糖原合成酶激酶-3β与胃癌细胞增殖关系的研究

目的:探讨糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)与胃癌细胞中PCNA表达之间的关系及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法检测75例人胃癌组织和10例正常胃粘膜组织中GSK-3β和PCNA的蛋白表达。结果:GSK-3β蛋白在胃癌中的阳性率为48.00%。GSK-3β的蛋白表达与胃癌患者的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关(P<0.05)。在75例人胃癌组织中,COX-2、EGFR蛋白表达之间呈显著负相关(P=0.000,r=0.422)。结论:GSK-3β的低表达促进了胃癌细胞的增殖,有一定的预后意义。     

丙泊酚和七氟烷麻醉对老年患者术后认知功能的影响

目的：比较丙泊酚和七氟烷麻醉对老年患者术后认知功能的影响。方法选取2012年1月-2013年12月医院收治的老年手术患者120例,随机平均分为丙泊酚组和七氟烷组各60例。丙泊酚组给予丙泊酚复合芬太尼全凭静脉麻醉,七氟烷组给予七氟烷复合芬太尼吸入麻醉,比较2组患者术后认知功能及血清 S100β水平。结果丙泊酚组应答后1h、3h、6hMMSE 评分均明显高于七氟烷组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）,应答后24h 的 MMSE 评分差异无统计学意义（P ﹥0.05）;丙泊酚组血清 S100β蛋白水平明显低于七氟烷组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。结论丙泊酚和七氟烷麻醉均会对老年患者认知功能造成可逆性影响,导致患者发生短期认知功能障碍,但丙泊酚较七氟烷而言影响较小且术后恢复认知功能更快,因此,在老年患者进行全麻手术时建议使用丙泊酚更为适宜。     

虎杖苷对去卵巢骨质疏松大鼠β-Catenin及GSK-3β蛋白表达的影响

目的：研究虎杖甙(PD)对卵巢摘除骨质疏松大鼠β-Catenin及GSK-3β蛋白表达的影响,探索其对卵巢摘除骨质疏松大鼠的保护作用及可能的作用机制。方法：SPF级雌性大鼠60只,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OVX组)、虎杖甙低(PD-L,5mg.kg_-1d_-1)、中(PD-M,15mg.kg_-1d_-1)、高剂量组(PD-H,45mg.kg_-1d_-1),每组12只,灌胃给药。除假手术组外,其余各组采用摘除大鼠双侧卵巢的方法模拟骨质疏松模型。12w后,用双能X线吸收法测量骨密度(BMD),ELISA法检测E2、ALP、TRAP等生化指标的水平;western blotting法检测β-Catenin和GSK-3β蛋白的表达。结果：与OVX组比较,PD各组BMD显著升高(P <0.05,P <0.01)、血清E2、ALP、TRAP显著升高(P <0.05,P <0.01),β-Catenin蛋白的表达升高,GSK-3β表达降低(P <0.05,P <0.01)。结论：虎杖甙对去卵巢骨质疏松有一定的治疗作用,其机制可能与激活Wnt/β-Catenin信号通路有关。     

全身麻醉术后对老年患者认知功能的影响

目的研究老年患者接受全身麻醉术后早期认知功能的影响,讨论防治老年患者认知功能下降的措施。方法随机自由选择22例老年行择期腹部手术且术前无精神、神经系统疾病的患者,在全身麻醉复合硬麻或全身麻醉术后0.5、1、3 d及准许出院前分别进行简单智力状态系统检测评定(MMSE),并与术前评分进行对比。结果 22例患者术后早期都有不同程度的认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD),与接受手术前进行比较,统计学上有显著性差异(P<0.05)。结论老年人全身麻醉后认知功能障碍,可能受到麻醉程度的不同、血氧饱和度、手术过程中血压的波动、年龄等几种因素的影响,然而更大程度上是和异氟醚这种吸入的麻醉药物有关。     

七氟烷和丙泊酚麻醉对老年肺癌患者术后认知功能的影响

目的：对比老年肺癌患者术中丙泊酚、七氟烷对术后认知功能的影响。方法：选取我院接诊肺癌根治术患者54例,随机分为两组,每组27例,A组术中采用七氟烷行麻醉维持,B组术中采用丙泊酚行麻醉维持,观测两组术后各时段简易精神状态检查表（MMSE）评估结果及术后认知功能障碍（POCD）、躁动发生情况。结果：B组术后6h、24h、72hMMSE评估结果均低于A组（P<0.05）;A组躁动发生率为11.11%,B组躁动发生率为18.52%（P<0.05）;B组术后72hPOCD符合率高于A组（P<0.05）。结论：丙泊酚与七氟烷均会引起早期认知功能障碍,但应用七氟烷术后认知功能障碍的发生率相对较低,病例可更快恢复。     

不同全身麻醉方法对老年患者术后认知功能的影响

目的 探讨不同全身麻醉方法对老年患者术后认知功能的影响。方法 选取我院2022年1～12月收治的老年患者70例,采用随机数表法将其分为对照组35例与研究组35例。对照组患者行吸入七氟烷全身麻醉,研究组采取全凭静脉麻醉。比较两组拔管时间、术后清醒时间、恢复自主呼吸时间、听从指令时间、恢复定向力时间以及术后1 h、术后3 h和术后6 h认知功能障碍评分。结果 研究组的拔管时间、术后清醒时间、恢复自主呼吸时间、听从指令时间、恢复定向力时间比对照组短（P <0.05）。研究组术后1 h、术后3 h和术后6 h认知功能障碍评分高于对照组（P <0.05）。结论 不同全身麻醉方法对老年患者术后认知功能的影响存在一定差异,其中全凭静脉麻醉对认知功能影响小于吸入七氟烷全身麻醉,且术后恢复时间更短,患者清醒更快。     

丙泊酚对幼鼠认知和Caspase-3表达的影响

目的：探讨丙泊酚对幼鼠认知以及神经细胞中Caspase-3表达的影响。方法：选取15~18日龄的SD幼鼠48只,随机分为A、B、C、D四组各12只。A组注射生理盐水（10 mL/kg）,B、C、D三组分别注射丙泊酚50、100、200 mg/kg。连续注射6 d,前5 d做水迷宫实验检测幼鼠学习能力,第6天撤去平台检测幼鼠记忆能力。6 d后处死幼鼠取脑组织,分别采用免疫组化与Western Blotting检测Caspase-3的表达情况。结果：与A组、B组比较,C组、D组的平台潜伏期长、上台前路程长、穿越平台次数少、上台前时间长、Caspase-3表达量高,差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论：高剂量（100~200 mg/kg）的丙泊酚可降低幼鼠的空间学习能力和记忆能力,提高神经细胞中Caspase-3的表达。     

糖原合成酶激酶3β对卵巢癌紫杉醇耐药性的影响及机制研究

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)对卵巢癌紫杉醇耐药性的影响及机制。方法运用氯化锂(Li Cl)增加卵巢癌细胞内失活性GSK-3β的表达,MTT法测定紫杉醇的半数抑制浓度(IC50),流式细胞仪检测p-GSK-3β(ser9)的表达量,免疫荧光观察其细胞内定位情况。结果 Li Cl 20mmol/L处理1 h后,24、48、72 h SKOV3细胞紫杉醇的IC50从(10.11±0.87)、(1.07±0.17)、(0.03±0.01)μg/m L增加至(11.56±0.96)、(1.74±0.24)、(0.06±0.01)μg/m L,除24 h外差异均有统计学意义(P<0.05)。Li Cl处理后SKOV3细胞内p-GSK-3β(ser9)的平均荧光强度由(661.67±37.63)增加到(841.67±41.53),差异有统计学意义(P<0.05)。Li Cl处理后SKOV3细胞核内p-GSK-3β(ser9)表达水平上调。结论 GSK-3β失活性磷酸化水平的增加,尤其是细胞核内表达水平的上调可导致卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的增强。     

葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β表达的影响

目的探讨葛根素对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)表达的影响。方法30只SPF级雄性Wister大鼠随机分为2组,正常对照组10只,常规饲料喂养,模型组20只,高脂饲料喂养;4周后模型形成,模型组随机分为2组(胰岛素抵抗组、葛根素干预组,每组10只),继以高脂饲料喂养,葛根素干预组同时给予葛根素注射液100mg·kg-1·d-1腹腔注射。干预6周后,用Western-blot方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达,分析对比各组的表达差异;定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛素、血甘油三酯和胆固醇,并计算胰岛素敏感指数。结果高脂饲料喂养4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠体重(BW)、空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著升高(P<0.05或P<0.01),胰岛素敏感指数ISI显著下降(P<0.01),胰岛素抵抗模型诱导成功;葛根素干预6周后,与胰岛素抵抗组大鼠比较,脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降(P<0.05),和正常对照组比较,无显著差异。结论葛根素显著下调脂肪组织GSK-3β的表达,并且可能参与其改善胰岛素抵抗的机制。     

丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响

目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板内cAMP和TXB2的水平以及血小板5-HT释放率的影响。结果ip,dl-NBP和l-NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成,且l-NBP作用与Asp相似,d-NBP对半体外血栓形成无显著作用;dl-,d-和l-NBP可显著抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。结论NBP有抗血栓作用,l-NBP作用最强,dl-NBP作用较弱,其抗栓作用与升高血小板内cAMP的含量及抑制5-HT释放有关。     

ISCHAEMIC POST-CONDITIONING PROTECTS BOTH ADULT AND AGED SPRAGUE-DAWLEY RAT HEART FROM ISCHAEMIA–REPERFUSION INJURY THROUGH THE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE–AKT AND GLYCOGEN SYNTHASE KINASE-3β PATHWAYS

• 1 Numerous studies have demonstrated that ischaemic post‐conditioning (IPoC) protects adult rats from myocardial ischaemia‐reperfusion (I/R) injury. Recent evidence suggests compromised cardioprotection by IPoC in aged mice. The present study was designed to test the hypothesis that IPoC protects against I/R injury in aged hearts, potentially through a phosphatidylinositol 3‐kinase (PI3‐K)–Akt‐ and glycogen synthase kinase (GSK)‐3β‐dependent mechanism.
• 2 Hearts from adult (3–4 months) or aged (16–18 months) Sprague‐Dawley rats were subjected in vivo to 30 min ischaemia followed by 3 h reperfusion. Ischaemic post‐conditioning (four cycles of 10 s reperfusion–10 s ischaemia) was applied at the beginning of reperfusion, either alone or in combination with the PI3‐K inhibitor LY294002 (0.3 mg/kg). Infarct size and the phosphorylation of Akt and GSK‐3β were determined.
• 3 Ischaemic post‐conditioning reduced infarct size in both adult and aged rat hearts. This protection was accompanied by a significant increase in phosphorylation of Akt and GSK‐3β. LY294002 abolished the IPoC‐induced phosphorylation of Akt and GSK‐3β, as well as the infarct‐limiting effect of IPoC in adult and aged rats. In addition, IPoC significantly attenuated plasma concentrations of creatine kinase and lactate dehydrogenase after reperfusion in both adult and aged rats.
• 4 In conclusion, IPoC, at the onset of reperfusion, reduces myocardial infarct size in both adult and aged rat hearts, potentially through a PI3‐K‐, Akt‐ and GSK‐3β‐dependent mechanism.

     

甘糖酯对糖尿病大鼠血浆,肾脏内皮素和一氧化氮水平的影响

研究了甘糖酯对糖尿病大鼠血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平、尿ET排泄量和肾皮质NO水平的影响。用链脲佐菌素引起大鼠糖尿病后3d,用甘糖酯(100mg/kg体重)处理3w。研究结果表明,糖尿病大鼠血浆ET、肾皮质NO水平和尿ET排泄量较对照组明显升高,血浆NO水平明显降低。甘糖酯处理的糖尿病大鼠血浆ET、肾皮质NO水平和尿ET排泄量较未处理的糖尿病动物明显下降,但未见对血浆NO水平有明显影响。这些结果表明,甘糖酯可影响糖尿病状态下ET和NO的合成和/或释放,提示甘糖酯减轻糖尿病肾脏病变部分是通过调节ET和NO的水平实现的。     

人参甙鹿茸精对雄性大鼠生殖内分泌功能的影响

雄性大鼠离体腺体经加入人参甙或鹿茸精培养后,用放射受体法测定出LH分泌值非常显著增加,若同时加入前列腺素合成抑制剂消炎痛,则LH值较前者显著降低。据此推测人参甙和鹿茸精对LH分泌的兴奋作用是经前列腺素参与调控的。年轻雄性大鼠皮下注射参、茸二药液后,血浆中睾九酮含量前者无显昔增加,后者有显著增加;同时睾丸组织对~(125)Ⅰ—hCG结合力,即受体功能两者皆无明显变化。     

苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠海马突触素和钙结合蛋白免疫活性的影响

目的　探讨苯甲酸雌二醇对大鼠海马CA1区、齿状回突触素(synaptophysin, Syn)及钙结合蛋白(calbindinD28k, CaBP, parvalbumin, PV)的调节作用。方法　用大鼠卵巢切除(OVX)动物模型,用免疫组化结合图象分析的方法。结果　OVX组大鼠海马CA1区及齿状回突触素、PV,CaBP积分光密度及面积密度均显著低于对照组,补充苯甲酸雌二醇35 d,这3项指标的积分光密度及面积密度均告恢复,与OVX组相比,呈显著性差异。结论　苯甲酸雌二醇可能通过调节海马、齿状回神经元突触密度,为改善学习记忆功能,缓解AD病人的症状提供结构基础,并通过维持胞内Ca²⁺的恒定达到保护神经元的目的。     

PROTECTIVE EFFECTS OF ICARIIN ON COGNITIVE DEFICITS INDUCED BY CHRONIC CEREBRAL HYPOPERFUSION IN RATS

• 1 Icariin is a major constituent of flavonoids derived from the Chinese medicinal herb Epimedium revicornum Maxim. The aim of the present study was to investigate whether icariin has protective effects on learning ability and memory in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion.
• 2 Chronic cerebral hypoperfusion was induced by permanent ligation of the common carotid artery in Wistar rats for 4 months. One month after permanent artery occlusion, rats were adminitered icariin at doses of 0, 30, 60 or 120 mg/kg per day, p.o., for 3 months. Neurobehavioural and neurobiochemical parameters were examined to evaluate the effects of icariin on cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion.
• 3 The Morris water maze test revealed that learning ability and memory were severely impaired in untreated rats, but were significantly improved in icariin‐treated rats. Icariin treatment also ameliorated chronic cerebral hypoperfusion‐induced oxidative stress in the brain, as evidenced by reduced malondialdehyde formation and maintained superoxide dismutase activity. In addition, the decreased hippocampal levels of acetylcholine, acetylcholinesterase and choline acetyltransferase associated with chronic cerebral hypoperfusion were significantly prevented by icariin treatment.
• 4 In conclusion, icariin protects against cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats. These effects appear to be mediated through its anti‐oxidant effects, as well as its effects on the circulatory and cholinergic systems.

     

三七总皂甙对吗啡戒断大鼠海马组织CaMK Ⅱ活性及CaMK Ⅱ α亚基蛋白表达的影响

目的:研究三七总皂甙(Panax notoginseng,PNS)对吗啡戒断大鼠海马组织CaMK Ⅱ活性及CaMK Ⅱα亚基蛋白表达的影响,探讨PNS抑制吗啡戒断症状的作用机制。方法:应用剂量递增法建立大鼠吗啡躯体依赖模型(MOR组),采用腹腔注射(ip)纳洛酮建立催促戒断模型(NAL组),大鼠在给予吗啡的同时,采用3种不同剂量PNS(100、200、400mg·kg-1)进行灌胃(ig)。应用放射酶法测定CaMK Ⅱ活性,Western blot方法检测CaMK Ⅱα亚基蛋白表达。结果:(1)MOR组CaMK Ⅱ活性降低,CaMK Ⅱα亚基蛋白表达升高;(2)NAL组CaMK Ⅱ活性和CaMK Ⅱα亚基蛋白表达均显著升高;(3)PNS可以剂量依赖性地抑制纳洛酮催促戒断所引起CaMK Ⅱ活性和CaMK Ⅱα亚基蛋白的升高。结论:PNS可能通过抑制纳洛酮催促戒断所引起的CaMKⅡ活性和CaMK Ⅱα亚基蛋白表达的升高来缓解大鼠吗啡戒断症状。     

复方褐胶胶囊对大鼠胃排空及小肠推进功能的作用

本文用放射性核素方法研究自制中药复方褐藻胶胶囊（ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｌｇｉｎ ｃａｐｓｕｌｅ, ＣＡＣ）,对大鼠胃排空率和小肠推进比的影响。结果 ＣＡＣ组大鼠胃排空率和小肠推进比分别为 ８７． ７％± ３． ４３％和 ８０． ７％±６．４％,明显高于对照组６７％±４．１８％和６２．５％±６．４９％。提示ＣＡＣ对大鼠胃排空和小肠推进功能有显著的促进作用。     

褪黑素对海洛因依赖大鼠NO及SOD水平的影响

探讨了褪黑素(melatonin,MT)三个剂量[25、75、125 mg/(kg.d)]、美沙酮两个剂量[2、4 mg/(kg.d)]及MT长期保护用药等方法,对按剂量递增法形成的海洛因依赖性大鼠血液中的SOD及NO水平的影响.用药7 d组与自然戒断组比较(t检验),MT25、75 mg/(kg.d)两组的NO水平明显高于对照组(P＜0.05),MT125 mg/(kg.d)组则有非常显著的差异(P＜0.001),美沙酮组与对照组比较无统计学差异.以上各组SOD水平与对照组比较均无统计学意义.MT长期用药组与单用海洛因组比较,其NO、SOD水平均明显升高(P＜0.001).     

SAR1-LEU8-ANGIOTENSIN II REVERSES THE EFFECTS OF CAPTOPRIL ON RENAL FUNCTION IN RATS

In Inactin-anaesthetized rats inhibition of angiotensin converting enzyme by captopril resulted in a small decrease in mean arterial blood pressure accompanied by increases in the rates of glomerular filtration, water and electrolyte excretion. Infusion (100 pmol/min) of sar1-leu8-angiotensin II (sar1-leu8-AII) during continuing converting enzyme blockade reversed these changes in renal function but had no effect on arterial blood pressure. The data indicate that sar1-leu8-AII has partial agonist activity in the kidney although it acts as an antagonist of AII in the systemic circulation. This supports the proposal that angiotensin receptors within the kidney differ from those in the peripheral circulation.