脂蛋白(a)在心脑血管疾病中的临床研究进展

<正>近年来心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)的诊治虽已取得了显著进展,但我国CVD的发病率仍持续上升。我国现有CVD疾病患者约3.3亿^[1]。血脂异常是CVD发生发展的核心机制,并列为可纠正危险因素,而脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),Lp(a)]作为CVD的独立危险因素,近年来引起了医学界的高度重视,人群Lp(a)浓度主要由遗传因素决定,目前缺少能够长期显著降低Lp(a)水平的方法,因此将Lp(a)作为新的治疗靶点具有重要临床意义。     

脂蛋白(a)的临床研究及进展

脂蛋白(a)[Lp(a)]作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注.     

脂蛋白(a)的临床研究及进展

脂蛋白(a)[Lp(a)]作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注.     

脂蛋白(a)的临床研究及进展

脂蛋白(a)[Lp(a)]作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注。1988年国际LP(a)专题学术会议公认LP(a)为动脉粥样硬化的独立危     

脂蛋白a代谢与动脉粥样硬化的关系

脂蛋白a［LP（a）］是与低密度脂蛋白（LDL）相似的一种脂蛋白,发现于1963年,当时认为它是LDL的遗传变异型,后来证明它是一种独立的脂蛋白。近年来证实,LP（a）在血清中的浓度与早期冠心病、脑卒中、心脏手术后血管狭窄等动脉粥样硬化（AS）性疾病关系密切［‘,‘j。当血浆浓度ic．3g／L时,被认为是AS和心肌梗死的独立危险因子。ILP（a）的生物化学特性LP（a）是血浆中的一种大分子复合物,其理化性质和脂类组成与LDL极为相似,它的独特抗原成分载脂蛋白a［Apo（a）」是一种高度糖基化载脂蛋白,结构又与血浆纤溶酶（PG）…     

脂蛋白（a）氧化修饰的研究进展

氧化的脂蛋白存在于人与动物动脉粥样硬化斑块及早期动脉粥样硬化损害部位。已有越来越多的证据表明，氧化修饰（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄ，ＯＸ）的脂蛋白在动脉粥样硬化发生、发展中起重要作用。至今，对低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的氧化修饰及动脉粥样硬化...     

脂蛋白(a)测定在糖尿病并发冠心病中的临床研究

众所周知 ,糖尿病合并大血管病变是糖尿病患者致死的重要原因之一。糖尿病人动脉硬化的发病率不仅比同龄非糖尿病人高２～６倍［１］而且病情更重 ,病灶分布更广泛 ,但最多见的是冠状动脉硬化所引起的心肌绝对或相对缺血是冠心病 (ＣＨＤ)形成的主要原因 ,并进而导致心肌梗塞而使死亡率上升。近年来的研究表明 ,血清ＬＰ(ａ)水平升高是心脑血管疾病的独立危险因子已被国内外学者所肯定［２ ,３］。但关于糖尿病特别是合并大血管病变时与ＬＰ(ａ)的关系的报道并不多见。本文观察６１例糖尿病人 (其中含合并ＣＨＤ患者 )血清ＬＰ(ａ)及其它血…     

血清脂蛋白a与冠心病的研究

目的:探讨冠心病患者血清脂蛋白a水平与冠状动脉病变程度的关联.方法:对我科2002年4月～2010年7月连续8年1 260例住院临床诊断或疑诊冠心病患者行冠状动脉造影检查并同时进行血脂检测资料进行回顾性分析,按年龄分为青中年组(31～59岁)217例,老年组(60～74岁)561例和高龄老年组(75～93岁)482例.各年龄组患者根据冠状动脉造影结果分为冠心病组和对照组.分别对不同年龄组的甘油三酯(Triglycendes,TG)、血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、游离脂肪酸(Free fatty acids,FFA)、脂蛋白a[Lipoprotein(a),Lp(a)]、载脂蛋白A1 (Apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B ApoB)等指标与冠脉病变程度进行相关分析.结果:老年和高龄老年组中冠心病患者血清Lp(a)、TC、LDL-C水平较对照组增高或显著增高(P＜0.05或P＜0.01),高龄老年组冠心病患者血清HDL-C较对照组降低(P＜0.05);青中年组冠心病患者血清Lp(a)ApoB也较对照组显著增高(P＜0.05或P＜0.01).在中青年、老年及高龄老年冠心病患者组间Lp(a)水平比较无统计学差异.在不同年龄组间,高龄老年冠心病组中冠状动脉狭窄支数较老年冠心病组及中青年冠心病组均有显著增加(P＜0.01);高龄老年冠心病组中Gensini积分较老年冠心病组及中青年冠心病组均有显著升高(P＜0.01).对冠状动脉狭窄支数及狭窄程度进行有序多分类Logistic回归分析显示,Lp(a)、LDL-C和增龄进入回归方程(P＜0.05或P＜0.01).结论:Lp(a)、LDL-C和增龄均是冠心病的独立危险因素,共同促进冠状动脉粥样硬化的发生发展.     

脂蛋白(a)与动脉粥样硬化相关性的研究进展

载脂蛋白（a）Lp（a）是挪威遗传学家Berg1963年研究β-脂蛋白变异时从血浆中分离出来的一种与低密度脂蛋白（LDL）相似的蛋白质，由载脂蛋白（a）[apo（a）]和apoB经二硫键连接而成。apo（a）是具有多种多态性，是Lp（a）的特征性糖蛋白成分与血浆Lp（a）水平、动脉粥样性疾病的发生发展密切相关。目前关于Lp（a）报道很多，本文就Lp（a）与动脉粥样硬化的相关性作一综述。     

脂蛋白(a)与经皮冠状动脉介入治疗的相关性研究进展

经皮冠状动脉介入是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效手段,冠状动脉介入治疗失败的主要原因是再狭窄和血栓的形成。随着介入治疗器械的不断改进以及技术的日趋成熟,术后再狭窄和支架内血栓形成的发生率虽然有所降低,但仍不可忽视。脂蛋白(a)是已知的心脑血管疾病的独立危险因素,但是脂蛋白(a)在冠状动脉介入术后血管再狭窄、支架内血栓形成中的作用尚不明确,该文就血清脂蛋白(a)的水平与冠状动脉介入术后血管再狭窄以及患者预后的相关研究进行综述。     

关于脂蛋白（a）的临床评价

用ＴｉｎｔＥｌｉｚｅ［ＴＭ］Ｌｐ（ａ）试剂盒、ＥＬＩＳＡ方法，对４０４例不同疾病患者血清脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］水平进行了对照观察。结果表明，疾病组血清Ｌｐ（ａ）水平均高于正常对照组，其中脑梗塞组、肾病综合征组和恶性肿瘤组Ｌｐ（ａ）水平升高非常明显，与正常对照组相比，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）；尿毒症组Ｌｐ（ａ）明显升高，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；高脂血症组、炎症组和ＣＲＰ（＋）组ＬＰ（ａ）水平虽亦升高，但与对照组相比，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。     

脂蛋白（a）的研究进展

脂蛋白（a）即Lp（a）是一种类似低密度脂蛋白的脂质。在许多疾病中，其水平都有变化。本文综述脂蛋白（a）在血栓性疾病、肾脏疾病中的变化及其临床意义。     

血清脂蛋白(a)升高的临床意义

目的探讨血清脂蛋白(a)的临床意义.方法ELISA双抗体夹心法检测血清脂蛋白的水平;胶乳凝集试验测定CRP.结果炎症组中CRP升高者、免疫组的血清蛋白(a)水平明显高于对照组(P＜0.01);炎症组中CRP升高者较CRP正常者的血清蛋白(a)水平亦升高(0.01＜P＜0.05);炎症组中CRP正常者的血清脂蛋白(a)水平与对照组相比无升高(P＞0.05).结论血清脂蛋白(a)的升高与CRP有一致性,可作为一种急性反应相蛋白,对疾病的判断有一定意义.     

脂蛋白（a）检测及其临床应用

目的：综述脂蛋白（ａ）检测及其临床应用的研究近况,方法：检索有关献资料加以综合归纳整理,结果：内容涉及脂蛋白（ａ）的生化特性、常用的检测方法以及在心脑血管病,肾病、高血压、糖尿病、炎症病人中的应用情况。结论：脂蛋白（ａ）在心脑血管疾病等方面的应用具有广阔的前景和良好的价值,值得深入研究。     

脂蛋白(a)测定在肾疾病中的意义

为探讨肾疾病患者血清中脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］水平改变的临床意义及诊断价值，采用酶联法（ＥＬＩＳＡ），检测１２０例各种病理类型肾疾病患者血清中Ｌｐ（ａ）水平。结果表明：肾病综合征组、慢性肾功能衰竭组、急性肾炎组血清Ｌｐ（ａ）浓度显著高于对照组（Ｐ＜００１；Ｐ＜００１；Ｐ＜００５）。肾疾病患者Ｌｐ（ａ）水平与肾功能病变程度显著相关（Ｐ＜００１；Ｐ＜００５）。肾疾病患者血清中Ｌｐ（ａ）水平在一定程度上反映了Ｌｐ（ａ）可能在促进肾衰病人动脉硬化中具有重要作用，Ｌｐ（ａ）不仅是心，脑血管病的独立危险因素，且可作为肾疾病病变程度判断的一项有效指标     

脂蛋白与肿瘤关系的研究进展

一直以来,脂蛋白都被认为是动脉粥样硬化性心脑血管疾病发生、发展的关键物质,不同脂蛋白通过其对体内胆固醇的转运等作用促进或抑制心血管疾病的改变。事实上,脂蛋白的功能并不仅限于对心血管疾病的调控,它对肿瘤的发生及进展也有重要影响。其中,高密度脂蛋白可抑制肿瘤的发展、转移,而低密度脂蛋白可加速肿瘤的恶化进程;不同载脂蛋白在一定程度上亦可作为癌症的标志物。     

普罗布考与氧化型低密度脂蛋白相关研究进展

近年来,大量的药理及临床试验发现调脂药普罗布考可稳定和消退动脉粥样硬化斑块,改善血管内皮功能,具有较好的抗动脉粥样硬化作用。氧化型低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的主要危险因素。普罗布考可作用于氧化型低密度脂蛋白抑制其进一步氧化修饰,发挥抗氧化作用;也可通过抑制氧化型低密度脂蛋白诱导单核巨噬细胞产生的各种重要炎性细胞因子的表达而发挥抗炎作用;还可改善血管平滑肌的增殖,维持凝血、纤溶系统平衡等。普罗布考可通过多个靶点作用于氧化型低密度脂蛋白发挥抗氧化、抗炎、保护血管内皮、抗动脉粥样硬化作用。     

Lipoprotein Lp(a) and atherothrombotic disease

High plasma concentrations of lipoprotein (a) [Lp(a)] are now considered a major risk factor for atherosclerosis and cardiovascular disease. This effect of Lp(a) may be related to its composite structure, a plasminogen-like inactive serine-proteinase, apoprotein (a) [apo(a)], which is disulfide-linked to the apoprotein B100 of an atherogenic low-density lipoprotein (LDL) particle. Apo(a) contains, in addition to the protease region and a copy of kringle 5 of plasminogen, a variable number of copies of plasminogen-like kringle 4, giving rise to a series of isoforms. This structural homology endows Lp(a) with the capacity to bind to fibrin and to membrane proteins of endothelial cells and monocytes, and thereby inhibits binding of plasminogen and plasmin formation. This mechanism favors fibrin and cholesterol deposition at sites of vascular injury and impairs activation of transforming growth factor-beta (TGF-beta) that may result in migration and proliferation of smooth muscle cells into the vascular intima. It is currently accepted that this effect of Lp(a) is linked to its concentration in plasma, and an inverse relationship between apo(a) isoform size and Lp(a) concentrations that is under genetic control has been documented. Recently, it has been shown that inhibition of plasminogen binding to fibrin by apo(a) from homozygous subjects is also inversely associated with isoform size. These findings suggest that the structural polymorphism of apo(a) is not only inversely related to the plasma concentration of Lp(a), but also to a functional heterogeneity of apo(a) isoforms. Based on these pathophysiological findings, it can be proposed that the predictive value of Lp(a) as a risk factor for vascular occlusive disease in heterozygous subjects would depend on the relative concentration of the isoform with the highest affinity for fibrin.     

人血浆脂蛋白（a）的分离纯化

用单向火肝免疫电泳法筛选健康献血员，获得LP（a）阳性新鲜血浆。先用多价阴高子化合物NaphT-MG^2 沉淀包括LP（a）的合部含apoB的脂蛋白，然后超速高心和经sepharose6B柱，抗apo（a）IgG-Sepharose 4B免疫亲和柱柱层析，得到的LP（a）、LDL和VLDL为纯品。