胃癌及区域淋巴结VEGF、bFGF表达及与临床生物学行为关系的研究

目的研究VEGF、bFGF在胃癌组织和区域淋巴结中的表达，探讨其与胃癌临床生物学行为的关系，以及在胃癌侵袭转移及预后判断中的意义。方法选择经病理证实的胃癌患者62例，癌组织和区域淋巴结各62例，正常胃黏膜30例。SP免疫组织化学方法分别对VEGF和bFGF表达水平进行检测。结果①胃癌患者组织中的VEGF和bFGF表达明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．05）。②胃癌组织中VEGF、bFGF表达分别与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小、Bomnann分型、分化程度、淋巴结转移无关，而与浸润深度、5a生存期有关；其中VEGF表达还与临床分期有关（P〈0．01或P〈0．05）。③胃癌区域淋巴结中转移淋巴结组较无转移淋巴结组的VEGF和bFGF表达均明显增高，有显著性差异（P〈0．01）。④胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF阳性表达组的淋巴结转移率均明显高于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01）。⑤胃癌区域淋巴结中VEGF、bFGF阳性表达组的5a生存率明显低于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01或P〈0．05）。结论①胃癌组织中的VEGF、bFGF蛋白表达异常，提示检测VEGF、bFGF表达有望成为胃癌诊断的分子生物学指标。②胃癌组织中VEGF表达增高与胃癌浸润深度、临床分期、进展及预后不良有关；胃癌组织中bFGF表达增高与胃癌浸润深度、预后不良有关，提示检测胃癌组织中VEGF、bFGF表达将有助于判断胃癌的转移、复发及预后。③胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF表达增高是胃癌淋巴结转移及预后不良的重要因素。     

VEGF、CD44v6和MMP-9在食管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、CD44剪接变体6(CD44v6)和基质金属蛋白酶(MMP)-9在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD44v6、MMP-9在45例食管癌患者的手术切除癌组织中的表达。结果:VEGF、CD44v6、MMP-9在食管癌组织中的表达阳性率分别为62．2％、68．9％和42．2％;VEGF、CD44v6表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(均P<0．05),与浸润深度、肿瘤大小无关(P>0．05),MMP-9表达与肿瘤临床分期、浸润深度和肿瘤大小有关(P<0．05),与淋巴结转移无关(P>0．05)。结论:VEGF、CD44v6、MMP-9与食管癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移关系密切,提示联合检测这3项指标有助于食管癌生物学行为的判断和预后的估计。     

p53、bcl-2和c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的检测62例恶性卵巢上皮性肿瘤中p53、bcl-2和c-erbB-2的表达情况以探讨三种基因对恶性卵巢上皮性肿瘤的早期诊断及预后判断的意义。方法采用免疫组织化学方法检测p53、bcl-2 and c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与组织学分类，临床分期，腹水，淋巴结转移预后的关系。结果恶性卵巢上皮性肿瘤在p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率分别52．23％，62．90％和45．16％与卵巢瘤组和正常组之间比较差异有显著性（P〈0．05）在晚期卵巢癌，腹水细胞阳性，有淋巴结转移组中p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率显著增高组间比较差异有显著性（P〈0．05）。而其表达率与组织学类型无关（P〉0．05）。结论p53、bcl-2 and c-erbB-2多个基因表达提示恶性卵巢上皮性肿瘤预后差，D53、bcl-2和c-erbB-2的多个基因表达的预后判断明显优于其中某个单基因的表达监测。     

食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中层黏连蛋白、CD44v6、血管内皮生长因子的检测及临床意义

目的探讨层黏连蛋白（Laminin,LN）、CD44v6、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中的表达及其与临床病理意义。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（SP）法检测60例食管癌及相应癌旁组织中LN、CD44v6和VEGF的表达。结果癌旁组织中LN阳性率为60．0％（36／60）,CD44v6阳性率为50．0％（30／60）,癌组织中LN阳性率为48．3％（29／60）,CD44v6阳性率为60．0％（36／60）,两者比较差异无统计学意义;食管癌患者外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的LN、CD44v6阳性率明显高于无外膜侵犯、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ～Ⅱ（P〈0．05或〈0．01）。癌组织中VEGF阳性率为70．0％（42／60）,明显低于癌旁组织的90．0％（54／60）（P〈0．01）;低分化癌、外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的食管癌患者VEGF阳性率明显高于高分化癌、无外膜侵犯、无淋巴结转移覆临床分期Ⅰ～Ⅱ的食管癌患者（P〈0．05或〈0．01）。癌组织中CD44v6与VEGF表达呈正相关（r2=0．329,P〈0．05）。结论LN、CD44v6和VEGF的表达增强与食管鳞状细胞癌的浸润、转移有一定关系,联合检测这3项指标对判断食管癌的生物学行为及预后有重要意义。     

PTEN、VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、微血管密度（MVD）与血管内皮生长因子（VEGF）表达在大肠癌中的变化，以及与大肠癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测76例大肠癌组织中PTEN、VEGF表达，用CD34染色标记血管内皮细胞，对癌组织中MVD进行计数，分析各指标与大肠癌临床病理．学特征的关系。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达阳性率为44．74％（34／76），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF阳性表达率为75．00％（57／76），MVD为34±7．8，显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强，MVD较密集。PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移及TNM分期密切相关（均P〈0．01），而与肿瘤大小、组织病理学类型无关（均P〉0．05）。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．01）。相关分析表明，PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．05），MVD与VEGF呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，PTEN、VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭转移和预后有关，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，可用于评估大肠癌侵袭转移能力，对大肠癌的预后判断具有一定的临床意义。     

Bcl-2、nm23-H1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测123例非小细胞肺癌组织中Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因的表达。结果 Bcl-2蛋白的阳性表达在高、中和低分化肺癌组间比较，差异有显著性（P〈0．05），与肺癌P-TNM分期组间比较，差异亦有显著性（P〈0．05）．nm23-H1蛋白在淋巴结元转移肺癌组中显著高于转移组（P〈0．05），VEGF蛋白的阳性表达在肺癌病理分级、P-TNM分期及淋巴结转移各组间均有显著性（P〈0．05）。Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因在肺癌中的表达元相关性。结论 Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌的组织发生上起着重要作用，三种基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的 探讨瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌发展、浸润和转移中的作用及瘦素和VEGF的相互关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测20例正常胃黏膜、40例胃癌前病变和60例胃癌组织中瘦素、瘦素受体和VEGF表达情况。结果 瘦素在进展期胃癌组织中的表达明显增强,其阳性率（77．8％）显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生及早期胃癌组织（20．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）;瘦素表达与组织学分级、浆膜浸润和淋巴结转移有关（P〈0．05）。瘦素受体阳性表达率在胃癌发展过程中无统计学意义（P〉0．05）。进展期胃癌组织中VEGF阳性表达率75．6％显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌组（15．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）IVEGF表达与组织学分级无关（P〉0．05）,与浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05）;瘦素与VEGF在胃癌组织中的表达存在显著正相关关系（r5=0．673,P〈0．01）。结论 瘦素、瘦素受体和VEGF均参与胃癌的发展、浸润和转移。     

胃癌p53等蛋白表达与患者生存期及预后的关系

目的：探讨p53、血管内皮生长因子(VEGF)和c-erbB-2表达与胃癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化方法研究87例胃癌中p53，VEGF和c-ebB-2蛋白的表达。结果：正常胃黏膜p53，c-erbB-2均阴性，胃癌组织中p53，VEGF，c-erhB-2阳性率分别为47．1％，49．4％，40．2％。p53与胃癌淋巴结转移相关，P&;lt;0．05。VEGF与胃癌生长方式、浸润深度及预后等关系密切，P&;lt;0．05。c-erhB-2与胃癌的分化程度、淋巴结转移及预后关系密切，P&;lt;0．05。p53蛋白的表达与患者生存期无明显关系，随患者生存期的延长，胃癌组织内VEGF，c-erbB-2有下降趋势。结论：p53蛋白是预测胃癌生物学行为的有用指标，VEGF，c-erhB-2一起可用于判断胃癌预后，监测病情。     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究

目的探讨抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化sP法检测48例大肠癌中PTEN和VEGF蛋白的表达，并分析其与临床和病理特点的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45．8％（22／48），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF蛋白表达阳性率为72．9％（35／48），显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．01）；PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关（均P〈0．01），而与年龄和组织学类型无关（P〉0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。     

应用组织芯片技术研究MMP-13在人乳腺癌中的表达与临床预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶13（MMP-13）在人乳腺癌中的表达与预后的关系。方法：应用组织芯片技术和免疫组化方法，检测88例人乳腺癌及46例癌旁组织中MMP-13的表达。结果：乳腺癌组织MMP-13阳性表达率为71．6％，明显高于癌旁组织的52．2％（χ^2=5．085，P〈0．05），有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01）。结论：MMP-13是判断乳腺癌患者预后的重要指标之一。     

Stat3与PCNA在非小细胞肺癌中的表达

目的 观察癌基因Stat3及增殖细胞核抗原(PCNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并分析其在非小细胞肺癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测45例NSCLC中Stat3蛋白及PCNA蛋白的表达.结果 45例NSCLC中32例Stat3蛋白阳性表达,阳性表达率为71.1%,NSCLC不同组织学分级、有无淋巴结转移Stat3的表达差异有显著性(P＜0.05),肿瘤不同大小及不同组织学分型间表达差异无显著性(P＞0.05);Stat3与PCNA蛋白的表达呈正相关(r=0.531,P＜0.01).结论 Stat3在NSCLC中异常表达,促进细胞增殖,Stat3可能促进NSCIC侵袭和转移.     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达在胃癌中的变化以及与胃癌临床病理间的关系。方法应用免疫组化法分析36例胃癌,12例正常胃组织中的VEGF表达。结果胃癌组织中VEGF阳性表达率为75%,显著高于癌旁组织23.5%(P<0.01)及正常胃组织16.7%(P<0.01),淋巴结转移组VEGF阳性表达率为87.5%,显著高于无转移组60.0%(P<0.05)及正常胃组41.7%(P<0.05),而VEGF与分化程度及TNM分期无关。结论VEGF表达高低可作为判断胃癌淋巴结转移与预后的关系。     

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的 探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法 采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。     

环氧合酶-2对人肺癌组织血管形成及耐药性的影响

目的：探讨环氧合酶-2（COX2）的表达对肺癌新生血管形成、化疗后多药耐药性（P—gP）的影响。方法：应用免疫组织化学检测COX-2蛋白、VEGF蛋白和P—gP蛋白的表达。结果：肺癌组织中COX-2、P—gP和VEGF的表达分别为45．12％、53．66％及62．20％。COX-2的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度、不同的病理类型有关，与肿瘤的大小无关；VEGF的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度及临床分期均有关，而与病理类型无关；P—gP在肿瘤组织中的的阳性表达率显著高于癌旁正常组织，P—gP表达率的升高与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度相关，P—gP的表达与肺癌组织学分级、临床分期、不同的病理类型及肿瘤的大小均无关。结论：COX-2与VEGF、P—gP表达之间均呈显著正相关。     

NSCLC组织中MMP-9、bcl-2及HSP 90α表达及其临床意义

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、热休克蛋白90α(HSP90α)的蛋白及其mRNA的表达情况及临床意义.[方法]收集62例NSCLC患者的病理组织标本作为观察组,并取其中30例患者癌旁正常肺组织(距肿瘤边缘>3 cm)作为对照组,测定两组MMP-9、bcl-2、HSP90α蛋白及其mRNA表达水平及与临床病理特征的相关性.[结果]①观察组MMP-9 mRNA、bcl-2 mRNA、HSP90αmRNA蛋白表达水平及阳性率均高于对照组(P<0.05);②不同TNM分期、伴或不伴淋巴结转移NSCLC患者组织MMP-9、HSP90α蛋白阳性率比较差异有显著性(P<0.05),不同组织类型NSCLC患者组织bcl-2蛋白阳性率比较差异有显著性(P<0.05).[结论]NSCLC组织中MMP-9、bcl-2、HSP90α蛋白阳性率均高于癌旁正常组织,MMP-9、bcl-2表达与TNM分期及淋巴结转移有关,bcl-2蛋白表达与NSCLC组织学类型有关.     

VEGF和nm23在甲状腺乳头状癌中的表达及其病理意义

目的探讨VEGF和nm23在甲状腺乳头状癌中的表达和临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测48例甲状腺乳头状癌标本和10例正常甲状腺组织中VEGF和nm23的表达情况。结果甲状腺乳头状癌中存在VEGF和nm23的过度表达；VEGF表达阳性率与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）；nm23表达阳性率与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF和nm23的表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关。     

联合检测p53及p27和bcl-2对非小细胞肺癌早期诊断及其实施干预的价值

背景肺癌患者因抑郁、肺功能降低、自觉体力下降、疲乏、精力不济等影响生活质量;如出现并发症或晚期恶病质将影响患者生存期.目的研究p53,p27,bcl-2三种基因蛋白与非小细胞肺癌病理特征的关系.设计以病理标本为研究对象的对照实验研究.单位一所大学医院呼吸科和一所大学中心实验室.对象1997-06/2002-12手术切除非小细胞肺癌组织标本76例,均为原发性肺癌,且未接受任何治疗方法应用SP免疫组化法检测76例手术切除非小细胞肺癌标本中三种基因蛋白的表达.主要观察指标p53,p27,bcl-2的阳性表达情况.结果76例标本中28例(37％，28/76)p53过度表达,34例(45％,34/76)p27过度表达,37例bcl-2过度表达(49％,37/76),7例患者p53,p27,bcl-2均过度表达.P53阳性表达率随分化程度降低而升高,bcl-2和p27阳性表达率随分化程度降低而降低,且高、低分化组间差异均有显著性意义(P＜0.05).但是三种蛋白阳性表达率均与肺癌组织学类型、淋巴结转移及病理分期无明显关系(P＞0.05).结论p53,p27和bcl-2基因过度表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展有关.     

VEGF、CD44V6在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及粘附分子CD44的变构体CD44V6在乳腺癌组织中的表达和其与淋巴转移和临床分期的关系。方法：应用免疫组化SP法检测53例乳腺癌组织中VEGF、CD44V6的表达水平。结果：53例乳腺癌组织中,VEGF、CD44V6的阳性表达率分别为79.2%（42/53）、64.2%（34/53）;VEGF及CD44V6的表达与淋巴转移呈正相关（r分别为0.496、0.381,P均〈0.05）,而与临床分期也呈正相关（r分别为0.412、0.609,P均〈0.05）。结论：VEGF、CD44V6在乳腺癌组织中的过度表达在乳腺癌的发生、发展中可能协同起作用,并可作为判断乳腺癌生物学行为的指标。     

PTEN和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因PTEN蛋白在人乳腺癌中的表达情况,及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法:应用免疫组织化学染色S-P法,检测44例乳腺癌组织石蜡切片中PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达情况,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与VEGF蛋白表达的相关性。结果:PTEN蛋白表达定位于细胞质。PTEN蛋白表达减低者占47.7%(21/44),阳性表达者占52.3%(23/44)。PTEN蛋白表达与乳腺癌是否淋巴结转移、乳腺癌雌激素状态及局部是否复发相关(P<0.05)。PTEN与VEGF蛋白表达呈负相关,但无统计学意义(r=-0.236,P=0.122)。结论:乳腺癌患者PTEN蛋白低表达与预后不良有关,PTEN对乳腺癌有一定的预后价值。在人乳腺癌中,VEGF可能是PTEN的主要下游基因。