胰高血糖素样肽1及其相关制剂的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为重要的肠促胰素通过促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能、阻止其凋亡等多效、多途径而发挥独特的降糖作用。天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,因而限制其临床应用。GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂能增强与GLP-1受体结合,抵抗DPP-4分解,有效发挥GLP-1降糖等作用。DPP-4抑制剂通过增强GLP-1的活性而作为另一新型抗糖尿病药物应用于临床。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的降糖机制研究进展

二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂是一类新的降糖药。通常认为DPP-Ⅳ抑制剂的降糖机制是通过抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,从而使内源性GLP-1水平增高。但是实际上,2型糖尿病患者使用DPP-Ⅳ抑制剂治疗后血浆GLP-1水平升高不明显,从而使人们对DPP-Ⅳ抑制剂纯粹的内分泌降糖机制产生疑问。本文主要综述近年DPP-Ⅳ抑制剂降糖机制研究进展:包括DPP-Ⅳ抑制剂抑制肠道局部的DPP-Ⅳ,使门静脉血GLP-1水平升高,通过神经反射促进胰岛素的释放机制;另外使GLP-1的分解产物减少,减少其他生物活性肽的降解也可能是DPP-Ⅳ抑制剂的降糖机制。     

肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲。研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药。目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1)在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶?鄄Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

西格列汀临床应用最新研究进展

人体肠道内存在一些肽参与血糖的调节,即肠促胰岛素,其包括内源性胰高血糖素样肽（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）。GLP-1的主要功能是刺激胰岛素分泌增加和减少胰高血糖素分泌,通过依赖葡萄糖的方式,导致葡萄糖生成减少,胃排空延迟,增加饱腹感,同时抑制胰酶a细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖水平。二肽基肽酶-4（DPP-4）会使 GLP-1迅速降解。DPP-4抑制剂能够防止 DPP-4水解 GLP-1,从而增加活化形式的 GLP-1的血浆浓度。西格列汀是高选择性DPP-4抑制剂,是全球范围内第1个上市的DPP-4抑制剂,于2009年获得中国国家食品和药物监督管理局批准。其推荐剂量为100mg,每日1次,口服吸收迅速,服药1~4h 后血浆药物浓度达峰值,绝对生物利用度大约为87%,主要通过肾脏排出体外。     

新型抗糖尿病药物研究进展

<正>自1921年班廷首先发现胰岛素以来,在近一百年的时间里,随着对糖尿病病因及发病机制的深入研究,新型抗糖尿病药物不断被开发应用,这些药物通过不同的作用机制发挥控制血糖的作用,以满足患者个体化治疗的需求。目前,除常用的传统抗糖尿病药物以外,一些新型抗糖尿病药物如胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂已广泛应用于临床,这些新型抗糖尿病药物通过不同于传统药物的     

二肽基肽酶4抑制剂对糖尿病肾病保护作用的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发症之一,也是引起终末期肾病的主要原因。二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一种新型降糖药,不仅降低血糖,还对糖尿病肾病有保护作用。DPP-4抑制剂可通过升高内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平,改善机体高血糖状态,减少白蛋白尿,降低血压,延缓糖尿病肾病的进展,并且还能调节非GLP-1底物的表达,发挥肾脏保护作用。对DPP-4抑制剂的研究,为糖尿病及其并发症的治疗提供了新的方向。     

健胰方通过调控胰高血糖素样肽-1表达改善糖尿病大鼠胰岛细胞功能的研究

【目的】从胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成、分泌和灭活3个环节探索健胰方影响GLP-1改善胰岛细胞功能的可能机制。【方法】采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)法诱导糖尿病模型大鼠,随机分为模型组、复方组与正常组,干预4周。快速血糖仪测定血糖,Luminex液相蛋白芯片技术测定血浆GLP-1和胰岛素(insulin)水平,实时荧光定量PCR检测胰腺组织胰岛—十二指肠同源盒基因-1(PDX-1)m RNA表达,免疫组织化学法检测回肠L细胞合成GLP-1,酶联免疫法检测Ⅳ型二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)。【结果】健胰方可显著降低糖尿病模型大鼠的空腹及糖负荷后血糖水平(P0.05),促进糖尿病大鼠血中胰岛素的分泌(P0.05),提高胰腺PDX-1 m RNA表达(P0.05),提高血浆GLP-1水平与回肠组织GLP-1阳性反应面积及累积光密度值(P0.05);但血清DPP-Ⅳ各组间比较无显著性差异(P0.05)。【结论】健胰方可能是通过调控GLP-1的合成与分泌,从而促进PDX-1基因表达和胰岛素分泌以降低糖尿病大鼠血糖水平的。     

新型降糖药阿格列汀的临床研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类具有新型作用机制的2型糖尿病治疗药物。与目前常用的口服降糖药物相比,DPP-4抑制剂具有改善胰岛α及β细胞功能、改善胰岛素抵抗等作用,是目前2型糖尿病药物研究的热点。阿格列汀作为一种新上市的DPP-4抑制剂,在单用或与其他降糖药联合应用时控制血糖疗效较好,且不增加低血糖、心血管风险,也不增加患者的体质量。     

胰高血糖素样肽1类药物在2型糖尿病治疗中的应用

2型糖尿病(T2DM)的治疗目标是良好控制血糖,同时尽最大努力减少其相关的大血管和微血管并发症。新近出现的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类药物主要有两大类,即GLP-1类似物和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。作为新型降糖药,此类药物集多效于一身,不仅保留了GLP-1的降糖、β细胞保护等多种生理作用,而且具备低血糖风险低,安全性好等特点,还能全面干预减轻体质量、降血压、调血脂等,较胰岛素、双胍类、磺酰脲类等常规治疗药物有明显优势。