白癜风125例临床分析及与HLA-DRB1相关性研究

分析中国北方汉族白癜风的临床特征及与HLA-DRB1等位基因的相关性,探讨白癜风的病因及发病机制.登记125例白癜风门诊患者的临床资料,利用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)技术对125例白癜风患者和263例健康人进行等位基因检测,对各项指标进行统计分析.结果,白癜风初发年龄男性与女性无显著差异;家族史阳性患者发病年龄早于家族史阴性患者;伴有自身免疫性疾病平均初发年龄大于不伴自身免疫疾病的白癜风患者;白癜风与HLA-DRB1*070X及HLA-DRB1*1201等位基因有相关性.①有家族史和无家族史白癜风患者在遗传背景上存在差异,HLA-DRB1*070X可能为家族史阳性患者的易感基因.②提示了节段型与非节段型白癜风的发病机制有所不同,泛发性及散发性与自身免疫相关明显.③HLA-DRB1*070X及HLA-DRB1*1201可能是中国北方汉族寻常型白癜风的易感基因或与易感基因相连锁.     

HLA-DQA1及DQB1等位基因与寻常型银屑病遗传易感性研究

目的 探讨HLA-DQA1和DQB1等位基因与汉族人寻常型银屑病遗传易感性。方法 利用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)法,对189例银屑病患者和273例健康人的HLA-DQA1和DQB1等位基因进行检测。结果 ①HLA-DQA1*0104和DQA1*0201与汉族人银屑病呈正相关性(Pc<0.05);DQA1*0501与汉族人银屑病呈负相关(Pc<0.001).②HLA-DQA1*0104、DQA1*0201和DQA1*0501等位基因与Ⅰ型银屑病发病有关。③HLA-DQA1*0104和DQA1*0201等位基因在有家族史和无家族史患者中的频率显着性增高。HLA-DQA1*0501仅在无家族史银屑病患者中显着性下降。结论 ①HLA-DQA1*0104和DQA1*0201可能是银屑病的易感基因或与易感基因相连锁;DQA1*0501等位基因可能具有阻止汉族人发生银屑病的作用。②有家族史和无家族史银屑病患者在其遗传背景上可能存在差异。     

北方汉族衣原体引起盆腔炎患者与HLA-DQ相关性的研究

目的 探讨HLA-DQ基因与中国北方汉族衣原体引起盆腔炎的相关性。方法 采用聚合酶链反应/序列特异寡核苷酸探针(PCR-SSO)方法检测35例北方汉族衣原体引起盆腔炎患者的HLA-DQ等位基因。结果 与98例健康对照比较,盆腔炎患者HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*0301等位基因的频率明显增高,且与CHSP60抗体反应相关。结论 该结果可能为进一步揭示衣原体引起盆腔炎的易感基因和免疫遗传发病机制提供线索。     

泛发性脓疱性银屑病与HLA-DQB1等位基因的相关性研究

目的 探讨山东汉族人泛发性脓疱性银屑病(GPP)与HLA-DQB1等位基因的相关性。方法 运用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法,对38例山东汉族人GPP与94例健康对照进行HLA-DQB1等位基因分型。结果 GPP患者组HLA-DQB10201、0603基因频率较对照组显著升高(OR=8.10,Pc=0.005;OR=5.06,Pc=0.013),而HLA-DQB10604基因频率较对照组明显降低(OR=0.08,Pc=0.039)。原有寻常性银屑病病史的GPP与HLA-DQB10201、0603强相关(OR=32.31,Pc=0.005;OR=12.42,Pc=0.005);而原无寻常性银屑病病史的GPP与HLA-DQB10602相关(OR=5.60,Pc=0.039)。结论 山东汉族GPP与HLA-DQB10201、0603等位基因高度关联,原有寻常性银屑病病史的GPP与原无寻常性银屑病病史的GPP具有遗传异质性。     

HLA-DQA1和HLA-DQB1等位基因与皖籍汉族人群白癜风的相关性

目的 探讨HLA-DQA1、-DQB1等位基因与皖籍汉族人群白癜风的相关性。方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,检测白癜风患者的HLA-DQA1、-DQB1等位基因。结果 与正常人对照组比较,①白癜风患者HLA-DQA1*0302、-DQB1*0303、-DQB1*0503等位基因频率显著升高,HLA-DQA1*0501等位基因频率显著降低;②HLA-DQA1*0302、-DQA1*0601、-DQB1*0303、-DQB1*0503等位基因频率在儿童型白癜风患者中显著升高,HLA-DQA1*0501等位基因频率显著下降;而成人型白癜风患者HLA-DQB10303等位基因频率显著升高;③HLA-DQA1*0302、-DQB1*0303、-DQB1*0503等位基因频率在泛发型白癜风患者中显著升高,HLA-DQA1*0501等位基因频率显著下降;而局限型白癜风患者HLA-DQB1*0303等位基因显著升高。结论 HLA-DQA1*0302、-DQA1*0601、-DQB1*0303、-DQB1*0503、-DQA1*0501等位基因可能与白癜风相关,不同类型白癜风在其遗传背景上可能存在异质性。     

白癜风发病中遗传因素的调查分析

目的 探讨遗传因素在白癜风发病中的作用。方法 采用问卷调查形式对815例白癜风患者进行调查,有家族史者与无家族史者两组进行比较,用SPSS10.软件包对资料进行分析。结果 ①所调查的815例白癜风先证者中,有家族史与无家族史者比例为128:687。②与父母都不发病者比较,父亲患白癜风时子女患白癜风的危险性为132倍;母亲患病时子女患病危险性为72倍。先证者各一级亲属患病相对危险性为12～28倍不等。③父系遗传与母系遗传后代发病年龄及临床表型均无统计学差异。④有家族史和无家族史两组性别和发病年龄均无统计学差异。⑤有家族史者以散发、双侧、进展期居多,与无家族史组比较差异有统计学意义。⑥环境因素中,平均每天日照时间对白癜风遗传者的发病有显著性影响。结论 白癜风患者的发病及严重程度与遗传因素有一定关系。     

寻常型白癜风临床特征及遗传传递方式分析

目的 分析中国汉族寻常型白癜风的临床特征及家族遗传特征,探索其可能的遗传传递方式。方法 以调查表的形式收集患者的临床资料及家系资料,用Epi Info 5.0及SPSS 10.0软件包进行统计学分析,用SAGE3.1进行遗传传递方式的复合分离分析。结果 寻常型白癜风的发病年龄为(19.02±12.58)岁,无性别差异(P=0.54);男女先证者疾病轻重程度(P=0.66)、发病季节分布(P=0.302)差异亦无统计学意义;女性患者的伴发疾病率显著高于男性(P=0.03),尤以甲亢为著(P=0.02)。患者亲属中白癜风患病率较一般人群显著增高。寻常型白癜风符合多基因累加遗传传递方式(P>0.05)。结论 寻常型白癜风的发生无性别差异,但存在明显的家族聚集性,该病的发生可能是由多基因累加遗传效应及环境因素共同作用的结果。     

银屑病早发型和晚发型的研究

目的 探讨中国人银屑病是否也存在早发型、晚发型的差别以及这种分型方法的合理性。方法 统计1632例寻常型银屑病患者发病年龄的分布,按照就诊时病情轻重、随访时病情轻重及是否有家族史,做统计学分析。并结合我国1984年全国调查资料进行探讨。结果 本组资料和1984年全国大规模调查资料均显示寻常型银屑病发病年龄只有一个高峰,没有双峰现象。本组资料虽然显示发病年龄早者有家族史的患者多,病情轻重与发病年龄也有一定关系,但都没有比较明确的年龄分界。结论 银屑病按照发病年龄分型除了说明早发者有较高的家族史外,对指导临床并无多大价值。     

白癜风角朊细胞内皮素1mRNA表达的研究

目的 了解白癜风黑素细胞的消失与角朊细胞产生的内皮素-1(ET-1)水平的关系.方法 采用原位杂交的方法检测了14例进展期寻常型白癜风患者表皮角朊细胞ET-1 mRNA表达.结果 白癜风患者白斑区及白斑边缘角朊细胞ET-1 mRNA表达明显降低.结论 白癜风的发生可能与角朊细胞所分泌的ET-1等生长因子缺乏有关,角朊细胞ET-1表达水平降低的原因以及在白癜风发病中作用尚需进一步研究.     

白癜风患者血浆与皮肤组织液β-内啡肽水平测定

目的 探讨β-内啡肽在白癜风发病中的作用。方法 以125I放免药盒检测了40例白癜风患者血浆及其中33例患者皮肤组织液β-内啡肽水平。结果 白癜风泛发型(11.74±3.47pmol/L,以下单位同)、局限型(8.31±2.57)与节段型(8.61±2.61)患者血浆β-内啡肽水平明显高于正常对照组(6.69±1.46).局限型与节段型白癜风皮损处皮肤组织液β-内啡肽水平(分别为9.25±4.49,10.24±4.37)明显高于非皮损处(分别为5.50±2.84,6.12±1.61).泛发型患者皮损处与非皮损处组织液β-内啡肽水平均有升高,二者差异无显着性。结论 β-内啡肽可能在白癜风的发病过程中起一定作用。     

HLA-DQA1*0302、DQB1*0303与新疆维吾尔族白癜风的相关性研究

目的 探讨HLA-DQA1、DQB1等位基因与新疆维吾尔族白癜风相关性。方法 聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）检测300例维吾尔族白癜风患者HLA-DQA1*0302、DQB1*0303等位基因。结果 与300例维吾尔族正常人对照组相比,①白癜风患者DQA1*0302（20.5%比13.83%）、DQB1*0303（30.17%比13.33%）等位基因频率显著增高（P ＜ 0.01）;②HLA-DQA1*0302、DQB1*0303等位基因频率在成人型（发病年龄 ＞ 12岁）及儿童型（发病年龄≤12岁）的白癜风患者中均增高（P ＜ 0.01）;③HLA-DQB1*0303等位基因频率在有、无家族史的白癜风患者中均增高（P ＜ 0.01）,HLA -DQA1*0302等位基因频率在无家族史病例中显著增高（P ＜ 0.01）;④白癜风组儿童型和成人型两组间比较及有、无家族史两组间比较,DQA1*0302、DQB1*0303等位基因频率差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 HLA-DQA1*0302、DQB1*0303等位基因可能与新疆维吾尔族白癜风相关,儿童型和成人型及有、无家族史的白癜风在其遗传背景上可能存在异质性。     

Association of HLA-DQA1 and DQB1 genes with vitiligo in Chinese Hans

BACKGROUND: Vitiligo is an acquired depigmentary disorder of the skin and hair which results from selective destruction of melanocytes. Serological typing and genotyping of human leukocyte antigen (HLA) have shown discrepancies in HLA associations with vitiligo in different ethnic populations. METHODS: Polymerase chain reaction sequence-specific primer (PCR-SSP) method was used to analyze the distribution of HLA-DQA(1) and -DQB(1) alleles among 187 patients with vitiligo and 273 healthy controls through Epi Info version 6 package (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, USA). RESULTS: The frequencies of HLA-DQA1*0302 (OR = 1.98, P(c) < 0.01), -DQB1*0303 (OR = 3.14, P(c) < 0.001), and -DQB1*0503 (OR = 3.36, P(c) < 0.05) alleles were significantly increased in patients with vitiligo compared with controls, and HLA-DQA(1)*0501 (OR = 0.40, P(c) < 0.01) allele frequency was highly decreased. HLA-DQA1*0302 (OR = 5.19, P(c) < 0.001), -DQA1*0601 (OR = 2.95, P(c) < 0.05), -DQB1*0303 (OR = 4.50, P(c) < 0.001), and -DQB1*0503 (OR = 6.69, P(c) < 0.001) alleles were positively associated, whereas HLA-DQA1*0501 (OR = 0.05, P(c) < 0.001) allele was negatively associated with childhood vitiligo patients, and HLA-DQB1*0303 (OR = 2.76, P(c) < 0.001) allele was positively associated with adult vitiligo patients compared with controls. The frequency of HLA-DQB1*0303 (OR = 3.72, P(c) < 0.001) allele was significantly increased in localized vitiligo patients vs. controls, whereas HLA-DQA1*0302 (OR = 2.47, P(c) < 0.01), -DQB1*0303 (OR = 2.67, P(c) < 0.01), and -DQB1*0503 (OR = 4.46, P(c) < 0.01) allele frequencies were significantly increased and -DQA1*0501 (OR = 0.27, P(c) < 0.01) allele frequency was highly decreased in generalized vitiligo patients. CONCLUSIONS: HLA-DQA1*0302, -DQA1*0601, -DQB1*0303, and -DQB1*0503 alleles could be susceptible alleles of vitiligo, while HLA-DQA1*0501 allele could be a protective allele in Chinese Hans. There may be different genetic backgrounds between vitiligo patients of childhood and adult, localized and generalized.     

内蒙古蒙古族寻常性银屑病与HLA-Cw*0602,-DQB1等位基因的相关性

目的探讨内蒙古蒙古族寻常性银屑病与HLA-Cw*0602,-DQB1等位基因的关联性。方法利用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)分型技术,对蒙古族寻常性银屑病患者65例及对照组正常蒙古族60例样本进行分型检测并比较分析。结果①寻常性银屑病患者组HLA-Cw*0602,-DQB1*0201等位基因频率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05);②HLA-Cw*0602,-DQB1*0201在Ⅰ型及家族史阳性银屑病患者中显著升高(P0.05);③HLA-DQB1*0301在患者组中有显著下降(P0.05)。结论①HLA-Cw*0602及-DQB1*0201可能是内蒙古地区蒙古族寻常性银屑病的易感基因;有家族史和无家族史银屑病患者可能存在遗传背景上的差异。     

云南汉族多形性日光疹与HLA-DQB1、DPB1等位基因相关性研究

[摘要] 目的 探讨多形性日光疹（PLE）的发生与HLA-DQB1、DPB1等位基因的关系。方法：应用聚合酶链反应-直接测序法（PCR-SBT）的方法对38例PLE患者和45例健康人进行HLA-DQB1、DPB1等位基因的检测。结果：共检测出11种HLA-DQB1及9种DPB1等位基因,实验组中分别检出9种DQB1及8种DPB1等位基因,对照组分别检出11种DQB1和9种DPB1。其中DQB1*050301等位基因与PLE呈正相关（χ2=5.691,P<0.05）,实验组DPB1*0501频率较对照组升高,但差异无统计学意义。结论：HLA-DQB1*050301可能是云南汉族PLE的易感等位基因,未发现HLA-DPB1可能的易感或保护基因。     

HLA-DRB1，DQA1，DQB1基因单倍型与华东地区汉族人群白癜风的相关性

目的 探讨HLA-DRB1、DQA1、DQB1基因单倍型与华东地区汉族人群白癜风的相关性。方法 采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)方法检测华东地区汉族白癜风患者HLA-DRB1、DQA1、DQB1位点的等位基因,运用遗传学群体与家系资料计算机分析系统3.0筛选并分析单倍型。结果 与正常人对照组比较,HLA-DRB1^*09-DQA1^*03-DQB1^*0303单倍型频率显著增高(Pc=0.02,OR=2.542)。结论 在华东地区汉族人群中,HLA-DRB1^*09-DQA1^*03-DQB1^*0303单倍型可能是白癜风的易感单倍型。     

白癜风患者血清白介素、肿瘤坏死因子α及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子检测

目的 探讨白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等在白癜风患者血清中的变化。方法 采用放射免疫分析法测定50例白癜风患者血清细胞因子水平,并用20例正常人作对照。结果 局限性、泛发性白癜风患者血清IL-6、GM-CSF水平及泛发性患者血清IL-1β水平均显著高于对照组。节段型患者血清细胞因子水平与对照组比较差异无显著性。局限性、泛发性患者血清GM-CSF水平及泛发性患者血清IL-6水平进展期显著高于稳定期。结论 IL-6和GM-CSF在非节段型白癜风自身免疫机制中可能起一定作用。     

Relevance of thyroiditis and of other autoimmune diseases in children with vitiligo

BACKGROUND: Studies that clearly define the possible association of childhood vitiligo with autoimmune and/or endocrine diseases are lacking. OBJECTIVE: To examine the presence of autoimmune disorders, in particular of thyroid disease, in paediatric patients with vitiligo and investigate the utility of such screening in these patients. METHODS: One hundred and twenty-one paediatric patients (40 males, 81 females) with vitiligo were grouped in segmental and non-segmental vitiligo. All patients were screened for thyroid disease. RESULTS: 13 out of 121 patients had different degrees of thyroid parameter alterations. These patients were all affected by the non-segmental type while none of those with the segmental form presented thyroid alterations. CONCLUSION: In paediatric patients with non-segmental vitiligo, a significant incidence of thyroid dysfunction was found. Since vitiligo usually appears before the development of the thyroid disease, it may be useful to screen thyroid autoantibodies in all paediatric patients with non-segmental vitiligo who present symptoms related to thyroid disease.