药物直肠吸收的促进剂

经直肠给药以发挥全身作用的研究自1950年后才广泛进行。1980年以来对难以从直肠吸收的药物,开始了添加吸收促进剂的研究。栓剂在直肠内变软液化后,主药在直肠分泌液中溶解释出。溶解的主药被动转运而被吸收,吸收动态与pH分配假说相一致。非离解型是有效的透过形式,油水分配系数大的非离解型分子容易透过生物膜;但解离型分子吸收很差,达不到治疗目的。在     

雷公藤甲素及其氨基葡萄糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数的测定

目的 测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数(pKTa).方法 采用平衡溶解度法、摇瓶法测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度和油水分配系数;采用分光光度指示剂法测定雷公藤甲素-氨基糖结合物的解离常数.结果 雷公藤甲素的表观溶解度随pH的增加而增加,其表观油水分配系数随pH的增加而降低,但变化并不显著.雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物的表观油水分布系数随pH的增加而增加,在纯水中的表观溶解度为1.9325±0.1373 g,pKT =5.938 ±0.191.结论 雷公藤甲素是一个难溶性的亲脂性化合物,而雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物是一个弱碱性的亲水性化合物.     

药物的油—水分配系数与鼻腔吸收研究

以油—水分配系数作为药物理化性质的一个指标,研究其与鼻腔吸收的关系。以脂溶性不同的盐酸地尔硫和对乙酰氨基酚为模型药物,用大鼠鼻腔在体重循环法研究了它们在不同pH条件下的鼻粘膜吸收速度常数,同时也测定了相应条件下的辛醇—水分配系数。结果表明,药物透鼻粘膜能力与其油—水分配系数有良好的相关性(γ=0.9761,n=9),提示鼻腔粘膜的性质与多数生物膜相似,脂溶性大的药物容易通过,而亲水性药物的通透性则较低。     

常绿钩吻碱平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定

目的 测定常绿钩吻碱(Sempervirine,SPV)在不同pH磷酸盐缓冲液（PBS）中的平衡溶解度和油水分配系数,考察常绿钩吻碱的解离常数,为常绿钩吻碱的剂型开发提供一定的依据。方法 采用超高效液相色谱法（UPLC）结合摇瓶法测定常绿钩吻碱在不同pH的PBS中的平衡溶解度和正辛醇-PBS中的油水分配系数;采用紫外分光光度法测定常绿钩吻碱的解离常数。结果 常绿钩吻碱在pH 1.2~7.4的PBS中的溶解度为285.356~557.945 mg?L^-1,油水分配系数在0.316~5.803,解离常数pKa为11.10。结论 pH值影响常绿钩吻碱平衡溶解度和油水分配系数,常绿钩吻碱的低溶解度与解离常数可能影响其体内吸收。     

口服给药法及其与药效的关系

口服给药是一种简便、经济、安全的给药方法。很多药物都可通过口服吸收,达到预期的疗效。但口服药物的作用受到消化道生理状况、药物理化性质及食物等因素的影响。影响口服药物作用的因素 1.胃肠pH、药物的解离度和溶解速率: 现代治疗药物中,多数为弱有机酸(碱),这些有机药物的解离度和溶解速率,随胃肠     

非布索坦平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的:测定非布索坦的平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数。方法:采用超高效液相色谱法测定非布索坦在37℃下不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数,并分别通过平衡溶解度法及紫外吸光度法测定其解离常数。结果:非布索坦的平衡溶解度随缓冲液的pH值升高而增大,而表观油水分配系数则相应减小,当pH为7.0时,平衡溶解度为246.4 mg.L-1,表观油水分配系数为15.49;平衡溶解度法与紫外吸光度法测得的非布索坦的解离常数十分接近,分别为4.08与4.07。结论:非布索坦的溶解度较小,在酸性条件下几乎不溶,中性条件下极微溶解,碱性条件下微溶,不适合制备静注制剂,但由于其油水分配系数较高,具有较强的跨膜能力,可采用口服途径给药。     

控制尿液pH在临床的应用

药物的解离程度受药物的pk_a及溶液的pH影响,尿液pH对药物肾徘泄的影响在很大程度上取决于药物的pk_a。按照一般规律,非离子型为脂溶性的药物,弱酸的     

老年人胃肠道功能的改变对药物吸收的影响

老年人随着年龄的增大 ,其胃肠道组织与功能也随之变化 ,直接影响着某些药物吸收的速度与程度 ,主要有以下几个方面的变化。1　胃酸减少　老年人随着年龄的增大 ,胃壁细胞功能减低 ,胃酸分泌减少 ,胃内 p H相对升高。p H对药物的解离程度有很大影响 :酸性药物在酸性环境以及碱性药物在碱性环境的解离度低 ,药物的非解离部分占多数 ,因而脂溶性较高 ,较易扩散通过膜被吸收 ;反之 ,酸性药物在碱性环境或碱性药物在酸性环境的解离程度高 ,因而脂溶性较低 ,扩散通过膜的能力差 ,吸收减少。例如 ,水杨酸类药物在酸性环境的吸收较好。此外 ,还由…     

肝细胞的超微结构、功能与临床联系(续)

三、肝细胞内质网在药物代谢中的作用许多脂溶性药物,在体内通过肾小球滤过膜,经扩散作用透过肾小管上皮细胞又重被吸收。为使之迅速排泄,机体必须把这些无极性的脂溶性化合物转变为极性水溶性物质,使之在生理 pH 下易于解离,不与血浆白蛋白及组织蛋白相结合。亦不贮存在脂肪中,并失去透过细胞膜的能力,便于经胆汁或肾脏排泄。大多数情况下这种转化作用可导致药物灭活。某些药物生物转化过程所涉及的酶系统位于肝细胞内质网或其它组织中。如将肝细胞制成匀浆,经过超速离心,可把内质网部分分离出来,称为微粒     

表面活性剂对药物透皮吸收的影响

本文结合药物透皮吸收的有关因素,探讨了表面活性剂对药物透皮吸收的影响.作者认为这种影响表现于:表面活性剂能改变药物的分配系数或直接作用于皮肤从而促进药物的透皮吸收;而在很多场合下这两种作用同时发生.例如水扬酸,pH较低时呈分子型,药物容易进入表面活性剂的胶团内部,使游离药物减少,透皮吸收量降低;反之,pH较高时,游离药物增加,透皮吸收量提高.直接作用于皮肤的有如下几种情况:阳离子型表面活性剂可能作用于角质层中的角蛋白纤维,     

氧化苦参碱的理化常数

目的测定氧化苦参碱的溶解度、解离常数(pKa)、油水分配系数(P)等理化常数,指导药物剂型的合理设计。方法按《中华人民共和国药典》中溶解度的测定方法测定氧化苦参碱在不同溶剂中的近似溶解度;采用电位滴定法、分光光度指示剂法测定氧化苦参碱的pKa值;采用摇瓶法测定氧化苦参碱在不同pH下的表观油水分配系数。结果氧化苦参碱在水、0.15 mol.L-1柠檬酸、0.15 mol.L-1碳酸钠溶液、甲醇、氯仿中溶解良好,在质量分数为20%的氢氧化钠溶液、石油醚和乙酸乙酯中溶解度都很低;电位滴定法、分光光度指示剂法测得的氧化苦参碱pKa分别为6.98、6.71;氧化苦参碱表观油水分配系数随着pH值的增加而增加,其真实油水分配系数为0.2。结论氧化苦参碱是一个亲水性很强的弱碱性药物。     

托拉塞米的溶解度及油水分配系数研究

目的:研究托拉塞米在不同pH下的溶解度和油水分配系数(Ko/w),为设计托拉塞米缓释制剂提供基础。方法:配制不同pH的缓冲溶液,制备不同pH的标准曲线,以饱和法测定溶解度,以溶解度曲线拟合解离常数(pKa),以托拉塞米在正辛醇和水相的浓度比,计算油水分配系数(Ko/w)。结果:研究发现,托拉塞米的溶解度随着pH的升高先降低然后再升高;pKa有两个,分别为2.24、7.99;油水分配系数Ko/w随着pH的升高先升高然后再降低。结论:通过体外研究可以推测,托拉塞米在胃、回肠和结肠中有较好的溶解和吸收,适合研究缓释制剂。     

人血白蛋白一次解离pH值与时间的关系

主要探讨人血白蛋白一次解离pH值与时间的关系,结果说明在一定温度下,解离液pH值随解离时间的增加而增加,当pH值增加到一定程度,不再随时间而变化,一般5h已全部解离,不必再进行搅拌。     

用直肠膜研究栓剂中主药的结构与扩散速率的关系

药物的物理化学性质及栓剂基质的特性是影响栓剂中药物吸收的重要因素,主药的粒径、水溶性、分配系数、解离常数和浓度,以及基质的组成、熔点、粘度、极性和延展性也是影响吸收的主要参数,而主药的理化常数决定于它的分子结构。本文用天然膜代替一般用的赛璐玢来研究不同亲脂和亲水侧链所组成的吡唑酮核药物从栓剂中的扩散速率,选择保泰松、羟基保泰松、苯磺唑酮和安替比林(以下分别简称A、B、C、D)为试验药物,用家兔进行体内试验来研究体内外的相关性。     

pKa-pH与药物解离百分数的关系

药物以被动扩散通过胃肠膜(屏障),主要是限于脂溶性的。而且吸收速度与吸收部位的药物浓度成正比。但对非电离型与电离型并存的药物来说,上述药物浓度应指非电离型部分的浓度,而不是药物的总浓度。因为解离型的药物一般难溶子     

甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲基异噁唑某些剂型的体内外评价

甲氧苄氨嘧啶(T)-磺胺甲基异噁唑 (S)片剂与混悬剂在水中的溶解度相当低,暗示其通过胃肠粘膜的吸收与溶出速率有关,而T与S分别为弱碱性和两性化合物,故肠胃道的pH值与剂型设计,对药物通过胃肠粘膜的吸收起着重要作用。本研究包括(1)对市售的片剂和混悬剂研究其溶解度与pH值、溶出速率的关系;(2)研究不同牌号的片剂中两种药物体外港出速率与体内吸收之间的关系。 T和S在37℃、模拟胃液的pH1.1时,其平衡溶解度分别为0.682与0.338％,而在模拟肠液的pH7.2时分别为0.17与0.6％。     

氟尿嘧啶的脂水分配系数与鼻腔吸收速率常数的相关性研究

目的:考察氟尿嘧啶(5-FU)的脂水分配系数与鼻腔吸收速率常数的关系。方法:测定不同pH值条件下(4、6、7、8、10)5-FU在正辛醇-水中的脂水分配系数;采用大鼠鼻腔在体重循环方法测定不同pH值条件下5-FU鼻腔吸收速率常数,并将2种结果数据进行回归。结果:随着pH值的升高5-FU脂水分配系数及鼻腔吸收速率常数均增大,且二者呈正相关(r=0.9838)。结论:药物鼻腔吸收速度常数与脂水分配系数之间有良好的线性关系。     

抗菌药物在乳汁中的排泄

药物在乳汁中的排泄除与剂量和疗程有关外,与给药途径、分子量、pH值、脂溶性、蛋白结合率以及解离度等亦有密切关系,因此乳汁药物浓度与母体血浆浓度并不一致,如乳汁的pH值一般为pH7,而血浆的pH值为7.41,因此有利于碱性药物从乳汁排泄,而酸性药物则不易进入。分子量低的水溶性药物可籍简单扩散作用进入乳汁,故乳汁中浓度接近母体血浆中浓度,但高分子化合物几乎不从乳汁中排     

吲哚美辛理化性质的测定及研究pH对其经皮渗透活性的影响

目的 测定吲哚美辛(IND)的理化性质及研究pH对其经皮渗透活性的影响.方法 建立IND高效液相色谱法(HPLC)的体外分析方法,测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度;运用ACD/labs软件中的pKa DB模块计算药物分子的解离常数(pKa);摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP);通过测定药物在不同溶媒中的溶解度,选择满足漏槽条件的接受液,同时选择离体豚鼠皮肤,用改良的Franz扩散池测定稳态渗透速率常数(Js)稳态渗透系数(Ps).结果 IND的pKa 为4.18,logP为4.10;IND在pH为9.0时溶解度最大,达到2428.45 mg/L;加入短分子醇类溶解度显著增大;IND的Js及Q随pH升高而增大,Ps随pH升高而降低.结论 IND为难溶性药物,pH可显著影响其溶解度;IND溶解度、pKa和logP的测定可为进一步研究IND的经皮渗透制剂提供基础.当药物在介质中饱和时,可以通过调节pH增加IND的经皮渗透速率.     

D—青霉胺——生产和性质

自然界不存在天然的D—青霉胺,当时人们对青霉胺感兴趣,主要在于阐明青霉素的化学结构及其全合成上。目前D—青霉胺当作治疗药物,越来越感到它的重要性,特别在治疗类风湿性关节炎上的特殊疗效。原来制造D—青霉胺是用降介青霉素半合成方法,现在用全合成新方法,由异丁醛,硫、氨和氰化氢为原科,合成的产物是消旋化合物,再选择性地解析。D—青霉胶生物化学特性——与重金属离子形成螯合物,解离二硫桥、与醛基缩合——提供了化学治疗活性的讯息。