胰岛素改善拟AD模型大鼠学习记忆能力和对海马CAl区Aβ1-40表达的影响

目的研究胰岛素对拟AD模型大鼠学习记忆能力和海马CA1区β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)表达的影响。方法设对照组、拟AD模型组和胰岛素组。采用冈田酸(OA)进行海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型,合成人胰岛素侧脑室微量注射,制模2周做水迷宫行为学试验检测3组大鼠学习记忆能力,免疫组化方法观察大鼠海马CA1区A1β-40。的表达。结果定向航行试验的第2天开始,胰岛素组与拟AD模型组比较,定向航行试验平均逃避潜伏期明显缩短,P<0.05或P<0.01;空间探索试验原站台象限活动时间明显延长,P<0.01。胰岛素组大鼠海马CA1区A1β-40表达明显减少或消失,与拟AD模型组比较,P<0.01。结论胰岛素减少海马CA1区Aβ1-40的表达,减轻OA对大鼠海马的病理损害,有显著改善拟AD模型大鼠学习记忆能力的作用。     

金钗石斛总生物碱抑制海马tau蛋白的过度磷酸化

目的研究金钗石斛总生物碱(DNLA)对衰老小鼠及痴呆模型大鼠脑内tau蛋白过度磷酸化的影响。方法以SAMP8小鼠作为衰老小鼠模型,SAMR1小鼠作为正常对照,自4月龄始给予DNLA(20和40 mg·kg~(-1)),每天灌胃1次,连续6个月;SD大鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)作为痴呆模型,侧脑室注射溶媒大鼠作为正常对照,术后给予DNLA,每天1次,连续28 d。Morris水迷宫及Y迷宫检测各组动物学习记忆功能;HE和Nissl染色观察海马神经元形态及数量;Western印迹法检测海马组织tau蛋白表达及Ser199,Ser396,Ser404,Ser422和Thr231位点的磷酸化水平;GSK-3β蛋白表达及Ser9和Y216位点的磷酸化水平;以及PP2A的蛋白表达水平。结果 DNLA可改善SAMP8小鼠和STZ大鼠的学习记忆功能(P<0.05);减少模型小鼠和大鼠海马组织神经元形态的损伤和数量的丢失(P<0.01);并降低tau蛋白Ser199,Ser396,Ser404,Ser422和Thr231位点的磷酸化水平(P<0.05),提高GSK-3β在Ser9位点的磷酸化水平(P<0.05),对GSK-3β的Y216位点磷酸化、PP2A、总tau蛋白及总GSK-3β的蛋白表达无明显的影响。结论 DNLA对脑内tau蛋白的过度磷酸化的具有抑制作用。     

金钗石斛总生物碱改善链脲佐菌素所致大鼠海马神经元损伤

目的观察金钗石斛总生物碱(DNLA)对侧脑室内注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠海马神经元损伤的作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、空白给药组、模型组、低剂量组和高剂量组(每组n=10)。双侧侧脑室注射STZ建立大鼠海马神经元损伤模型,空白给药组、高剂量组每日1次灌胃DNLA 40 mg·kg~(-1),低剂量组每日1次灌胃DNLA 20 mg·kg~(-1),空白对照组及模型组灌胃等体积溶媒,连续给药28 d。Nissl染色观察海马神经元存活情况,Western blot检测糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Tau蛋白、蛋白磷酸酶2A-α(PP2A-α)蛋白表达以及p-Ser9-GSK-3β、pY216-GSK-3β、pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平。结果模型组较空白对照组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显减少(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平降低(P<0.05),pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平增高(P<0.05)。高剂量组较模型组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显增加(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平上调及pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平降低(P<0.05)。结论DNLA明显改善STZ诱导的大鼠海马神经元的损伤和丢失,并可激活GSK-3β,抑制Tau蛋白过度磷酸化。     

丙泊酚对老龄大鼠认知功能及血清S100β蛋白神经特异性烯醇化酶的影响

目的探讨丙泊酚对老年大鼠认知功能及S100β蛋白、神经特异性烯醇化酶的影响。方法选用50只健康雄性Wistar大鼠,20月龄,体质量560~610 g,采用随机数字表法分为对照组(C组)25只和丙泊酚组(P组)25只。丙泊酚组腹腔注射60 mg/kg(6 ml/kg)丙泊酚,然后酌情追加,维持麻醉3 h。对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液(6 ml/kg)。于停药后1天开始行跳台实验(第1和7天)和Morris水迷宫实验(连续7 d)测试认知功能。于麻醉结束后的第1天和第7天测定血浆样本中S100β和神经特异性烯醇化酶(NSE)的浓度。结果与C组比较,P组丙泊酚麻醉结束后1 d时老龄大鼠跳台实验学习和记忆阶段潜伏期、受电击总时间均明显延长,错误次数增多(P<0.01)。麻醉结束后7 d时,2组间各指标差异无统计学意义(P>0.05)。丙泊酚麻醉结束后第1天老龄大鼠Morris水迷宫实验逃避潜伏期和总游泳距离明显延长(P<0.01),而2组大鼠在第7天水迷宫空间探索实验中原平台象限探索时间、探索距离、穿越平台次数间差异无统计学意义(P>0.05)。2组大鼠在丙泊酚麻醉后第1天和第7天血清S100β和NSE浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚麻醉后第1天老龄大鼠的被动回避能力和空间学习记忆能力可能会下降,但不会造成长时间(第7天)的影响;血清S-100β蛋白和NSE浓度在预测丙泊酚麻醉是否影响认知功能的价值不大。     

双(7)-他克林对慢性脑缺血老龄大鼠海马神经损伤及认知障碍的改善作用

目的:探讨双(7)-他克林[(bis(7-)tacrine,B7T)]对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马锥体细胞的保护作用,并分析其促神经细胞增生与认知功能改善的相关性。方法:采用安全随机法将45只12月龄雄性SD大鼠分为缺血组、对照组和干预组,每组15只。采用水迷宫实验评估大鼠学习记忆等认知功能,免疫组化及荧光染色后对海马CA1区锥体细胞、凋亡细胞进行计数。结果:行为学水迷宫实验显示:缺血组整体逃逸时间明显长于对照组和干预组(P<0.01);缺血组停留于平台所在象限的时间明显少于对照组和干预组(P<0.05);缺血组跨过平台区域的次数显著少于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。免疫组化染色显示:缺血组海马CA1区NeuN阳性细胞明显少于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。荧光染色显示:缺血组凋亡细胞明显多于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。认知改善与锥体细胞增生、凋亡抑制的相关性分析:缺血组、对照组及干预组海马CA1区锥体细胞数量、凋亡细胞数量变化分别与空间记忆功能改善呈正相关、负相关。结论:慢性脑缺血后老龄大鼠学习记忆能力受损,B7T可通过促进海马锥体细胞增生、抑制细...     

阿魏酸钠对抗Aβ(25-35)致大鼠学习记忆障碍与IL-1β和p38MAPK表达的相关性探讨

目的研究阿魏酸钠(sod ium feru late)对抗Aβ25-35致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β(IL-1β)和丝裂原激活的蛋白激酶p38(M itogen-activated prote in k inase,p38MAPK)表达的相关性。方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型,通过大鼠行为学和海马CA1区的病理学改变观察阿魏酸钠的作用。W estern b lot和ELISA方法检测磷酸化p38MAPK和IL-1β蛋白表达量的变化。RT-PCR分析FasLmRNA表达水平。结果脑室内注射Aβ25-35可使大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低。这些行为学的改变伴随有海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL-1β蛋白表达和FasL mRNA表达水平明显增加,海马CA1区锥体神经元损伤。另外,Aβ25-35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达明显增加。阿魏酸钠(50,100,250 mg.kg-1,连续应用4 wk)与阳性对照药布洛芬(15 mg.kg-1)均能明显对抗Aβ25-35所致大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ25-35引起的IL-1β、磷酸化p38MAPK和FasL mRNA表达增加,海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻。结论阿魏酸钠通过抑制Aβ25-35引起的海马炎症反应和p38MAPK活性,减轻大鼠海马锥体神经元的损伤,改善大鼠的学习记忆功能。     

Aβ对大鼠海马CA_3区长时程增强维持阶段的影响及和铝的相互关系

目的:研究A-beta(1～40)(Aβ)对大鼠海马CA3区长时程增强(LTP)维持阶段的影响并探讨其和AlCl3之间关系。方法:实验用SD大鼠59只、乌拉坦麻醉下进行,单个脉冲刺激穿通纤维(PP),记录海马CA3区诱发的群体峰电位(PS)。待PS稳定后,给予高频刺激(HFS)引起PS波幅明显增大,诱发的LTP幅度稳定50分钟后,向海马CA3区微量注射药物,观察Aβ对CA3区LTP维持阶段的影响,以及Aβ和AlCl3共同对CA3区LTP维持阶段的影响。结果:随着Aβ浓度增加,其对海马CA3区LTP维持阶段的PS幅值抑制增强。Aβ和AlCl3共同作用时,AlCl3能加强Aβ对海马CA3区LTP维持阶段的PS幅值的抑制作用。结论:Al和Aβ可能共同参与并相互促进Alzheimer's disease(AD)的认知功能损伤。     

TNF-α在丙泊酚诱发的神经元凋亡及认知功能障碍中的作用

目的探讨TNF-α在丙泊酚诱发的海马神经元凋亡及远期认知功能障碍中的作用。方法 7 d龄(P7)SD大鼠随机分为3组:Control组,无任何处理;P(single)组,腹腔注射丙泊酚50 mg·kg~(-1);P(repeated)组,腹腔注射丙泊酚50mg·kg~(-1),每天1次,共7次。丙泊酚两组于麻醉结束后2 h(对照组则分别对应上述两时间点)采用Western blot法检测海马组织TNF-α含量。另取P7大鼠随机分为5组:Control组;P(single)组;P(repeated)组;P(single)+ETN组,腹腔注射丙泊酚50 mg·kg~(-1)前30 min侧脑室注射依那西普0.4 mg·kg~(-1);P(repeated)+ETN组,腹腔注射丙泊酚50 mg·kg~(-1),每天1次,共7次,第1次和第4次丙泊酚注射前30min侧脑室注射依那西普0.4 mg·kg~(-1)。于P7、P13、P21、P35时间点,各组采用免疫组化法检测海马CA1区神经元凋亡。剩余大鼠于P36-P41行Morris水迷宫实验。结果丙泊酚单次或多次暴露均使海马组织TNF-α含量明显高于同期对照水平(P<0.05,P<0.01);P(single)组中,活化caspase-3阳性神经元于P7较对照组同时间点明显增多(P<0.05),而于其它时间点差异无显著性(P>0.05),逃避潜伏期和穿越平台次数与对照组比较均无差异(P>0.05);P(repeated)组中,P13、P21、P35时间点活化caspase-3阳性神经元均明显高于同期对照组水平(P<0.01),逃避潜伏期从d1~d5均明显高于对照组同期水平(P<0.01),且穿越平台次数明显低于对照组(P<0.01);依那西普侧脑室注射后,丙泊酚麻醉后各时点的活化caspase-3阳性神经元、逃避潜伏期及穿越平台次数与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论 TNF-α介导了丙泊酚诱发的发育期海马神经元凋亡和远期认知功能障碍,而远期认知功能障碍可能与持续性神经元凋亡有关。     

银杏内酯对OA诱导拟AD大鼠行为学和海马bcl-2表达的影响

目的研究银杏内酯对冈田酸(OA)诱导拟AD大鼠行为学和海马CA1区bcl-2表达的影响。方法大鼠海马CA1区多次微量注射OA,建立拟AD动物模型。部分模型动物同时用银杏内酯灌胃。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,免疫组化方法观察大鼠海马CA1区bcl-2表达。结果与拟AD模型组相比,银杏内酯组水迷宫定向航行试验平均潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01);空间探索试验原站点象限活动时间明显延长(P<0.05),站台穿越次数明显增多(P<0.05)。大鼠海马CA1区bcl-2阳性表达明显增多(P<0.05)。结论促进海马CA1区bcl-2表达上调,从而减少神经细胞的凋亡是银杏内酯改善拟AD大鼠学习记忆的可能机制之一。     

重性抑郁障碍外周血糖原合成酶激酶-3β差异表达研究

目的初步探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在重性抑郁障碍(MDD)发生发展中的作用。方法通过免疫印迹法检测17例首发MDD患者治疗前后及17名健康对照组的外周血单核细胞GSK-3β、丝氨酸-9磷酸化GSK-3β(p-Ser9-GSK-3β)的蛋白水平及差异。结果 1患者组治疗前GSK-3β蛋白表达明显高于健康对照组(t=2.328,P<0.05);经氟西汀抗抑郁治疗后,GSK-3β与治疗前相比明显减少(t=-2.176,P<0.05);治疗后的GSK-3β和健康对照组差异无统计学意义(t=0.852,P>0.05)。2患者治疗前p-Ser9-GSK-3β的蛋白表达高于健康对照组(t=4.676,P<0.01);经氟西汀抗抑郁治疗后,p-Ser9-GSK-3β表达与治疗前相比增加(t=3.892,P<0.01);治疗后p-Ser9-GSK-3β和健康对照组相比差异有统计学意义(t=4.835,P<0.01)。结论 GSK-3β可能参与了MDD的发生及发展;氟西汀分散片可通过磷酸化GSK-3β使其失活,进而发挥抗抑郁作用。     

吲哚美辛缓释栓剂在家兔体内的生物药剂学评价

家兔应用吲哚美辛通栓剂、微囊栓剂及两种复３合微囊栓剂（即缓释栓剂）等四种栓剂后血药浓度的测定，表明缓释栓剂在家兔体内释药性能明显优于普通栓剂和微囊栓剂。     

ROLE OF UTERINE FACTORS IN THE DEVELOPMENT OF HYPERTENSION IN SHR

1. To examine whether the uterine environment plays a role in the development of hypertension in the spontaneously hypertensive rats (SHR), we have compared fetal weight, placental weight, and amniotic fluid composition of SHR and Wistar-Kyoto (WKY) rats after 20 days of gestation. 2. Pregnant SHR and WKY were anaesthetized at 20 days of gestation and the uterus and embryonic sacs removed. Fetal and placental weights were recorded and amniotic fluid collected for measurement of volume, osmolality and electrolyte composition. 3. No significant difference was found in litter size and placental weight between SHR and WKY. Total embryonic sac weight and fetal weight of SHR were significantly lower than WKY. Amniotic fluid volume, sodium concentration and osmolality of SHR were significantly higher than WKY, while amniotic fluid potassium concentration of SHR was significantly lower than WKY. 4. Thus, the SHR foetus was significantly underweight compared to the WKY and was bathed in amniotic fluid with a significantly higher osmolality and sodium concentration. As the mature foetus is known to drink amniotic fluid, it is hypothesized that the elevated Na/K ratio in SHR amniotic fluid may instigate or accelerate the hypertensive process.     

新达罗治疗泌尿生殖系统感染52例

目的：验证了国产头孢克罗（新达罗）的临床疗效。方法：５２例泌尿生殖系统感染患者应用新达罗治疗,并与头孢拉定治疗４６例进行对照。结果：治疗组与对照组临床总有效率分别为９２．３％和８７％,其中单纯性泌尿系统感染有效率分别为１００．０％和９４．１％,复杂性尿路感染分别为９０．５％和８４．２％,前列腺炎分别为８３．３％和８０．０％,两组疗效间差异无显著性（Ｐ〉０．０５）,治疗组和对照组细菌清除率分别为８８     

盐藻β-胡萝卜素预防实验性动脉粥样硬化形成的形态学观察

以鹌鹑动脉粥样硬化(AS)为模型,对从盐泽杜氏藻中提取的以顺式结构为主的β-胡萝卜素(β-C)预防实验性AS进行病理形态学观察,发现Ⅱ组(高饲对照组)动脉病变重,泡沫细胞约10～20层,平滑肌细胞增生,斑块发生率为91.67％。β-C组动脉病变轻,泡沫细胞仅约2～4层,斑块发生率明显少于Ⅱ组(P<0.05),且存在剂量依赖关系。结果表明,β-C能有效地抑制AS斑块的形成和发展。     

β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理

目的　研究中枢β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型,观察β-AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。结果　β-AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程;普萘洛尔和β₁-AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃;β₁-AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用,β₂-AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响。结论　中枢β₁-AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用。     

HPLC测定川产六种鹿蹄草中高熊果苷的含量

目的　对川产 6种鹿蹄草中的高熊果苷进行含量测定。方法　用HPLC ,色谱柱SynchromSi(5 μm ,15 0mm× 4 .6mm) ,流动相为正己烷 -醋酸乙酯 -甲醇 (30∶10∶9) ,检测波长 2 80nm。结果和结论　线性范围为 0 .5 2 4～2 .6 4 μg(r=0 .9997) ,平均回收率 96 .6 8% ,RSD =3.72 %。该方法可行     

ROLE OF NITRIC OXIDE IN THE DEVELOPMENT OF CORTICOTROPIN-INDUCED HYPERTENSION IN SHEEP

1. The possibility that altered synthesis of vascular nitric oxide (NO) plays a role in the development of corticotropin-induced hypertension in sheep was examined by determining the effect of concomitant infusion of L-arginine, a precursor of NO, on the development of the hypertension. 2. Corticotropin (5 μg/kg per h) infused over 2 days increased mean arterial pressure (MAP) from 83 ± 4 to 99 ± 4 mmHg in five conscious sheep. Concomitant infusion of L-arginine (60 mg/kg per h) did not alter this response; infusion of L-arginine alone had no effect on blood pressure. 3. The dose of L-arginine (60 mg/kg per h) used blocked the rise in MAP (+16 mmHg) in response to a 5 h infusion of N-nitro-L-arginine (1 mg/kg per h). 4. These findings suggest that disruption of NO synthesis does not play a role in the development of corticotropin hypertension in sheep.     

INVOLVEMENT OF OXIDATIVE AND L-ARGININE-NO PATHWAYS IN THE NEUROTOXICITY OF DRUGS OF ABUSE IN VITRO

1. Inhibitors of nitric oxide (NO) formation or ADP-ribosylation attenuate methamphetamine (METH)- and methyl-enedioxymetamphetamine (MDMA)-induced neurotoxicity on dopaminergic and serotonergic cells in primary cultures. 2. They also prevent METH-induced reactive gliosis in dopaminergic cultures. 3. Overexpression of superoxide dismutase (SOD) in cells obtained from SOD-transgenic mice also attenuates drug-induced toxicity. 4. These data indicate a role for oxygen-based and NO free radicals in the mechanisms of cell death associated with drugs of abuse in vitro.     

沈阳地区药物滥用者滥用因素Logistic回归分析

目的:研究药物滥用者的滥用因素,为吸毒的防治提供有效的指导。方法:采用流行病学调查方法,结果应用logistic回归分析。结果:在α=0.05的条件下,OR值有显著意义的因素有:年龄结构、文化程度低、家庭结构不稳定、寻求刺激和不良交友。结论:药物滥用者在吸毒前,社会心理状况不良是导致药物滥用的主要因素。