调节作用等新近研究成果进行综述。     

PAP—ELISA法测定白细胞介素2

我们用抗重组白细胞介素2抗体、抗辣根过氧化物酶单抗建立了一种ELISA 方法,其敏感性较常规法ELISA 明显提高,且非特异性低。此外,发现本方法测定自然人白细胞介素2敏感性低于重组白细胞介素2。     

白细胞介素15

白细胞介素１５是在检测猴肾表皮细胞系ＣＶ－１／ＥＢＮＡ上清液中的细胞因子的活性过程中发现的一种新的细胞因子，分子量为１４～１５ｋＤ。ＩＬ－１５和ＩＬ－２有许多相似的生物学特性，可刺激ＣＴＬＬ和ＰＨＡ活化的外周血Ｔ细胞增殖；在体外可诱导ＣＴＬ和ＬＡＫ细胞的产生；通过ＪＡＫ－ＳＴＡＴ信号传导途径调节Ｔ细胞内基因表达；刺激Ｂ细胞增殖和分化；活化ＮＫ细胞。ＩＬ－１５的刺激作用需要与ＩＬ－２Ｒ的β链和γ链相作用，而不需α链。与ＩＬ－２不同之处是ＩＬ－１５可由人体多种组织和细胞产生，它对ＮＫ细胞的活化可能更为重要。如对ＩＬ－１５进行深入的研究，将使我们进一步认识它在正常宿主免疫中的作用。     

白细胞介素—19的研究近况

从IL－19的基因结构、生理生化特征、克隆测序、基因表达、IL－19与人IL－10／巨细胞病毒的比较、可能的生物学作用、前景展望等方面综述了IL－19研究的进展。     

白细胞介素-4生物学功能及其临床应用

白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)是20世纪80年代初发现的, 具有多种生物功能的一种细胞因子.IL-4又名B细胞生长因子(B cell growth factor, BCGF), B细胞分化因子r(B cell differentiating factor r, BCDF), B细胞刺激因子-1(B cell stimulating factor-1, BSF-1), T细胞生长因子-Ⅱ(T cell growth factor Ⅱ, TCGF-Ⅱ)和肥大细胞生长因子-Ⅱ(mast cell growth factor Ⅱ, MCGF-Ⅱ).1986年其基因克隆成功, 国际统一命名为IL-4.     

重组牛白细胞介素—2的高效表达及其生物学活性的测定

以ＰＣＲ方法扩增重组牛白细胞介素２基因，获得带有ＡＴＧ的完整牛白细胞介素２基因片段。以ｐＢＶ２２０为表达质粒，成功地构建了重组牛白细胞介素２的高效表达载体ｐＢＶｍＢｏＩＬ２，并转入Ｅ．ｃｏｌｉ。诱导表达结果表明，表达的重组牛白细胞介素２占总菌体蛋白的２２％以上，比原来提高２倍。活性测定结果表明，表达的重组牛白细胞介素２具有极显著的体外增殖活化淋巴细胞的活性，重组牛白细胞介素２的分子量约为１５４８８。     

vIL—10的生物学特性及其应用研究进展

ｖＩＬ－１０是ＥＢＶ（ＥＢ）病毒产生的,具有细胞因子ＩＬ－１０许多类似的生物活性,但对某些细胞如鼠胸腺细胞及Ｔ细胞的作用又不同于ＩＬ－１０。由于其免疫抑制特性,在器官移植中其基因被转移移植进行抗排斥的研究。本文就ｖＩＬ－１０的产生、生物学特性及结构和功能的关系及在器官移植中的应用进行了简要综述。     

白细胞介素—2mRNA的研究进展

本文从ＩＬ－２、ＩＬ－２ＲｍＲＮＡ的分子生物学特性方面作了简要的阐述，提出ＩＬ－２与ＩＬ－２ＲｍＲＮＡ分子特性表达的激发是通过二个不同途径来完成的，在免疫反应中，ＩＬ－２ｍＲＮＡ要早于ＩＬ－２的出现，通过三类不同的检测方法（定性ＰＣＲ、半定量ＲＴ－ＰＣＲ、定量ＲＴ－ＰＣＲ、定量ＲＴ－ＰＣＲ）来检测ＩＬ－２ｍＲＮＡ，对临床疾病和肿瘤的早期诊断，痊愈和转归有着极其重要的意义。     

白细胞介素—2放射免疫测定的临床意义

白细胞介素(Interleukin, IL)是一组参与淋巴细胞分化诱导和免疫调节作用的白细胞生长因子或淋巴因子。自1979年第二届国际淋巴因子专题会议把这类生长因子命名为白细胞介素以来,该领域的研究十分活跃,先后发现了15种白细胞介素(IL-1～15),其特性与功能已被遂渐阐明。其中白细胞介素-2(IL-2)是调节免疫功能最主要的淋巴因子之—;它是由T细胞产生,由133个氨基酸组成的糖蛋白,分子量约15000。在基础研究与临床上测定白细胞介素-2的含量是研究其体内代谢动力学及诊断与人免疫系统相关疾病的重要辅助指标。通过测定人外周血、尿液或人激活淋巴细胞悬浮培养液中的白细胞介素-2水平,可以作为对艾滋病、肿瘤,心血管病、何金氏病、肝炎、肝硬化、红斑狼疮、麻风病等疾病诊断、预后及观察疗效的有效方法,同时也可用于器官移植后有无排异反应的早期诊断。白细胞介素-2水平的测定有生物法、放射免疫法(RIA)、酶联免疫吸附法(ELISA)等,其中以放     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6药效研究

目的探讨体内外不同修饰度的聚乙二醇(PEG)化重组人白细胞介素-6(rhIL-6)的药效。方法以相对分子质量20000的PEG2-NHS修饰剂化学耦合修饰rhIL-6,利用毛细管电泳仪分离得单修饰PEG-rhIL-6(mono-PEG-rhIL-6)和双修饰PEG-rhIL-6(di-PEG-rhIL-6),采用标准方法(即7TD1细胞/MTT比色法)测定体外IL-6的生物学活性,参考品为已标定的rhIL-6。体内实验:小鼠腹腔注射环磷酰胺构建BALB/c小鼠模型,分为模型组、阳性对照组、mono-PEG-rhIL-6高剂量组、mono-PEG-rhIL-6低剂量组、di-PEG-rhIL-6高剂量组和di-PEG-rhIL-6低剂量组。各组按上述剂量1次/d皮下注射给药,连续5d,于给药的第3天各组小鼠同时腹腔注射环磷酰胺,每日1次,连续3d。于给药的第8、11、14、17天切尾采血测定各小鼠血小板数并进行统计学处理。结果体外生物活性检测表明,mono-PEG-rhIL-6与di-PEG-rhIL-6相差不大,均比rhIL-6低10倍;体内活性测定表明,阳性对照组、mono-PEG-rhIL-6和di-PEG-rhIL-6的高、低剂量组小鼠血小板数回升速度较同时期模型组快,它们之间的差异具有统计学意义(P0.05)。结论 PEG单修饰和多修饰(≥2)的rhIL-6在体外均具有促7TD1细胞增殖的活性;在体内均具有抗环磷酰胺致小鼠血小板减少的作用。mono-PEG-rhIL-6和di-PEG-rhIL-6均是药物的主要成分。