CD47分子相关信号通路及CD47在病原感染中的研究进展

CD47是一种广泛表达于细胞表面的跨膜糖蛋白,是细胞逃逸固有免疫监视的重要检查点之一。其参与调控的信号通路以及表达水平的改变在免疫调节、病原感染以及抗肿瘤免疫中发挥的重要作用也逐步被人们所认识。本文从CD47的结构与生物学特性,CD47与配体整合素、凝血栓蛋白1以及信号调节蛋白结合所作用的信号转导过程,病原体感染促进宿主CD47表达及CD47在不同感染免疫应答的作用这三个方面进行了文献综述,并对未来CD47靶向免疫治疗在感染相关肿瘤中的应用前景进行了展望,为今后的研究提供一定参考。     

脑出血患者血清白细胞介素-6的变化及临床意义

白细胞介素-6(IL-6)主要由单核细胞和巨噬细胞产生,是一重要致炎因子,在炎症反应和免疫应答过程中具有重要作用,它参与炎症损伤过程,具有刺激细胞生长,促进细胞分化和加速细胞急性期蛋白合成的作用[1]。在机体免疫应答、造血调控和急性时相反应等防御机制中可能发挥重要作用[2]     

生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45α在心血管疾病中的研究进展

哺乳动物细胞受到DNA损伤刺激时,生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45α(GADD45α)可与多种生物大分子相互作用在细胞周期阻滞、DNA损伤修复、细胞增殖、凋亡等细胞应答反应中发挥重要的调控作用。GADD45α表达调控的信号通路与肿瘤、心血管疾病等多种疾病的发生、发展密切相关。阐明GADD45α的功能及其在疾病中的作用机制,有助于了解许多疾病的发病机制,为诊断及治疗提供新的靶点。     

蛋白磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用

真核细胞中蛋白磷酸酶(protein phosphatase)参与细胞分裂、凋亡,调控细胞周期,参与许多信号转导过程并发挥重要生物学功能.在天然免疫应答中,当病毒入侵机体后,多种蛋白磷酸酶能够通过控制其中关键蛋白的磷酸化水平,调控抗病毒免疫应答反应.本文将分别介绍丝/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶和脂类磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用.     

程序性死亡配体1与甲状腺癌相关性研究进展

程序性死亡配体1(PD-L1)属于免疫球蛋白超家族的Ⅰ型跨膜蛋白,广泛表达于各种组织细胞上,参与机体自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等免疫调节过程。同样,PD-L1也可在甲状腺癌细胞上显著表达,在其与程序性死亡受体-1(PD-1)相互作用时可抑制CD8 T细胞应答,传递负性调控信号,导致肿瘤抗原特异性的T细胞衰竭或功能障碍,使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视,从而促进肿瘤的发生发展。文章综述了PD-L1与甲状腺癌相关性的研究进展,研究PD-L1在甲状腺癌中表达的作用机制,从而为治疗甲状腺癌寻求有效的治疗靶点。     

先天性免疫与血液凝固

感染能触发机体一系列的反应,从而导致血液凝固。多数情况下,血液凝固可限制病原体入侵,许多天性免疫应答在对抗感染的同时触发凝血。事实上,细胞和蛋白的调节系统常常同时参与抗感染和凝血两个过程,提示了凝血是先天免疫应答的组成部分之一。为了限制由感染引起的过度的凝血应答,天然的抗凝因子可限制由先天免疫应答引起的宿主机体损伤,这种功能是通过下调天然抗凝因子对感染的应答来实现的,本文重点讨论这些系统之间的相互作用。1纤维蛋白原/纤维蛋白在感染的控制中发挥重要作用     

MicroRNA-155调控Th17/Treg平衡的研究进展

微RNA(miRNA)是真核生物中的一种小的内源性非编码蛋白质小分子RNA,它在细胞的分化中起着重要作用。在众多的miRNAs中,miR-155与免疫调控的关系最为密切。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是介导适应性免疫应答的两个T细胞亚群,两者之间相互调节共同发挥免疫效能。miR-155可通过调节Th17、Treg等炎性T细胞的增殖、分化与发育而介导自身免疫炎症反应,并可调节机体的细胞因子的分泌来调控Th17/Treg的平衡。     

Akt下游蛋白调控炎症介质表达机制的研究进展

磷酸肌醇3?激酶（PI3K）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路是生物体内重要的信号通路之一,能够调控细胞生长、增殖、凋亡等生物活性。大量研究表明PI3K /Akt信号通路激活可以参与炎症反应、调节免疫应答。Akt是PI3K信号通路的关键下游蛋白,因此研究Akt下游蛋白对休克、脓毒症、缺血再灌注损伤等炎性疾病调控的作用机制,有助于找到治疗该类疾病的潜在靶点。     

Tim-3及其配体Galectin-9在鼻咽癌免疫逃逸的研究进展

免疫调节异常是鼻咽癌发病的重要因素。T细胞在介导肿瘤免疫反应中起重要作用。T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(Tim-3)及其配体半乳糖凝集素9(Galectin-9)在包括鼻咽癌等多种肿瘤引起的免疫功能障碍中起着关键作用,是调节先天免疫和适应性免疫应答的重要信号通路,二者结合导致T细胞的凋亡和T细胞免疫的负调节。在目前的研究中,对于Tim-3/Galectin-9信号通路在鼻咽癌中调控机制的研究还较少。因此,进一步深入阐明二者间的调控关系和机制可能为鼻咽癌的临床治疗提供新思路。     

PD-1/PD-L1在肺部免疫疾病中作用机制的研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)是主要在T/B细胞表达的共免疫抑制分子,与PD-L1配体结合后产生广泛的抑制效应。肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1信号途经抑制CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、M1型巨噬细胞以及自然杀伤细胞(NK),促进Th2型免疫极化的形成,下调机体的抗肿瘤免疫,从而介导免疫逃逸。此外,机体通过PD-1/PD-L1信号轴上调调节性T(Treg)细胞的功能,抑制效应T细胞功能,减轻过度免疫的应答。本文旨在对PD-1及其配体PD-L1在肺恶性肿瘤、过敏性哮喘以及结核病(TB)中的作用机制和临床价值进行综述。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体与自身免疫疾病的研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)主要表达于自然杀伤(NK)细胞和部分T细胞表面。KIR分子的配体是表达于靶细胞上的某些主要组织相容性复合体Ⅰ(MHC-Ⅰ)类分子,两者可形成配体-受体复合物。MHC-Ⅰ/KIR分子相互识别,通过传导活化或抑制信号调节NK细胞的杀伤功能,在免疫应答过程中,MHC-Ⅰ/KIR分子的相互作用可保护机体抵御各种病原体的侵袭。KIR在自身免疫病中的作用越来越受到重视。     

核因子κB信号通路的研究进展

核因子-κB(nuclear factor-kappa-B,NF-κB)是广泛存在于哺乳动物细胞中的一种重要转录调控因子,能与多种细胞基因的启动子和增强子序列位点发生特异性结合,通过调控多种重要的细胞因子、黏附分子、趋化因子、生长因子和免疫受体的表达,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要的作用[1],其活化也参与细胞增殖和凋亡的过程[2-3]。     

调节性T细胞与缺血性脑损伤的研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)不仅可以维持自身免疫系统稳态,还在调控免疫应答方面发挥重要作用,这些细胞不但能够抑制自身抗原、共生的微生物、过敏原、病菌所发生的炎症反应,而且在多种自身免疫疾病发生、发展中起重要作用。缺血性脑损伤是临床上常见的脑卒中类型之一,Treg与缺血性脑血管病关联甚密,机体在缺血性脑损伤发生后会激活体内的炎症反应,引发全身及局灶性的炎症级联反应,而Treg通过调节机体免疫过程发挥脑保护作用。     

抗原处理相关转运蛋白的研究进展

抗原处理相关转运蛋白(TAP)是一类转运蛋白,在MHCⅠ类分子抗原呈递过程中有重要作用,负责抗原肽从胞质到内质网腔的转运。由于TAP基因具有多态性,改变机体的免疫应答,从而增加了个体对疾病的易感性;体内外多种因素可调节TAP的表达及活性,TAP基因突变、调节机制的缺陷均可导致其表达下调,有利于病毒感染细胞,肿瘤细胞逃避免疫监视,从而影响疾病的发生发展。     

瘦素调节下丘脑神经肽Agouti相关蛋白表达的研究进展

下丘脑是机体能量代谢的调节中枢,其神经内分泌调节网络的中心环节是感受外周脂肪细胞分泌的瘦素所提供的能量贮存信号,调控下丘脑弓状核内Agouti相关蛋白（AgRP）和阿黑皮素原(POMC)的表达水平,从而调节能量的摄入和消耗,维持机体能量代谢的稳态。转录因子叉头框蛋白1(FoxO1)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)是介导瘦素对AgRP转录调控作用的重要分子,直接参与了机体能量代谢的稳态调节。FoxO1可以增强AgRP的转录活性,而STAT3活化后则抑制AgRP的转录水平。瘦素可通过抑制FoxO1和激活STAT3实现对AgRP和能量代谢的调控。本文就瘦素对AgRP基因的转录调控机制的最新进展作一综述。     

高迁移率族蛋白B1对Th17/Treg平衡的调节

辅助性T细胞17(Th17)细胞在自身免疫性疾病、移植排斥反应和感染性疾病中发挥促炎作用,而调节性T细胞(Treg细胞)则抑制炎症反应。Th17/Treg平衡在维持机体免疫稳态中发挥重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种晚期炎性介质可作用于Th17、Treg细胞上的Toll样受体或糖基化终产物受体,从而直接调节其分化及功能。HMGB1还可通过调节其他免疫细胞(树突状细胞、单核细胞等)炎性因子的分泌来影响Th17细胞和Treg细胞分化、转化,从而调节Th17/Treg平衡。     

Wnt通路抑制因子Sfrp的研究进展

分泌型卷曲相关蛋白(Sfrp)通过具有同源结构的半胱氨酸富含区(CRD)与Wnt信号通路的特异性受体卷曲蛋白受体(Fz受体)竞争结合,从而抑制Wnt信号通路的传导。近年来,随着分子和基因水平的深入研究,发现Sfrp在抗肿瘤及调控细胞凋亡等方面发挥重要作用,从而为抗肿瘤研究以及调控组织和细胞的增殖与分化提供了新的思维模式。本文旨从Wnt与其通路抑制因子Sfrp的关系、Sfrp的组成与表达特点及Sfrp对机体的作用三个方面进行综述。     

人可溶性4-1BB蛋白分子表达载体的构建

4-1BB分子是近年来发现的一种共刺激分子,属肿瘤坏死因子受体/神经生长因子受体(TNFR/NGFR)超家属成员,表达于活化的T淋巴细胞表面,以CD8+T细胞为主。4-1BB分子与其配体(4-1BBL)相互作用,其生物学功能主要是促进T细胞活化、增殖和分泌细胞因子,如可使CD8+T细胞产生IL-2和IFN-γ,还能使CD4+T细胞产生IL-2及IL-4,和增强细胞毒性T细胞(CTL)的功能,提供独立于CD28以外的共刺激信号,在调节机体免疫应答中有重要作用[1,2]。为此,我们构建了人可溶性4-1BB蛋白分子(hs4-1BB)的表达载体,为其进一步转化毕氏酵母获得hs4-1BB重组蛋白和研究其生物学功能奠定了基础。     

Hippo信号调控先天免疫应答的研究进展

Hippo信号通路和宿主先天免疫应答是机体古老又异常保守的信号通路,对维持细胞代谢稳态至关重要。经典Hippo信号通路在组织器官发育、细胞生长和肿瘤形成等方面发挥调控作用。近年来,越来越多的研究发现非经典Hippo信号在调控先天免疫应答方面具有重要功能。宿主先天免疫应答是机体一种高度保守的生物学过程,是细胞应对外界刺激的一种本能自我生存的机制。一方面,Hippo信号调控先天免疫细胞功能影响宿主免疫;另一方面,Hippo信号参与先天免疫抗病毒与炎症信号转导,如cGAS-STING、RLR抗病毒信号通路,NLRP3炎症小体等。本文主要阐述Hippo信号通路在先天免疫应答调控的进展,介绍Hippo信号对先天免疫细胞、抗病毒和炎症信号的调控作用,有利于深入揭示细胞生长和先天免疫反应之间的联系及为免疫治疗策略提供参考依据。     

抗猪游离E受体McAb的研究

人、猪E受体(即CD_2)有共同抗原性,E受体具有膜结合型及游离型两种形式.人血清中游离E受体的水平,与初生、老年、妊娠、头颈部肿瘤和免疫性疾病相关。该分子从细胞表面脱落后,可以再生,提示它参与T细胞的活化与增殖反应。这些结果与1984年Meuer等提出CD_2介导不依赖于特异抗原T细胞激活的一个旁路相一致。CD_2还能增加T细胞和抗原提呈细胞或靶细胞的粘附性和可塑性,藉其体内的天然配体LFA-3与多种细胞发生反应,在机体免疫调节中起重要作用. 为进一步探讨CD_2结构与功能,本实验应用细胞融合技术,建立了三株能持续分泌抗猪游离E受体McAb的杂交瘤细胞株,并对其性质进行了研究。