吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的:研究吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法:采用链脲佐菌素诱导糖尿病模型,随机分为正常对照组、正常对照治疗组、糖尿病组、糖尿病治疗组,两治疗组给予吡格列酮10 mg.kg-1.d-1灌胃,1次/d,每组10只。后两组大鼠糖尿病模型构建成功后的第10周末测定血糖、肾重/体重2、4 h尿蛋白定量,并检测肾组织中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)的含量,及肾组织铜锌超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)的活性。结果:糖尿病治疗组与糖尿病组比较,血糖无显著差异(P>0.05),但肾重/体重和24 h尿蛋白定量明显降低(P<0.01);与正常对照组相比,糖尿病组肾组织MDA含量、CAT活性明显增加(P<0.01),T-AOC、GSH含量和Cu,Zn-SOD、GSH-Px、GR活性明显降低(P<0.01);与糖尿病组比较,糖尿病治疗组肾组织MDA含量和CAT活性明显降低(P<0.05,P<0.01),T-AOC、GSH含量和Cu,Zn-SOD、GSH-Px、GR活性明显增加(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠肾脏存在明显氧化应激反应,吡格列酮具有不依赖其降糖效果的抗氧化活性,进而起到保护肾脏和延缓糖尿病肾病发生、发展的作用。     

吡格列酮对糖尿病肾病肾脏保护作用的临床研究

目的探讨和证实吡格列酮对糖尿病肾病肾脏保护的临床效果,为该药的进一步应用提供可靠的依据。方法选取60例Ⅲ期糖尿病患者,随机分为两组,对照组患者继续以前治疗,治疗组患者在原有降糖药的基础上,加用吡格列酮30mg,每日1次口服,共12周。治疗前、后分别测两组患者的FBG、2hPBG、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、血肌苷（SCr）、肌酐清除率（CCr）、24h尿蛋白排泄率（UAER）。结果两组糖尿病疗效比较：治疗组及对照组治疗后FBG及2hPBG均较治疗前明显降低（P〈0.01）,治疗后两组FBG及2hPBG相比,差异无统计学意义（P〉0.05）,说明两组降血糖疗效相似。肾病疗效比较：治疗后治疗组UAER、SCr、CCR、BUN等指标均低于治疗前,治疗组有较好疗效;两组治疗前后血脂比较两组治疗后,TC、TG均有所下降,但治疗组效果优于对照组。结论吡格列酮治疗不仅能有效地控制血糖,显著改善脂代谢紊乱,还可对肾脏直接产生保护作用,延缓糖尿病肾病的发生发展,为糖尿病肾病的预防和治疗提供了新的途径。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 :探讨胰岛素增敏剂吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 :将雌性SD大鼠 30只分为 3组 :正常对照组、糖尿病组和吡格列酮组。检测各组wk 4 ,8时血糖、糖化血红蛋白、肾功能、血脂 ,血转化生长因子 β1(TGF β1)水平等指标的变化 ,免疫组织化学检测纤维连接蛋白 (FN )和层粘连蛋白 (LN)表达水平。结果 :wk 8时吡格列酮组较糖尿病组尿蛋白排泄量明显减少 ,(2 0 .8±s 0 .7) μg·2 4h- 1vs (12 .6± 1.4 ) μg·2 4h- 1,P <0 .0 1;血TGF β1水平下降 (P <0 .0 1) ;wk 8时吡格列酮组肾小管FN和肾小球LN表达低于糖尿病组 ,P <0 .0 1和P <0 .0 5。结论 :吡格列酮对于糖尿病肾脏病变具有部分保护作用 ,可抑制血中TGF β1水平 ,减少细胞外基质的沉积。     

氧化应激在糖尿病肾病中的意义及吡格列酮干预研究

目的观察糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平,探讨氧化应激在糖尿病肾病中的作用及吡格列酮干预效果。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。24只大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、吡格列酮干预组(3mg·kg-1.d-1,DT组),每组8只。12周末,测定各组相关生化指标。运用比色法检测肾皮质中丙二醛(MDA)的含量、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。结果与NC组相比,DM组和DT组血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐、肾质量/体质量和尿蛋白定量(24h)值差异有统计学意义。DM组与NC组比较,肾皮质Cu-ZnSOD、CAT活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显增加(P<0.01)。DT组与DM组比较,血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐值差异无统计学意义(P>0.05),肾质量/体质量和尿蛋白定量(24h)明显降低(P<0.05);肾皮质CAT和Cu-ZnSOD活性增加(P<0.05),肾皮质MDA含量降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平升高,在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。吡格列酮可能通过抗氧化作用改善糖尿病大鼠肾脏损害。     

吡格列酮对STZ糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

目的观察不同剂量盐酸吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法 STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。成模糖尿病大鼠随机分为模型组和不同剂量吡格列酮组,并设正常对照组,干预8周后检测肾皮质MDA含量,SOD活性,肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phoxmRNA和p47phox mRNA表达。结果各吡格列酮组较模型组MDA含量,p22phox mRNA和p47phox mRNA表达明显降低,SOD活性明显升高(P<0.05)。结论吡格列酮可抑制STZ糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达,降低肾脏氧化应激水平,并具有一定的剂量依赖性,该作用可能与其肾脏保护部分有关。     

吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用分析

目的探讨吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用。方法将雄性Wistar大鼠30只随机抽取10只作为空白对照组,其余腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。将成模大鼠（20只）随机分为糖尿病对照组和吡格列酮组。吡格列酮组给予吡格列酮10mg·kg-1·d-1灌胃,其余2组给予等量生理盐水灌胃。16周后3组大鼠断尾测空腹血糖（FPG）,心包取血测空腹胰岛素水平（FINS）和糖化血红蛋白（HbAlc）。观察3组大鼠FPG、FINS、HbAlc、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平并比较。结果与糖尿病对照组相比,吡格列酮组FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平降低（P〈0.05）;糖尿病对照组、吡格列酮组FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平较空白对照组升高（P〈0.05）。结论吡格列酮对胰岛β细胞有一定的保护作用。     

吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用分析

目的 探讨吡格列酮对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用.方法 将雄性Wistar大鼠30只随机抽取10只作为空白对照组,其余腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型.将成模大鼠(20只)随机分为糖尿病对照组和吡格列酮组.吡格列酮组给予吡格列酮10mg·kg-1·d-1灌胃,其余2组给予等量生理盐水灌胃.16周后3组大鼠断尾测空腹血糖(FPG),心包取血测空腹胰岛素水平(FINS)和糖化血红蛋白(HbAlc).观察3组大鼠FPG、FINS、HbAlc、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平并比较.结果 与糖尿病对照组相比,吡格列酮组FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平降低(P＜0.05);糖尿病对照组、吡格列酮组FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平较空白对照组升高(P＜0.05).结论 吡格列酮对胰岛β细胞有一定的保护作用.     

吡格列酮对早期糖尿病肾病的影响

目的观察吡格列酮对早期糖尿病肾病(DN)微量白蛋白尿(MAU)的影响。方法102例早期DN患者.将其随机分为2组。在常规降糖、有高血压者应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)降压的基础上,治疗组加用吡格列酮15mg/d口服,连用12周。观察两组患者治疗前、后MAU、糖化血红蛋白(HbA1 c)、血压、血肌酐(SCr)变化。结果治疗组患者治疗前、后MAU均值差别有显著性意义(P<0.01),对照组患者治疗前、后MAU均值差别也有意义(P<0.01),治疗后治疗组与对照组MAU均值差别也有意义;治疗组中血压正常者治疗前、后的MAU在治疗组差别有意义,在对照组差别无显著性意义,治疗后治疗组与对照组MAU均值差别也有意义;伴高血压者治疗前、后的MAU在治疗组差别有意义,在对照组差别有意义,治疗后治疗组与对照组MAU均值差别也有意义。结论吡格列酮可明显减少早期糖尿病肾病患者的MAU,并与ACEI、ARB有协同保护肾脏作用。     

吡格列酮对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 观察吡格列酮(胰岛素增敏剂)对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激的影响.方法 经单侧肾切除加上重复注射阿霉素诱导,建立肾小球硬化大鼠模型,Wistar大鼠32只随机分为假手术对照组,阿霉素致肾小球硬化模型组和吡格列酮治疗组,治疗组大鼠,于第1次尾静脉注射阿霉素后给予吡格列酮10 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,共12周.治疗12周末,测定各组大鼠24 h尿蛋白排泄量、尿肌酐、血清肌酐及尿素氮;进行肾脏病理学检查,计算肾小球硬化指数(GSI);检测肾组织和尿中丙二醛(MDA)的含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 吡格列酮治疗组,24h尿蛋白排泄量、血清肌酐及尿素氮等与模型组比较均有不同程度的改善(P＜0.05),肾小球硬化程度也明显减轻(P＜0.05),治疗组肾组织和尿中的MDA含量明显低于模型组,SOD与GSH-Px活性明显高于模型组(P＜0.05).结论 吡格列酮能抑制阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激反应,对该模型大鼠具有肾脏保护作用.     

吡格列酮对早期糖尿病肾病患者血清CRP、IL-6的影响

目的 探讨吡格列酮(PGT)对早期糖尿病肾病(DN)患者血清炎症因子的影响.方法 60例早期DN患者随机分为两组:对照组用常规西药治疗,治疗组在此基础上加用PGT.疗程均为3个月.用ELISA测定治疗前后血清高敏C反应蛋白(hS-CRP)、白细胞介素6(IL-6)表达水平.结果 与治疗前比较,两组治疗后血清hs-CRP、IL-6水平均下降(P<0.05),治疗组与对照组治疗后同期比较,下降更为明显(P<0.01).结论 PGT可通过降低早期DN患者血清hs-CRP、IL-6的表达,抑制炎症反应,起到对DN的保护作用.     

氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用

目的 :探讨氯沙坦对糖尿病肾病肾脏功能的保护作用。方法 :制作糖尿病大鼠模型 ,分成 3组 ,每组 15只 ,糖尿病治疗组给予氯沙坦灌胃 ,糖尿病组和正常对照组均给予等量生理盐水灌胃。分别于实验的wk 1,2 ,4取材 ,测定血糖、血肌酐、尿清蛋白、尿肌酐、尿α1 微球蛋白排泄率和血浆内皮素(ET)水平。结果 :糖尿病组大鼠出现血糖升高、肌酐清除率下降、尿清蛋白和尿α1 微球蛋白排泄率升高 ,与正常对照组相比差异有非常显著和显著意义(P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,血浆ET水平升高 ,wk 2时与正常对照组间差异有非常显著意义 ;肌酐清除率、尿清蛋白和尿α1 微球蛋白排泄率等指标 ,治疗组与糖尿病组比较差异均有显著或非常显著意义。结论 :动物实验证实氯沙坦可减轻糖尿病肾病的肾功能损害 ,改善肾功能 ,具有肾脏保护作用     

罗格列酮联合洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的协同保护作用

目的探讨罗格列酮联合洛沙坦对糖尿肾病(DN)大鼠足细胞的协同保护作用。方法制备DN大鼠模型,将动物随机分为DN模型组、罗格列酮干预组、洛少坦干预组及罗格列酮联合洛沙坦干预组,另设正常对照组。8周后观察尿蛋白排泄量,采用免疫组化、RT-PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin蛋白及mRNA表达,采用透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果(1)各干预组DN鼠尿蛋白排泄均减少。(2)联合干预组对足细胞超微结构及nephrin、podocin下调的改善作用优于单药干预组。结论罗格列酮与洛沙坦联合用药对DN大鼠肾脏保护作用优于单种药物治疗,其机制部分与改善足细胞超微结构及上调nephrin、podocin表达有关。     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病Ⅲ期疗效分析

目的 观察雷公藤多苷治疗糖尿病肾病(DN)Ⅲ期的疗效.方法 75例2型糖尿病并DNⅢ期患者,完全随机分为观察组(40例)和对照组(35例).观察组予以雷公藤多苷60 mg/d及氯沙坦100 mg/d,对照组给予氯沙坦100 mg/d,总疗程12周.治疗前后进行24h尿微量白蛋白(24 h Alb)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)的定量测定及尿中足细胞计数.结果 治疗后2组24 h Alb、尿中足细胞计数、LN、C-Ⅳ、hs-CRP均明显下降[对照组:(117±30) mg比(173±35) mg,(1.2±0.6)个/ml比(1.7±0.8)个/ml,(127±25) μg比(144±26) μg,(248±25)μg比(274±27) μg,(4.3±1.4) mg/L比(5.0±1.7) mg/L;观察组:(104±20)mg比(169±27) mg,(1.1±0.4)个/ml比(1.8±0.7)个/ml,(125±27)μg比(145±28) μg,(253±74) μg比(282±74) μg,(3.8±1.2) mg/L比(4.9±1.7)mg/L,均P＜0.05],且观察组下降更明显,其中24 h Alb、尿足细胞计数及C-Ⅳ减少差异具有统计学意义(均P＜0.05);2组均无严重不良反应发生.结论 雷公藤多苷可以减少DNⅢ期患者尿微量白蛋白及足细胞的凋亡,炎症因子在DN的发生发展中起重要的作用.     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的观察缬沙坦干预治疗后糖尿病大鼠肾脏氧化应激的变化,探讨缬沙坦保护肾脏的部分机制。方法以链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,缬沙坦干预治疗10周,观察大鼠糖代谢、肾功能及肾皮质内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果糖尿病大鼠糖化血红蛋白、血尿素氮、24h尿总蛋白、尿白蛋白定量(24h)、24h尿量、肾皮质MDA含量显著升高;肾皮质SOD活性显著降低。缬沙坦干预治疗组上述指标改善,差异有统计学意义。结论氧化应激参与了糖尿病肾病(DN)的发病过程,缬沙坦对DN的治疗作用部分是通过抗氧化实现的。     

Renoprotective effects of combining ACE inhibitors and statins in experimental diabetic rats

Background and the purpose of the study

The combination of angiotensin II receptor antagonists and HMG CoA reductase inhibitors have shown to confer renoprotection.The purpose of this study was to find out the renoprotective effects of telmisartan and atorvastatin in combination and in monotherapy of Streptozotocin (STZ) induced diabetic nephropathy in rats.

Methods

Diabetes was induced by i.p injection of STZ to rats, after 18 hrs of fasting. Diabetic rats were randomly grouped and treated with telmisartan and atorvastatin in combination as well as monotherapy for 30 days. The serum and urine glucose, creatinine and serum triglyceride, cholesterol, albumin and micro-albumin and blood urea nitrogen, total protein and histological analyses of the left kidney were performed at the end of the study.

Results

By the end of the study, the combination showed significant (P < 0.05) improvement in urine glucose, serum cholesterol, serum and urine creatinine, blood urea nitrogen, total protein, serum albumin, micro-albuminuria levels in comparison to monotherapy. However, this combination didn''t show significant changes on serum glucose and triglyceride levels. Kidney pathological injury was attenuated by the combination as compared to the diabetic group.

Conclusion

The present study document that, telmisartan and atorvastatin combination have better renoprotective effects but not with individual drug when compared to the diabetic group. The combination also attenuated the progression of diabetic nephropathy by slowing the proteinuria and microalbuminuria and these effects were confirmed by histopathological analysis.     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化和氧化应激的抑制作用

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠氧化应激反应和非酶糖基化的抑制作用。方法糖尿病大鼠用葛根素治疗后，评价葛根素对糖尿病大鼠的非酶糖基化终末期产物、氧化应激及。肾脏结构的影响。结果与对照组比较，糖尿病大鼠糖化血清蛋白(GSP)、糖基化终末期产物-肽链(AGE-P)、。肾小球AGEs含量及肾小球截面积明显上升，同时丙二醛(MDA)显升高，而葛根素治疗组可明显降低糖尿病大鼠GSP、AGE-P、MDA含量，明显降低。肾小球内AGE含量及肾小球截面积。结论葛根素能抑制糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化和氧化应激。     

罗格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨罗格列酮对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用.方法 单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病肾病组(DN组,6只)和罗格列酮组(R组,8只),以正常大鼠(N组,6只)作对照.干预8周后,观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)变化;用免疫组化及实时荧光定量PCR分析肾脏环氧化酶-2(COX-2)、过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达.结果 DN组尿蛋白、BUN、SCr、肾脏COX-2蛋白及mRNA水平均较N组明显升高,PPARγ蛋白表达下调;而R组大鼠上述各项检测指标明显逆转;24-h尿蛋白定量分别与COX-2蛋白及mRNA水平呈显著正相关.DN组血糖、血脂均显著高于N组,罗格列酮治疗后上述指标无明显变化.结论 罗格列酮可能通过PPAR途径下调DN大鼠肾脏COX-2表达,发挥不依赖糖脂代谢的直接肾保护作用.     

Modulating actions of NMDA receptors on pronociceptive effects of locally injected remifentanil in diabetic rats

BackgroundIn this study, we investigated the effects of locally (intraplantar) applied remifentanil, a μ opioid receptor agonist, to the paws and tested whether locally N-methyl d-aspartate (NMDA) receptors agonist or antagonist can modify remifentanil-induced effects in diabetic rats.MethodsEffects of locally (intraplantar) remifentanil, NMDA and MK801 or their combinations were investigated by measuring the latencies, thresholds and two biochemical parameters (malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO)), in streptozotocin induced diabetic rats.ResultsDiabetic rats exhibited hyperalgesia and allodynia and remifentanil treatment aggravated the hyperalgesia and allodynia. The hyperalgesic and allodynic effects of remifentanil decreased in diabetic rats as compared to healthy rats. MK801 suppressed the hyperalgesic and allodynic actions of remifentanil in diabetic rats. However, hyperalgesic and allodynic actions of NMDA increased in diabetic rats. In contrast to age matched group, the combination of NMDA and remifentanil did not produce synergistic actions in diabetic rats. The levels of MDA and NO in the paw tissues of the diabetic rats significantly increased. MK801 significantly decreased NO levels, but not MDA, in diabetic rats.ConclusionsThe hyperalgesic and allodynic actions of locally treated remifentanil may decrease in diabetic conditions. Increases in NMDA receptors activation, reactive oxygen species production and NO release may modify the sensitivity to remifentanil in diabetes induced neuropathic pain states.