K-ras基因突变与肺癌发生的关系

目的：在探讨肺癌的发病机制、遗传因素的研究中，K-ras基因与肺癌发生的关系非常密切，因而成为肺癌研究的热点。资料来源：应用计算机检索Medline1992-01／2004-12 K-ras基因与肺癌发生的相关文献，检索词“oncogene，mutation，lung cancer”，限定文献语种为English。同时计算机检索万方数据库1996—01／2003—12的相关文献，检索词“原癌基因，突变，肺肿瘤”，限定文献语种为中文。资料选择：对资料进行初审，选取实验包括实验组和对照组的文献，筛除明显不随机实验的研究，对剩余文献查找全文，进一步判断随机对照试验。纳入标准：①随机对照实验，采用单盲，双盲或非盲法。②实验包括平行对照组。⑧造模前无其他施加因素。排除标准：重复性研究或综述类文章。资料提炼：共收集到21篇关于K-ras基因突变在肺癌中表达的实验文章，16篇符合纳入标准，排除的5篇均为同一研究。资料综合：16个实验包括K-ras，p53在痰液支气管肺泡灌洗液中表达，并对各基因在各个痰液，支气管肺泡灌洗液中表达意义进行分析。结论：尚无充分证据证明K-ras基因突变在肺癌中的意义。     

肺癌呼吸道合胞病毒感染与K-ras基因突变的研究

近年肺癌的发生率呈上升趋势 ,有专家认为人乳头瘤病毒感染与肺癌有关〔1,2〕。我们在临床检测中发现肺癌患者上呼吸道分泌物中的呼吸道合胞病毒 (ＲＳＶ)阳性检出率较呼吸道感染患者高。本研究应用反转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)结合单链构象多态性分析 (ＳＳＣＰ)、免疫组化分析检测39例肺癌手术标本的ＲＳＶ和Ｋ ｒａｓ基因。探讨肺癌与ＲＳＶ感染和Ｋ ｒａｓ基因突变的关系。1　材料与方法　　选择 1996年 5月～ 1997年 12月住院手术的肺癌患者39例。对照组为同期住院的呼吸道感染患者 37例。手术切除的新鲜肺癌组织、纤维支气管镜活…     

DDR 2基因突变与肺癌发生发展的相关性研究

【目的】探讨DDR2基因突变与肺癌发生的相关性,为肺癌的靶向治疗提供理论依据。【方法】选取上海交通大学附属胸科医院2010年5月至2012年5月确诊的200例肺癌患者及同期100例正常肺组织标本,分别纳入观察组及对照组,分析两组DDR2基因测序结果差异,并探讨基因突变与肺癌发生的相关性。【结果】观察组DDR2基因突变率为23．0％（46/200）,对照组突变率为1．0％（1/100）,观察组突变率显著高于对照组,且两组相比较差异有显著性（P ＜0．05）;肺鳞癌 DDR2基因突变率为51．4％（17/39）,显著高于腺癌、鳞腺癌等其他病理分型,且差异均有显著性（P ＜0．05）;DDR2基因突变率与肿瘤分期无相关性（P ＞0．05）。【结论】DDR2基因突变是肺鳞癌发生的关键因素,但对肺癌的进展结果无明显影响。     

Ras 基因与肺癌

Ｒａｓ基因与肺癌姚松朝李辉贾群（海军总医院心胸外科，北京１０００３７）ＲａｓＧｅｎｅａｎｄＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＹａｏＳｏｎｇｃｈａｏ，ＬｉＨｕｉ，ＪｉａＱｕｎ（ＮａｖｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３７）Ｒａｓ原癌基因族首先发...     

吸烟指数与肺癌患者支气管肺泡灌洗液中的K-ras基因突变

背景:肺癌的高发与许多因素有关,吸烟是重要原因之一,及早诊断对肺癌治疗尤其重要.目的:探讨肺癌患吸烟与支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因突变的关系.设计:以患为研究对象的随机对照实验研究.单位:一所大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室,一所大学医院呼吸内科.对象:选择在苏州大学第二附属医院1999-07/2001-09住院及门诊接受经纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗术并取得细胞学或病理学确诊的肺癌、良性疾病患.方法:应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法,检测37例吸烟肺癌患、25例非吸烟肺癌患以及20例肺良性疾病患支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因第12位密码子突变的情况.主要观察指标:K-ras基因第12位密码子突变.结果:肺癌患K-ras基因突变率为36%(22/62),肺良性疾病患中未发现K-ras基因突变.重度吸烟的突变率(69%)显高于中度(31%)和轻度吸烟(25%),以及非吸烟(20%).突变的发生与患的年龄及吸烟史相关,而与性别、TNM分型无关.结论:吸烟可能是导致K-ras基因突变的诱因之一;支气管肺泡灌洗液中K-ras基因突变的检测对预测吸烟肺癌的发生和早期诊断,具有重要的临床价值.     

吸烟指数与肺癌患者支气管肺泡灌洗液中的K-ras基因突变

背景肺癌的高发与许多因素有关,吸烟是重要原因之一,及早诊断对肺癌治疗尤其重要.目的探讨肺癌患者吸烟与支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因突变的关系.设计以患者为研究对象的随机对照实验研究.单位一所大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室,一所大学医院呼吸内科.对象选择在苏州大学第二附属医院1999-07/2001-09住院及门诊接受经纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗术并取得细胞学或病理学确诊的肺癌、良性疾病患者.方法应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法,检测37例吸烟肺癌患者、25例非吸烟肺癌患者以及20例肺良性疾病患者支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因第12位密码子突变的情况.主要观察指标K-ras基因第12位密码子突变.结果肺癌患者K-ras基因突变率为36%(22/62),肺良性疾病患者中未发现K-ras基因突变.重度吸烟者的突变率(69%)显著高于中度(31%)和轻度吸烟者(25%),以及非吸烟者(20%).突变的发生与患者的年龄及吸烟史相关,而与性别、TNM分型无关.结论吸烟可能是导致K-ras基因突变的诱因之一;支气管肺泡灌洗液中K-ras基因突变的检测对预测吸烟者肺癌的发生和早期诊断,具有重要的临床价值.     

肺癌线粒体HV1基因突变的初步研究

目的探讨线粒体HV1基因突变与肺癌的相关性,同时评价痰液中检测HV1基因突变的诊断学意义。方法从38例肺癌患者的蜡块组织及痰液中提取DNA,同时以31例非肺癌(炎症或结核)患者的蜡块组织作为对照,采用聚合酶链反应产物单链构象多态性(PCR-SSCP)方法分析HV1基因突变。结果 38例肺癌患者的蜡块组织中发现21例存在异常迁移带,其中中央型肺癌16例,周围型肺癌5例;31例对照组织中发现8例存在异常迁移带;组织中存在异常迁移带的21例肺癌患者痰液中发现14例存在与组织相同的异常迁移带,中央型肺癌13例,周围型肺癌1例;16例中央型肺癌患者按肿瘤细胞分化程度分高、中、低分化3组,3组患者痰液中HV1基因突变阳性率分别为33.3%(1/3)、80%(4/5)和100%(8/8)。结论线粒体HV1基因突变与肺癌之间存在一定的相关性;肺癌患者痰液中HV1基因突变阳性率达66.7%(14/21),同时中央型肺癌患者痰液中HV1基因突变阳性率明显高于周围型,并且与肿瘤细胞的恶性程度呈正相关。     

血浆p53基因突变对非小细胞肺癌发生和发展及预后的意义

目的：研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆p53基因突变对。NSCLC发生、发展和预后估计的意义。方法：应用聚合酶链反应(PCR)扩增p53基因外显子5—8，并用单链构象多态性分析(SSCP)产物突变情况，再与各生物参数进行相关研究。结果：60例NSCLC患者中28例(47％，28／60)p53基因突变。结论：血浆循环核酸p53基因突变在NSCLC中有较高的检出率并与肿瘤的临床分期和远处转移有关，血浆p53基因突变对NSCLC的治疗反应的判断以及远处转移的预测具有重要价值。     

ras与肿瘤

ras基因是第一个被鉴定的人类癌基因，其家族的三个密切相关成员是H—ras、K—ras和N—ras，是在人类肿瘤中最常见的癌基因，它们在大约15％的人类恶性肿瘤中被检出。H—ras和K—ras是在1964年从大鼠肉瘤急性反转录病毒中分离出来的，发现它们能够进行细胞转化；N-ras致癌蛋白是从神经胚胎瘤细胞系中发现的。H—ras，K—ras，N—ras分别跨越3、7、35个DNA碱基对序列，相应位于同源染色体11P15．5，12P12．1，1P13位点上，其中K—ras又分为K-rasA和K—rasB两个亚型。其它的Ras基因家族中M-ras，R-ras，Rap1／2和Ral，至少占有50％序列，几个单体G蛋白（Rh0／Ras／Cdc42，Rad，Ran，Arf，Rab／Ypt）至少占有30％序列。Rap1参与体细胞免疫缺陷和血小板激活，而Rap2的功能仍不明确。     

p53基因突变与肺癌放射治疗敏感性的研究进展

p5 3基因突变是肺癌中最常见的遗传改变 ,与肺癌发生、发展关系密切。现就抑癌基因p5 3与肺癌的预后、淋巴结转移、放疗敏感性及肺癌的基因治疗研究进展作一综述     

358例肺癌患者K-ras基因的突变分析

目的分析358例肺癌患者K-ras基因突变的突变情况,为肺癌患者的个体化治疗提供指导。方法通过嵌套和低变性温度下的复合PCR(COLD-PCR)-测序法分析358例肺癌患者K-ras基因突变状态。结果在358例肺癌患者中,K-ras基因总体突变率为8.10%。94份血浆标本、250份肿瘤组织标本、14份胸腔积液及腹水标本中的突变率分别为2.13%、9.60%、7.14%。突变类型包括G12C、G12D、G12A、G12V、G13D、Q61H,3种不同标本之间K-ras基因的突变率比较,差异无统计学意义(P=0.064 8);男性与女性患者的突变率分别为6.96%、8.59%,差异无统计学意义(P=0.574 0);30~45岁、45~60岁、大于或等于60岁患者中的突变率分别为4.76%、5.34%、9.22%,不同年龄段患者K-ras基因的突变率比较,差异无统计学意义(P=0.250 3)。结论肺癌患者K-ras基因突变类型主要为G12C、G12D、G12V、G13D,K-ras基因在不同标本类型、不同性别、不同年龄之间的突变率无明显差异。     

K-ras基因突变表达谱与结直肠癌肝转移的相关性分析

目的探讨K-ras基因突变谱与结直肠癌肝转移的相关性,为进一步阐明结直肠癌肝转移的分子机制提供理论依据。方法收集2008年1月至2010年8月在我院治疗的结直肠癌肝转移患者30例,进行K-ras基因突变检测,分析K-ras基因的突变类型及频率,探讨K-ras基因的突变谱与结直肠癌肝转移患者性别、年龄、原发灶位置、转移位置、病灶形态及TNM分期的相关性。结果 30例结直肠癌肝转移患者组织中K-ras基因突变者14例,突变率为47%,其中12密码子突变9例,突变率为30%;13密码子突变者5例,突变率为17%。突变表达谱在性别、年龄、原发部位、肝脏转移灶部位、病灶形态、TNM分期方面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 K-ras基因在结直肠癌肝转移的患者中突变率较高,以12,13号密码子突变最为常见,突变类型及频率在性别、年龄、原发部位、肝脏转移灶部位、病灶形态、TNM分期方面无显著性差异。     

胸水细胞p53和K-ras基因突变对于肺癌的诊断价值

目的：研究p53和K-ras基因在良恶性胸水细胞中的突变情况。方法 研究组为34例伴有恶性胸水的肺癌患者，对照组为28例出现胸水的结核性胸膜炎和其他炎性胸膜炎患者。常规抽水胸水，提取胸水细胞DNA，采用PCR-SSCP方法，分别对p53基因第7、8外显子和K-raS基因第1、2外显子进行突变分析。结果 研究组p53基因突变率为41．2％，而对照组只有7．1％，明显低于肺癌患者（P〈0．05）；研究组K-ras基因突变率（32．4％）也明显高于对照组（3．6％）（P〈0．05）。联合应用p53和K-ras基因突变检测可将胸水细胞中肺癌阳性检出率提高至61．8％。结论 p53和K-ras基因突变是良恶性胸水鉴别诊断的潜在生物学指标。     

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测分析与病理特征的关系

目的探讨不同分型非小细胞肺癌的EGFR与K-ras基因突变及其相关病理特征的关系。方法基因测序方法检测260例非小细胞肺肿瘤患者肿瘤组织中的EGFR(18,19,20,21外显子)和K-ras(12,13,61密码子)基因的突变。结果 260例样本中,EGFR基因突变检出率为48.8%(127/260),突变主要集中在19号外显子的缺失和21号外显子的点突变。K-ras基因突变检出率为10%(26/260),其中12、13和61密码子均发现突变。受检的所有样本中没有发现EGFR与K-ras基因同时出现突变的情况。腺癌的EGFR突变检出率明显高于鳞状细胞癌等其他组织类型。在分化程度上,高分化与中分化癌基因突变检出率和中分化与低分化突变检出率比较差异显著(P<0.01)。EGFR突变与有无淋巴结转移无关(P>0.05)。K-ras基因突变与组织类型、患者性别、分化程度、有无淋巴结转移间无相关性。结论非小细胞肺癌EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变检出率较低,且两种突变并不同时出现。EGFR基因突变与性别、肺癌组织类型、分化程度有关,存在多种突变。     

560例中国结直肠癌患者K-ras基因突变研究

目的探讨结直肠癌患者K-ras基因突变状态并为个体化治疗提供指导。方法采用嵌套和COLD-PCR的方法分析560例结直肠癌患者K-ras基因突变状态。结果 560例患者K-ras基因总体突变率27.08%,128例血浆标本突变率为0,432例组织标本突变率为27.08%。突变类型包括G12S、G12C、G12D、G12A、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L,2种不同K-ras基因突变率比较,差异有统计学意义(P0.000 1)。362例男性患者的突变率为20.44%,包括G12S、G12C、G12D、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L;198例女性患者的突变率为21.72%,包括G12S、G12C、G12D、G12A、G12V、G13R、G13D,不同性别间K-ras基因突变率比较,差异无统计学意义(P=0.722 7)。80例年轻患者的突变率为20%,包括G12S、G12C、G12D、G12V、G13D;127例中年患者的突变率为33.07%,包括G12S、G12D、G12A、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L;353例老年患者的突变率为16.71%,包括G12C、G12D、G12V、G13R、G13D,不同年龄间K-ras基因突变率比较,差异有统计学意义(P=0.000 5)。结论 560例结直肠癌患者K-ras基因突变类型主要为G12D、G12V、G13D,K-ras基因突变在不同标本类型、不同年龄间存在差异,不同性别间无差异。     

Association between patient-provider communication and lung cancer stigma

Purpose

The majority (95 %) of lung cancer patients report stigma, with 48 % of lung cancer patients specifically reporting feeling stigmatized by their medical providers. Typically associated with the causal link to smoking and the historically poor prognosis, lung cancer stigma can be seen as a risk factor for poor psychosocial and medical outcomes in the context of lung cancer diagnosis and treatment. Thus, modifiable targets for lung cancer stigma-reducing interventions are needed. The present study sought to test the hypothesis that good patient-provider communication is associated with lower levels of lung cancer stigma.

Methods

Lung cancer patients (n?=?231) across varying stages of disease participated in a cross-sectional, multisite study designed to understand lung cancer stigma. Patients completed several survey measures, including demographic and clinical characteristics, a measure of patient-provider communication (Consumer Assessment of Healthcare Providers and Systems Program or CAHPS), and a measure of lung cancer stigma (Cataldo Lung Cancer Stigma Scale).

Results

As hypothesized, results indicated that good patient-provider communication was associated with lower levels of lung cancer stigma (r?=??0.18, p?<?0.05). These results remained significant, even when controlling for relevant demographic and clinical characteristics (Stan. β?=??0.15, p?<?0.05).

Conclusions

Results indicate that good patient-provider communication is associated with lower levels of lung cancer stigma, suggesting that improving patient-provider communication may be a good intervention target for reducing lung cancer stigma.

     

胱硫醚β-合成酶基因突变与青年缺血性脑血管疾病的相关性

背景：高半胱氩酸与脑梗死发病相关，胱硫醚β-合酶是同型半胱氨酸代谢关键酶，其基因突变是不是脑梗死的潜在的遗传候选因素尚不清楚。 目的：从遗传基因变异的角度观察胱硫醚β-合酶基因T833C位点、G919位点碱基突变与青年缺血性脑卒中发病之间的关系。 设计：病例-对照分析。 单位：吉林大学中日联谊医院神经内科。 对象：病例组：100例。为2003—04／2004—12吉林大学中日联谊医院住院患者。均是发病2d内住院、年龄≤45岁的青年脑梗死患者。对照组：100例，为同期来院体检的正常青年人。 方法：以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆同型半胱氨酸水平，采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法，对所有受试者的胱硫醚β-合酶基因T833C位点，G919A位点进行检测。 结果：200例均进入结果分析。①胱硫醚β-合酶基因T833C位点．G919A位点基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均没有统计学意义（P〉0．05）。（参血浆同型半胱氨酸浓度：G919A，T833C各基因型间有显著差异（P〈0．001）；二个位点突变结果LSD—t检验显示：纯合子与杂合子，纯合子与野生型，C杂合子与野生型间差异均有显著性意义（P〈0．05）。 结论：①胱硫醚β-合酶基因T833C，G919A位点突变均可导致血浆同型半胱氨酸浓度明显增高。②胱硫醚β-合酶基因G919A和T833C基因突变与青年脑血管病发病无直接相关性。