Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体(TLR)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用.TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答.TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用.本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述.     

Toll样受体的研究进展

目的　总结Toll样受体(TL Rs)的研究进展,为感染性和免疫性疾病的认识和研究提供依据。方法　查阅近年来国内外资料进行分析、整理、总结。结果　TL Rs参与许多感染性及免疫性疾病,可能为这些疾病的治疗提供新的靶点。结论　TL Rs的研究具有非常重要的价值。     

Toll样受体与EB病毒感染研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类能识别微生物,特别是细菌和病毒的模式识别受体,可对病原体相关分子模式进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用,并最终激活获得性免疫系统。研究发现,在EB病毒感染时TLRs可以促进B淋巴细胞增殖和活化,从而起到保护宿主的作用。因此,研究并阐明EB病毒激活和抑制TLRs的胞内信号转导途径及机制,对EB病毒相关性疾病的防治具有重要意义。     

Toll 样受体和天然免疫

免疫系统是机体在长期进化中形成的一套机制复杂的防御系统，随着免疫学研究的深入，天然免疫系统在免疫应答中的重要性重新受到关注。Toll样受体（TLRs）的发现，改变了以往认为病原体进化突变会使天然免疫识别的有效性减弱的看法。迄为止，已在哺乳类动物中发现了10种TLRs分子。本文对TLRs分子结构特点，识别配体与识别特点、相关信号转导途径及其研究意义作一述评。     

Toll样受体介导的先天性抗病毒免疫反应研究进展

随着自然环境的不断变化,动物机体在自然界中生存面临着越来越多的挑战,特别是各种新型病毒的不断出现已经给动物机体的生存发展带来了诸多不利的影响。在这种环境下,动物机体的生存必然需要自身有一套独特强效的免疫系统。动物机体的免疫系统,按照先天性与否又分为两种,一种是先天性的免疫系统,另一种是获得性的免疫系统。     

Toll样受体4在脓毒症中的研究进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的器官功能障碍综合征,具有高发病率和高死亡率的特征,是重症监护病房患者的主要致死原因之一。Toll样受体4(TLR4)识别脂多糖后,可与MD-2和CD14形成复合物,启动MyD88和TRIF依赖型信号通路,激活宿主的天然免疫,加重脓毒症的发生发展。在此篇综述中,我们总结了TLR4的信号通路及其基因多态性在脓毒症中的研究;并介绍了以TLR4信号通路为靶点治疗脓毒症的相关药物的研究进展,以进一步理解TLR4在脓毒症中的作用,为脓毒症的靶向治疗提供理论依据。     

Toll样受体在感染性休克中的作用

感染性休克是多种病原体引起，以革兰阴性菌为主介导的一组严重的临床综合征，其病死率很高。Toll样受体(TLR)是免疫细胞膜上的病原体识别受体，在介导病原体识别、信号转导、免疫反应的激活中起关键作用。在疾病早期，TLR表达增强的细胞对病原体高度敏感，通过上调肿瘤坏死因子等细胞因子的表达，增强炎症反应杀伤病原体。然而，过高的促炎反应将造成组织器官的损害。     

Toll样受体在免疫应答中的作用

Toll样受体是一组具有重要免疫活性的跨膜蛋白。在机体抗感染免疫中,Toll样受体介导病原体的识别,参与细胞内免疫信号转导,诱导树突状细胞、T细胞、B细胞的活化与增殖,在机体固有免疫及适应性免疫应答中发挥着重要作用。     

结核分枝杆菌MPT64抗原对巨噬细胞的影响及其与Toll样受体-2的相关性

目的观察结核分枝杆菌MPT 64抗原对RAW264．7巨噬细胞凋亡及Toll样受体-2（toll-like receptor2,TLR-2）表达的影响。方法将佛波肉苴蔻醋酸（phorbol myristoyl acetate,PMA）分化的RAW264．7巨噬细胞分为阴性对照组、卡介菌纯蛋白衍化物（purified protein derivative of BCG, BCG-PPD）诱导组、PPD＋MPT64共同作用组,孵育16h后,AnnexinV-FITC染色,用流式细胞技术（flowcytometry,FCM）和Westernblot检测细胞凋亡、细胞膜及细胞内TLR-2的表达情况。结果BCG-PPD可以诱导RAW264．7巨噬细胞凋亡,PPD＋MPT64作用组的细胞凋亡水平明显低于BCG-PPD组,随着MPT64蛋白浓度的逐渐增高,凋亡水平逐渐降低。FCM和Western blot技术检测结果表明,BCG-PPD组的TLR-2表达水平明显高于阴性对照组,在诱导16h达到高峰。而在PPD＋MPT64组,细胞膜及细胞内的TLR-2水平均明显低于BCG-PPD组。结论MPT64抗原能够抑制PPD诱导的巨噬细胞凋亡,可能通过调节TLR-2的表达水平来实现。MtrI＇64抗原可能是一种毒力因子,在结核分枝杆菌感染机体的过程中,通过抑制巨噬细胞凋亡参与宿主与结核分枝杆菌的相互作用。     

Toll样受体与病毒性肝炎相关性的研究进展

天然免疫系统发挥防御作用的关键是对病原体的识别,近年来的研究发现Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)家族作为一种病原体模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),在天然免疫中通过识别病原微生物及其特殊结构、代谢物等病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),激活天然免疫系统,通过刺激信号的级联反应导致细胞因子的产生和协同刺激因子的表达,产生前炎症因子、抗微生物肽以抵御病原微生物所致损害;同时向抗原提呈细胞发出警报,最终激活获得性免疫,在天然免疫和获得性免疫中起到了桥梁的作用。研究显示,有些TLRs在病毒性肝炎的发生和发展中,通过影响肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)及调节Th1和Th2反应平衡而发挥重要作用。本文就近年来TLRs与病毒性肝炎的相关性研究作一综述。     

树突状细胞在结核分枝杆菌感染中作用的研究进展

树突状细胞(DC)作为最有效的抗原呈递细胞(APC),在结核分枝杆菌(MTB)感染中的作用机制日益受到重视。机体感染MTB后,DC能够有效摄取加工抗原、分泌多种细胞因子、激活免疫应答,在机体的抗结核免疫中发挥重要作用。该文详细介绍MTB感染后DC表面分子的变化、定向迁移及诱导免疫耐受的机制等方面的研究进展。     

结核分枝杆菌感染的诊断

诊断结核病的金标准是从各种体液中分离得到结核分枝杆菌,然而有时要分离出结核分枝杆菌是很困难的。结核病在临床上可以没有特异性表现,胸部影像也可能缺乏相对特征性改变,故两者常不能作为确诊依据。因此,临床上需要敏感性及特异性均高的方法来提高结核病诊断的准确性。随着人们对结核分枝杆菌分子生物学的深入理解,新的诊断技术不断出现。本文分析全血干扰素γ测定、胸水中细胞因子检测、聚合酶链反应、血清学方法等技术对结核分枝杆菌感染的诊断价值。     

结核分枝杆菌感染的诊断

诊断结核病的金标准是从各种体液中分离得到结核分枝杆菌,然而有时要分离出结核分枝杆菌是很困难的.结核病在临床上可以没有特异性表现,胸部影像也可能缺乏相对特征性改变,故两者常不能作为确诊依据.因此,临床上需要敏感性及特异性均高的方法来提高结核病诊断的准确性.随着人们对结核分枝杆菌分子生物学的深入理解,新的诊断技术不断出现.本文分析全血干扰素γ测定、胸水中细胞因子检测、聚合酶链反应、血清学方法等技术对结核分枝杆菌感染的诊断价值.     

对Toll样受体研究的新认识

Toll样受体(TLR)是一类典型的模式识别受体(PRR),一组与天然免疫密切相关的受体家族。PAMP主要是指广泛存在于病原体细胞表面的分子标志,它们在进化中趋于保守,TLR可对PAMP进行识别。在TLR家族中,TLR4和TLR2起到了主导的作用,革兰阳性菌脂多糖(LPS)受体为TLR4,革兰阴性菌脂磷壁酸(LTA)受体主要为TLR2。它们通过引发细胞的信号转导系统最终导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起重要作用,并对其后产生的适应性免疫起到至关重要的作用。TLR基因多态性与机体对疾病的遗传易感性密切相关,TLR在识别病原微生物、启动炎性应答中起重要作用。对TLR及天然免疫激活过程的研究,必然对免疫学的再认识与发展产生深远的影响,为疾病的诊断和治疗提供新的重要理论依据。     

抗结核感染免疫疗法治疗肺结核的疗效及对免疫功能和生活质量的影响

目的探讨抗结核感染免疫疗法治疗肺结核的疗效及对免疫功能和生活质量的影响。方法回顾性分析2012年5月至2014年12月在华北石油管理局总医院治疗的70例结核分枝杆菌阳性的初治肺结核患者的临床资料,按照治疗方法不同分为对照组和观察组,各35例。对照组给予0.3 g异烟肼、1.5 g吡嗪酰胺、0.75 g乙胺丁醇口服,静脉滴注0.6 g利福平,每日1次。观察组在对照组基础上给予静脉滴注0.08 g胸腺五肽,每日1次。两组患者均治疗16周。观察两组患者的临床疗效,治疗前后的肺功能、免疫功能、炎性因子和生活质量。结果 (1)疗效:观察组阴转率为82.9%(29/35),对照组为71.4%(25/35),组间比较差异无统计意义(P>0.05);观察组病灶吸收率为85.7%(30/35),对照组为82.9%(29/35),组间比较差异无统计意义(P>0.05)。(2)肺功能:治疗后,观察组第一秒用力呼气量、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值、用力呼气25%时瞬间流速、用力呼气50%时瞬间流速高于对照组[(1.92±0.32)L比(1.62±0.24)L,(74.31±2.13)%比(67.82±1.63)%,(73.82±11.33)L/s比(65.14±12.61)L/s,(80.21±9.73)L/s比(72.12±11.12)L/s],差异有统计学意义(P<0.01)。(3)免疫功能:治疗后,观察组IgG高于对照组[(11.22±2.63)g/L比(9.73±2.74)g/L],IgE低于对照组[(107.92±56.24)ng/L比(223.53±34.82)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。(4)炎性因子:治疗后,观察组白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子α低于对照组[(86.72±9.95)μg/L比(99.24±10.81)μg/L,(0.31±0.14)μg/L比(0.38±0.11)μg/L,(90.53±22.32)ng/L比(102.73±20.82)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。(5)生活质量:治疗后,观察组生活质量评分低于对照组[(16±6)分比(24±7)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗结核感染免疫疗法治疗肺结核能明显缓解临床症状,改善患者肺功能和生活质量,提高机体免疫功能。     

Hsp65与IL-2融合蛋白诱导小鼠细胞免疫应答及保护力

目的 研究Hsp65与hIL-2的融合蛋白在小鼠体内诱导的免疫应答及保护力.方法 在大肠杆菌中诱导表达Hsp65与hIL-2的融合蛋白,通过Ni-NTA亲合柱纯化后的蛋白经鉴定后,与佐剂DDA和MPL联合免疫小鼠,连续免疫3次,每次间隔2周,最后一次免疫结束后两周,分离5只小鼠脾淋巴细胞,测定淋巴细胞增殖指数,IFN-γ和IL-2水平,以及特异性淋巴细胞杀伤功能,其余5只免疫小鼠用于MTB毒株攻击实验.结果 获得融合蛋白可分别与抗Hsp65和抗hIL-2的单抗发生特异性反应.融合蛋白免疫小鼠后,小鼠脾淋巴细胞被有效活化,诱导产生的γ-IFN和IL-2的水平以及CTL杀伤功能均显著高于BCG和单纯Hsp65免疫组(P<0.05).融合蛋白免疫组可有效抵抗MTB毒株攻击,脾脏细菌数显著减少(4.36±0.48),提供的保护力与BCG相当(4.30±0.53).结论 Hsp65与hIL-2的融合蛋白是一种有效的亚单位疫苗,可用于TB的预防.     

结核分枝杆菌感染实验模型

结核分枝杆菌是引起人结核病的主要病原,全世界约有1/3人口感染结核分枝杆菌.尽管该病原可感染并引起许多动物疾病,但人类是其中心宿主.为研究结核分枝杆菌的致病机理及宿主对本病原的保护性和免疫病理学反应,选择合适的动物模型非常必要.本文阐述了结核病研究中常用的实验模型及各种模型的优缺点.实验模型的合理应用将促进我们对结核病的认识,从中获取的资料将有助于我们发现更好的预防和治疗方案.     

抗结核分枝杆菌感染的免疫机制研究

结核病是结核分枝杆菌感染引起的疾病,机体抗结核的保护性免疫可分为非特异性免疫和特异性免疫两种,后者以特异性细胞免疫为主。αβ、γδT细胞的激活、增殖在机体抗结核分枝杆菌感染的免疫应答中起重要作用。现对宿主抵抗结核分枝杆菌感染的免疫机制及相关研究进展做一综述。