雷帕霉素纳米粒子的制备、表征及其在移植静脉内的作用

目的制备雷帕霉素(RAPA)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)-纳米粒子(NPs),评价其表征及在移植静脉内药物释放特性。方法采用乳化蒸发法制备RAPA-PLGA-NPs,测定RAPA-PLGA-NPs形态、粒径、分布及包封率。透析袋法检测体外药物释放,高效液相色谱法测定移植前、移植后7d和21d时组织中RAPA的含量。结果 RAPA-PLGA-NPs呈球形,粒径180.3nm,多分散指数0.0458,包封率87.31%。体外药物持续缓慢释放,21d时药物释放为总量的80.2%。移植前、移植后7d和21d的RAPA组织浓度分别为(5.4±0.9)μg/g、(1.3±0.2)μg/g和(0.9±0.1)μg/g。结论 RAPA-PLGA-NPs包封率高、粒径小、范围窄,可长时间滞留于移植静脉并释放包载药物,在组织中维持较高的药物浓度。     

阿司匹林对西罗莫司抗胃癌MKN45细胞体外增殖作用的影响研究

目的：研究阿司匹林对西罗莫司抗胃癌MKN45细胞体外增殖作用的影响及作用机制。方法：体外培养胃癌MKN45细胞,给予西罗莫司（0、0.5、1.0、2.0nmol·L-1）、阿司匹林（10mmol·L-1）＋西罗莫司（0、0.5、1.0、2.0nmol·L-1）,以MTT法测定并计算细胞增殖抑制率;通过实时定量聚合酶链式反应（PCR）测定正常胃上皮GES-1细胞、MKN45细胞和经西罗莫司（2.0nmol·L-1）、阿司匹林、阿司匹林＋西罗莫司（2.0nmol·L-1）处理后的MKN45细胞中环氧化酶2（COX-2）、白细胞介素1α（IL-1α）表达情况。结果：西罗莫司可抑制MKN45细胞增殖,且呈剂量依赖性;与西罗莫司比较,阿司匹林＋西罗莫司处理后的MKN45细胞增殖抑制率明显增加（P〈0.01）。mRNA相对表达量COX-2MKN45/GES-1、IL-1αMKN45/GES-1分别为1.49±0.17、1.58±0.19。与对照MKN45细胞比较,COX-2、IL-1α在经西罗莫司、阿司匹林、阿司匹林＋西罗莫司处理后的MKN45细胞中的表达均明显降低（P〈0.01）,其中组间均有统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：阿司匹林可协同增强西罗莫司抑制胃癌MKN45细胞增殖的作用,其作用机制可能与抑制COX-2、IL-1α表达有关。     

西罗莫司治疗原发免疫性血小板减少症对Treg细胞及Breg细胞的影响

目的 探讨西罗莫司治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）对调节性T细胞（Treg细胞）及调节性B细胞（Breg细胞）的影响。方法 选择2019年12月至2021年6月牡丹江医学院附属红旗医院或门诊诊断为新发ITP和难治ITP的患者60例,根据治疗方法分为研究1组与研究2组,每组各30例,对照组30名为健康体检者。研究1组采用西罗莫司口服治疗,研究2组采用甲泼尼龙治疗。研究组在治疗前、治疗14 d后采用流式细胞仪检测Treg细胞及Breg细胞水平,对照组采用流式细胞仪检测Treg细胞及Breg细胞水平。治疗14 d后观察短期临床疗效,治疗28 d后统计两组不良反应情况。结果 治疗前,研究组Treg细胞及Breg细胞水平均显著低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后,研究1组与研究2组Treg细胞及Breg细胞水平均高于治疗前,差异有统计学意义（P <0.05）;治疗后,研究1组与研究2组Treg细胞及Breg细胞水平比较,差异无统计学意义（P> 0.05）;治疗后,研究1组与研究2组Treg细胞及Breg细胞水平均低于对照组,差异有统计学意义（P <0...     

球结膜下注射用西罗莫司缓释微球的制备及其体外释药性能

目的使用3-羟基丁酸-co-3-羟基戊酸共聚物制备西罗莫司缓释微球,为预防和治疗角膜移植术后免疫排斥反应奠定基础。方法采用乳化-溶剂挥发法制备微球,正交实验法优化,测得载药量、包封率等指标,结合光镜观察其形态特征,得出最佳制备条件后,模拟眼内前房环境检测其体外释药性能。结果微球制备工艺稳定,重复性好。微球成球率高,形态圆整,表面光滑,载药量为(37.34±1.25)%,包封率为(99.63±0.93)%,能够在体外稳定缓释,500 h累积释药率为71%。结论西罗莫司缓释微球表征良好,载药量、包封率较高,有望发挥稳定释药的临床作用。     

生物可降解型载基因纳米粒子NPs/pDNA靶向治疗肺部疾病可行性研究

目的制备和评价以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料的生物可降解型载基因纳米粒子(NPs/p DNA),用于肺部靶向基因治疗。方法采用溶剂挥发法制备NPs/p DNA,考察其理化性质、体外释药性质及其对大鼠肺泡巨噬细胞(AM)的毒性和基因转染特性。结果 NPs/p DNA的评价粒径为178.1 nm,ze ta电位+18.3 m V,基因荷载率为90%。72 h后在AM中的基因转染效率比不含载体的基因转染率高40%。结论本文制备的NPs/p DNA可以有效的将基因传送到肺部细胞,从而有希望实现肺部疾病的基因靶向治疗。     

西罗莫司固体脂质纳米粒的制备及在大鼠体内的相对生物利用度

采用溶剂扩散法制备西罗莫司固体脂质纳米粒，考察了分散介质和投药量对纳米粒粒径、表面电位、包封率的影响。将西罗莫司固体脂质纳米粒对正常SD大鼠给药，以口服液为对照，通过测定血药浓度的经时变化，考察固体脂质纳米粒的相对生物利用度。结果表明，以0．2％胆酸钠为分散介质的制品，ζ电位绝对值比以0．2％聚乙烯醇为分散相的制品显著增大，包封率由97．3％降至62．9％。处方中投药量增加，包封率下降。与口服溶液剂相比，西罗莫司固体脂质纳米粒的达峰时间tmax无明显改变，但峰浓度Cmax提高了约1．2倍，相对生物利用度为口服液的139．0％。     

肺靶向地塞米松微球的制备及体外释药

目的:研究水溶性药物地塞米松磷酸钠肺靶向微球制备工艺的优化。方法:以油/水型乳化-溶剂挥发法制备微球,考察微球的性质及肺靶向性。维持其他条件不变,内相中加入甲醇和改变外相中氯化钠的加入量后,考察微球的载药量变化。结果:所制的微球的平均粒径为(8.37±4.0)μm。突释性好,最初0.5h释药量达48.28%。各器官石蜡切片中,肺组织中有较多微球嵌顿。随着内相中加入甲醇和外相中加入氯化钠,微球载药量提高。结论:地塞米松微球有良好的肺靶向性。采用油/水型乳化-溶剂挥发法制备水溶性地塞米松微球时,内相中加入甲醇和外相中加入氯化钠有助于提高微球的载药量。     

两种方法制备肺靶向地塞米松磷酸钠微球的比较

目的:研究两种制备方法所制备的肺靶向地塞米松磷酸钠微球的特性,确定两种方法是否适合用于制备该微球。方法:对油／水型乳化-溶剂挥发法的工艺进行优化,以优化后的油／水型乳化-溶剂挥发法和水／油／水型乳化-溶剂挥发法制备微球,考察微球的大小、载药量、体外释药等性质。结果:两法所制的微球的平均粒径相近,载药量和体外释药特性各不相同。结论:两种方法都适合用于制备肺靶向的地塞米松微球。从载药量方面分析,优化后的油／水型乳化-溶剂挥发法较好。     

生物可降解型石杉碱甲微球的研究

目的制备能够在一个月甚至更长时间内缓释石杉碱甲的注射型生物可降解微球。方法选用端基不封口的PLA或PLGA、采用简单的O/W乳化溶剂挥发法制备微球;详细考察了微球的形态、粒径及分布、载药量和包封率;用透析法测定微球的体外药物释放曲线。结果成功地将石杉碱甲包裹入聚合物中;制得的微球表面光滑,但不同材料制得的微球内部结构不同,粒径全部小于250μm,粒径分布较窄,载药量的质量分数在4%~6.5%内,包封率的质量分数在45%-65%内,比用端基封口的聚合物制备的微球包封率高15倍以上;体外释药试验表明,载有石杉碱甲的3种微球能够在5-7周内缓释药物。结论利用生物可降解型微球缓释石杉碱甲是可行的。     

双黄连纳米的制备工艺的研究

目的寻找制备双黄连纳米的最佳处方。设计并优化双黄连纳米的制备工艺。方法选择可在体内生物降解的聚乳酸-聚乙醇酸（50：50）为载体．以双黄连为模型药物．以微粒粒径和包封率为质量控制指标,在单因素实验的基础上用正吏设计法优化工艺．以乳化-溶剂挥发法制备双黄连聚乳酸纳米微粒。结果与结论成功制备了双黄连纳米制剂．并且包封率良好;为双黄连纳米制剂生厂提供了可靠的依据。     

壳聚糖纳米粒子的制备及其在医药领域的应用

壳聚糖由于其优异的理化性质和生物学活性而受到广泛关注,纳米材料在生物医学领域中表现出良好的应用前景。本文介绍了壳聚糖纳米粒子的制备方法,并对近年来壳聚糖纳米粒子在医药领域的应用进行了综述,最后提出壳聚糖纳米材料在生物医学上应用的展望。     

Influence of sirolimus-loaded nanoparticles on physiological functions of native human polymorphonuclear neutrophils

Sirolimus (SRL) is an immunosuppressive agent of high clinical relevance that has been associated with serious side effects. Biodegradable, SRL-loaded poly(d,l-lactide) nanoparticles (SRL-PLA-NPs) are being investigated as a drug delivery system to improve drug targeting. Polymorphonuclear neutrophils (PMNs) are phagocytes for particulate xenobiotics and also important trigger cells of the primary immune response. Therefore, the effects of SRL, SRL-PLA-NPs, and plain PLA-NPs on the viability of human PMNs, their essential functions, and the secretion of relevant cytokines were determined and evaluated with respect to the intracellular concentrations assessed by liquid chromatography–mass spectrometry ultra-trace analysis. For the first time to our knowledge, incorporation of NPs into PMNs was monitored by flow cytometry using fluorescence-labeled NPs. SRL accumulated intracellularly, exceeding therapeutic blood levels by a factor of two to four. Phagocytic activity was promptly reduced but recovered within 3 hours. No other parameters of the PMNs were affected. Hence, PLA-NPs appear suitable as drug carriers for SRL, allowing for better control of drug release.From the Clinical EditorThis team of authors describe the incorporation of sirolimus loaded florescent NPs into polymorphonuclear neutrophils, a process that has been monitored by flow cytometry utilizing the fluorescent properties of the polymeric NPs. SRL accumulated intracellularly, exceeding therapeutic blood levels by a factor of two to four, resulting in reduced phagocytic activity that recovered within 3 hours.     

葛根素纳米粒在小鼠体内的药动学

目的：制备葛根素纳米粒并对其理化性质进行考察；比较葛根素纳米粒与葛根素混悬液在小鼠体内的生物利用度。方法：通过伪三元相图确定处方，通过研究葛根素纳米粒的黏度、折光率、粒径等进行质量评价；将小鼠随机分成不同的时间组，灌胃葛根素纳米粒和混悬液以及葛根素注射液，高效液相法测定不同时间小鼠血浆中药物浓度，通过3P97程序计算药动学参数。结果：纳米粒载药量为70g&#183;L，粒径（82．3&#177;19．1）nm；药动学参数表明葛根素纳米粒体内吸收较快，达峰时间推后，持续时间长，绝对生物利用度为50．64％。结论：本方法制备葛根素纳米粒，粒径分布均匀，稳定性好，载药量大。葛根素生物利用度较高，解决了葛根素口服利用度低的问题。     

高乌甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内药动学

目的:制备可持续释放且能治疗疼痛的载高乌甲素(LA)的聚乳酸(PLA)纳米粒,并考察其体外释药情况和在大鼠体内的药动学特性。方法:采用O/W乳化-溶剂挥发法制备载高乌甲素的聚乳酸纳米粒(LA/PLA NPs),运用激光粒度仪测定其粒径,原子力显微镜观察其形貌,动态透析法考察其体外释药特性,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度,PKSolver程序处理药-时数据,并以LA为参比进行大鼠腹腔注射的药动学研究。结果:LA/PLA NPs外观呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径(429±9.19)nm,包封率(86.34±2.15)%、载药量(45.85±1.34)%,体外可持续缓慢释放15 d,体内可释药8 d以上,其主要药动学参数为:t_1/2=(103.16±21.57)h,t_max=(3.6±1.34) h,C_max=(3.50±0.69)μg·mL^-1,AUC_(0-t)=(455.14±26.18) μg·mL^-1·h。结论:LA/PLA NPs制备工艺简单,重复性好,体内药-时过程符合非房室模型,具有良好的缓释效果。     

An overview on recent in vivo biological application of cerium oxide nanoparticles

Cerium oxide nanoparticles (CNPs) possess a great potential as therapeutic agents due to their ability to self-regenerate by reversibly switching between two valences +3 and +4. This article reviews recent articles dealing with in vivo studies of CNPs towards Alzheimer's disease, obesity, liver inflammation, cancer, sepsis, amyotrophic lateral sclerosis, acute kidney injury, radiation-induced tissue damage, hepatic ischemia reperfusion injury, retinal diseases and constipation. In vivo anti-cancer studies revealed the effectiveness of CNPs to reduce tumor growth and angiogenesis in melanoma, ovarian, breast and retinoblastoma cancer cell-induced mice, with their conjugation with folic acid, doxorubicin, CPM, or CXC receptor-4 antagonist ligand eliciting higher efficiency. After conjugation with triphenylphosphonium or magnetite nanoparticles, CNPs were shown to combat Alzheimer's disease by reducing amyloid-β, glial fibrillary acidic protein, inflammatory and oxidative stress markers in mice. By improving muscle function and longevity, the citrate/EDTA-stabilized CNPs could ameliorate amyotrophic lateral sclerosis. Also, they could effectively reduce obesity in mice by scavenging ROS and reducing adipogenesis, triglyceride synthesis, GAPDH enzyme activity, leptin and insulin levels. In CCl₄-induced rats, stress signaling pathways due to inflammatory cytokines, liver enzymes, oxidative and endoplasmic reticulum messengers could be attenuated by CNPs. Commercial CNPs showed protective effects on rats with hepatic ischemia reperfusion and peritonitis-induced hepatic/cardiac injuries by decreasing oxidative stress and hepatic/cardiac inflammation. The same CNPs could improve kidney function by diminishing renal superoxide, hyperglycemia and tubular damage in peritonitis-induced acute kidney injury in rats. Radiation-induced lung and testicular tissue damage could be alleviated in mice, with the former showing improvement in pulmonary distress and bronchoconstriction and the latter exhibiting restoration in spermatogenesis rate and spermatid/spermatocyte number. Through enhancement of gastrointestinal motility, the CNPs could alleviate constipation in both young and old rats. They could also protect rat from light-induced retinal damage by slowing down neurodegenerative process and microglial activation.     

Preparation and characterization of rapamycin nanoparticles and its effect in vein graft

目的 制备雷帕霉素(RAPA)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)-纳米粒子(NPs),评价其表征及在移植静脉内药物释放特性.方法 采用乳化蒸发法制备RAPA-PLGA-NPs,测定RAPA-PLGA-NPs形态、粒径、分布及包封率.透析袋法检测体外药物释放,高效液相色谱法测定移植前、移植后7d和21 d时组织中RAPA的含量.结果 RAPA-PLGA-NPs呈球形,粒径180.3nm,多分散指数0.0458,包封率87.31％.体外药物持续缓慢释放,21 d时药物释放为总量的80.2％.移植前、移植后7d和21 d的RAPA组织浓度分别为(5.4±0.9) μg/g、(1.3±0.2)μg/g和(0.9±0.1)μg/g.结论 RAPA-PLGA-NPs包封率高、粒径小、范围窄,可长时间滞留于移植静脉并释放包载药物,在组织中维持较高的药物浓度.