Wnt和核因子-κB信号通路在肿瘤发生中的“对话”

Wnt和核因子-κB（NF-κB）信号通路分别调控多种功能基因的转录,参与许多重要的生理和病理过程,在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色.近来发现Wnt和NF-κB信号通路间还存在着相互作用即crosstalk,既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因及表达产物,由此促进或抑制肿瘤的发生发展.     

NF-κB与结直肠癌

核因子κB（nuclear factor- κB, NF-κB）是一种重要的核转录因子,在调控细胞周期、凋亡和代谢等生理过程中发挥重要作用;然而,NF-κB在人类多种恶性肿瘤中过表达,在肿瘤的发生、发展和免疫炎症反应中也起着重要的调控作用。在结直肠癌中NF-κB同样呈高表达,且呈激活状态。NF-κB信号通路被激活后,NF-κB转入细胞核内,通过与下游靶基因结合,促进目的基因的转录,从而调控目的蛋白的表达,并介导多条信号通路,促进肿瘤细胞血管生成、增加肿瘤细胞增殖、抗凋亡和促进肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移能力,以及对放化疗的抵抗,甚至诱导肿瘤细胞获得干性等恶性表型。研究表明,NF-κB过表达的结直肠癌患者病情进展较快,生存时间较短,NF-κB可作为结直肠癌患者疗效监测和预后监测的一个生物标志物,针对NF-κB及其信号通路的分子靶向治疗为结直肠癌患者治疗提供潜在的策略。     

姜黄素与p65siRNA促进食管鳞癌细胞凋亡的比较研究

背景与目的:活化的核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路在多种肿瘤的发生、发展中起着重要的作用,参与调控多种与炎症、抗凋亡、肿瘤形成和转化有关基因的表达.目前其在食管鳞癌中的作用尚不清楚.本研究旨在探讨p65siRNA和姜黄素能否通过阻断NF-κB信号通路,促进食...     

血小板通过上调NF-κB信号通路增强乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力

目的:探讨血小板接触对乳腺癌循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）侵袭和迁移能力的影响。方法:利用CytoQuestTM CR抓取乳腺癌患者血液中的循环肿瘤细胞,通过RT-PCR检测Wnt2基因表达水平。通过Western blot检测肿瘤细胞上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况。通过细胞划痕、Transwell实验检测血小板的直接接触对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB的表达,观察NF-κB信号通路在肿瘤细胞侵袭和迁移能力中的重要作用。结果:RT-PCR结果显示,乳腺癌患者血液中的CTCs内Wnt2基因高表达。Western blot结果显示,血小板与乳腺癌细胞的直接接触增加了肿瘤细胞的上皮间质化进程,并诱导激活了肿瘤细胞的NF-κB通路。细胞划痕和Transwell实验结果显示,与血小板共培养可促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移。此外,通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB基因,可以降低Wnt2的表达,抑制肿瘤细胞的上皮间质化进程,减弱乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论:血小板与肿瘤细胞的直接接触促进了乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,封闭NF-κB信号通路可能是抑制乳腺癌循环肿瘤细胞侵袭和迁移能力的有效策略。     

NF-κB信号通路在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用及其靶向治疗中的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是一种起源于B淋巴细胞的侵袭性恶性肿瘤,是世界上最常见的非霍奇金淋巴瘤。多种基因的遗传损伤引发B细胞内NF-κB信号通路持续性激活,促进B细胞恶性增殖,从而导致肿瘤生成。NF-κB信号通路的组成性激活在DLBCL的发病机制中起着重要作用,因此抑制NF-κB信号通路的过度激活成为DLB‐CL治疗研究的热点。近年来,多种NF-κB信号通路相关靶向抑制剂相继开发并进行临床试验。本文主要阐述DLBCL中B细胞受体和Toll样受体依赖性NF-κB信号通路异常激活的遗传学机制,及其在DLBCL发生和发展过程中的作用,并总结该信号通路靶向抑制剂的临床研究进展,旨在为DLBCL治疗方案的选择和靶向药物的开发提供参考依据     

NF-κB信号通路在恶性肿瘤化疗耐药中的作用

恶性肿瘤已然成为影响人们健康的最主要原因,化疗是应用最广泛最有效的抗肿瘤治疗手段之一。然而,随着化疗药物的使用,肿瘤细胞会产生耐药性,成为影响化疗效果的主要原因。耐药的产生可能涉及众多机制,包括细胞周期调控异常、凋亡信号通路受阻、耐药基因的异常表达等。近年来的研究表明,细胞存活信号通路在肿瘤化疗耐药中有着重要作用。核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的异常是恶性肿瘤耐药的主要机制之一。因此,NF-κB信号通路也可能成为克服恶性肿瘤耐药的有效靶点。本综述简要归纳NF-κB信号通路在恶性肿瘤化疗耐药中的作用和研究进展。     

放射性肺损伤相关信号通路研究进展

放射性肺损伤发生过程包括放射性肺炎及肺纤维化,其具体的分子调节通路尚不明确.现代研究表明,在放射性肺损伤发生发展过程中至少存在NrF2-ARE信号通路、TGF-β1/Smad信号通路、NF-κB信号通路、Wnt/β-catenin信号通路等,各个通路间还存在交叉.通过分子信号通路,可使得这一疾病机制更加明确,开发具有治疗放射性肺损伤的新药.     

NF-κB信号通路在食管鳞癌细胞系中的激活

目的核转录因子NF-kappaB(NF-κB)是一种重要的转录因子,参与调控多种与炎症、抗凋亡、肿瘤形成和转化有关的基因表达。本研究拟通过检测NF-κB信号通路在食管鳞癌细胞系中是否存在,分析NF-κB在食管鳞癌细胞中的激活状态及其对食管鳞癌细胞的生存及转化作用。方法采用免疫细胞化学法和Western blotting法检测两株食管鳞癌细胞系中NF-κB亚单位p50和p65,阻遏物IκBα及其上游激酶IKKβ的蛋白表达。并采用EMSA法检测两株食管鳞癌细胞核中NF-κB与DNA的结合活性。结果食管鳞癌细胞中存在激活的NF-κB信号通路,p50、p65、IκBα及其上游激酶IKKβ的蛋白在细胞质中均表达,并且p50/p65在细胞核中具有较高的DNA结合活性。结论本研究发现NF-κB信号通路在两种食管鳞癌细胞系被激活,提示激活的NF-κB信号通路可能在食管鳞癌发生中起重要作用。     

结肠癌上皮间质转化信号通路机制研究

上皮间质转化(EMT)在结肠癌发生发展、侵袭转移中发挥重要作用.转化生长因子-β、Wnt/β-catein、Notch、核转录因子-κB、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路对结肠癌EMT过程起重要的诱导调控作用.进一步阐明EMT信号通路,可为结肠癌靶向治疗带来更多的机会.     

广西区原发性肝癌高危人群中NF-κB信号传导通路基因多态性的研究

目的:探讨NF-κB信号传导通路基因多态性与肝癌发生、发展的关系.方法:在广西区原发性肝癌高发地区随机抽取并筛查550名实验对象,均为乙肝病毒携带者,实验中使用DNA抽提试剂盒提取出各实验对象多核细胞中的基因组DNA;利用限制性片段长度多态性检测法检测肝癌高危人群NF-κB信号传导通路的基因多态性.结果:该组肝癌高危人群中,各基因多态性类型出现的频率在男女不同性别分组中趋势基本一致,无统计学意义;其中TNF-α-308(G/A)、NF-κB-94(ins/del ATTG)位点的变异等位基因出现频率高于已有中国普通人群报道的检测结果.结论:NF-κB信号传导通路基因多态性与该地区肝癌的发生、发展有着相关关系.     

Rab11通过NF-κB信号通路调控膀胱癌细胞的增殖和侵袭

目的:探讨Rab11调控膀胱癌细胞增殖和侵袭的分子机制。方法:用Western blot方法检测膀胱癌BIU-87、T24、RT4、5637细胞系中Rab11的内源表达量。在BIU-87（Rab11低表达）和T24（Rab11高表达）细胞系中分别转染Rab11过表达质粒和Rab11 siRNA。用荧光素酶报告实验检测转染后细胞内的NF-κB信号通路的活性,通过Western blot技术分析与NF-κB信号通路相关蛋白p-IκB的变化情况。用NF-κB抑制剂Bay 11-7082处理转染Rab11过表达质粒的BIU-87细胞系,通过Western blot检测细胞系中细胞周期相关因子cyclin D1和侵袭相关因子MMP9蛋白的变化。结果:转染Rab11过表达质粒的BIU-87细胞系中NF-κB活性水平提高,p-IκB表达量显著提高;而敲除Rab11后NF-κB活性受到抑制,p-IκB的表达受到抑制,而p-IκB与NF-κB信号通路的活性呈正相关。NF-κB抑制剂Bay 11-7082阻遏了Rab11诱导cyclin D1和MMP9表达上调的过程。结论:Rab11通过NF-κB信号通路调控膀胱癌细胞的增殖和侵袭。     

肾癌中PPARα通过IKK改变NF-κB信号通路活性的实验研究

目的:观察对舒尼替尼耐药的肾癌细胞系(A498、Caki-1、786-O)中PPARα调控NF-κB信号通路活性的作用机制。方法:首先培养对舒尼替尼耐药的三种肾癌细胞系(A498、Caki-1、786-O),上调和下调PPARα的表达后,用Western blot法和荧光素酶法,分别检测耐药和敏感细胞系中NF-κB p65的表达水平以及NF-κB 活性。用RT-PCR和Westen blot法分别检测空白对照组和NF-κB+SN50（信号通路抑制组）中,PPARα 的 mRNA 和蛋白表达水平。在稳定过表达PPARα和低表达PPARα时用Westen blot法分别检测耐药细胞株(A498)中IKK,P-IKK,P-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果:舒尼替尼耐药的肾癌细胞系中,下调PPARα,抑制NF-κB p65的表达。抑制NF-κB信号通路,PPARα表达变化未出现显著性差异。上调PPARα基因表达,IKK、P-IKK、P-NF-κB p65蛋白的表达显著性升高。结论:PPARα 可能通过改变上游基因IKK的表达来调控NF-κB 信号通路活性。     

TLR3对NF-κB信号通路的调控在肿瘤中的意义

核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)是转录因子Rel蛋白家族成员,在所有细胞中都有表达,参与细胞重要的生理、病理过程,具有复杂的调控机制,而TLR3对NF-κB信号通路的调控作为当前研究的热点,受到广泛的关注。本文对此进行综述,重点阐明其调控的分子机制,总结调控中相关信号分子所介导的宿主免疫反应在肿瘤发生发展中的作用,揭示该调控中的一些关键蛋白作为治疗靶点对于疾病治疗的重大意义,从而对肿瘤组织功能性和多样性有更多的理解。     

甲状腺癌相关信号传导通路的研究进展

摘 要：甲状腺癌发生及发展的过程涉及多种信号传导通路,它们在肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡过程中发挥重要作用。目前MAPK、PI3K/AKT、NF-κB信号传导通路为研究较为热门的甲状腺癌相关信号传导通路。全文对MAPK、PI3K/AKT及NF-κB信号传导通路在甲状腺癌中的作用作一综述,以期为甲状腺癌的治疗提供参考。     

星形细胞上调基因-1在肿瘤中的研究进展

星形细胞上调基因-1（AEG-1）最早于2002年被发现并成功克隆。AEG-1是一种癌基因,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期和不良预后有关。AEG-1基因能激活PI3K／AKT、NF-κB、MAPK、Wnt等重要信号通路,通过改变下游基因的表达调控细胞的生理和病理过程,包括肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管的形成及耐药性等。研究发现,AEG-1对于恶性肿瘤的诊断及预后的判断具有重要的参考价值,其有望成为肿瘤预后评估的重要指标及基因治疗的新靶点。     

NF-κB在幽门螺杆菌诱导胃癌发展及治疗中的作用研究进展

胃癌(gastric cancer, GC)是全球发病率第五位的肿瘤,2020年世界范围内胃癌死亡人数为768 793人,占总癌症死亡人数的7.7%。我国是胃癌的高发病率国家,总体生存率低,治疗预后差,对人民身体健康和国家经济发展造成重大影响。人类病原体幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori)感染是导致胃癌发病的重要因素之一,其主要定植在胃上皮细胞,与多种胃部疾病相关,通过脂多糖、二磷酸腺苷庚糖或毒力因子诱导经典和替代核因子kappa B(NF-κB)信号通路。NF-κB是细胞内的重要转录因子,参与调控多种生理活动,通过调节炎性反应、细胞增殖、转移和侵袭、细胞凋亡等相关基因的表达影响胃癌的发生和发展。本文综述了NF-κB参与幽门螺杆菌诱导胃癌进程的相关机制并回顾了靶向NF-κB信号通路的天然产物,旨在为胃癌的发病机制和诊断治疗提供更多参考。     

14-3-3ζ对肿瘤相关信号通路调控作用的研究进展

随着分子生物学领域的不断研究发现,在肿瘤的发生过程中,往往伴随着异常信号通路的激活。14-3-3ζ为14-3-3蛋白家族的一个亚型,近年来发现14-3-3ζ可以调控肿瘤相关的多条信号通路以促进肿瘤的进展,按照作用机制分类,主要包括对 NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路、JAK-STAT信号通路、TGF-β信号通路、Wnt信号通路、Hippo信号通路等的调控。14-3-3ζ可通过调控上述信号通路促进癌细胞增殖和侵袭、诱导细胞凋亡、增加糖酵解、调节肿瘤炎症和免疫等,从而发挥促进肿瘤发生发展的作用。因此,14-3-3ζ影响肿瘤相关信号通路的分子机制对于肿瘤的诊治可能尤为重要。本文将重点介绍有关14-3-3ζ对恶性肿瘤信号通路调控作用的研究进展,以期为肿瘤发病机制的深入研究及靶向药物研发提供新思路和方向。     

氯化锂抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭的机制研究

目的:探讨LiCl对乳腺癌细胞系MDA-MB-231侵袭能力的影响,及其对侵袭关键因子NGAL表达的调控.方法:LiCl处理后,MTT测定细胞活力,光镜观察细胞伪足形成;Transwell观察细胞侵袭能力的变化;实时定量PCR及Western blotting观察NGAL在转录和翻译水平的表达;使用小分子药物Bay117082(NF-κB通路抑制剂)和FH535(Wnt/β-catenin通路抑制剂)处理细胞,检测关键通路对NGAL表达的调控.结果:在浓度低于10 mmol/L时,LiCl对细胞活性的影响无显著性差异.5 mmol/L或10 mmol/L LiCl处理细胞24 h后,细胞形态发生明显改变,其伪足形成受到影响,但在NHE1抑制剂Cariporide作用下,细胞伪足破坏的情况有所减轻;Transwell结果显示5、10 mmol/L LiCl分别处理细胞24 h后,细胞的侵袭能力受到明显抑制.实时定量PCR和Western blotting结果显示,LiCl处理后NGAL mRNA和蛋白表达均明显下降,表明LiCl对NGAL的调控可能始于转录水平.小分子药物处理分别使Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路抑制后,NGAL的表达均受到明显抑制,表明这两条通路都参与了NGAL表达的调控.结论:LiCl通过抑制NF-κB调控NGAL的表达,抑制伪足形成以及细胞侵袭.     

NF-κB、Wnt信号转导通路与乳腺癌的发生发展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,它的发生、发展机制至今并不明确.NF-κB和Wnt是近几年来发现与乳腺癌关系密切的二条信号通路,它们通过促细胞增殖、抑制凋亡等多种途径参与乳腺癌的形成,可能成为乳腺癌治疗的新靶点.     

胰腺癌中Hedgehog通路与其他通路间相互作用的研究进展

Hedgehog（HH）通路不仅在胰腺发育过程中起重要作用,而且在胰腺导管细胞癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）发生、发展过程中也出现异常活化。其转录因子Glis蛋白家族的活化,尤其是Gli1的活化可启动下游基因表达,主要起到促进癌细胞增殖、迁移、侵袭等作用。HH通路可以和包括核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）、K-RAS、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、Wnt通路、转化生长因子 β（transforming growth factor β,TGF-β）、丝裂原活化蛋白激酶3K10（mitogen-activated protein kinase kinase kinase 10,MAP3K10）和P53等在内的信号通路因子,通过不尽相同的机制相互作用,共同促进胰腺癌的发生和发展。本文就近年来对胰腺癌中的Hedgehog通路及其与其他通路相互作用的研究进展进行综述。