p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

细胞周期蛋白D1和p21WAF1/CIP1在喉癌癌变过程中表达及其意义

目的研究喉癌变过程中细胞周期蛋白(cyclin)D1和p21WAF1/CIP1表达及其临床病理学意义.方法用免疫组化检测20例正常黏膜、40例不典型增生病变和60例喉癌组织中cyclinD1和p21WAF1/CIP1的表达.结果①cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达定位于细胞核.②在喉癌癌变过程中,喉正常黏膜、不典型增生病变和喉癌中cyclin D1阳性表达率分别为5.0%(1/20),30,0%(12/40),53.3%(32/60)(P＜0.001);p21WAF1/CIP1阳性表达率分别为95.0%(19/20),75.0%(30/40)和63.3%(38/60)(P＜0.05).③p21WAF1/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为76.2%(16/21),65.5%(19/29)和30.0%(3/10)(P＜0.05);p21WAF1/CIP1阳性表达与肿瘤细胞的分化有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.结论①喉癌癌变过程中cyclin D1阳性表达率呈逐渐升高的趋势,而p21WAF1/CIP1阳性表达率呈呈逐渐降低的趋势.②cyclin D1异常表达是喉癌发生中早期分子事件.③p21WAF1/CIP1表达与喉癌细胞分化程度有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.     

胃肠道类癌中生长抑素和p21^WAF1/CIP1蛋白表达的意义

目的探讨生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达与胃肠道类癌的组织分化、浸润和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法对36例胃肠道类癌组织生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白的表达进行检测.结果 36例类癌组织中,生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白较多表达于高分化类癌组(P＜0.05),随着肿瘤的浸润和淋巴结转移,生长抑素阳性表达率显著降低(P＜0.01),p21WAF1/CIP1阳性表达差异有显著性(P＜0.05).结论生长抑素和p21WAF1/CIP1低表达在类癌的组织分化和发展中起着重要作用,可用于临床对患者进行预后判断.     

黏液素和上皮钙黏附蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨MUC1和E-cadherin在增生期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生、子宫内膜不典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化Envision法检测30例增生期子宫内膜组织、36例单纯性增生内膜、50例不典型增生内膜及55例子宫内膜样腺癌组织中MUC1和E-cadherin蛋白表达。结果从增生期子宫内膜-宫内膜单纯性增生-宫内膜不典型增生-子宫内膜样腺癌,MUC1和E-cadherin的正常表达率逐渐降低,异质表达率逐渐升高（P=0.000）。MUC1蛋白表达与年龄有一定关系（P=0.044）、与组织学分级无关（P=0.678）。E-cadherin蛋白表达与年龄变化及组织学分级无关（P=0.610,P=0.125）。MUC1和E-cadherin蛋白表达在子宫内膜样腺癌组织中呈正相关关系（γ=0.2897,P=0.0317）。结论 MUC1和E-cadherin蛋白异质表达参与了子宫内膜样腺癌的发生发展过程,对子宫内膜癌的诊断有一定意义。     

P16与P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 研究P16/MTSl与P21/WAF1/CIP1基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法 采用SP免疫组化技术对45例子宫内膜癌组织,15例子宫内膜不典型增生组织,18例正常子宫内膜组织进行P16和P21蛋白表达的检测。结果 正常内膜组织P16与P21蛋白均呈阳性表达,15例增生内膜组织中,P16阳性为12例,P21阳性为9例。45例子宫内膜癌组织中,P16阳性为29例,P21阳性为16例,共同阳性为13例;P16蛋白表达与内膜癌的病理分级有关,与临床分期及预后也有关,但无统计学意义;P21蛋白表达与肌层浸润深度、淋巴结转移及预后有极大的相关性,P16与P21蛋白在内膜癌中的表达有极明显相关性。结论 P16和P21/WAFl与子宫内膜癌的发生、发展有关。二基因可作为临床预后评估指标。     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)、p53在胃癌中表达之间的相关性.方法应用原位杂交技术检测p21WAF1/CIP1 mRNA、细胞周期素D1 mRNA及免疫组化技术检测p53蛋白在胃癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为93.15%(68/73)及76.71%(56/73),二者相比具有显著差异(P<0.05).Cyclin D1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为54.79%(40/73)及30.16%(22/73),二者具有显著差异(P<0.05).p53蛋白在胃癌中的阳性表达率为32.87%(24/73), p53过表达者,其p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性者为低,二者存在显著差异(P<0.05).p21WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关.结论 p21WAF1/CIP1、Cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,对于胃癌的发生发展具有重要意义.     

子宫内膜癌中MUC1和E-cad的表达及其相关性

目的：探讨MUC1和E-cad在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化En-Vision法检测30例增生期子宫内膜组织、36例单纯性增生内膜、50例不典型增生内膜及55例子宫内膜样腺癌组织中MUC1和E-cad蛋白表达。结果：从增生期子宫内膜→宫内膜单纯性增生→宫内膜不典型增生→子宫内膜样腺癌,MUC1和E-cad的正常表达率逐渐降低,异质表达率逐渐升高（P=0.000）。MUC1和E-cad蛋白表达在子宫内膜样腺癌组织中呈正相关关系（r=0.290,P=0.032）。结论：MUC1和E-cad蛋白异质表达可能与子宫内膜样腺癌的发生有关。MUC1和E-cad在子宫内膜样腺癌的形成过程中可能具有协同作用。     

Smad4及P21WAF1/CIP1在卵巢上皮癌组织中的表达及意义

目的探讨卵巢上皮良性肿瘤、卵巢上皮交界性肿瘤和卵巢上皮癌组织中Smad4蛋白及P21WAF1/CIP1蛋白的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学Eli Vision方法,检测24例卵巢上皮良性肿瘤、22例卵巢上皮交界性肿瘤和43例卵巢上皮癌组织中Smad4蛋白及P21WAF1/CIP1蛋白表达情况。结果 Smad4蛋白在三组中阳性表达率比较无显著性差异(P>0.05),Smad4蛋白表达与卵巢上皮癌临床病理参数无关。P21WAF1/CIP1蛋白阳性表达率卵巢上皮良性肿瘤与卵巢上皮交界性肿瘤组织比较无显著性差异(P>0.05);但卵巢上皮癌组织中其阳性表达率却显著低于卵巢上皮良性肿瘤及卵巢上皮交界性肿瘤组织,且P21WAF1/CIP1蛋白表达随着恶性肿瘤临床分期及病理分化的升高而下降,而与卵巢上皮癌组织学类型及有无淋巴结转移等病理特征无关;在卵巢上皮癌组织中,Smad4蛋白与P21WAF1/CIP1蛋白表达无明显相关性(γs=0.099,P>0.05)。结论 Smad4蛋白表达或缺失与卵巢上皮肿瘤的发展无关,而P21WAF1/CIP1蛋白的缺失与卵巢上皮癌的发展关系密切;在卵巢上皮癌中P21WAF1/CIP1蛋白的表达或缺失不受Smad4蛋白的调控。     

在非小细胞肺癌组织中DPC4和P21WAF1/CIP1蛋白的表达

目的 探讨DPC4、P21WAF1/CIP1在非小细胞肺癌组织中的表达及与肺癌生物学行为及预后的关系.方法 利用免疫组组织化学S-P法检测60例非小细胞肺癌组织及30例癌旁正常肺组织中DPC4及P21WAF1/CIP1蛋白的表达.结果 DPC4在肿瘤组织中阳性表达率为65%(39/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率90%(27/30)相比,DPC4阳性表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);DPC4与淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05),而与病理类型、组织学分级无关(P＞0.05).P21WAF1/CIP1在肿瘤组织中阳性表达率为68.3%(41/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率6.7%(2/30)相比,差异有统计学意义(P＜0.05);P21WAF1/CIP1与组织学分类、临床分期、是否有淋巴结转移等无关(P＞0.05).结论 DPC4、P21WAF1/CIP1异常表达可能参与了NSCLC的发生发展,联合检测二者有助于判断肺癌的恶性程度及预后.     

子宫内膜癌变hMSH6与p53表达的意义

目的 子宫内膜癌因其逐年上升的发病率和年轻化趋势而备受关注,深入研究其癌变机制,对于子宫内膜癌的防治具有重要意义.本研究分析子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生和子宫内膜增生不伴非典型性内膜中hMSH6和p56的表达,探讨hMSH6和p53在子宫内膜癌变过程中的表达相关性及临床意义.方法 用免疫组化法检测滨州医学院附属医院病理科2010-08-01-2013-03-01刮宫及手术切除的65例子宫内膜癌,15例子宫内膜不典型增生及20例子宫内膜增生不伴非典型性组织中p53和hMSH6的表达情况,统计学分析其表达水平与临床病理因素之间的相关性.结果 子宫内膜样腺癌组织hMSH6蛋白表达率为27.6％ (18/65),明显低于子宫内膜不典型增生组织75.0％(15/20),及子宫内膜增生不伴非典型性组织73.3％(11/15).子宫内膜样腺癌组织p53蛋白表达率55.3％(36/65),明显高于子宫内膜不典型增生组织13.3％(2/15),及子宫内膜增生不伴非典型性5.0％(1/20),其中子宫内膜样腺癌组hMSH6及p53的表达与子宫内膜不典型增生组及子宫内膜增生不伴非典型性组织相比差异有统计学意义(x2=10.99,P=0.002;x2=10.99,P=0.004),而子宫内膜增生不伴非典型性组织与子宫内膜不典型增生组相比差异无统计学意义,P＞0.05;hMSH6及p53蛋白的表达均与手术病理分期和组织学分级有关,均P＜0.001.结论 hMSH6基因表达缺失及p53蛋白的表达与子宫内膜癌的发生有关,通过检测两者的表达水平可对子宫内膜癌的早期预防,早期诊断提供重要依据.     

p21~(WAF1/CIP1)在乳腺癌中的表达及意义

目的　探讨p2 1WAF1/CIP1蛋白在乳腺癌中表达的临床意义。方法　运用免疫组化SP法半定量检测p2 1蛋白在癌旁正常乳腺组织、乳腺癌组织中的表达。结果　p2 1蛋白表达位于细胞核 ,呈棕黄色。在 2 0例癌旁正常乳腺组织中 ,无p2 1蛋白表达。在 69例乳腺癌组织中有 3 0例p2 1蛋白阳性表达。在乳腺癌组织中 ,随组织学分级升高 ,p2 1阳性率下降 (P <0 0 5 ) ,随临床分期升高 ,p2 1阳性率下降 (P <0 0 5 )。有淋巴结转移组p2 1阳性率低于无淋巴结转移组 (P <0 0 5 )。p2 1蛋白阳性表达者术后 5年无瘤生存率高于p2 1蛋白阴性者术后 5年无瘤生存率 (P <0 0 5 )。结论　p2 1蛋白可用来评估乳腺癌细胞分化情况及转移潜能 ,可判断乳腺癌患者预后。     

槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤p21WAF1/CIP1的影响

目的　研究槲皮素对人乳腺癌细胞株 MCF-7裸鼠移植瘤 p2 1W AF1/CIP1的影响。方法　采用 MCF-7细胞株移植成功的 2 4只裸鼠分为对照组、槲皮素组、阿霉素组及联合用药组 (槲皮素 +阿霉素 ) ,每组 6只。用原位杂交及免疫组化测定 p2 1W AF1/CIP1基因及蛋白的表达水平。结果　 p2 1W AF1/CIP1m RNA表达水平槲皮素组及联合用药组高于对照组 (P<0 .0 5) ,p2 1W AF1/CIP1蛋白表达水平槲皮素组及联合用药组明显高于对照组 (P<0 .0 1)。结论　槲皮素可上调 MCF-7裸鼠移植瘤细胞的 p2 1W AF1/CIP1基因及蛋白的表达水平 ,减缓肿瘤生长     

Reduced p21(WAF1/CIP1) protein expression is predominantly related to altered p53 in hepatocellular carcinomas

To investigate the relationship between the expression of p21(WAF1/CIP1) protein and p53 status and the possible role of the two proteins in hepatocellular carcinomas (HCCs), we examined the expression of p21(WAF1/CIP1) and p53 immunohistochemically in 81 tumours from 65 patients with hepatocellular carcinoma. p21(WAF1/CIP1) protein was absent from 59 of 81 tumours (72.8%), and altered p53 expression was found in 43 (53.1%). p21(WAF1/CIP1) expression was significantly associated with p53 status (P = 0.0008); 38 of 59 tumours lacking p21(WAF1/CIP1) protein were accompanied by altered p53 expression. Further analyses showed that p21(WAF1/CIP1) expression was inversely correlated with p53 expression in hepatitis C virus (HCV)-related HCCs, but not in HBV-related hepatocellular carcinomas and hepatocellular carcinomas without viral infection. All 11 tumours with intrahepatic metastasis showed altered p21(WAF1/CIP1) or p53 expression. In contrast, no intrahepatic metastasis was found in any of the 17 tumours without abnormal expression of either of the two proteins. These results suggest that: (1) different modes of p21(WAF1/CIP1) regulation are involved in HCCs differing in their hepatitis viral infection status, and p21(WAF1/CIP1) expression appears to be predominantly related to altered p53 in HCV-related HCCs; (2) disruption of the p53-p21(WAF1/CIP1) cell-cycle-regulating pathway may contribute to malignant progression of HCC.     

结直肠癌中survivin、caspase-3、p21WAF1的蛋白表达及其意义

目的探讨结直肠癌中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达与临床病理参数的联系以及survivin与caspase-3和p21^WAF1蛋白表达之间的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测15例正常结直肠粘膜和62例结直肠腺癌标本中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达。结果结直肠腺癌与正常结直肠粘膜比较,survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达差异均有显著性（P〈0.05）。survivin和caspase-3的蛋白表达与淋巴结转移无明显相关（P〉0.05）;而与分化程度均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白与Dukes分期相关（P〈0.05）;但caspase-3的蛋白表达与Dukes分期无关（P〉0.05）。p21^WAF1蛋白表达与分化程度、淋巴结转移和Dukes分期均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白分别与caspase-3、p21^WAF1蛋白表达之间均呈显著负相关（P〈0.01）。结论survivin、caspase-3和p21^WAF1蛋白在结直肠癌的发生和进展中都起着重要的作用。p21^WAF1基因与结直肠癌的恶性进展显著相关,此结论鲜见报道。     

p21WAF1基因多态性与胃癌易感性关系

目的:探讨p21WAF1基因缺失与多态性及其意义。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法和链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)法分别检测胃癌中p21WAF1基因缺失与多态性和p21蛋白表达。结果:PCR扩增显示,30例胃癌和45例非胃癌标本均无p21WAF1第二外显子缺失。PCR-RFLP发现胃癌和正常胃粘膜p21第二外显子多态性分别为26.7%(8/30)和8.9%(4/45),有显著性差异(P<0.05),且8例具多态性胃癌标本中的正常胃粘膜亦具有这种多态性。p21蛋白阳性表达率,胃癌为43.3%(13/30),非胃癌为100%(45/45),两者有显著性差异(P<0.05),具p21WAF1基因多态性胃癌为37.5%(3/8),与无多态性胃癌45.5%(10/22)无相关性(P>0.05)。结论:胃癌中p21WAF1基因无缺失,而存在多态性。p21WAF1基因多态性和p21表达与胃癌发生有关,但两者无相关性。WAF1     

A cyclin-dependent kinase inhibitor (p21(WAF1/CIP1)) affects thymidine incorporation in human liver cancer cells

p21(WAF1/CIP1) is a universal cyclin-dependent kinase inhibitor. To investigate the role of p21(WAF1/CIP1) in proliferation of human liver cancer cells, we examined the expression of p53, p21(WAF1/CIP1), cdk2 and cdk4 expression in two human liver cancer cell lines (HepG2 and PLC/PRF/5 cells). The effects of p21(WAF1/CIP1) on [(3)H]thymidine incorporation and cdks were also examined in these cells. HepG2 cells expressed all these proteins with lower level of cdk4. PLC/PRF/5 cells expressed the other proteins except p21(WAF1/CIP1). Transfection of p21(WAF1/CIP1) gene inhibited [(3)H]thymidine incorporation of both cells with different extent. Although the transfection of p21(WAF1/CIP1) did not affect cdk2 and cdk4 expression, it did reduce cdk2 kinase activity by 20%. These results suggest that: (a) p21(WAF1/CIP1) involved in DNA synthesis of human liver cancer cells; (b) p21(WAF1/CIP1) could be a target gene for the treatment of human hepatocellular carcinoma.     

胰腺癌中P53通路相关蛋白的表达及其临床意义

背景与目的:P53通路在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用,然而关于此通路是如何启动、如何作用的研究较少,故本研究探讨P53通路相关基因(ATM/P53/Mdm2/P21WAF/CIP1)蛋白在167例胰腺癌发生、发展中及与预后的关系。方法:应用组织芯片和免疫组化法研究ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIP1在167例胰腺外分泌恶性肿瘤和101例癌旁组织以及11例胰腺良性病变中的表达情况。结果:ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIP1在癌组织中的阳性率分别为67.7%、57.5%、64.1%和39.5%,在非癌组织中阳性率分别为82.1%、6.3%、5.4%和71.4%。与非癌组织相比,癌组织中P53和Mdm2表达明显升高(P<0.01),而ATM和P21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。P21WAF/CIP1的阳性表达与发病年龄、神经受累显著相关(P<0.05);P53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);Mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);ATM的阳性表达与年龄相关(P<0.05);四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。44例获1年以上随访者中ATM /Mdm2 /P53 P21WAF/CIP1 、ATM-/Mdm2-/P53-/P21WAF/CIP1-、ATM Mdm2 /P53 分别为9、11、5例,平均生存期依次为9.3、26.1、20月。Kaplan-Meier分析显示全阳性组预后较全阴性组和P21阴性组预后差。结论:P53和Mdm2的过表达以及ATM和P21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白可能以ATM-P53-Mdm2-P21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测P53和Mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。     

p21^WAF1／CIP1在原发性肺癌中的表达

目的：探讨p21^WAF1/CIP1在肺癌中的生物学功能,方法：用免疫组化法检测62例肺癌和14例正常肺组织石蜡切片p21^WAF1/CIP1的染色强度。结果：1．p21^WAF1/CIP1定位于细胞核或细胞浆。2．小细胞肺癌是与非小细胞肺中核p21^WAF1/CIP1表达存在显著性差异（P＜0．005）,浆p21^WAF1/CIP1则不存在显著性差异（P＜0．005）。核与浆p21^WAF1/CIP1表达的对比在高,低分化肺癌中具有显著性差异P＜0．05）。结论：肺癌细胞p21^WAF1/CIP1的生物学功能可能依其定位、量表达的高低及组织学类型的不同而存在差异。