新生儿胆道闭锁与病毒感染相关性的研究进展

新生儿胆道闭锁( biliary atresia,BA)是一种新生儿出生时或出生后几周内出现肝内胆管、肝管或胆总管发生闭锁或不发育的胆道破坏性疾病[1].该病在我国和日本的发病率要高于欧美地区[1],其临床表现为不同程度的持续性黄疸、陶土色粪便、浓茶样尿和肝脾肿大,晚期会出现胆汁性肝硬化、腹水、腹壁静脉曲张和凝血障碍,绝大多数患儿最终需进行肝移植手术,如不进行有效治疗,最终可因肝硬化、肝衰竭或严重的血凝障碍而导致死亡.     

胆道闭锁的影像学诊断研究进展

胆道闭锁(BA)是一种由肝内外胆管系统堵塞引发的小儿消化外科疾病,如不及时治疗将导致胆汁性肝硬化,最终发展为肝衰竭导致患儿死亡;而BA的早期诊断是实现其早期治疗的关键.目前,肝组织活检被认为是诊断BA的金标准,但该法存在侵入性、重复取样及主观性强等缺点.与之相比,超声成像(US)、核磁共振成像(MRI)和肝胆闪烁显像(HBS)等影像技术因其具有无创性、可重复性及操作灵活等特点而在BA的临床诊断中起着重要的作用,已发展成为BA诊断的研究热点.主要聚焦BA影像学诊断的临床应用和最新研究进展.     

胆道闭锁肝脏不同病理分期的免疫微环境研究

目的:探讨胆道闭锁(BA)肝脏不同病理分期的免疫微环境差异.方法:GEO数据库收集包含BA肝活检病理信息的芯片数据,ImmPort数据库下载免疫相关基因集,采用生物信息学方法分析BA发展中的免疫相关基因、浸润免疫细胞及激活通路.结果:通过差异分析得到13个免疫相关基因,其中MMP9、IL1RL1、MPO、CCL20、P...     

胆道闭锁肝脏病理组织学诊断标准的探讨及其临床意义

采用定量方法，对手术证实的２０例胆道闭锁和３例新生儿肝炎患儿肝脏病理组织学进行观察研究。发现胆道闭锁肝脏的主要特征性病变为胆管明显增生。并提出平均３个汇管区胆管增生数目在１５个以上，大部分小叶间、小叶内胆栓数目在２～３个以上，结合参考多核巨肝细胞、间质增生成分、炎性细胞浸润程度及胆汁性肝硬化等变化即可确诊为胆道闭锁。另外，通过对２０例胆道闭锁不同年龄组肝脏病理组织学比较观察，发现２月内年龄组病人与２月后患儿，肝脏形态学变化没有明显差异。从而认为胆道闭锁预后与手术时令关系不大，而与肝脏病变程度有关。从病理学角度提示在手术的选择上，年龄应提前至３０天以前；术前月龄超过２个月患儿，应经皮肝穿活检，观察肝脏病理形态学变化，那些病变为严重不可逆肝硬化者应放弃手术。     

胆道闭锁肝内外胆系组织病理形态学分析

目的 通过胆道闭锁（BA）肝门纤维块、肝脏组织的病理及其超微结构观察，对肝门成纤维细胞分化程度进行评分，并与肝纤维化分级进行相关分析。方法 选取BA患儿作为研究对象，术中取肝门纤维块及肝脏组织标本；研究同期选取疑似BA经术中胆道造影除外BA，诊断为胆汁淤积综合征和先天性胆管扩张症患儿作为对照组，留取肝脏组织标本。在光镜和电镜下观察标本的病理改变，以及肝细胞、毛细胆管和肝门成纤维细胞的超微结构。采用SPSS14．0软件，半定量比较BA与对照组肝脏纤维化的差异，检验肝门纤维块成纤维细胞活跃程度与肝纤维化分级的相关性。结果 2005年7月至2006年5月复旦大学附属儿科医院收治的21例BAKasai根治术病例，手术平均年龄（66±20）d；对照组为5例胆汁淤积综合征和10例先天性胆管扩张症患儿。BA组肝组织病理改变主要是肝内门脉区胆管炎症及纤维化形成，肝纤维化程度明显高于同年龄胆汁淤积综合征和先天性胆管扩张症患儿；肝门纤维块毛细胆管增生，部分管腔闭锁、狭窄，腔内炎细胞浸润及部分淤胆，大量间质成分增生；电镜下肝门成纤维细胞活跃、肝脏毛细胆管上皮微绒毛缺失、肝细胞及肝血窦内电子致密物质增多及部分毛细胆管扩张；肝门成纤维细胞分化程度与肝组织纤维化程度相关（P=0．04）。结论 BA肝组织病理改变主要是肝内门脉区胆管炎症及严重纤维化形成；超微结构改变提示肝门部成纤维细胞活跃，其分化程度与肝纤维化程度相关。     

病毒感染与逃避免疫反应的研究进展

病毒和宿主共生过程中,病毒为了生存繁衍形成多种逃避宿主免疫反应的方式。其中病毒抗原变异逃逸抗体的中和和病毒干扰补体激活的关键环节来抑制宿主的抗病毒状态是病毒拮抗机体体液免疫反应的主要途径。此外,病毒还利用编码多种细胞因子的类似物干扰细胞因子的正常功能,造成有利于病毒生存复制的内环境,从而使得病毒能够持续感染机体。     

先天性胆道闭锁症的诊断治疗

目的 探讨先天性胆道闭锁症的临床特点与治疗.方法 回顾性复习10例先天性胆道闭锁症,并结合文献进行讨论.结果 男7例,女3例,年龄15天-7个月,陶土样粪便10例,肝肿大6例,脾肿大5例.总胆红素、直接胆红素、ALT、AST均升高.肝门空肠Y型吻合术后,严重道感染2例.结论 先天性胆道闭锁B超可表现出特殊的"三角形绳扣征"(triangular cord sign),应结合其它影像学手段及时诊断,尽早行肝门空肠Y型吻合术或肝移植术.     

法乐氏四联症并先天性胆道闭锁1例

病例　患儿男 ,4个月 ,因咳嗽 4天 ,突然哭闹 ,面色青紫 1.5小时 ,于 2 0 0 0年 6月 6日入院。患儿自生后 2 - 3天 ,家属即发现患儿巩膜、全身皮肤黄染 ,哭闹时口唇发紫 ,尿黄 ,吃奶入眠好。 4天前受凉后轻咳嗽 ,痰不多 ,在当地按“上感”口服阿莫西林 6 2 .5ｍｇ ,1日 3次 ,病情不见好转。 1小时半前突然哭闹 ,面色青紫 ,急来我院。体检 :发育中等 ,营养良好 ,精神萎糜 ,呼吸急促 ,口唇重度紫绀 ,杵状指趾 ,全身皮肤黄染 (中度、暗黄 ) ;巩膜黄绿色。前囟饱满 1.5ｃｍ× 1.5ｃｍ ,张力略高 ,颈软 ,双肺可闻及干湿口罗音。胸前隆起 ,叩诊心…     

病毒感染与呼吸机相关肺炎的相关性研究

目的 探讨病毒感染在VAP中的发生情况,总结病毒感染与VAP的相关性.方法 将35例应用呼吸机治疗未发生肺炎患者作为对照组及35例发生肺炎患者作为观察组,对比两组呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-I)、巨细胞病毒(CMV)Ig-M的阳性率,并分析RSV、ADV、HSV-I、CMV与VAP发生的相关性.结果 VAP组RSV、ADV、HSV-I、CMV阳性率分别为5.57％、8.57％、22.85％及11.43％,总阳性率为48.57％,而对照组阳性率分别为2.85％、2.85％、5.57％及2.85％,总阳性率为14.19％,VAP组各病毒阳性率均明显高于对照组(P＜0.05).同时HSV-I阳性与VAP均存在显著的正向直线相关性(P＜0.05),而RSV、CMV及ADV阳性与VAP无相关关系(P＞0.05).结论 VAP患者病毒感染阳性率明显升高,且HSV-I感染与VAP发生存在显著的相关性,提示HSV-I感染可能为VAP发生的危险因素.     

与病毒感染相关的细胞凋亡分子

病毒感染是诱导细胞凋亡的重要因素之一,多种病毒感染可介导细胞凋亡,研究病毒感染引起细胞凋亡的机制,将有助于进一步认识病毒感染性疾病的发生、发展及转归,为防治提供一些新思路。本文综述了近年来病毒感染细胞后激活Caspase,Fas/FasL,TNF-α,P53等细胞凋亡相关基因与蛋白酶介导细胞凋亡的研究进展。     

胆道闭锁患儿外周血T细胞ITGAL基因启动子区甲基化状态及其mRNA表达

目的研究胆道闭锁（BA）患儿外周血T细胞ITGAL基因启动子区DNA甲基化状态及其对mRNA表达的影响。方法选取2010年4~8月于复旦大学附属儿科医院（我院）初诊、并经外科手术病理学检查证实为BA的患儿为研究对象,分为BA组和甲基化结果验证组;选取我院同期行斜疝手术、日龄≤120 d和肝功能、肾功能正常的患儿为对照组。分离BA组和对照组CD4＋和CD8＋T细胞,提取DNA和RNA,行ITGAL基因启动子区DNA甲基化水平和mRNA表达水平检测。甲基化结果验证组分离细胞后,予5-氮杂胞苷干预和培养后,行甲基化水平和mRNA表达水平检测,验证研究结果。结果 BA组和对照组各20例进入研究,两组年龄和性别均匹配。①BA组和对照组CD4＋和CD8＋T细胞ITGAL基因启动子序列-250~250 bp均未发生甲基化。BA组CD4＋T细胞-1450~-950 bp的CG二核苷酸平均甲基化水平显著高于CD8＋T细胞（0.94vs0.75,P=0.02）,也显著高于对照组CD4＋T细胞（0.94vs0.66,P〈0.001）。②BA组外周血CD4＋T细胞ITGALmRNA表达显著低于CD8＋T细胞（0.021±0.002vs0.032±0.004,P=0.013）,也显著低于对照组（0.021±0.002vs0.031±0.003,P=0.007）。BA组CD8＋T细胞ITGALmRNA表达与对照组差异无统计学意义（0.032±0.004vs0.034±0.006,P=0.266）。③甲基化验证组纳入5例BA患儿。验证结果显示,5-氮杂胞苷干预后CD4＋和CD8＋T细胞ITGAL启动子区平均甲基化水平均显著低于未予5-氮杂胞苷干预的水平;ITGALmRNA的表达均显著高于未予5-氮杂胞苷干预的水平。结论 BA患儿外周血CD4＋T细胞ITGAL启动子区发生高甲基化,并对mRNA表达产生影响。     

细胞凋亡与乙型肝炎病毒感染相关肝病

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染人体可引起从急性肝炎到肝细胞癌的一系列临床表现，细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是由基因控制的细胞自主性死亡过程，是ＨＢＶ感染相关性肝病中重要的调节因子。本从乙型肝炎、肝细胞癌等方面就细胞凋亡在ＨＢＶ感染所致肝炎、肝癌发病机理中的作用作一简要综述。     

先天性肠闭锁预后相关因素的分析

目的 分析影响先天性肠闭锁预后的相关因素。方法 回顾分析1996年至2005年我院收治的50例先天性肠闭锁患儿的相关临床资料。闭锁部位：空肠20例，回肠26倒，结肠2例，多发性2例。结果 1996年至2001年的治愈率为65％（13／20），2001年至2005年治愈率为80％（24／30）。从2001年后由于产前B超的应用，以及手术技巧、围手术期处理等方面的改进使治愈率有了进一步的提高。结论 早期诊断尤其是产前诊断可以提高IA的治愈率。胎儿发育成熟度，围手术期管理，手术治疗等是影响预后的主要因素。     

ITP的病毒感染和血小板相关抗体的分析

目的 :探讨特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患者的病因及病毒感染和血小板相关抗体的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)检测人微小病毒B19、巨细胞病毒 (CMV)和EB病毒 ,用酶联免疫法 (ELISA)检测血小板相关抗体 ,并分析其结果。结果 :病毒感染阳性患者的血小板相关抗体明显高于病毒感染阴性患者(p <0 0 1)。结论 :病毒感染可导致血小板相关抗体升高而致血小板减少     

病毒感染与动脉粥样硬化

研究表明病毒感染可能在动脉粥样硬化的形成中起重要作用，其机理为病毒感染可能通过对内皮细胞的损伤和／或改变细胞脂质代谢过程触发ＡＳ的产生以及加速其形成，并通过诱导细胞的转化，活性介质的释放引起血管平滑肌细胞的增生，从而形成ＡＳ的典型病理改变。主要病毒为疱诊病毒。     

小儿巨细胞病毒感染活动的相关因素分析

目的 探讨小儿巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染活动的相关因素。方法 对经酶联吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测血清中抗ＣＭＶ－ＩｇＭ阳性的５０例住院儿进行流行病学，疾病种类及临床表现、基他病原感染等相关因素分析。结果 流行病学中以母乳喂养儿，母亲年龄在２６～３０岁之间及家庭妇女，居住在城镇的小儿为多。３个月以下的患儿全部为男性；３个月以上的小儿无性别差异。临床因素：先天性ＨＣＭＶ感染以肝炎、神经系统损害及多发畸形为主要表现。后天获得性感染以呼吸道感染尤其是下呼吸道感染为多见，临床症状表现无特征性，但病程达２周以上者占６４％。其他病原检查：包括呼吸道合胞病毒，大肠埃希菌，阴沟杆菌，醋酸钙不动杆菌共６例；血清抗ＨＥＢＶ－ＩｇＭ阳性者２２例。结论 母乳喂养、居住环境以及母亲的年龄职业等都是小儿ＨＣＭＶ感染相关因素的流行病学因素。先     

AICD与病毒感染

因缺乏必要的存活信号而发生凋亡(apoptosis)几乎是所有体细胞的一个共同特征,但T细胞可以经受另种特殊的凋亡,即"激活诱导细胞死亡(activation-inducedcelldeath,AICD)"。本文在阐述AICD的发生机理及一般意义的基础上,重点讨论其与病毒感染的关系。     

Toll样受体3相关信号转导途径与病毒感染

哺乳动物的Toll样受体（Toll—like receptor，TLR）是一种重要的模式识别受体，TLR3是Toll样受体家族中的一员，与病毒感染密切相关。本文就TLR3相关信号转导途径与病毒感染及凋亡作一综述。     

鸭乙型肝炎病毒感染的研究

Cherry valley ducks were infected by intravenous injection of DHBV positive serum in order to study the intrahepatic distribution of DHBsAg and the relation of the degree of hepatic lesions to viremia and humoral immunologic deficiency after surgical removal of Bursa of Fabricius. The anti-DHBsAg serum prepared in our laboratory showed high specificity. There was no cross reaction with HBsAg and DHBsAg was found to be located in the cytoplasm of hepatocytes as well as bile duct epithelial cells which usually showed stronger staining quality. The histopathology of liver revealed normal/mild hepatitis in the control group, moderate/severe hepatitis in the infected group. In comparison, hepatitis in the infected group was more severe in the older ducks than the ducklings, in those viremia-positive ones than in the negative ones, and in the bursectomized than in the non-bursectomized ducks. Evidently, the hepatic lesions were mostly due to DHBV infection in this series, although some other environmental factors could not be ruled out entirely. The present investigation shows that Cherry valley ducks are one of the best spices for experimental DHBV infection, and bursectomized ducks with humoral immunodeficiency might provide a reliable and useful model for the study of pathogenesis of hepatitis B virus infection.