雷公藤多甙对IgA肾病患者外周血γδΤ细胞及其分泌TGF-β_1功能的影响

目的:观察雷公藤多甙对IgA肾病(IgAN)外周血γδΤ细胞及其表达TGF-β1功能的影响。方法:选择IgAN患者25例,运用流式细胞仪检测IgAN患者用药前后外周血γδΤ细胞比率并测定血清IgA水平;以抗TCRγδ单克隆抗体(mAb)固相法,体外选择性地扩增γδΤ细胞。在体外培养条件下,以抗CD3抗体刺激48小时后,用ELISA法测定体外培养体系中γδΤ细胞的TGF-β1表达。结果:雷公藤多甙能抑制IgAN患者外周血γδΤ细胞与血清IgA的升高,同时还能抑制γδΤ细胞的TGF-β1过度分泌。结论:降低IgAN外周血γδΤ细胞与血清IgA水平,同时抑制γδΤ分泌TGF-β1,是雷公藤多甙治疗IgAN的作用机理之一。     

川芎嗪对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用及TGF-β表达的影响

目的:研究川芎嗪对IgA肾病(IgAN)大鼠肾脏的保护作用及对TGF-β表达的影响。方法:建立IgA肾病大鼠模型,随机分成模型组、地塞米松组、川芎嗪组,另设正常对照组;光镜观察肾组织形态,RT-PCR检测肾组织的TGF-βmRNA、表达,ELISA法测血清TGF-β水平。结果:光镜下川芎嗪治疗组IgAN大鼠的肾组织病理损害减轻。RT-PCR结果显示地塞米松与川芎嗪下调TGF-βmRNA,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.01);ELISA结果提法明地塞米松与川芎嗪显著降低血清TGF-β水平,与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:川芎嗪能明显改善IgAN大鼠肾组织的病理损害。川芎嗪能够下调肾组织TGF-βmRNA、TGF-β蛋白水平,这可能是川芎嗪治疗IgA肾病的作用机制之一。     

雷公藤多苷对IgAN大鼠外周血γδT细胞分泌TGF-β_1功能的影响

目的:研究雷公藤多苷对IgA肾病(IgAN)大鼠外周血γδT细胞分布及表达转化生长因子β1(TGF-β1)功能的影响。方法:复制IgAN大鼠模型,并予雷公藤多苷干预治疗,同时给予泼尼松对照,运用流式细胞仪检测各组用药前后外周血γδT细胞比率、放射免疫法检测血清IgA水平;以抗TCRγδ单克隆抗体(mAb)固相法,体外选择性地扩增γδT细胞。在体外培养的条件下,以抗CD3抗体刺激48h后,用ELISA法测定培养体系中TGF-β1的表达。结果:雷公藤多苷能抑制血清IgAN外周血γδT细胞与血清IgA的升高,同时还能抑制γδT分泌TGF-β1的过度分泌。结论:通过降低血清IgAN外周血γδT细胞与血清IgA水平,同时抑制γδT分泌TGF-β1的过度分泌,可能是雷公藤多苷治疗IgAN的作用机制之一。     

丹芍丸对实验性IgA肾病模型大鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达的影响

目的探讨丹芍丸治疗IgA肾病(IgAN)的作用机理.方法使用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法,复制人鼠IgAN模型,并分别给予丹芍丸和雷公藤多甙片治疗,用酶联免疫吸附法、RT-FCR方法分别检测和比较各检测各组大鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达.结果丹芍丸能够明显抑制IgAN模型肾组织中TGF-β1的分泌及其mRNA表达.结论丹芍丸抑制IgAN模型肾组织的TGF-β1表达可能是其治疗IgAN的作用机理之一.     

雷公藤多甙对IgA肾病患者外周血γδT细胞及其分泌TGF-β1功能的影响

目的：观察雷公藤多甙对IgA肾病（IgAN）外周血γδT细胞及其表达TGF-β1功能的影响.方法：选择IgAN患者25例,运用流式细胞仪检测IgAN患者用药前后外周血γδT细胞比率并测定血清IgA水平;以抗TCRγδ单克隆抗体（mAb）固相法,体外选择性地扩增γδT细胞.在体外培养条件下,以抗CD3抗体刺激48小时后,用ELISA法测定体外培养体系中γδT细胞的TGF-β1表达.结果：雷公藤多甙能抑制IgAN患者外周血γδT细胞与血清IgA的升高,同时还能抑制γδT细胞的TGF-β1过度分泌.结论：降低IgAN外周血γδT细胞与血清IgA水平,同时抑制γδT分泌TGF-β1,是雷公藤多甙治疗IgAN的作用机理之一.     

川芎嗪对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用及TGF—β表达的影响

目的：研究川芎嗪对IgA肾病（IgAN）大鼠肾脏的保护作用及对TGF—β表达的影响。方法：建立IgA肾病大鼠模型,随机分成模型组、地塞米松组、川芎嗪组,另设正常对照组;光镜观察肾组织形态,RT-PCR检测肾组织的TGF-βmRNA、表达,ELISA法测血清TGF—β水平。结果：光镜下川芎嗪治疗组IgAN大鼠的肾组织病理损害减轻。RT—PCR结果显示地塞米松与川芎嗪下调TGF-βmRNA,与模型组相比差异有统计学意义（P〈0．01）;ELISA结果提法明地塞米松与川芎嗪显著降低血清TGF—β水平,与模型组相比差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论：川芎嗪能明显改善IgAN大鼠肾组织的病理损害。川芎嗪能够下调肾组织TGF-βmRNA、TGF—β蛋白水平,这可能是川芎嗪治疗IgA肾病的作用机制之一。     

宣痹汤对实验性IgA肾病大鼠肾脏病理变化及TGF-β1表达的影响

目的:观察宣痹汤对实验性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏病理变化及肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:采用BSA加SEB诱导建立IgAN大鼠模型,随机分成正常对照组、模型组、雷公藤多甙组、宣痹汤低剂量组、宣痹汤中剂量组、宣痹汤高剂量组,分别给予相应处理12周,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化,用免疫组化和RT-PCR方法分别检测肾组织TGF-β1蛋白和基因的表达。结果:与模型组相比,各用药组肾小球轻度增大,系膜细胞和系膜基质增生的程度较模型组均减轻,系膜细胞数较模型组减少;宣痹汤能够有效抑制TGF-β1在肾组织的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论:宣痹汤能改善大鼠肾脏病理损伤,下调TGF-β1在肾脏的表达可能是宣痹汤治疗IgA肾病的作用机制之一。     

活血养阴方治疗IgA肾病及对TGF-β1水平的影响

目的:观察活血养阴类中药治疗IgA肾病(IgAN)及对转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响。方法:治疗组在对照组治疗基础上加服活血养阴方(生地黄、茜草、赤芍、玄参、丹参、川芎)治疗本病22例,并设对照组观察。结果:治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后血肌酐(Scr)下降,24h尿蛋白定量(UTP)下降,血TGF-β1水平下降(P<0.01)。治疗前血TGF-β1水平与UTP、Scr呈正相关。结论:本方法对本病有抑制TGF-β1的分泌和表达,从而延缓肾小球硬化和间质纤维化进程可能是其治疗IgAN的作用。     

益肾汤与强的松联合依那普利对IgA肾病小鼠肾组织TGF-β1表达影响的比较研究

目的：探讨益肾汤治疗IgA肾病（IgAN）的作用机理。方法：口服牛血清白蛋白联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B法复制小鼠IgAN模型。设正常组、模型组、益肾汤低浓度组、益肾汤高浓度组、强的松＋依那普利组、强的松＋依那普利＋益肾汤低浓度组、强的松＋依那普利＋益肾汤高浓度组。用FQ-PCR法分别检测小鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达，免疫组化SABC法检测小鼠肾组织TGF-β1的含量。结果：模型组小鼠肾组织TGF-β1含量及mRNA表达均显著高于正常组（P〈0．05）。强的松＋依那普利＋益肾汤低浓度组与强的松＋依那普利＋益肾汤高浓度组肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达分别低于单用西药和单用中药组（P〈0．05）。结论：IsAN小鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达均明显增加。益肾汤可明显抑制IgAN模型肾组织中TGF-β1的分泌及其mRNA表达。中西药联合用药较单纯用药作用明显。     

肾平颗粒对IgA肾病小鼠肾组织病理及TGF-β1的影响

目的:探讨肾平颗粒治疗实验性IgA肾病的作用机理。方法:采用口服牛血清白蛋白(BSA)及尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)免疫复合法诱发小鼠IgA肾病模型。随机分为正常组、模型组、洛汀新组、肾平颗粒低、中、高剂量组6组。观察治疗前后IgA免疫复合物在肾组织中的沉积及组织病理学改变,通过免疫组化法检测TGF-β1在肾小球系膜的表达。结果:正常组无IgA沉积,治疗组IgA在肾小球的沉积较模型组明显降低(P<0.01),模型组中TGF-β1的表达增加,治疗组TGF-β1在肾小球的表达明显减少,并且在肾平颗粒各治疗组中呈剂量依赖关系(P<0.01)。结论:肾平颗粒能降低IgA肾病小鼠肾小球TGF-β1的表达,表明肾平颗粒对IgA肾病纤维化有抑制作用,能减轻细胞外基质增生,是延缓IgA肾病的有效方剂。     

固肾宁血合剂治疗IgA肾病疗效及对患者血管内皮生长因子及转移生长因子-β1表达的影响

目的:探讨固肾宁血合剂对IgA肾病疗效、安全性、VEGF及TGF-β1表达的影响。方法:选择100例IgA肾病作为研究对象,对照组予常规西药治疗;观察组在对照组基础上增加固肾宁血合剂。观察两组疗效、安全性及VEGF、TGF-β1表达。结果:治疗后观察组中医证候积分显著优于对照组(P<0.01)。观察组总有效率为94%,对照组总有效率为76%,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。经治疗,两组患者尿红细胞、24h尿蛋白定量、尿NAG、尿β2微球蛋白均较治疗前显著改善(P<0.05),组间比较,观察组上述各指标均显著优于对照组(P<0.01)。两组患者血清VEGF及TGF-β1均较治疗前显著改善(P<0.05),组间比较,观察组上述各指标均显著优于对照组(P<0.01)。结论:固肾宁血合剂能够显著改善IgA肾病中医证候积分,改善主观症状,提高临床疗效,有效减少IgA肾病尿红细胞、24h尿蛋白定量、尿NAG、尿β2微球蛋白水平,其机制可能与本方能降低IgA肾病血清VEGF及TGF-β1表达有关,且安全性较高。     

尿血安合剂对IgA肾病患者TGF-β1水平的影响

目的:观察尿血安合剂对IgA肾病患者血清转化生长因子β1 (TGF-β1)水平的影响,并探讨其作用机制.方法:选取IgA肾病患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例.对照组给予强的松口服治疗,治疗组在对照组的治疗基础上加服尿血安合剂治疗.结果:两组治疗后血清TGF-β1水平均下降,且治疗组下降幅度明显优于对照组(P＜0.05);治疗组治疗后24h尿蛋白、BUN、Scr均优于对照组(P均＜0.05).结论:尿血安合剂能显著改善IgA肾病患者肾功能,降低尿蛋白和血TGF-β1水平,其机制可能是抑制TGF-β1的表达和分泌,从而延缓肾小球硬化和间质纤维化进程.     

复方仙草颗粒对IgA肾病肾小球硬化大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的 研究复方仙草颗粒对IgA肾病(IgAN)肾小球硬化大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制.方法 采用切除一侧肾脏,反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B(SEB)的方法制作比较接近人类IgAN肾小球硬化病变发展过程的大鼠实验动物模型.将大鼠随机分为正常对照组、病理模型组、复方仙草颗粒治疗组和蒙诺治疗组,用肾小球硬化指数(GSI)评价药物对IgAN肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响,应用免疫组化法对比分析各组肾组织TGF-β1、Smad2蛋白及Smad7蛋白表达的差异.结果 与对照组相比,3组实验大鼠肾小球均明显硬化,与模型组相比,复方仙草颗粒组和蒙诺组硬化程度明显减轻,GSI具有统计学差异(P<0.01);免疫组化病理图片分析可见,复方仙草颗粒组和蒙诺组TGF-β1、Smad2蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.05或<0.01),而Smad7蛋白表达较模型明显升高(P<0.05或<0.01),但复方仙草颗粒组和蒙诺组之间比较,无差异(P﹥0.05).结论 复方仙草颗粒可通过降低Smads2蛋白、上调Smad7蛋白的表达,从而抑制TGF-β1的过度表达,延缓IgAN大鼠肾小球硬化的持续进展,而这可能是其抗肾纤维化的重要作用机制之一.其在控制IgAN肾小球硬化的疗效与和蒙诺相近.     

升降散加减方治疗IgAN大鼠作用机制探讨

目的 通过探讨疏通三焦、清热利湿理论指导下的升降散加减方对IgA肾病(immunoglobulin a nephropathy,IgAN)大鼠血清转化生长因子 β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、半乳糖缺乏-IgA(ga...     

丹芍丸对实验性IgA肾病模型大鼠肾组织TGF—β1含量及其mRNA表达的影响

目的：探讨丹芍丸治疗IgA肾病（IgAN）的作用机理。方法：使用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法，复制人鼠IgAN模型。并分别给予丹芍丸和雷公藤多甙片治疗，用酶联免疫吸附法、RTPCR方法分别检测和比较备检测各组大鼠肾组织TGF—β1含量及其mRNA表达。结果：丹芍丸能够明显抑制IgAN模型肾组织中TGF—β1的分泌及其mRNA表达。结论：丹芍丸抑制IgAN模型肾组织的TGF—β1表达可能是其治疗IGAN的作用机理之一。     

中西医结合治疗IgA肾病72例

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一组以肾小球系膜区IgA明显沉积为特征的肾小球疾病,是原发性肾小球疾病中的最常见类型。在我国IgAN的发病率约占原发性肾小球疾病的26%～34%[1],是导致肾衰的最主要原因之一。1997年3月-2004年3月,笔者根据中医辨证分型以中药加西药治疗IgAN72     

清热凉血方与祛风湿方对IgA肾病大鼠肾TGF-β1蛋白的影响

目的:通过对比观察清热凉血方与祛风湿方分别对IgA肾病大鼠肾转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达的影响,从药物反证的角度探讨两方对IgA肾病大鼠肾功能及症状的改善作用。方法:将大鼠随机分为4组。采用改良口服牛血清白蛋白(BSA)和尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)的免疫复合法建立大鼠IgA肾病模型,造模成功4周后,分别用清热凉血方和祛风湿方灌服IgA肾病模型大鼠,给药12周后尾静脉取血,最终检测各项指标进行系统评价。结果:清热凉血方与祛风湿方和实验对照组相比,能降低大鼠24h尿量、尿蛋白量、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)各值及肾TGF-β1蛋白均显著降低(P0.05)。结论:清热凉血方与祛风湿方对IgA肾病大鼠均有治疗效果,在一定时期内降低24h尿蛋白定量、肾脏TGF-β1含量。     

加味黄风汤对IgA肾病大鼠肾组织α-SMA及TGF-β表达的影响

目的:观察加味黄风汤对IgA肾病模型大鼠肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β(TGF-β)的影响。方法:IgA肾病大鼠造模后,随机分为空白正常组、模型组、雷公藤对照组、加味黄风汤单倍剂量及双倍剂量治疗组,给药12周。检测大鼠尿液、生化、肾组织病理及α-SMA及TGF-β表达改变。结果:加味黄风汤治疗组尿蛋白水平低于模型组(P<0.05)。治疗组肾小球系膜区IgA沉积较模型组明显减弱,系膜基质及系膜细胞增生程度较模型组轻,免疫组化α-SMA及TGF-β表达强度较模型组弱(P<0.05)。加味黄风汤治疗组α-SMA及TGF-β蛋白表达明显下降(P<0.05),m RNA表达亦明显下降(P<0.05)。结论:加味黄风汤能减少尿蛋白,减少肾组织系膜区IgA沉积,减轻系膜细胞及系膜基质增生,下调α-SMA及TGF-β蛋白及m RNA的表达,保护肾脏功能。     

六味地黄汤对IgA肾病模型大鼠转化生长因子-β1和补体调节蛋白CR1表达的影响

目的观察六味地黄汤对IgA肾病模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)和补体调节蛋白CR1表达的影响,并探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠适应性喂养1周,按完全随机方法分为正常组、模型组、雷公藤组、六味地黄汤组。采用复合方法建立IgA肾病模型,成模后各给药组给予相应药物灌胃,连续4周。检测各组大鼠尿常规、尿红细胞计数和24 h尿蛋白,取血检测肌酐、尿素氮、血清总蛋白、血清白蛋白,取肾组织HE、Masson染色观察大鼠肾脏病理结构,免疫组化检测大鼠肾脏组织TGF-β1和CR1的表达。结果与模型组比较,六味地黄汤组模型大鼠蛋白尿、血尿及肾脏纤维化减轻(P0.05),TGF-β1表达下降、CR1表达上调(P0.05)。结论六味地黄汤可能通过降低TGF-β1的生成,促进CR1的表达,延缓IgA肾病模型大鼠肾脏纤维化。     

滋阴益肾活血清利法在IgA肾病中的应用与基础研究

本研究是中医辨证施治基本理论的发展,在此基础上,又进行了该法对肾小球系膜细胞(MC)增殖的影响,在细胞分子水平上探讨其治疗IgA肾病的机理.本研究主要是为IgA肾病中医辨证施治客观化及临床疗效提供科学的理论依据.确立治疗IgA肾病的法则,并对此法及其处方药物进行临床和药理研究,为中医药治疗IgA肾病开拓了一条新的途径和方法,属于中医临床基础研究.基本内容:综述近十年来中医、中西医对IgA肾病研究的状况;确立辨证思路,对确诊为IgA肾病的患者,进行辨证分型,分析各证型与临床病理的相关性;针对其病理基础,提出IgA肾病的病机,确立治疗法则,并观察治疗对该病的影响;从实验角度观察肾组织病理变化、SOD活性、MDA含量、TGF-β的基因表达、MC增殖等变化,探讨其治疗IgA肾病的作用机理.特点:①将IgA肾病肾穿刺活检与中医辨证分型联系起来,提出了IgA肾病的病机为肾阴虚,兼湿热、瘀血的特点;②针对IgA肾病的发病机理,确立了滋阴益肾、活血清利的治法,制定了具有改善IgA肾病的有效处方;③在保持中医特色基础上,用先进的现代科学技术为手段,证明了肾阴虚,兼湿热、瘀血的IgA肾病经过治疗后,在病理改变、机体免疫力、肾组织纤维化、肾组织中TGF-β的基因表达及MC增殖等方面,都具有明显改善.应用价值:开拓了IgA肾病治疗机制的研究途径,提高了中医药治疗的研究水平.推广意义:为中医肾病的理论及临床研究,提供了切实可行的思路和途径,为进行中医学实验研究开创了新路,具有较大的学术价值和指导意义.