黄芪甲苷对紫外线诱导皮肤成纤维细胞表达TGFβ RⅡ与Smad7的影响

目的：探讨黄芪甲苷对紫外线诱导皮肤成纤维细胞TGFβRⅡ、Smad7mRNA以及蛋白质表达的影响。方法：培养原代人皮肤成纤维细胞,UVA及UVB分别照射人成纤维细胞,黄芪甲苷进行干预,MTT法检测细胞增殖活性,以ELISA法检测Smad7的生成量,半定量RT-PCR法检测TGFβRⅡ、Smad7的mRNA表达,Western blot法检测TGFβRⅡ的蛋白表达。结果：不同浓度的黄芪甲苷干预组与正常对照组相比,成纤维细胞增殖活性随浓度增加而增强,药物浓度为40μg/ml时最显著（P〈0.05）;UV辐射组与正常组相比,细胞上清液中Smad7蛋白含量明显增高,细胞内TGFβRⅡ的mRNA和蛋白表达均下降,Smad7mRNA表达增强;黄芪甲苷干预后,细胞上清液中Smad7蛋白含量下降,细胞内TGFβRⅡ的mRNA以及蛋白表达水平明显增高,Smad7mRNA表达下降（P〈0.05）。结论：黄芪甲苷可能通过提高成纤维细胞的增殖活性,上调TGFβRⅡmRNA、蛋白水平以及下调Smad7mRNA、蛋白水平的表达来对抗紫外线抑制TGF-β/Smad信号通路的传导,缓解皮肤光老化进程。     

膀胱移行细胞癌TGFβ1和TGFβ3的表达及临床意义

目的：研究膀胱移行细胞癌（膀胱癌）组织中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与转化生长因子β３（ＴＧＦβ３）的表达及其与肿瘤这行为的关系。方法：采用免疫组织化学技术ＡＢＣ法对３８例首发膀胱癌中ＴＧＦβ１和ＴＧＦβ３的表达进行检测。结果：高分化、浅表性、随访无复发的膀胱癌中ＴＧＦβ１与ＴＧＦβ３在胞浆中的表达显著高于低分化、浸润性、随访复发的膀胱癌。结论：胞浆内ＴＧＦβ１与ＴＧＦβ３可能在早期胱癌中起负性     

TGFβRⅡ和Smad4在血管瘤组织中的表达

笔者采用免疫组织化学方法检测血管瘤和毛细血管畸形组织中TGFβR II和Smad4的表达,以探讨血管瘤组织中两者的关系及其在血管瘤增生退化过程中可能的作用.结果示TGFβRII和Smad4在增生期血管瘤组织中呈低～中度表达,退化期血管瘤组织中均呈中～高度表达,而在血管畸形组织中低表达或无表达.提示TGFβ信号通过Smad4依赖型信号转导通路在退化期血管瘤中发挥作用,可抑制血管增生和促进内皮细胞调亡.     

Smad4蛋白和TGF-β1及TβR Ⅱ在胆管癌中表达的研究

目的　探讨胆管癌组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII表达的相互关系及其在胆管癌发生发展中的可能作用机制。方法　应用免疫组化SABC法检测 49例胆管癌及 8例正常胆管组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII的表达。结果　 49例胆管癌组织Smad4蛋白 ,TGF β1 和TβRII蛋白阳性率分别为 40 .82 % ( 2 0 /4 9) ,71.43 % ( 3 5 /4 9)和 3 6.73 % ( 18/4 9) ;而正常胆管组织阳性率分别为87.5 0 % ( 7/8) ,12 .5 0 % ( 1/8)和 10 0 % ( 8/8)。III～IV期胆管癌的TGF β1 阳性率明显高于I～II期 ;有转移者高于无转移者。I～II期患者TβRII阳性率则明显高于III～IV期 ( P <0 .0 5 )。TGF β1 及其II型受体的共同表达与胆管癌临床病理分期有关 ( P <0 .0 5 )。中下段胆管癌Smad4蛋白表达明显降低 (P <0 .0 5 )。结论　TGF β1 过度表达可能加速了胆管癌的进程 ;Smad4蛋白表达与胆管癌发生的部位有关。     

TGF-β1、Smad7在甲状腺癌中的表达和意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其相关蛋白Smad7在甲状腺乳头状癌及滤泡状癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化SP法,对79例甲状腺癌及癌旁组织中TGF-β1、Smad7蛋白的表达进行检测。结果TGF-β1、Smad7蛋白表达率在癌旁组织分别为20%、16%,在甲状腺癌中为68.35%、72.15%,两者差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、组织类型的甲状腺癌中二者表达差异无统计学意义,而在外膜侵犯、淋巴结转移、术后复发组均显著高于对应阴性组(P<0.05),并且差异有统计学意义(P<0.01)。结论TGF-β1、Smad7蛋白的表达在甲状腺癌的发生、发展中有一定作用,同时还与甲状腺癌的生物学行为密切相关,可以作为甲状腺癌诊断的辅助指标,并可能为其治疗方法的选择提供部分依据。     

Smad7蛋白分子及IFN-γ在人膀胱移行上皮细胞癌中表达的临床意义

目的:探讨Smad7和IFN-γ在人膀胱移行上皮细胞癌(TCC)中表达的临床意义和两指标之间的关系.方法:采用免疫组织化学SP法对52例人膀胱TCC和10例正常膀胱组织中的Smad7和IFN-γ的表达进行检测,用光镜对表达结果进行定性分析,采用图像分析进行定量分析.结果:定性分析表明膀胱癌组织中表达的Smad7和IFN-γ两指标之间有联系(P<0.01).定量分析表明Smad7和IFN-γ在膀胱癌组中的阳性表达显著高于正常膀胱组(P<0.01);Smad7和IFN-γ的表达与膀胱癌的细胞病理分级,临床分期有关(P<0.01).结论:TCC中Smad7和IFN-γ随细胞病理分级,临床分期增高阳性表达程度增强,提示Smad7在人膀胱TCC的发生发展中起重要作用,而IFN-γ作为一种广泛的非特异性的免疫调节因子与Smad7存在潜在的联系机制.     

转化生长因子β与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞癌（HCC）的形成与许多细胞因子有关,其中转化生长因子β（TGF-β）与HCC的关系最为密切。在HCC患者的肿瘤细胞、血浆和尿液中TGF-β的水平明显升高。TGF-β是一种肿瘤抑制因子,而在HCC进展期却表现为促进HCC的生长、侵袭和转移的作用。这与TGF-β信号通路的异常以及其他具有肿瘤促进作用的细胞因子密切相关。就TGF-β与HCC的关系作一综述。     

苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠皮肤中TGFβ1/Smad3信号通路的影响

目的 探讨苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠皮肤中TGFβ1/Smad3信号通路蛋白表达的影响.方法 35只健康雌性Wistar大鼠被随机分为4组:A组,正常对照组(n =5);B组,假手术组(n =10);C组,去卵巢组(即手术组,n =10);D组,去卵巢苯甲酸雌二醇治疗组(即治疗组,n =10).各组按要求制备动物模型.运用免疫组化法检测各组大鼠皮肤组织中TGFβ1、Smad3的变化,用平均光密度值表示,半定量分析结果.结果 与A组相比,D组大鼠皮肤组织中的TGFβ1及Smad3表达明显升高(P ＜0.05);B组TGFβ1及Smad3的表达无明显变化(P ＞0.05);C组TGFβ1及Smad3的表达明显降低(P ＜0.05).结论 苯甲酸雌二醇通过上调皮肤组织中TGFβ1、Smad3分子表达,增强TGFβ1/Smad3信号通路功能而发挥生物学效应.     

癌相关成纤维细胞通过TGF-βRⅡ/smad7调控前列腺癌细胞株PC-3增殖

目的研究癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)通过TGF-β/Smads信号通路对前列腺癌细胞株PC3、LNCa P增殖能力的影响及通路关键蛋白TGF-βRⅡ、Smad2、Smad7在其中的作用。方法原代培养源于人前列腺癌基质的CAFs。Western blot检测CAFs、PC3和LNCa P细胞TGF-β受体II型(TGF-βRⅡ)表达。用CAFs原代培养液制备条件培养液CAFs-CM,用TGF-βRⅡ抑制剂(LY2109761)处理CAFs后制备出另一条件培养液CAFs-LY-CM,分别观察PC3和LNCa P在常规培养基、CAFs-CM、CAFs-LY-CM条件培养液中的增殖能力及差异性,以及活性形式磷酸化的Smad2(P-Smad2)、Smad7表达水平的变化。结果 CAFs、PC3细胞阳性表达TGF-βRⅡ,LNCa P细胞呈弱阳性表达。和常规培养基相比,浓度为0.75g/L CAFs-CM的条件培养基可显著提升PC3[分别为(6.36±0.65)和(2.94±0.19),P0.05]和LNCa P细胞[分别为(5.06±0.38)和(2.86±0.39),P0.05]的增殖能力。CAFs-CM上调PC3细胞Smad7蛋白表达水平,对LNCa P细胞P-Smad2蛋白表达几无影响。采用10~(-6)mol/L LY2109761处理CAFs后,CAFs-LY-CM可显著抑制PC3细胞增殖[分别为(4.09±0.36)和(6.36±0.65),P0.05],并呈剂量依赖性,但对LNCa P细胞增殖无显著抑制作用。结论 CAFs通过TGF-βRⅡ/Smad7关键蛋白调控PC3增殖,是PCa潜在的治疗新靶点。CAFs通过TGF-β信号通路调控LNCaP细胞增殖的作用不显著,存在其他的分子机制。     

TGF-βRⅠ、Smad2、Smad 3及Smad7在瘢痕疙瘩中的表达

目的 观察比较瘢痕疙瘩、正常瘢痕及正常皮肤中转化生长因子β1型受体（TGFβRⅠ）、Smad2、3、7的表达情况，探讨以上信号传导分子在瘢痕疙瘩形成过程中的作用。方法 运用免疫组化技术检测上述4种蛋白在3种不同组织44例标本中的表达，寻找其规律。结果 与正常瘢痕及正常皮肤相比，瘢痕疙瘩中TGF-βRⅠ表达增强，Smad7表达减弱（P〈0．05），Smad2及Smad3表达增强不显著，但在核内积聚较为明显。结论 瘢痕疙瘩中TGF-βRⅠ表达增强，Smad2、3核内持久积聚及抑制性因子Smad7表达减少，可能是瘢痕疙瘩形成的重要原因。     

TGFβRII和Smad4在血管瘤组织中的表达

笔者采用免疫组织化学方法检测血管瘤和毛细血管畸形组织中TGFβRII和Smad4的表达,以探讨血管瘤组织中两者的关系及其在血管瘤增生退化过程中可能的作用。结果示TGFβRII和Smad4在增生期血管瘤组织中呈低～中度表达,退化期血管瘤组织中均呈中～高度表达,而在血管畸形组织中低表达或无表达。提示TGFβ信号通过Smad4依赖型信号转导通路在退化期血管瘤中发挥作用,可抑制血管增生和促进内皮细胞调亡。     

胆管癌组织Smad4和转化生长因子β1及Ⅱ型受体的表达及意义

目的探讨Smad4和转化生长因子β1(TGFβ1)及Ⅱ型受体(TGFβRⅡ)在胆管癌组织中的表达及与胆管癌生物学行为及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP及SABC法检测47例胆管癌及癌旁正常胆管组织中的Smad4和TGFβ1、TβRⅡ的表达,并分析比较与胆管癌患者的临床分期、病理分级等的关系.结果 47例胆管癌组织中TGFβ1阳性表达36例(76.6%),较癌旁正常胆管组织高,而Smad4和TGFβRⅡ表达减低,分别为14(29.8%)、28(59.6%)例(P<0.05).TGFβ1表达与胆管癌临床分期及淋巴结转移和肝转移相关(均P<0.05),与组织学分级无关(P>0.05);TGFβRⅡ表达与胆管癌临床分期相关(P<0.05),与组织学分级及淋巴结转移和肝转移无关(均P>0.05);Smad4表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结和肝转移相关(均P<0.05).结论Smad4、TGFβRⅡ和TGFβ1的表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结转移、肝转移有一定的相关性.联合检测三者有助于判断胆管癌的恶性程度和预后.     

肝细胞癌中β-链接素基因突变及异常表达

目的检测乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织及癌旁组织中β链接素(βcatenin)基因第3外显子突变及其表达异常,探讨其在HBV相关肝细胞癌中的作用。方法采用聚合酶链单链构象多态性(PCRSSCP)、直接测序、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)、免疫组织化学技术等方法,检测27例HBV相关肝细胞癌及27例癌旁组织βcatenin基因第3外显子点突变以及βcateninmRNA表达差异性。结果(1)HCC组织中,βcatenin基因第3外显子的点突变率约26%(7/27),分别为密码子37(TCT→TGT),丝氨酸→半胱氨酸;密码子45(TCT→TTT),丝氨酸→苯丙氨酸;密码子35(ATC→ATG),异亮氨酸→蛋氨酸。癌旁组织均未发现突变(P<0.05)。(2)βcateninmRNA在癌组织中的表达量明显高于癌旁组织(0.86±0.07比0.33±0.04,P<0.05)。(3)βcatenin蛋白在癌细胞胞浆及核内聚集。结论βcatenin基因第3外显子突变及βcatenin的过度表达对HBV相关肝细胞癌发生起到重要作用。     

TGFβ、HNF4α在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的研究TGFβ和HNF4α在肝癌及癌旁组织中的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用和意义。方法采用qRT-PCR和Western blotting方法检测54例原发性肝癌患者肝癌及对应癌旁组织中TGFβ和HNF4αmRNA及蛋白表达水平;免疫组化检测所有肝癌组织中TGFβ和HNF4α蛋白的表达水平,统计学分析两者与肝癌患者临床病理特征的关系。结果 (1)与癌旁组织比,TGFβmRNA在肝癌组织中表达升高[(0.294±0.142)vs(0.231±0.149),P=0.020];HNF4αmRNA在肝癌组织中表达降低[(0.104±0.130 vs(0.151±0.079),P=0.037];(2)Western blotting结果显示:与癌旁组织比,TGFβ蛋白在肝癌组织中高表达[(0.224±0.060)vs(0.051±0.019),P=0.025],HNF4α蛋白在肝癌组织中表达下降[(0.103±0.033)vs(0.315±0.024),P=0.017];(3)免疫组化检测显示,肝癌组织中TGFβ蛋白阳性表达率66.7%,HNF4α蛋白阳性表达率为57.4%。在肝癌组织中TGFβ蛋白表达水平与肿瘤分化(χ~2=4.339,P=0.037)及TNM分期(χ~2=4.488,P=0.034)相关;HNF4α蛋白与肿瘤分化(χ~2=5.032,P=0.025)相关。TGFβ蛋白与HNF4α蛋白呈负相关(r=-0.291,P=0.033)。结论 TGFβ和HNF4α基因相互调控EMT进程,参与原发性肝癌的发生发展。     

TGF-β1与原发性肝细胞癌关系的研究进展

本文对转化生长因子β1(TGF-β1)在原发性肝细胞癌(PHC)的发生发展中的作用进行描述,并对其可能机制进行总结,说明目前对两者关系研究的进展及热点,并探讨存在的问题.     

转化生长因子β1及其信号转导分子Smad4,Smad7在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的　探讨转化生长因子 β1及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人脑胶质瘤中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学方法 ,对经过石蜡包埋的 3 0例胶质瘤和8例正常脑组织标本进行定位和定性检测。结果　TGF β1,Smad4和Smad7蛋白在胶质瘤中均有不同程度的表达 ,Smad4的表达水平随着胶质瘤恶性程度的增高而降低 ,且在正常脑组织、低、高级别胶质瘤组中的表达差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;TGF β1,Smad7在正常脑组织中几乎不表达 ,在低级别胶质瘤 (Ⅰ Ⅱ级 )中表达较少 ,在高级别胶质瘤 (Ⅲ Ⅳ级 )中表达较多 ,两者在正常脑组织及高、低级别胶质瘤中的表达两两比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。且TGF β1与Smad7的表达水平呈正相关 (r =0 .78,P <0 .0 1) ;TGF β1与Smad4的表达水平呈负相关(r =-0 .67,P <0 .0 1)。结论　TGF β1,Smad7蛋白的阳性表达与组织学分级密切相关 ,它们参与了在人脑胶质瘤细胞的恶性转化 ,而Smad4对胶质瘤的进展有抑制作用。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响

目的：探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响.方法：将32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、糖尿病肾病模型组、氯沙坦治疗组、益肾胶囊治疗组,每组8只.治疗组给予氯沙坦钾（20 mg·kg-1·d-1）、益肾胶囊（625 mg· kg-1·d-1）灌胃8周.测定血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）,计算内生肌酐清除率（Ccr）;观察肾脏病理变化及肾组织中TGF-β1和Smad7蛋白的表达.结果：与对照组相比,糖尿病肾病模型组大鼠血糖、24h尿蛋白定量、Scr和BUN明显升高,Ccr显著降低;肾组织出现较明显的病理损伤;且肾组织TGF-β1表达显著上调,Smad7蛋白表达量明显减少.益肾胶囊治疗后,与糖尿病肾病模型组相比,24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显下降,Ccr显著上升;肾组织病理损伤程度减轻;此外,肾组织TGF-β1表达显著下调,Smad7蛋白表达量明显增加.结论：益肾胶囊可能通过调节TGF-β1/Smad的表达,从而对糖尿病肾病发挥肾脏保护作用.     

域含蛋白7A在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨域含蛋白7A(THSD7A)基因在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及临床意义。方法:分别用RT-PCR与免疫组化法检测30例新鲜HCC及癌旁组织标本中THSD7A m RNA表达及75例HCC及癌旁组织石蜡标本中THSD7A蛋白的表达,分析其与HCC患者临床病理因素及预后的关系。结果:与癌旁组织比较,在HCC组织中THSD7A m RNA表达下调(P0.05);THSD7A在HCC组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织(24.0%vs.87.0%,P0.05)。THSD7A蛋白的表达与患者结节数目(P=0.011)、Edmondson-Steiner分级(P=0.013)、BCLC分期(P=0.048)有关。THSD7A蛋白低表达患者总体生存率(P=0.016)与无瘤生存率(P=0.013)均明显低于THSD7A高表达患者。结论:THSD7A在HCC中可能发挥抑癌基因的作用,THSD7A表达降低患者预后不良。     

肝细胞癌中C-erbB2基因扩增和表达与临床病理特征的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中C-erbB2基因扩增和表达与临床病理特征之间的关系。方法 应用差异PCR和免疫组化方法检测42例HCC中C-erbB2基因扩增和表达情况，分析它们与HCC临床病理特征的关系。结果 C-erbB2扩增和表达与HBsAg、肿瘤大小、Edmondson分级、临床分期、肝硬化、肝外转移和复发有关，而与年龄、性别、AFP值、丙肝病毒感染、肿瘤结节数和肿瘤包膜无关。结论 C-erbB2基因不仅参与了HCC的发生、发展，并可作为判断HCC预后的生物学指标。     

肝细胞癌P—gp的表达与临床病理的关系

恶性肿瘤化疗效果不佳，大多数是由于肿瘤产生了耐药性〔１〕。目前有关肿瘤多药耐药（ＭＤＲ１）基因的报道日趋增多，有人发现ＭＤＲ１基因及产物Ｐ糖蛋白（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐｇｐ）在Ｆｉｓｃｈｅｒ大鼠肝细胞癌（ＨＣＣ）中过度表达，且与肿瘤的生物学行为有一定关系〔２〕。但人肝癌Ｐｇｐ的表达研究甚少。我们应用显微图像分析仪对肝癌Ｐｇｐ免疫组织化学结果进行定量分析，并探讨其含量与肿瘤临床病理特征的关系。材料与方法１９９６年６月至１９９７年７月手术切除且病理证实的ＨＣＣ标本４７例，男３９例，…