前列环素在门静脉高压症中升高及其原因

门静脉高压症(portal hypertension,PHT)是一常见临床症状,其主要的特征性表现是门静脉回流受阻、压力升高及全身、内脏高动力循环,前者是PHT发生的起始因素,而后者对PHT的维持起重要作用。PHT内脏高动力循环引发的并发症是临床常见且棘手的难题,其中最严重的是食管胃底静脉曲张破裂出血,是引起病人死亡的重要原因之一,也     

血管活性物质在门静脉高压症发病中的作用

在肝硬变门静脉高压症(PHT)的形成和发展过程中,肝内阻力增加是始动因素,其后由血管扩张物质增多引起的高动力循环在维持和加重PHT中起重要作用。近年,更令人关注的是肝硬变时血管活性物质水平的变化对肝内阻力的影响以及血管扩张物质在引发高动力循环中所占地位。     

门静脉高压症血流动力学研究现况

门静脉阻力增高和高血流动力循环是肝硬化门静脉高压症(portal hypertension,PHT)发生、发展的两个决定因素,前者是PHT形成的启动因素,而后者在PHT的维持和发展中起重要作用。以门静脉系统为主的全身血流动力学紊乱不但是PHT主要的病理生理变化,也是引起抑或影响PHT上消化道出血的重要因素,加强PHT血流动力学研究仍有着积极的意义。     

雌激素改善肝硬化门静脉高压症大鼠全身和内脏高动力循环

目的 探讨雌激素（E2）对四氯化碳（CCl4）诱导的肝硬化门静脉高压症（PHT）大鼠全身和内脏高动力循环的影响。方法 Spargue-Dawley雌性大鼠32只,随机分成4组：假手术组、去势+PHT、去势+PHT+E2组、去势+PHT+E2+ICI组。皮下注射CCl4诱导肝硬化PHT,并给予E2和（或）ICI182,780治疗。B超和压力测定测量各组大鼠全身和门静脉血流动力学指标。结果 去势+PHT大鼠较假手术大鼠平均动脉压降低,心率减慢,门静脉压力升高,门静脉血流量和血流指数增加,外周和内脏血管阻力减小。卵巢切除PHT大鼠在用雌激素治疗后门静脉压力降低,外周血管阻力和内脏动脉阻力增加。但用ICI182,780拮抗雌激素作用后,全身和内脏高动力循环再次加重。结论 雌激素能降低CCl4诱导的肝硬化PHT大鼠的门静脉压力、门静脉血流量,增加外周和内脏血管阻力,改善全身和内脏高动力循环。     

热休克蛋白90在门静脉高压症内脏高动力循环中的作用

目的:研究热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP 90)在门静脉高压症(portal hypertension,PHT)内脏动脉中的表达变化,探讨其在高动力循环形成中的作用及可能的机制。方法:检侧四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化PHT组(n=7)和对照组(n=7)大鼠的门静脉血流速度(portal vein blood flow velocity,PBV)、门静脉直径、门静脉血流量(portal vein blood flow,PBF)和门静脉压力(portal vein pressure,PP),离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的反应性、HSP 90特异性抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对离体肠系膜微动脉收缩反应的影响以及肠系膜动脉内HSP 90和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的蛋白表达变化。结果:①PHT组大鼠PBV和PBF明显低于对照组,门静脉直径在PHT组与对照组之间无统计学差异,GA对PHT组PBV及PBF无明显改善;②PHT组大鼠PP明显高于对照组,GA对PHT组PP并无明显降低作用;③PHT组大鼠肠系膜微动脉对NE的收缩反应性明显降低,50%作用浓度明显增大,GA能部分改善这种低反应性;④PHT组大鼠肠系膜动脉内HSP 90和eNOS的蛋白水平较对照组明显上调,GA明显降低PHT组肠系膜动脉HSP 90表达的同时,也降低了eNOS的表达。结论:CCl4诱导肝硬化PHT肠系膜动脉中过度生成的HSP 90可能是通过增加eNOS的表达降低肠系膜动脉对NE的反应性参与内脏高动力循环的形成。     

肝移植对肝硬化性门静脉高压症的影响及其影像学改变

门静脉高压症(PHT)是由多种病因引起门静脉血流受阻,血液淤滞,最终导致门静脉系统压力升高.肝硬化是PHT较常见的原因,占PHT病因的70％～80％.PHT的主要临床表现为脾脏肿大和脾功能亢进、侧支循环开放、腹水、呕血及黑便等.传统外科治疗方法如脾切除门-奇断流术和门-腔静脉分流术等仅治疗门静脉高压症的临床并发症,不能从根本上解决肝硬化.肝移植已成为终末期肝病患者的有效治疗手段,不仅使门静脉高压症患者的肝功能得到恢复,同时也改善了肝脏的血流动力学.本文就肝移植对肝硬化性门静脉高压症的影响及其影像学表现作如下综述.     

门静脉高压症治疗的临床与基础研究现状

近年，肝移植在我国迅速发展，已逐渐成为治疗终末期肝病的常规手术。对肝硬化门静脉高压症（PHT）所致上消化道出血的手术方式的选择重新成为临床工作者关注的重点。行肝移植手术还是传统的PHT手术？在肝硬化PHT基础研究方面，过去主要是研究引起高动力循环的液递物质，而近5年来，人们更重视肝纤维化发展机制的研究，特别是在激活与抑制星状细胞的各种因子对肝纤维化形成过程的影响方面进行了较为深入的研究，试图延缓或逆转肝纤维化，从根本上治疗肝硬化PHT。本文复习国内外PHT临床与基础研究现状，并对一些PHT基础研究和临床诊治的热点问题进行探讨。     

食管下段、脾脏中VEGF、bFGF的高表达与门静脉高压症食管下段静脉曲张破裂出血的相关性研究

门静脉高压症(PHT)食管静脉曲张破裂大出血是引起PHT患者死亡的常见原因.动物实验证实血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在PHT高动力循环的形成和食管下段静脉曲张破裂出血中起重要作用.但以往实验多以VEGF检测为主,二者在人类PHT食管下段的联合检测鲜有报道.因此,我们采用免疫组织化学SP法研究30例PHT患者的食管下段和脾脏中VEGF、bFGF的表达以及微血管密度(MVD)的变化情况,现报告如下.     

过氧化氢在肝硬化门静脉高压症内脏高动力循环中的作用

目的 探讨过氧化氢（H2O2）在门静脉高压症内脏高动力循环形成中的作用.方法 雄性SD大鼠皮下注射四氯化碳（CCl4）制备肝硬化门静脉高压症（PHT）模型.PHT组大鼠制备完成后随机分为2个亚组：聚乙二醇-过氧化氢酶（PEG-catalase）处理组（PHT＋PEG组）和生理盐水（NS）处理组（PHT＋NS组）,分别用PEG或NS腹腔内注射10 u/ （g·d）,共14 d.测定大鼠门静脉压力（PP）、肠系膜微动脉对去甲肾上腺素（NE）的反应性、肠系膜动脉内H2O2含量.结果 （1） PHT组PP明显高于非PHT组,PEG对PHT组PP并无明显改善（P＞ 0.05）;（2） PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性明显低于非PHT组,血管收缩率50％时NE的浓度EC50明显升高（P＜0.01）,PEG能部分改善这种低反应性（P＜ 0.01）;（3） PHT组肠系膜动脉内H2O2明显升高,PEG能使其减少.结论 肝硬化PHT中过度生成的H2O2可通过降低肠系膜动脉对ME的反应性参与高动力循环的形成.     

过氧化氢在门静脉高压症大鼠侧支循环建立中的作用

目的探讨过氧化氢(H2O2)对胆总管结扎诱导的肝硬化门静脉高压症(PHT)大鼠门体侧支循环形成的影响机制。方法胆总管结扎诱导的肝硬化PHT大鼠和假手术组大鼠每天一次腹腔分别注射浓度为10 000 U/kg聚乙二醇过氧化氢酶(PEG-catalase)或生理盐水,共8 d。测定大鼠肠系膜组织H2O2含量,利用彩色微球技术测定门体分流率及相应血流动力学指标。检测大鼠肠系膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)及VEGF受体-2(VEGFR-2)蛋白含量。结果肝硬化PHT组大鼠门静脉压力、肠系膜组织H2O2水平及门体分流程度明显高于对照组大鼠。PEG-catalase处理使PHT大鼠门体分流率明显下降,VEGF及VEGFR-2蛋白水平明显降低,内脏高血流动力循环得到明显改善。结论 H2O2在肝硬化PHT内脏高动力循环形成过程中发挥重要作用,这和VEGF介导的血管增生有关。     

血管内皮生长因子参与门静脉高压症内脏高动力循环

目的 检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在门静脉高压症(portal hypertension,PHT)内脏血管中的表达变化,探讨其在内脏高动力循环中的作用及机制.方法 临床检测肝硬化PHT患者脾脏动脉内VEGF通路相关蛋白的表达.动物实验观察正常组(N组)7只大鼠和四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化门静脉高压症组(PHT组)7只大鼠的门静脉直径、门静脉血流速度(portal vein blood flow velocity,PBV)、门静脉血流量(portal vein blood flow,PBF)和门静脉压力(portal vein pressure,PP)以及离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的反应性变化.通过SU5416选择性抑制VEGF通路后,对比离体肠系膜微动脉收缩反应性的变化以及肠系膜动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)活化程度的变化.细胞实验中通过原代培养动脉内皮细胞进行体外实验,验证VEGF对eNOS活化的影响.结果 ①肝硬化PHT患者脾动脉VEGF表达明显升高.②动物实验中门静脉直径在N组和PHT组之间差异无统计学意义,PHT组PBV和PBF明显低于N组,SU5416对PHT组PBV及PBF无明显改善作用.③PHT组PP水平明显高于N组,SU5416对PHT组PP无明显降低作用.④PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性明显降低,EC50值明显增大,SU5416能部分改善这种低反应性.⑤PHT组肠系膜动脉VEGF、VEGFR-2、eNOS和p-eNOS的蛋白表达较N组明显上调,SU5416能明显降低VEGFR-2与表达和eNOS的活化.⑥体外实验证实,VEGF可促进eNOS的活化.结论 肝硬化PHT内脏动脉中过度生成的VEGF部分通过促进eNOS表达和活化的方式降低内脏动脉对NE的反应性,参与内脏高动力循环的形成.     

蛋白激酶B参与门静脉高压症高动力循环的研究

目的 探讨蛋白激酶B （AKT）与肝硬化门静脉高压症（portal hypertension,PHT）高动力循环的关系,特别是AKT与肝门静脉高压症内脏血管收缩反应性降低的关系.方法 将SD大鼠随机分为4组：正常对照组（N组,n=7）、四氯化碳诱导的肝硬化门静脉高压组（PHT组,n=7）,经AKT特异性阻滞剂LY294002处理的门静脉高压组（LY组,n=7）和注射二甲基亚枫（DMOS）的门静脉高压组（DMOS组,n=7）,分别测量门静脉压力（portal vein pressure,PP）,离体肠系膜分支动脉对缩血管物质去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）的反应性,应用LY294002对离体微动脉收缩反应性的影响以及肠系膜动脉内皮细胞内AKT、内皮一氧化氮合酶（eNOS）的蛋白表达变化.结果 ①与N组相比,PHT组PP明显增高（P＜0.01）,应用LY294002后,PP无明显降低（P＞0.05）;②PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性较N组明显降低（P＜0.01）,LY294002可改善这种低反应性（P＜ 0.01）;③AKT在PHT肠系膜动脉内皮中的表达明显上调（P＜0.05）,eNOS的表达PHT组和N组无明显差别（P＞ 0.05）,但p-eNOS的表达在PHT组动脉内皮中明显增高（P＜ 0.05）.结论 肝硬化门静脉高压症的内脏动脉中,AKT的表达上调,通过促进eNOS的活化和降低血管收缩反应性,参与内脏高动力循环的形成.     

门静脉高压症外科治疗的保脾问题

门静脉高压症是由门静脉系统血流动力学异常和压力持久增高而引起的一组综合征.该病发病原因迄今尚不完全清楚,其发病机制目前主要有以下3种观点：肝门静脉系统阻力增加、内脏循环高动力和递质代谢障碍.我国门静脉高压症病人中90%以上是由肝脏疾病引起,其中又以肝硬化常见,病因多为病毒性肝炎和血吸虫感染.临床以脾肿大、呕血和腹水三联征多见.     

分流加断流在门静脉高压症预防性手术中的地位

门静脉高压症(portal hypertension,PHT)是临床上一种常见病,随着门静脉高压基础理论研究的深入和临床实践经验的积累,结合我国国情使我们对PHT的预防性手术治疗有了新的认识。预防性手术的争议在我国最常见的是肝内型PHT,约占PHT的95%以上,主要由肝炎后肝硬化引起[1]。据统计,30%的肝硬化病人可能发生门静脉高压症,30%肝硬化病人在发现静脉曲张的2年内可引起出血,70%静脉曲张出血的病人在18～24个月内可发生再次出血。急性静脉曲张出血的病人,病死率为20%～50%[2]。因此,对PHT病人是否进行预防性手术、预防性手术的指征以及采用的术…     

前列环素在门静脉高压症内脏高动力循环中的作用及机制

目的:研究前列环素(PGI2)在门静脉高压症(PHT)内脏高动力循环形成中的作用及机制。方法:观察四氯化碳致肝硬化门静脉高压症组(PHT组,n=8)和对照组(N组,n=8)大鼠的门静脉压力(PP)、离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(NE)的反应性、肠系膜动脉内环氧合酶(COX)表达和下腔静脉血浆6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)浓度,以及吲哚美辛(INDO)对PHT组大鼠的影响。结果:①PHT组PP和6-keto-PGF1α浓度明显高于N组[(14.50±0.87)mm Hg比(7.63±0.48)mm Hg,(78.73±4.57)ng/L比(51.60±5.23)ng/L,P0.05],INDO能使PHT组6-keto-PGF1α浓度明显下降[(76.57±5.58)ng/L比(42.00±8.75)ng/L,P<0.01];②PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性明显低于N组,EC50明显增大,INDO能部分改善这种低反应性;③PHT组肠系膜动脉内COX-1表达较N组明显上调,但COX-2在PHT组和N组均未检测到。结论:肝硬化PHT中过度生成的PGI2可通过降低肠系膜动脉对NE的反应性参与高动力循环的形成,并且PGI2合成增多与血管内过度表达的COX-1有关,与COX-2无关。     

门静脉高压的介入治疗

<正>门静脉高压症(portal hypertension,PHT)是由于各种原因导致的门静脉及其主要分支压力增高,引起一系列临床症候群,肝硬化是引起PHT最常见的病因。门静脉压力升高可导致食管胃底静脉曲张破裂出血、顽固性肝性腹水、门静脉高压性胃肠病等多种并发症,其中以食管胃底曲张静脉破裂出血最为严重,是导致患者死亡的主要原因。因此,其治疗原则主要是降低门静脉压力和防治并发症。治疗门     

经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗肝硬化门静脉高压症的研究进展

门静脉高压症（ portal hypertension ,PHT）是由于各种原因导致的门静脉及其主要分支压力增高,引起一系列临床症候群,肝硬化是引起PHT最常见的病因。门静脉压力升高可导致食管胃底静脉曲张破裂出血、顽固性肝性腹水、门静脉高压性胃肠病、淤血性脾肿大、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征等多种并发症,其中以食管胃底曲张静脉破裂出血最为严重,是导致患者死亡的主要原因。因此, PHT的治疗原则主要是降低门静脉压力和防治并发症。经颈静脉肝内门体静脉分流术（ transjugular intrahepatic portosystemic shunt ,TIPS）利用外科分流术和断流术的基本原理,经颈静脉入路,在肝静脉与门静脉之间建立分流通道,同时栓塞食管胃底曲张静脉,从而预防和治疗上消化道出血。 TIPS具有低侵袭性、无须全麻、操作难度相对低、安全性高、起效迅速、疗效明显等优势,但肝性脑病和术后分流道狭窄仍是亟待解决的难题。本文就TIPS治疗肝硬化PHT的研究进展做一综述,旨在进一步推广该技术的临床应用。     

慢性胰腺炎并发门静脉高压症的诊断与治疗

慢性胰腺炎并发门静脉高压症（PHT）的主要发病机制为脾静脉受压或血栓形成,造成脾静脉闭塞;通常同时表现慢性胰腺炎和PHT症状,慢性上腹痛及腰背部疼痛是慢性胰腺炎最常见症状,PHT的表现是不同程度的脾肿大和脾功能亢进,孤立的胃底静脉曲张、上消化道出血不多见。通过多普勒超声、CT、MRI以及血管成像多可得出明确诊断。治疗应既针对原发病又要针对门静脉高压症,强调个体化治疗。由慢性胰腺炎引起的PHT是可以治愈的。     

磁共振血管造影（MRA）对门静脉高压症门静脉系统的研究

目的 探讨磁共振血管造影(MRA)对门静脉高压症(PHT)的门静脉系统解剖成像和血流动力学研究的价值.方法 实验组为15例PHT症,对照组为10例正常人;MRA参数:采用Siemensl.5T磁共振仪,体相位线圈,造影剂Gd-DTPA 0.2mmol/kg肘静脉注射,3D-FISP序列扫描门静脉系统,MIP法重建血管;PC法测定门静脉血流动力学指标.结果(1)PHT门静脉主干(MPV)、脾静脉(SPV)、肠系膜上静脉(SMV)直径(cm)分别为1.58±1.17,1.28±0.19,1.10±0.19,均明显高于对照组(1.13±0.10,0.90±0.10,0.80±0.10).(2)ChildA、B级病人间MPV直径无差别(P>0.05).(3)PHT病人的曲张静脉、侧支循环显示阳性率高,显影清晰.(4)PHT组对照组MPV的四流速度分别为8.34±1.06和7.52±1.79cm/s,血流量分别为8.90±1.46和10.47±2.71cm/s.结论 MRA对于PHT的门静脉及曲张静脉、侧支循环显影清晰,并可进行无创性的血流动力学研究,明显优于Doppler和其它常规影像检查,对于门静脉高压、TIPSS、肝移植、肝癌等手术的手术方式选择、手术效果评价及预后的评估可能有重要的指导意义.     

前列环素与门静脉高压症内脏高动力循环关系的实验研究

前列环素与门静脉高压症内脏高动力循环关系的实验研究于建军，孙格非内脏高动力循环在门静脉高压症（ＰＨＴ）发病机制中的作用已受到广泛重视。有实验证实外源性前列环素（ＰＧＩ＿２）能引起正常机体内脏的高动力循环表现。本实验通过动态观察，发现ＰＨＴ内脏高动力循...